葛文津-淺談保健食品研發(fā)報(bào)告、配方依據(jù)及功能學(xué)試驗(yàn)

淺談保健食品研發(fā)報(bào)告、配方依據(jù)及功能學(xué)試驗(yàn) 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 葛文津 主要內(nèi)容 一、研發(fā)報(bào)告（配方部分） （ 1）產(chǎn)品研發(fā)思路 （ 2）配方篩選及配方依據(jù) 二、功能學(xué)試驗(yàn)（保健功能人體試食試驗(yàn)） （一）研發(fā)報(bào)告 保健食品研發(fā)報(bào)告體現(xiàn)產(chǎn)品研發(fā)思路的科學(xué)性和合理性，保健功能篩選的科學(xué)性、可行性和安全性，劑型選擇的合理性，工藝優(yōu)化及中試生產(chǎn)的可行性，國內(nèi)外同類產(chǎn)品或相似產(chǎn)品的現(xiàn)狀分析，以及預(yù)期效果等內(nèi)容。 （ 1）產(chǎn)品研發(fā)思路 1、闡明產(chǎn)品預(yù)期的保健功能和科學(xué)水平 以我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥養(yǎng)生保健理論組方的產(chǎn)品：根據(jù)辨證論治的保健理論，針對(duì)申報(bào)的保健功能，論述該產(chǎn)品預(yù)期達(dá)到的保健功能和科學(xué)水平。 以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)保健理論組方的產(chǎn)品：應(yīng)根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)學(xué)等理論，針對(duì)申報(bào)的保健功能，論述研發(fā)產(chǎn)品預(yù)期達(dá)到的保健功能和科學(xué)水平。 以我國傳統(tǒng)中醫(yī)養(yǎng)生和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)保健理論相結(jié)合組方的產(chǎn)品：應(yīng)全面論述配方具有申報(bào)功能及預(yù)期達(dá)到的保健功能和科學(xué)水平。 （ 1）產(chǎn)品研發(fā)思路 2、適宜人群在國內(nèi)外的狀況、市場(chǎng)需求情況的調(diào)查分析 借鑒相關(guān)的流行病學(xué)資料，客觀全面闡明適宜人群發(fā)病情況，例如發(fā)病率、性別分布特點(diǎn)、年齡分布特點(diǎn)、職業(yè)分布特點(diǎn)等以及國內(nèi)外市場(chǎng)需求情況，明確研發(fā)目的。 （ 1）產(chǎn)品研發(fā)思路 3、同類產(chǎn)品或相似產(chǎn)品在國內(nèi)的基本情況，本產(chǎn)品具有的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。 應(yīng)全面檢索相關(guān)資料，列舉出與所研發(fā)產(chǎn)品在保健功能、原料、劑型、工藝等方面相同或相似的產(chǎn)品的品種類型及特點(diǎn)，或各產(chǎn)品在國內(nèi)的生產(chǎn)、銷售和使用狀況，從配方、資源、工藝、劑型特色等方面，分析所研發(fā)產(chǎn)品具有的優(yōu)勢(shì)。 （ 2）配方篩選及配方依據(jù) 根據(jù)保健食品法規(guī)要求，圍繞申報(bào)產(chǎn)品的保健功能，從藥理、藥效、藥性等方面論述配方的篩選依據(jù)。主要內(nèi)容是論述配方原料配伍和用量的依據(jù)，體現(xiàn)出配方的安全性和具有申報(bào)功能。關(guān)鍵是配方及用量具有確切的保健功能。 （ 2）配方篩選及配方依據(jù) 1、配方形式 列全配方中所有原、輔料： 根據(jù)申報(bào)的保健功能，按照原、輔料的功效作用主次關(guān)系順序列出全部原料、輔料的名稱及用量。 保健食品的原料主要包括： 普通食品、既是食品有是藥品的物品（見 51號(hào)文件附件 1）、可用于保健食品的物品（見 51號(hào)文件附件 2）、維生素和礦物質(zhì)、真菌類、益生菌類、甲殼素、超氧化物岐化酶（ SOD）、動(dòng)物性原料（包括胎盤、骨等）等（見”關(guān)于印發(fā) 營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行 ) 等 8個(gè)相關(guān)規(guī)定的通告” )。 （ 2）配方篩選及配方依據(jù) 規(guī)范原、輔料名稱： 原、輔料名稱應(yīng)使用規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)名稱，原料還應(yīng)注明不同的炮制規(guī)格（如生、鹽制、蜜制、煅等），如“何首烏”應(yīng)注明是“生何首烏”還是“制何首烏”。 申報(bào)單位是自行提取的配方原料，可用原藥材的名稱表示，如“人參”、“茯苓”、“山楂”。 使用以提取物為原料的，名稱應(yīng)以“ XXX提取物”表示，如“人參提取物”，提取物達(dá)到一定含量如“大豆提取物”中大豆異黃酮含量 40%可稱為“大豆異黃酮”， 20%稱為“大豆提取物”，提取物應(yīng)提供品種（如紅景天需提供品種鑒定報(bào)告）、來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（提取物列入企標(biāo)附錄 B）、制備工藝和生產(chǎn)廠家資質(zhì)證明等相關(guān)資料。 （ 2）配方篩選及配方依據(jù) 正確表示配方用量： 原、輔料用量應(yīng)以制成 1000個(gè)制劑單位的量作為配方量，如：以制成 1000粒、 1000袋、 1000瓶或1000ml、 1000g等所用原輔料的量計(jì)算配方量，不得以百分比表示。并標(biāo)明制劑單位的重量。 配方用量根據(jù)每日服用量算出配方中各原料（如原藥材）的每日用量，判斷各種原料是否在安全有效范圍內(nèi)。 營養(yǎng)素補(bǔ)充劑類：應(yīng)標(biāo)出產(chǎn)品每種營養(yǎng)素的每日用量，并與 中國居民膳食營養(yǎng)素每日參考攝入量 和 礦物質(zhì)、維生素種類及用量 中相應(yīng)營養(yǎng)素的每人每日推薦食用量對(duì)應(yīng)列表表示。 （ 2）配方篩選及配方依據(jù) 2、配方中各原料的功效作用、有效劑量及安全食用劑量 以產(chǎn)品的保健功能和安全性為核心，論述配方中各原料的功效作用、有效劑量及安全食用劑量。國家對(duì)保健食品原料的相關(guān)規(guī)定或各種國家標(biāo)準(zhǔn)、各部委制定的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，提供國內(nèi)外使用該原料用量與功能，以及毒理學(xué)方面的科學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道作為原料有效劑量及安全食用劑量的使用依據(jù)。 （ 2）配方篩選及配方依據(jù) 3、功效成分或標(biāo)志性成分確定的合理性： 功效成分 /標(biāo)志性成分的確定要有充分的科學(xué)文獻(xiàn)研究支持，具有與保健功能基本一致的功效作用，或作為配方組分合理的質(zhì)控指標(biāo)；檢測(cè)方法應(yīng)成熟穩(wěn)定，便于質(zhì)控。新建立的檢測(cè)方法應(yīng)提供方法學(xué)考察研究資料。 營養(yǎng)素補(bǔ)充劑類： 根據(jù)國家藥監(jiān)注 2005202號(hào)“關(guān)于印發(fā) 營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與評(píng)審規(guī)定（試行） 等8個(gè)相關(guān)規(guī)定的通告”中 營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與評(píng)審規(guī)定（試行） 。 中藥類： 以 中華人民共和國藥典一部 的記載為主，其用量建議應(yīng)在 藥典 記載藥物的常用量范圍內(nèi)，根據(jù)藥性以宜于長期服用，而無毒副作用為準(zhǔn)。 注意一些原料的用量： 例如： 1、 蘆薈的食用量控制在每日 2g以下 ） 以原料干品計(jì) ） 以蘆薈凝膠為原料的除外 。 2、 輔酶 Q10每日用量不超過 50mg。 3、 大豆異黃酮每日用量 100mg。 4、 用于輔助降血糖的三價(jià)鉻含量每日 250 g 。 5、 兒童用營養(yǎng)補(bǔ)充劑要按不同年齡的營養(yǎng)素補(bǔ)充用量的 RNI1/31/2范圍值 。 以傳統(tǒng)中醫(yī)保健理論組方的產(chǎn)品，從中醫(yī)理論方面闡述配方中各原料與申報(bào)的保健功能相關(guān)的科學(xué)依據(jù)，功效特點(diǎn)和配伍依據(jù)，并提供現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究資料支持。 以現(xiàn)代科研理論組方的產(chǎn)品，按現(xiàn)代科學(xué)理論闡明配方及配伍的具有申報(bào)功能的科學(xué)依據(jù)。 以上述兩種理論相結(jié)合組方的產(chǎn)品，應(yīng)全面論述配方及配伍具有申報(bào)功能的科學(xué)依據(jù)和相關(guān)的文獻(xiàn)資料。 要點(diǎn) 1、配方原料及用量合理與原料間無配伍禁忌，可保證人體安全性。 2、配方原料及配伍具有申報(bào)功能的科學(xué)依據(jù)充分。 3、所提供的科學(xué)文獻(xiàn)資料充分支持配方依據(jù)，是否為國內(nèi)外正式出版的專業(yè)技術(shù)書籍或權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)表的專業(yè)期刊。 二、功能學(xué)試驗(yàn)（保健功能人體試食試驗(yàn)） 保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)評(píng)審要點(diǎn) : 根據(jù) 保健食品注冊(cè)管理辦法（試行） ， 保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（ 2003年版） 及相關(guān)文件規(guī)定制定。 1.基本要求（一般程序）： 1、根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的配方、標(biāo)簽與說明書載明的內(nèi)容，判定產(chǎn)品的申報(bào)功能是否合理。 2、確定試驗(yàn)用受試樣品是否為既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品是否相同。 3、根據(jù) 保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（ 2003年） 的規(guī)定及產(chǎn)品申報(bào)的保健功能，確定應(yīng)完成的功能學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目。 4、功能學(xué)試驗(yàn)所用受試樣品與毒理學(xué)、功效成分、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)及興奮劑檢測(cè)所用受試樣品應(yīng)為同一批號(hào)。 5、功能學(xué)試驗(yàn)與其它試驗(yàn)在檢驗(yàn)程序上應(yīng)符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，功能學(xué)人體試食試驗(yàn)經(jīng)衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)確定其符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)毒理學(xué)試驗(yàn)確認(rèn)其安全的前提下進(jìn)行，原則上人體試食試驗(yàn)應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)實(shí)驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行。 人體功能學(xué)試驗(yàn)的基本要求 一、觀察對(duì)象選擇 1、按照 保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（ 2003年） 規(guī)定的實(shí)驗(yàn)對(duì)象納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)產(chǎn)品的保健功能、適宜人群與不適宜人群、試食試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求、受試樣品的性質(zhì)、期限等合理選擇受試者。 2、試食試驗(yàn)執(zhí)行中試食組和對(duì)照組的有效例數(shù)不少于 50人，且試驗(yàn)的脫離率一般不得超過20%。試驗(yàn)報(bào)告中必須注明脫離率，否則應(yīng)予以補(bǔ)充說明。 3、試食組間年齡、性別、病程等，試驗(yàn)開始時(shí)各功能指標(biāo)均衡可比。 人體功能學(xué)試驗(yàn)的基本要求 二、倫理學(xué) 倫理學(xué)審查要點(diǎn)包括以下內(nèi)容： 1、在程序上，人體功能學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目存在著順序問題，其核心是保證受試對(duì)象的食用安全。人體試食試驗(yàn)還必須得到檢驗(yàn)單位倫理學(xué)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)方能進(jìn)行，送審資料必須有審查委員的簽字。 2、受試者在試驗(yàn)開始前應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的常規(guī)體檢，包括心電圖、胸透、腹部 B超，兒童一般不要求測(cè)心電圖、胸透、腹部 B超及肝、腎功能項(xiàng)。 3、報(bào)告中需要提供必要的人體試食試驗(yàn)體檢常規(guī)項(xiàng)目資料。在報(bào)告中提供詳細(xì)的數(shù)據(jù)。 4、如須與醫(yī)院共同完成的人體功能學(xué)試驗(yàn)，必須選擇三級(jí)甲等醫(yī)院，報(bào)告中應(yīng)同時(shí)加蓋兩單位公章，同時(shí)需提供三級(jí)甲等醫(yī)院的等級(jí)證明。對(duì)于選擇的受試人群需要長期服藥的人體功能學(xué)試驗(yàn)（如輔助降血糖、輔助降血壓）受試者必須在服藥的基礎(chǔ)上進(jìn)行試食試驗(yàn)。 5、減肥、改善生長發(fā)育人體功能試驗(yàn)進(jìn)行前需要提供興奮劑檢驗(yàn)報(bào)告。 需做人體試食的保健功能實(shí)驗(yàn) 需做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體實(shí)驗(yàn) 只做人體實(shí)驗(yàn) 1、輔助降血脂功能 16、緩解視疲勞功能 2、輔助降血糖功能 17、祛痤瘡功能 3、抗氧化功能 18、祛黃褐斑功能 4、輔助改善記憶功能 19、改善皮膚水份功能 5、促進(jìn)排鉛功能 20、改善皮膚油份功能 6、清咽功能 7、輔助降血壓功能 8、促進(jìn)泌乳功能 9、減肥功能 10、改善生長發(fā)育功能 11、改善營養(yǎng)性貧血功能 12、調(diào)節(jié)腸道菌群功能 13、促進(jìn)消化功能 14、通便功能 15、對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能 人體試食試驗(yàn)報(bào)告體檢常規(guī)項(xiàng)目 項(xiàng)目 指標(biāo) 一般狀況 體力及精神的主觀感覺、睡眠、飲食、大小便 常規(guī)體檢 心電圖、胸透、腹部 B超 生理指標(biāo) 血壓、心率 血液學(xué)指標(biāo) 血紅蛋白、紅細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)做白細(xì)胞分類 生化指標(biāo) 轉(zhuǎn)氨酶、血清總蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血脂、血糖 常規(guī)糞檢 糞便的外觀檢查、顯微鏡檢查 尿常規(guī) 尿八項(xiàng)測(cè)定 統(tǒng)計(jì)方法示意圖 輔助降血脂功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 單純血脂異常的人群，保持平常飲食，半年內(nèi)采血 2次，如兩次空腹血清總膽固醇（ TC）均為5.2mmol/L或血清甘油三酯（ TG） 1.65mmol/L，均可作為備選對(duì)象。 人體試食試驗(yàn)結(jié)果判定：血清總膽固醇、甘油三酯二項(xiàng)指標(biāo)陽性，高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對(duì)照組，可判定該受試樣品具有輔助降血脂功能作用；血清總膽固醇、甘油三酯二項(xiàng)指標(biāo)中一項(xiàng)指標(biāo)陽性，高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對(duì)照組，可判定該受試樣品具有輔助降低血清總膽固醇或輔助降低甘油酯作用。 輔助降血糖功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年 型糖尿病病人或血糖偏高者：空腹血糖 6.7mmol/L、餐后 2h血糖 7.8mmol/L。同時(shí)選擇兩個(gè)人群則要求均衡性檢驗(yàn)。盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如病程、服藥種類等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，以保證組間的可比性。 結(jié)果判定：空腹血糖或餐后 2小時(shí)血糖任一結(jié)果陽性則判定樣品有輔助降血糖功能。 空腹血糖判定結(jié)果：空腹血糖試驗(yàn)前后自身比較，差異有顯著性，且試驗(yàn)后平均血糖下降 10%，試驗(yàn)后試食組血糖值或血糖下降百分率與對(duì)照組比較，差異有顯著性。滿足上述兩個(gè)條件，可判定該受試樣品空腹血糖指標(biāo)結(jié)果陽性。 餐后 2小時(shí)血糖判定結(jié)果：餐后 2小時(shí)血糖試驗(yàn)前后自身比較，差異有顯著性，且試驗(yàn)后平均血糖下降 10%，試驗(yàn)后試食組血糖值或血糖下降百分率與對(duì)照組比較，差異有顯著性。滿足上述兩個(gè)條件，可判定該受試樣品餐后 2小時(shí)血糖指標(biāo)結(jié)果陽性。 抗氧化功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 采用自身和組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)。試驗(yàn)組按推薦服用方法、服用量每日服用受試產(chǎn)品，對(duì)照組可服用安慰劑或采用陰性對(duì)照。受試樣品給予時(shí)間 3個(gè)月，必要時(shí)可延長至 6個(gè)月。 結(jié)果判定：各功效觀察指標(biāo)試驗(yàn)前后自身比較和試食后組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，方可判定該指標(biāo)陽性。 過氧化脂質(zhì)含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性，可判定該受試樣品具有抗氧化功能作用。 輔助改善記憶功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 主試人員必須經(jīng)過專門的培訓(xùn)，取得結(jié)業(yè)證書后方可進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)，在報(bào)告中提供主試人員的結(jié)業(yè)證書復(fù)印件。試食前對(duì)受試者進(jìn)行第一次記憶商測(cè)試后，然后按記憶商隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組，盡可能考慮影響結(jié)果的一些主要因素，如年齡、性別、文化水平、工作性質(zhì)等。 施測(cè)順序一般是先聽覺測(cè)驗(yàn)后視覺測(cè)驗(yàn)。具體測(cè)試程序是：指向記憶，聯(lián)想學(xué)習(xí)，無意義圖形再認(rèn)，圖像自由記憶，人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶。 結(jié)果判定：在試驗(yàn)前兩組記憶商均衡的前提下，試食后試食組的記憶高于對(duì)照組，且差異有顯著性，同時(shí)試食組試驗(yàn)后的記憶商高于其試驗(yàn)前的記憶商，且差異有顯著性，可以判定該受試樣品具有輔助改善記憶功能的作用。 緩解視疲勞功能檢驗(yàn)方法 結(jié)果判定： 試食試驗(yàn)后試驗(yàn)組自身比較及試驗(yàn)組與對(duì)照組組間比較 ， 癥狀總積分 、 明視持久度和總有效率明顯改善 ， 差異有顯著性且平均明視持久度大于等于 0.1，可判定該受試樣品具有緩解視疲勞功能的作用 。 促進(jìn)排鉛功能作用檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 結(jié)果判定：試食前后自身比較，任一觀察時(shí)點(diǎn)尿鉛排出量明顯增加；試食后，試食組與對(duì)照組組間比較，任一觀察時(shí)點(diǎn)尿鉛排出量或總尿鉛排出量明顯增加且對(duì)總尿鈣、總尿鋅的排出無明顯影響，或總尿鈣、總尿鋅排出增加的幅度小于總尿鉛排出增加的幅度，可判定該受試樣品具有排鉛功能的作用。 清咽功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 檢查咽部，詢問癥狀，記錄變化情況。 結(jié)果判定：試食后試食組自身比較及試食組與對(duì)照組組間比較，咽部臨床癥狀、體征積分明顯降低，且癥狀、體征改善率較對(duì)照組有明顯增加，差異有顯著性，可判定該受試樣品具有清咽功能作用。 輔助降血壓功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 受試者（血壓 140/90mmHg）在試食觀察期間不改變?cè)锌垢哐獕核幬镏委煼桨浮８黜?xiàng)指標(biāo)于試驗(yàn)開始及結(jié)束時(shí)各測(cè)定一次，其中血壓每周測(cè)量一次。 結(jié)果判定：試食前后試食組自身比較，舒張壓或收縮壓測(cè)定值明顯下降，差異有顯著性，且舒張壓下降10mmHg或收縮壓下降 20mmHg，試食后試食組與對(duì)照組組間比較，舒張壓或收縮壓測(cè)定值或其下降百分率差異有顯著性，可判定該受試樣品具有輔助降血壓功能的作用。 促進(jìn)泌乳功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 按受試者的泌乳量水平隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如乳母年齡、嬰兒出生天數(shù)、飲食情況、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，以保證組間的可比性。每組受試者不少于 50例。受試樣品給予時(shí)間 7天，必要時(shí)可延長至 15天。 結(jié)果判定：試食后，試食組乳房脹度和泌乳量二項(xiàng)指標(biāo)自身比試食前明顯增強(qiáng)或增加，試食組二項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較顯著增強(qiáng)或增加，且乳汁蛋白含量不低于對(duì)照組，可判定該受試樣品具有促進(jìn)泌乳功能的作用。 減肥功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 要求有違禁藥物檢測(cè)報(bào)告、規(guī)范的膳食、運(yùn)動(dòng)調(diào)查及評(píng)價(jià)方法。膳食因素非常重要，要求報(bào)告中提供完整的膳食分析。受試者每月體重減少不超過 2公斤。生化指標(biāo)中增做血尿酸、尿酮體指標(biāo)；同時(shí)必須進(jìn)行運(yùn)動(dòng)情況觀察，報(bào)告中應(yīng)有對(duì)運(yùn)動(dòng)狀況的描述。運(yùn)動(dòng)耐力測(cè)試方法按照規(guī)范要求為功率自行車試驗(yàn)，不認(rèn)可其他實(shí)驗(yàn)方法。同時(shí)報(bào)告中還要求有對(duì)其他不良反應(yīng)觀察的描述，如厭食、腹瀉等。體內(nèi)脂肪總量和脂肪占體重百分率。 不替代主食的減肥功能試驗(yàn)采用自身對(duì)照及組間對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。按照受試者的體重、體脂重量隨機(jī)分為是試食組和對(duì)照組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如年齡、性別、飲食、運(yùn)動(dòng)狀況等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，以保證組間的可比性。替代主食品的減肥功能試驗(yàn)只設(shè)單一試食組。受試樣品給予時(shí)間 35天，必要時(shí)可以延長至 60天。 結(jié)果判定： 不替代主食的減肥功能樣品：試食組自身比較及試食后與對(duì)照組比較，其體內(nèi)脂肪重量減少，皮下脂肪四個(gè)點(diǎn)中至少有兩個(gè)點(diǎn)減少，腰圍與臀圍之一減少，且差異有顯著性（ P0.05），運(yùn)動(dòng)耐力不下降，對(duì)機(jī)體健康無不良影響，并排除膳食及運(yùn)動(dòng)對(duì)減肥功能作用的影響，可判定該受試樣品具有減肥功能作用。 替代主食的減肥功能樣品：試食組試驗(yàn)前后自身比較，其體內(nèi)脂肪重量減少，皮下脂肪四個(gè)點(diǎn)中至少有兩個(gè)點(diǎn)減少，腰圍與臀圍之一減少，且差異有顯著性（ P0.05），運(yùn)動(dòng)耐力不下降且對(duì)機(jī)體健康無不良影響，并排除運(yùn)動(dòng)對(duì)減肥功能作用的影響，可判定該受試樣品具有減肥功能作用。 改善生長發(fā)育功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 受試者為 6-10歲兒童，采用自身和組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)。按受試者的體重、身高隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組，盡可能考慮影響結(jié)果判定的主要因素如胸圍、上臂圍、體內(nèi)脂肪含量及年齡、運(yùn)動(dòng)和家庭經(jīng)濟(jì)水平等，進(jìn)行組間均衡性檢驗(yàn)。觀察時(shí)間不少于三個(gè)月，必要時(shí)可以延長至六個(gè)月。試驗(yàn)期間不改變?cè)瓉淼娘嬍沉?xí)慣，正常飲食。體內(nèi)脂肪含量采用水下稱重法或電阻抗法。 結(jié)果判定：試食組身高陽性，體重、胸圍、上臂圍 3項(xiàng)指標(biāo)中任一項(xiàng)高于對(duì)照組，競(jìng)統(tǒng)計(jì)差異有顯著性。體內(nèi)脂肪含量不明顯高于對(duì)照組，并排除膳食因素和運(yùn)動(dòng)對(duì)結(jié)果的影響，可判定該受試樣品具有改善生長發(fā)育功能作用。 改善營養(yǎng)性貧血功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 受試者為小細(xì)胞低色素貧血，且有明確的缺鐵原因和臨床表現(xiàn)的成人和兒童。報(bào)告中應(yīng)體現(xiàn)篩除其它類型貧血方法。 試食組按推薦服用方法、服用量服用受試產(chǎn)品，對(duì)照組可服用安慰劑或采用空白對(duì)照，也可服用具有同樣作用的陽性物。受試樣品給予時(shí)間 30天，必要時(shí)可延長至 120天。 結(jié)果判定： 改善兒童營養(yǎng)性貧血：試驗(yàn)前后自身比較和試驗(yàn)后組間比較，血紅蛋白、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉二項(xiàng)指標(biāo)差異有顯著性；同時(shí)，試食組自身前后比較，血紅蛋白平均升高幅度 10g/L，可判定受試樣品具有改善營養(yǎng)性貧血功能的作用。 改善成人營養(yǎng)性貧血：試驗(yàn)前后自身比較和試驗(yàn)后組間比較，血紅蛋白指標(biāo)差異有顯著性；同時(shí)試食組自身前后比較，血紅蛋白平均升高幅度 10g/L，血清鐵蛋白、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉 /血清運(yùn)鐵蛋白飽和度二項(xiàng)指標(biāo)中一項(xiàng)指標(biāo)陽性，可判定受試樣品具有改善營養(yǎng)性貧血功能作用。 祛痤瘡功能檢驗(yàn)方法 結(jié)果判定： 試食組痤瘡數(shù)量平均明顯減少，且大于等于 20%，皮損程度積分明顯減少，差異均有顯著性，皮膚油份不顯著增加，可判定該受試樣品具有祛痤瘡功能的作用 祛黃褐斑功能檢驗(yàn)方法 結(jié)果判定：試食組黃褐斑面積平均減少 ，且大于等于 10%， 顏色積分明顯下降 ，自身前后比較及與對(duì)照組比較 ， 差別均有顯著性 ， 且不產(chǎn)生新的黃褐斑 ， 可判定該受試樣品具有去黃褐斑功能的作用 。 改善皮膚水份功能檢驗(yàn)方法 結(jié)果判定：試食組皮膚水份明顯改善 ，試食前后自身比較及與對(duì)照組比較 ， 差異均有顯著性 ， 可判定該受試樣品具有改善皮膚水份功能的作用 。 改善皮膚油份功能檢驗(yàn)方法 結(jié)果判定：試食組皮膚油份明顯改善，試食前后自身比較及與對(duì)照組比較，差異均有顯著性，可判定該受試樣品具有改善皮膚油份功能的作用。 調(diào)節(jié)腸道菌群功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn)結(jié)果判定 符合以下任一項(xiàng)，且試驗(yàn)組試食前后自身比較及試食組與對(duì)照組比較，差異均有顯著性，可以判定該受試樣品具有調(diào)節(jié)腸道菌群功能的作用。 糞便中雙歧桿菌和或乳桿菌明顯增加，產(chǎn)氣莢膜梭菌減少或不增加，腸桿菌、腸球菌、擬桿菌無明顯變化。 糞便中雙歧 桿菌和 /或乳桿菌明顯增加，產(chǎn)氣莢膜梭菌減少或不增加，腸桿菌和 /或腸球菌、擬桿菌明顯增加，但增加的幅度低于雙歧桿菌 /乳桿菌增加的幅度。 促進(jìn)消化功能檢驗(yàn)方法 人體試食試驗(yàn) 根據(jù)不同受試樣品適應(yīng)人群的區(qū)別，促進(jìn)消化功能人體試食試驗(yàn)建立兩套試食試驗(yàn)方案，即針對(duì)適應(yīng)人群主要為兒童的兒童方案和適應(yīng)人群主要為成人的成人方案。 1、兒童方案 受試者為 4-10歲兒童。采用自身和組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)。按受試者體重、血紅蛋白、進(jìn)食量等因素隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如年齡、性別、家庭經(jīng)濟(jì)水平等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。實(shí)施開始前進(jìn)行一次便常規(guī)檢查（蟲卵）。 結(jié)果判定： 1）食欲改善：試食前后試食組自身比較，食欲評(píng)分明顯增加，試食后試食組與對(duì)照組比較，食欲評(píng)分或其試驗(yàn)前后的差值增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理差異有顯著性，可判定該指標(biāo)陽性。 2）進(jìn)食量改善：試食前后試食組自身比較進(jìn)食量明顯增加，試食后試食組與對(duì)照組比較，進(jìn)食量或其試驗(yàn)前后的差值增加，經(jīng)統(tǒng)