化療的副作用.doc

化療的副作用 只要化療，毒副反應(yīng)幾乎不可避免。與療效一樣，毒副反應(yīng)通常是劑量依賴性的。增加劑量，提高療效，毒性增加?；煶晒εc否，在很大程度上取決于如何解決好療效與毒副反應(yīng)之間的關(guān)系。不同的個(gè)體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄可能有差異，要密切觀察與監(jiān)測每個(gè)人。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)八科、氬氦刀治療中心張艷橋化療毒副反應(yīng)包括：胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心、肺毒性、肝、腎功能損害、神經(jīng)毒性、泌尿生殖系統(tǒng)毒性、皮膚粘膜損害、局部刺激、靜脈炎、過敏、其它。不良反應(yīng)絕大多數(shù)為消化道反應(yīng)和骨髓功能抑制。骨髓功能抑制表現(xiàn)為骨髓造血能力降低。骨髓抑制常常是化療最主要的劑量限制性毒性。部分不良反應(yīng)與某些特殊的藥物有關(guān)，如：CTX、IFO所致的尿路刺激癥狀和出血性膀胱炎，博來霉素引發(fā)的肺毒性，長春堿類所致的神經(jīng)毒性，順鉑導(dǎo)致的腎毒性及高頻率聽力障礙，L-門冬酰安酶、博來霉素、紫杉類可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)等。 生殖系統(tǒng)毒性是重要的遠(yuǎn)期毒性，烷化劑對睪丸的損害作用最大，CTX能影響精子成熟，使精子減少或缺乏，導(dǎo)致不育。DDP對睪丸的影響也較大，它對睪丸的損害呈劑量依賴性。接受烷化劑治療后，至少一半女性患者發(fā)生永久性卵巢功能減退和閉經(jīng)?；煵涣挤磻?yīng)，輕者長期或暫時(shí)影響病人的生活質(zhì)量、限制化療的劑量和療程、影響療效、嚴(yán)重者可危及生命。較容易處理的有：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)；較難處理的有神經(jīng)毒性、心肌損傷、肝、腎功能損害。一、骨髓抑制1、粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少的危害有：1）.被迫減量或停用化療；2）.引起近期最主要的危險(xiǎn)是容易造成嚴(yán)重的感染；3）.如果白細(xì)胞值低于1.0109/L持續(xù)5日以上時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)明顯增加。粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF、GM-CSF）的種類有：G-CSF：惠爾血、格拉諾賽特、 吉賽新、瑞血新、瑞白、吉粒芬等多種；GM-CSF ：尤尼芬、特爾立、吉姆欣等。使用劑量：G-CSF 2-5微克/kg/d，GM-CSF 5-10微克/kg/d，皮下注射；化療后24-72小時(shí)開始使用，粒細(xì)胞降至最低點(diǎn)后回升10.010 9/L時(shí)停藥，一般連用5天左右，監(jiān)測血象。特別注意： 化療前、后24小時(shí)之內(nèi)一般不宜使用G-CSF。粒細(xì)胞集落刺激因子不良反應(yīng)：骨痛、發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難。預(yù)防性應(yīng)用G-CSF的原則：1.初治的患者不建議預(yù)防性使用G-CSF；2.如前一周期化療發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥或出現(xiàn)嚴(yán)重長時(shí)間的粒細(xì)胞減少，導(dǎo)致化療劑量的大幅下調(diào)或化療推遲，可考慮預(yù)防使用CSF；3.有高危感染因素可考慮。2、血小板減少理論上當(dāng)PLT5010 9時(shí)，會(huì)有出血危險(xiǎn)；當(dāng)PLT2010 9時(shí)，出血的危險(xiǎn)性增大；PLT1010 9時(shí)容易發(fā)生危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、胃腸道大出血和呼吸道出血。臨床上引起嚴(yán)重出血并發(fā)癥并不多見。有出血傾向者，應(yīng)給予輸注血小板、止血藥物；無出血傾向者，若PLT2010 9，可予臥床休息，避免磕碰，觀察病情；為了保證下次按時(shí)化療，當(dāng)血小板下降至50109時(shí)，可予以血小板生長因子，其種類有：重組人血小板生成素(rhuTPO 特比澳），白細(xì)胞介素-11（巨和粒、邁格爾），GM-CSF（尤尼芬）等。特比奧于化療后24小時(shí)開始，300U/(kg/d) iH，連用14d，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至10010 9以上， 或血小板計(jì)數(shù)絕對值升高5010 9時(shí) 白細(xì)胞介素-11給藥方案：治療性用藥：當(dāng)PLT在205010 9時(shí)，25.0g/(kg/d)，連用14天；當(dāng)PLT在50100萬時(shí)，12.5g/(kg/d)，連用7天；PLT10010 9時(shí)停藥。預(yù)防性用藥：化療結(jié)束后24小時(shí)給藥12.525.0g/(kg/d)，根據(jù)血小板計(jì)數(shù)確定給藥天數(shù)。白細(xì)胞介素-11不良反應(yīng)：水鈉潴留：周圍水腫、嚴(yán)重可有胸水、腹水、心包積液；心血管：心率不齊、心動(dòng)過速、房顫；注射局部：紅腫、疼痛；其它：乏力、皮疹、厭食、過敏3、紅細(xì)胞減少紅細(xì)胞減少的危害有疲勞感、免疫功能缺陷、誘導(dǎo)耐藥和腫瘤進(jìn)展、影響長期生存。紅細(xì)胞減少Hb8g時(shí)輸紅細(xì)胞懸液；ASCO治療指南：Hb10g時(shí)使用重組人促紅細(xì)胞生成能素rhEPO（益比澳 利血寶）；使維持在Hb在12g水平。益比奧用法：10000IU tiw.iH，目前常用30000IU每周1次，應(yīng)用12-16周。一般用藥后4周左右出現(xiàn)明顯療效，同時(shí)注意補(bǔ)鐵:靜脈補(bǔ)鐵最好（如蔗糖鐵、森鐵能）。益比奧的副作用：高血壓病史患者可能會(huì)加重病情；長期應(yīng)用，增加血栓機(jī)會(huì)，特別有血栓病史者。二、胃腸道反應(yīng)1、嘔吐嘔吐的類型：1）.急性嘔吐: 化療后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，嚴(yán)重性取決于化療藥物的致吐程度及劑量。2）.遲發(fā)性嘔吐：化療后24小時(shí)以后發(fā)生，往往持續(xù)24天，DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見到。3）.預(yù)期性嘔吐：多由條件反射引起：如以往經(jīng)歷過多個(gè)療程的化療有過嚴(yán)重嘔吐、醫(yī)院環(huán)境、味道、聲音等。 最有效的抑制嘔吐劑為5-HT3受體拮抗劑，其種類：恩丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊。高、中危急性嘔吐首選5-HT3受體拮抗劑皮質(zhì)激素；低危者可用上述任一單藥。對遲發(fā)性嘔吐，5-HT3受體拮抗劑有效率小于50%，可采用胃復(fù)安10mg+地塞米松1.5mg.Q6h 口服。預(yù)期性嘔吐，控制首次化療所致嘔吐；抗焦慮。嚴(yán)重嘔吐可以給予安定、非那根等鎮(zhèn)靜劑。2、便秘化療開始時(shí)應(yīng)預(yù)防便秘，由于藥物毒副反應(yīng)或止吐藥作用，極易造成便秘，嚴(yán)重者可造成腸梗阻。治療便秘常用藥物：杜秘克、麻仁潤腸、通便靈等或番瀉葉沖水飲。若無便3天，需予開塞露或灌腸促其排便(一般用肥皂水300-500ml)。3、口腔粘膜炎、潰瘍預(yù)防與處理：多進(jìn)食新鮮蔬菜、水果；維生素C、維生素B（可用長效核黃素100mg）；注意口腔衛(wèi)生：鹽水漱口、口泰漱口液、清欣漱口液。 4、食欲不振改善食欲藥物有佳迪（甲地孕酮）320mg Bid po 或安宮黃體酮500mg Bid po，同時(shí)口服阿司匹林100mg Qd以防血栓形成。孕激素類藥不宜使用時(shí)間過長（一般不超過2周），以免增加血栓形成機(jī)會(huì)三、其他常見副反應(yīng)由于DDP對腎臟的副作用，大劑量DDP時(shí)需水化連續(xù)三天保護(hù)腎臟。水化劑量約為2500-3000ml/d，年老者注意心功能情況。一般DDP前后各1500ml液體，DDP之后用甘露醇脫水，輸液末可予速尿20mg.iv.利尿。對于老年、腎功能稍差者，可予阿拓莫蘭1.5g/m2 ivgtt 于DDP前保護(hù)腎功能。某些特殊毒性預(yù)防：IFO、CTX引起出血性膀胱炎預(yù)防：美斯鈉；HD-MTX的解救治療：醛氫葉酸鈣。化療期間吃什么？化療前均衡飲食，每日飲食中包含谷薯類（米飯、面食）、蔬菜水果類（約 600800 克）、肉禽蛋類（瘦肉或雞肉或魚肉約 50100 克，雞蛋 1 個(gè)）、奶及豆制品類（牛奶一袋，豆制品 50100 克）以及油脂類（約 25 克）五大類食物。每日 45 餐，加餐以水果為主。化療前一天吃低脂肪、高碳水化合物、高維生素和礦物質(zhì)的飲食。選擇食物如：米飯、面食、魚肉、雞肉、雞蛋、瘦肉、豆腐、蔬菜、水果等?；熼_始的 24 小時(shí)內(nèi)盡量不要吃自己平時(shí)喜歡吃的食物，因?yàn)檫@樣會(huì)影響以后你對這種食物的感覺。飲食要求為低脂肪、高碳水化合物、少量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。每天飲食以是谷類、蔬菜、水果為主，配以容易消化的雞肉、魚肉和雞蛋等，可以適當(dāng)補(bǔ)充蛋白質(zhì)粉（大豆或蛋清）。少油。如果治療反應(yīng)較重，飲食以流質(zhì)為主?？捎貌藴?、米湯、果汁及一些要素飲食。嚼生姜有一定的止嘔作用。 化療后身體較虛弱，宜選擇營養(yǎng)豐富且易于消化的食物，如軟飯、稀飯、面包、饅頭、包子、魚肉、雞蛋、雞肉、煲湯、土豆、香蕉、果醬等。少吃多餐，可以用姜來刺激食欲。 化療期間出現(xiàn)癥狀的相應(yīng)飲食 如果體重下降明顯，那么可以用要素飲食。用酸奶替代牛奶，以免腹部脹氣。適當(dāng)運(yùn)動(dòng)?；煏r(shí)出現(xiàn)惡心嘔吐如何來處理，有以下的一些方法：惡心和嘔吐是化療副作用中最常見和最可怕的兩種。發(fā)生頻率和嚴(yán)重性因不同的藥物和不同的人而有所不同。 惡心和嘔吐通常發(fā)生在化療后幾小時(shí)，持續(xù)時(shí)間不長。持續(xù)幾天的嚴(yán)重惡心和嘔吐并不常見。病人異常惡心，嘔吐超過一天，或者惡心得連流質(zhì)也無法下咽時(shí)，一定要告知醫(yī)生或護(hù)士。 改變飲食習(xí)慣和服用止吐藥能減輕這兩種癥狀。不同的止吐藥對不同的人有效，因此，在癥狀減輕前試用幾種藥是必然的，不要輕易放棄，患者應(yīng)繼續(xù)同醫(yī)生一起找出對其最有效的藥。 大約有一半的化療病人在化療前就感到情緒不穩(wěn)，這叫治療前惡心。對付治療前惡心的最好辦法是借助于放松技巧。 1、不要吃得太多，這樣患者的胃就不會(huì)感到太飽。一天中多餐少食。 2、不要在吃飯時(shí)喝飲料，必須在飯前或飯后一個(gè)小時(shí)。 3、吃喝要慢慢進(jìn)行。 4、不要吃甜的、油炸的或脂肪多的食物。 5、吃冷的或室溫下的食物，這樣不會(huì)聞到氣味難受。 6、慢慢咀嚼食物以助于消化。 7、如果早上感到惡心，那么起床前就吃一些干食品，如麥片、烤面包或餅干。（如果口腔咽喉疼痛或口干，就不要吃這些東西） 8、喝冷的、干凈的飲料，如蘋果汁、茶或放掉氣的姜汁啤酒。 9、吮食冰塊、薄荷糖或酸的糖果。（如果口腔咽喉疼痛，就不要吃東西。） 10、避免接觸使患者惡心的氣味，如油煙、香煙和香水。 11、飯后坐在椅子上休息，但至少飯后兩個(gè)小時(shí)才能躺下。 化療病人的飲食護(hù)理措施包括以下幾個(gè)方面： (1)關(guān)心病人的進(jìn)食情況，了解病人的飲食習(xí)慣，提供喜食的食物，盡力創(chuàng)造美好的進(jìn)食環(huán)境，鼓勵(lì)病人多進(jìn)食，多吃水果和高蛋白、高維生京、低脂肪的飲食。一舶要選擇有色、香味的，能夠適應(yīng)病人口味的食物?？梢陨偈扯嗖?，增加每天的總攝入量。 (2)化學(xué)藥物可引起白細(xì)胞減少，可以吃些富含蛋白質(zhì)、鐵、維生素的食品，如動(dòng)物肝臟、胎盤、瘦肉、大棗、桂圓、阿膠、新鮮水果和蔬菜等。對食欲不振，消化不良，腹瀉的病人可輔之以健脾養(yǎng)胃的食品，如意茁仁、白扁豆、大棗、蘿h、山植或粳米炒后泡茶等等。對副反應(yīng)嚴(yán)重、長期營養(yǎng)攝人