中藥制劑技術(shù)考試重點(diǎn).doc

第九章 浸提制劑浸提制劑的分類：水浸提型制劑、醇浸提型制劑（酒劑、流浸膏劑、酊劑）、含糖型浸提制劑、無(wú)菌型浸提制劑、其他浸提制劑（顆粒劑、片劑等） 湯劑與合劑湯劑：系指藥材用水煎煮或用沸水浸泡，除去渣取汁后制成的液體制劑。合劑：系指藥材用水或其他溶媒，采用合適方法提取制成的口服液體制劑。湯劑的優(yōu)點(diǎn)：1.適應(yīng)中意辨證施治需要，靈活性大；2.制法簡(jiǎn)單，能充分發(fā)揮處方中多種藥用成分的綜合療效；3.屬液體制劑，吸收快，奏效迅速。 湯劑應(yīng)無(wú)纖維殘?jiān)?、無(wú)焦糊氣、無(wú)酸敗霉變，有一定的濃度。 合劑若加蔗糖為附加劑，含蔗糖量不高于20%（g/ml）湯劑主要用煎煮法制備。湯劑制備工藝流程；煎煮前準(zhǔn)備-藥材的浸潤(rùn)-煎煮-去渣取汁-貯存。 煎煮時(shí)間：含揮發(fā)性成分宜短些，滋補(bǔ)藥時(shí)間宜長(zhǎng)。有毒藥材：（生川烏、生附子、雪上一枝蒿、生南星） 含芳香氣揮發(fā)油（砂仁、豆蔻、沉香、降香、檀香、藿香、薄荷） 不耐久煎（鉤藤、大黃、苦杏仁、潘瀉葉） 合劑生產(chǎn)工藝流程：備料-浸提-凈化-濃縮-分裝-滅菌。煎煮濃縮崗位操作室：凈潔度達(dá)30萬(wàn)級(jí)；灌封崗位應(yīng)達(dá)1萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)，溫度18到26攝氏度，濕度45%-65%。 流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑、浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而成。特點(diǎn)：流浸膏劑與浸膏劑只有少數(shù)品種可直接供臨床應(yīng)用，而絕大多數(shù)品種是作為配置其他制劑的原料。 浸膏劑一般配制（散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、片劑i） 除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原藥材1 g，浸膏劑每1g相當(dāng)于原藥材2-5g. 流浸膏劑用滲漉法制備；浸膏劑用煎煮技術(shù)或滲漉技術(shù)制備。 酒劑和酊劑酒劑系指藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑； 酊劑系指藥材用規(guī)定濃度的乙醇提取溶解而制成的澄清液體制劑。 乙醇具有防腐作用，故不易生霉變質(zhì)。 酊劑每100ml相當(dāng)于原藥材20.g 含有毒性藥的酊劑，每100ml應(yīng)相當(dāng)于原藥材10g. 浸漬技術(shù)分為冷浸和熱浸兩種技術(shù)。 酒劑生產(chǎn)流程：備料-浸出-靜置、過(guò)濾-包裝與貯存-質(zhì)量檢查酊劑的生產(chǎn)技術(shù)：1.溶解或稀釋技術(shù) 2.浸漬技術(shù) 3滲漉技術(shù). 糖漿劑和煎膏劑糖漿劑系指含有藥材提取物的濃蔗糖水溶液； 煎膏劑系指藥材用水煎煮、提取煎煮液濃縮，加煉蜜或糖制成的半流體。 糖漿劑含糖量不低于45%（g/ml）?！皢翁菨{”含糖量為85%清膏除另有規(guī)定外加煉蜜或糖的量。不超過(guò)清膏量的3倍。糖漿劑的制備：備料-浸出-凈化-濃縮-配置-濾過(guò)-灌裝-貯存-質(zhì)量檢查煎膏劑的制備：備料-煎煮濃縮-加糖-收膏-包裝與貯存-質(zhì)量檢查提取、浸漬、滲漉崗位操作室潔凈度大30萬(wàn)級(jí)；收膏崗位達(dá)10萬(wàn)級(jí)；灌封崗位達(dá)1萬(wàn)或10萬(wàn)級(jí)，溫度18-26攝氏度 第十章 液體制劑生產(chǎn)液體制劑的分散相可以是固體、液體、或氣體藥物。主要特點(diǎn)：分散度大，吸收快，作用迅速，易控制濃度，減少局部刺激性，便于分劑量。主要缺點(diǎn)：穩(wěn)定性差；制劑體積大，攜帶、貯存不方便；對(duì)包裝材料要求高，易產(chǎn)生配伍禁忌。均勻分散系以分子、離子分散形式； 非均勻分散系以分子聚集體形式分散。內(nèi)服液體制劑 如方向水劑、乳劑、混懸劑、醑劑、部分溶液劑。 外用液體制劑 如皮膚用；五官科用；直腸、尿道、陰道用等極性溶劑有：水（最常用）、乙醇（常用）、甘油、丙二醇（PG）、聚乙二醇（PEG）、二甲基亞砜（DMSO） 非極性溶劑：脂肪油（常用）、液狀石蠟、有酸乙酯。增溶 系指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。 增溶作用由于被增溶物質(zhì)進(jìn)入到表面活性劑膠團(tuán)的內(nèi)部或柵狀層中溶解。增容劑的最適HLB值為15-18.； 在水中的溶解度為1：3571， 可用吐溫-80制成1：500適用于五官科的澄明抗炎水溶液。助溶 系指難溶性藥物由于第三種物質(zhì)的加入而使其溶解度增加的現(xiàn)象。加入的第三種溶劑為助溶劑。 真溶液型液體制劑真溶液型液體制劑是指藥物以分子或離子狀態(tài)分散在液體分散媒中，制成供內(nèi)服外用的溶液 ，屬于均勻分散系。 特點(diǎn)：1. 藥物在分散媒中分散度最大，分散最均勻 2 .澄明，可通半透膜；3.吸收迅速。奏效快；4.分劑量準(zhǔn)確。屬于真溶液型液體制劑有 溶液劑、芳香水劑、藥露、甘油劑、醑劑等 真溶液型液體制劑制備主要是用溶解法，一般可分為：稱量、溶解、濾過(guò)、質(zhì)檢和包裝。 膠體溶液型液體制劑膠體溶液型液體制劑 系指具有膠體微粒的固體藥物或膏分子化合物分散在溶劑中的液體制劑。 膠體溶液分為 親水膠體 和 疏水膠體 兩類高分子溶液的性質(zhì)： 1.帶電性2.滲透壓3.黏性4.可過(guò)濾性 混懸劑液體制劑了解混懸液含義和特點(diǎn)。 混懸液的常用穩(wěn)定劑有：助懸劑、濕潤(rùn)劑、絮疑劑與反絮疑劑。助懸劑的作用 增加混懸劑中分散介質(zhì)的黏度。 低分子助懸劑 如甘油 、糖漿；高分子助懸劑如 阿拉伯膠、西黃芪膠、白及膠等。濕潤(rùn)劑的作用 減低藥物微粒與液體分散介質(zhì)之間的界面張力，增加疏水性藥物的親水性。絮疑劑與反絮疑劑 常用的有枸櫞酸鹽，（酸性）酒石酸鹽、磷酸鹽、氯化鋁等?；鞈覄┑闹苽洌汗腆w藥物-粉碎-濕潤(rùn)-分散-助懸、絮疑-質(zhì)量檢查-分裝。 乳濁液型液體制劑形成液滴的液體稱為分散相、內(nèi)相、或非連續(xù)向，容納分散相的另一液體則成為分散介質(zhì)、外相、或連續(xù)相。 乳濁液的由水相 、 油相 、 乳化劑組成。乳化劑可分為三類：1.表面活性劑2.天然或合成乳化劑（親水性高分子物質(zhì)）3.固體粉末乳濁液的穩(wěn)定性 轉(zhuǎn)相主要由于乳化劑的性質(zhì)改變而引起的；分層主要原因是由于分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的。 乳濁液制備方法有手工法、和機(jī)械法。手工法包括1.干膠法 流程為：油+乳化劑-研均-加水-成初乳-加水至全量2.濕膠法 流程為：水+乳化劑-研均-加油-成初乳-加水至全量 3.新生皂法魚干油乳 在處方中，阿拉伯膠為乳化劑 西黃芪膠為鋪助乳化劑 第十一章 滅菌液體制劑無(wú)菌制劑包括：注射用制劑 如 注射劑、靜脈輸液、注射用無(wú)菌粉末；眼用制劑如軟膏劑、疑膠劑；創(chuàng)面用制劑和手術(shù)用制劑。 注射劑注射劑系指藥材經(jīng)過(guò)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨床用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。 中藥注射劑的PH一般控制在4-9范圍內(nèi)。注射劑的給藥途徑：1.皮內(nèi)注射2.皮下注射3.肌肉注射4.靜脈注射5.脊椎注射。靜脈注射 ：分為靜脈推射和靜脈滴注，前者一般用量為5-50ML油溶液和一般混懸劑注射劑不能做靜脈注射；凡能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物均不宜靜脈給藥。熱源熱源是指微量既能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱源是微生物的代謝產(chǎn)物，是微生物的一種內(nèi)毒素，存在與細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體墨之間，是磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)的復(fù)合物。熱源的性質(zhì)： 1.水溶性 2.不揮發(fā)性 3.耐熱性（在2503045分鐘；20060分鐘或18034個(gè)小時(shí)可徹底破壞熱源） 4 .過(guò)濾性 5.其他性質(zhì)（熱源能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑破壞） 注射劑污染熱源的途徑：1.由溶劑帶入 2.有原鋪料帶入 3.由容器或用具帶入 4.有制備過(guò)程帶入 5.由制備過(guò)程帶入 熱源的檢查方法是家兔致熱實(shí)驗(yàn)法。除去熱源的方法：1.高溫法 2.酸堿法 3.吸附法 4.離子交換法 5.疑膠過(guò)濾法 6.反滲透法7.超濾法 皮下或肌肉注射時(shí)人體可耐受的滲透壓范圍相當(dāng)0.4%-2.7%氯化鈉溶液所產(chǎn)生的滲透壓。 常用的滲透調(diào)節(jié)劑有葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽或枸櫞酸鹽。 最常用的是冰點(diǎn)減低數(shù)據(jù)法 和 氯化鈉等滲當(dāng)量法。等滲調(diào)節(jié)劑的用量可用式W=0.25-a/b (W為配置等滲溶液需加等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量(g/100ML); a為冰點(diǎn)下降度數(shù) b為所用等滲調(diào)節(jié)劑1%溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)常用于調(diào)節(jié)PH的附加劑有鹽酸、硫酸、枸櫞酸及其鹽、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉等。一般小容量的注射劑多采用10030分鐘熱濕滅菌，10-20ml的安瓿可酌情延長(zhǎng)15分鐘滅菌時(shí)間。 靜脈輸液生產(chǎn) 配液：1.濃配法 為靜脈輸液配制的常用方法 2. 稀配法 原料質(zhì)量較好、成品合格率較高而配液量大時(shí)可用此法。藥廠大規(guī)模生產(chǎn)多用沖瓶機(jī)。 輸液的濾過(guò)方法與濾過(guò)裝置與安瓿劑基本上相同精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.65um或0.8nm,包裝：輸液經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢查合格后，應(yīng)立即貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)印有品名、規(guī)格、批號(hào)、日期、使用事項(xiàng)、制造單位等項(xiàng)目，以免發(fā)生差錯(cuò)，并供使用者隨時(shí)被查。 注射用無(wú)菌粉末生產(chǎn)注射用無(wú)菌粉末簡(jiǎn)稱粉針劑， 系指臨用前配成溶液或混懸液注入體內(nèi)的無(wú)菌粉末。凍干粉末的制備：藥液配制-過(guò)濾-灌裝-冷凍干燥-封口-軋蓋-質(zhì)量檢查。 滴眼劑生產(chǎn)技術(shù)PH 人體正常眼液的PH為704，正常眼可耐受的PH為5.0-9.0，PH6-8時(shí)眼球無(wú)舒適感，小于5.0或大于11.4時(shí)則有明顯的不舒適感。千里光滴眼劑 在處方中羥基苯甲酸乙酯為防腐劑 氯化鈉為滲透壓調(diào)節(jié)劑第十二章 外用膏劑生產(chǎn)技術(shù)外用膏劑是指將藥物與適宜的基質(zhì)混合制成專供外用的半固體或近似固體的一類外用劑型。外用膏劑可分為 軟膏劑和硬膏劑 鉛膏劑 如黑膏劑、白膏劑、以高級(jí)脂肪酸鉛鹽為基質(zhì)。 外用膏劑的透皮吸收外用膏劑的透皮吸收包括釋放、穿透 及吸收 三個(gè)階段影響藥物透皮吸收的因素主要有：皮膚條件、藥物性質(zhì)、基質(zhì)性質(zhì)和其他因素一般皮膚滲透性大小為：陰囊耳后腹股溝透皮腳背前下臂足底。外用膏劑的主要性質(zhì) 1.具有脂溶性又具有水溶性的藥物容易穿透皮膚而被吸收 2.相對(duì)分子質(zhì)量愈大，吸收越慢，宜選用相對(duì)分子質(zhì)量小、藥理作用強(qiáng)的藥物?；|(zhì)的組成與性質(zhì)： 1.乳劑基質(zhì)能使藥物較易透皮吸收，疑水包油型最好，油包水型次之，而羥類最差。 2.一般親水性基質(zhì)的PH接近皮膚的PH（5-6），對(duì)藥物吸收有利。3.，依次是油脂性基質(zhì)W/O型乳劑基質(zhì)O/W型乳劑基質(zhì)水溶性基質(zhì)。 軟膏劑生產(chǎn)技術(shù)含義 軟膏劑系指藥物、藥材細(xì)分、藥材提取物與適量基質(zhì)混合制成容易涂布與皮膚、黏膜或創(chuàng)面的半固體外用劑型。 乳劑型在基質(zhì)制成的軟膏稱乳膏劑。常用的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)三類1.油脂性基質(zhì) 包括油脂類、類脂類、羥類；特點(diǎn)是滑潤(rùn)，無(wú)刺激性 缺點(diǎn)是吸水性差 動(dòng)物油：熔點(diǎn)適合，易酸敗，加油溶性抗氧劑防止腐敗氫化植物油：植物油經(jīng)氫化反應(yīng)后得到的飽和脂肪酸甘油酯。乳劑型基質(zhì) 是指油相與水相物質(zhì)借乳化劑的作用而制成的乳狀半固體基質(zhì)。 乳劑基質(zhì)主要有W/O型和OW型兩種； 對(duì)皮膚正常功能影響小。O/W乳劑基質(zhì)：外觀形態(tài)似雪花膏狀，易洗滌，不污染衣物，能吸收一定量的滲出；常需加入一定量保濕劑如甘油、丙二醇或山梨醇和適量的防腐劑。處方硬脂酸200g 氫氧化鉀14g 甘油50g 蒸餾水加至1000ml其中甘油為保濕劑。也可以用氫氧化鈉、三乙醇胺等代替氫氧化鉀，分別制成硬脂酸鈉皂與有機(jī)胺皂為乳化劑。處方硬脂酸250g 白凡士林250g 丙二醇120g 月桂醇硫酸鈉10 g 尼泊金甲酯0.25 g 尼泊金丙酯0.15g 蒸餾水370 g處方中的乳化劑是月桂醇硫酸鈉，硬脂酸與白凡士林為油相，丙二醇作為保濕劑，尼泊金作為防腐劑。W/O乳型基質(zhì)：外觀形態(tài)似油膏狀?；|(zhì)的處理：先加熱熔融，然后趁熱用多層織物濾材或120目鋼絲濾過(guò)，采用干熱滅菌，150，1小時(shí)以上。軟膏劑的配置方法：1.研和法 2.熔和法3.乳化法（加熱至80度左右可以使油性物質(zhì)溶化）外觀形狀; 軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，具有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂于皮膚或黏膜上而無(wú)刺激性。易軟化但不融化。應(yīng)無(wú)酸敗、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象。 硬膏劑生產(chǎn)技術(shù)黑膏藥屬于傳統(tǒng)硬膏劑中的一種，是以植物油炸取藥料去渣后的藥油與紅丹經(jīng)高溫?zé)裏挾瞥傻你U硬膏。 紅丹 純度大于95% 植物油 以麻油最好。橡膠膏劑是指藥物與橡膠等基質(zhì)混合均勻后，涂布于布上的一種外用劑型。 第十三章 其他中藥制劑生產(chǎn)技術(shù)中藥栓劑是指藥材提取物或藥粉與適宜基質(zhì)混合制成供人體腔道給藥的固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后在體溫的作用下能迅速軟化、熔融和溶解于分泌液中。栓劑的主要優(yōu)點(diǎn)：藥物經(jīng)直腸吸收可避免肝臟受過(guò)作用的破壞，又可減少藥物對(duì)肝臟的毒副作用。 肛門栓的形狀一般為圓錐形、圓柱性、魚雷形栓劑基質(zhì)既賦予藥物成型，且可影響藥物發(fā)揮局部或全身作用。常用栓劑基質(zhì)一般分為油脂性基質(zhì)和水溶性或親水性基質(zhì)兩大類。置換價(jià)系指藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。置換價(jià)的計(jì)算公式：f=W/G-(M-W) 其中W為每枚含藥栓的平均含藥重量，M為含藥栓的平均重量，M-W為含藥栓中基質(zhì)的重量，G-（M-W）為空白栓與含藥栓中基質(zhì)含量之差。栓劑生產(chǎn)方法有冷壓法和熱熔法兩種。 其中熱熔法是先將計(jì)算量的基質(zhì)在水浴上加熱熔融，加入藥物使其均勻分散于基質(zhì)中。栓劑生產(chǎn)與質(zhì)量控制栓劑生產(chǎn)的溫度控制在60攝氏度左右為宜，操作室按30萬(wàn)級(jí)要求。潔凈區(qū)的區(qū)域溫度1826；相對(duì)溫度45%-65%脂肪性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部熔化。水溶性基質(zhì)的栓劑3粒應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。保婦康栓處方莪術(shù)油82G 冰片75G 聚山梨酯-80 75G 聚氧乙烯硬脂酸1551G其中聚氧乙烯硬脂酸為半合成水溶性基質(zhì)。合劑生產(chǎn)工藝流程：備料-浸提-凈化-濃縮-分裝-滅菌。湯劑制備工藝流程；煎煮前準(zhǔn)備-藥材的浸潤(rùn)-煎煮-去渣取汁-貯存。酒劑生產(chǎn)流程：備料-浸出-靜置、過(guò)濾-包裝與貯存-質(zhì)量檢查糖漿劑的制備：備料-浸出-凈化-濃縮-配置-濾過(guò)-灌裝-貯存-質(zhì)量檢查煎膏劑的制備：備料-煎煮濃縮-加糖-收膏-包裝與貯