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西京醫(yī)院神經(jīng)外科 劉衛(wèi)平 費(fèi)舟等,干細(xì)胞移植治療腦損傷的 基礎(chǔ)及臨床研究 The cilinical and basic research of traumatic brain injury by stem cells transplantation,WHAT CAN WE DO NOW ?,大骨瓣減壓術(shù) 脫水劑 激素 冬眠療法 高壓氧 自由基清除劑 鈣離子拮抗劑 神經(jīng)營養(yǎng)藥物,約10%輕度損傷患者和66-100%中、重度損傷患者遺留有永久的神經(jīng)功能障礙,療 效？,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可再生？,神經(jīng)干細(xì)胞（Neural stem cells，NSCs）,自我更新,多向分化,可塑性,遷移性,全新的治療思路！,干細(xì)胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,替代治療：移植外源性干細(xì)胞 補(bǔ)充治療：激活內(nèi)源性干細(xì)胞,一、外源性性干細(xì)胞的 實(shí)驗(yàn)研究,胚胎干細(xì)胞 (ESC),神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC),神經(jīng)元 (Neuron),ESC分離培養(yǎng),ESC誘導(dǎo)分化,ESC的實(shí)驗(yàn)研究,NSC的實(shí)驗(yàn)研究,葡萄糖對神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的影響 離子濃度變化對神經(jīng)干細(xì)胞凋亡的影響,干細(xì)胞微環(huán)境變化,存在問題,更好的干細(xì)胞？,二、 內(nèi)源性性干細(xì)胞的 實(shí)驗(yàn)研究,內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞具有以下優(yōu)勢,堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic Fibroblast Growth Factor, bFGF),建立創(chuàng)傷性腦外傷模型,采用改良的Feeney氏自由落體撞擊來制作創(chuàng)傷性腦外傷模型,40g重的鐵質(zhì)圓柱體自25cm高處自由落體撞擊,左側(cè)頂骨咬除5.0mm5.0mm ,顯露硬腦膜,腦室內(nèi)注射,損傷側(cè)海馬組織中BrdU陽性細(xì)胞 BrdU-positive cells at the DG of the hippocampus on the damage side,結(jié)果,重型顱腦損傷？,側(cè)腦室室管膜下區(qū)(SVZ) 海馬齒狀回顆粒細(xì)胞下層（DG/SGZ）,臍帶間充質(zhì) 干細(xì)胞(UMSC),骨髓間充質(zhì) 干細(xì)胞(BMSC),體外研究,+,動(dòng)物實(shí)驗(yàn),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 1, 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 2 , 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 3, 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 4 , 100),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, 100),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 4, 400),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 3, 400),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, 400),BrdU,BrdU,GFAP,NeuN,Merge,Merge,GFAP(Ipsilateral cerebral cortex),NeuN(Ipsilateral hippocampus ),Ipsilateral cerebral cortex,Ipsilateral hippocampus,Neun/-actin,Neun/-actin,Horizontal motion,Vertical motion,Tiltboard time,Beam-walking,Behavior Scales,A：BMSCs+NGF B：BMSCs C：Injury control D：Blank Control,三、 臨床實(shí)驗(yàn)研究,Progress,HBMSCs(P1),HBMSCs(P3),CD34,CD105,NeuN,GFAP,Day 2,Day 8,BMSC臨床實(shí)驗(yàn),自體BMSC體外擴(kuò)增,BMSC移植,BMSC移植,美國多學(xué)科PVS研究組 提出的“植物狀態(tài)”(1994),評分參考,腦卒中患者臨床神經(jīng)功能 缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995),神經(jīng)功能缺失的臨床評估,影像學(xué)檢查,效果評估,神經(jīng)電生理學(xué)檢查,功能學(xué)評價(jià),移植前（2008/07/01）,移植后（2008/09/08）,移植后（2009/03/03）,干細(xì)胞與周圍組織建立了突觸聯(lián)系 干細(xì)胞分泌各種營養(yǎng)因子,可能的機(jī)理？,存在問題,老年人的骨髓脂肪化-來源少 成年人骨髓干細(xì)胞-活性差 急性顱腦損傷病人-周期長,數(shù)量豐富，易于采集 基因穩(wěn)定，安全可靠 免疫性低，免疫調(diào)節(jié) 發(fā)育更早，環(huán)境單純 修復(fù)損傷，重建功能,UMSC的特點(diǎn),強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,溫總理強(qiáng)調(diào)：“北科從事的干細(xì)胞研究是生物科技的最前沿,是最有希望超越西方發(fā)達(dá)國家的領(lǐng)域。正如你們所期盼的，讓一個(gè)國家、一個(gè)民族在一個(gè)大的科學(xué)領(lǐng)域領(lǐng)先世界！”,UMSC移植方案,選擇病例（簽署知情同意書）,完善相關(guān)檢查,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分離提純培養(yǎng)制備鑒定,每周1次，共4次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療。 第1次：靜脈 2107 （30mL）; 第2次：鞘內(nèi) 2107 （1mL）; 第3次：