免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)ppt課件.ppt

免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié) Immuneresponseandimmuneregulation 1 一 免疫應(yīng)答概述 免疫應(yīng)答 immuneresponce 是指抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別 自身活化 增殖 分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過(guò)程 免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后 淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子 發(fā)生活化 增生 分化或無(wú)能 凋亡 進(jìn)而表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效用的全過(guò)程 免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別自己或非己 清除體內(nèi)的抗原性物質(zhì) 以保持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定 在此過(guò)程中 抗原對(duì)淋巴細(xì)胞起了選擇與觸發(fā)作用 因此抗原是啟發(fā)免疫反應(yīng)的始動(dòng)因素 2 免疫應(yīng)答類(lèi)型 根據(jù)抗原刺激順序 初次免疫應(yīng)答 primaryresponse 再次免疫應(yīng)答 secondaryresponse 根據(jù)免疫應(yīng)答的有無(wú)特異性 先天性免疫應(yīng)答或固有性免疫應(yīng)答 innateimmuneresponse 適應(yīng)性免疫應(yīng)答 acquiredimmuneresponse 3 免疫應(yīng)答類(lèi)型 先天性免疫應(yīng)答或固有性免疫應(yīng)答 是在機(jī)體遇到疾病原時(shí) 迅速發(fā)動(dòng)的具有重要防御作用的 抗原非特異性的免疫應(yīng)答 與病原體后 首先并迅速起防衛(wèi)作用的免疫應(yīng)答 執(zhí)行固有免疫應(yīng)答的細(xì)胞有NK細(xì)胞 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞 在感染的早期 數(shù)分鐘至96小時(shí)內(nèi) 執(zhí)行防衛(wèi)功能 適應(yīng)性免疫應(yīng)答 又稱(chēng)獲得性免疫應(yīng)答 是機(jī)體在接受抗原刺激后產(chǎn)生的針對(duì)特異性抗原的免疫應(yīng)答 執(zhí)行者是T及B淋巴細(xì)胞 T及B細(xì)胞識(shí)別病原體成分后被活化 活化后并不立刻表現(xiàn)出防衛(wèi)功能 而是經(jīng)過(guò)免疫過(guò)程 大約4 5天后 才產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或抗體 對(duì)已被識(shí)別的病原體實(shí)施殺傷清除作用 在促進(jìn)疾病治愈及防治再感染上起主導(dǎo)作用 4 免疫應(yīng)答類(lèi)型 根據(jù)免疫應(yīng)答效果分為 免疫保護(hù) immunoprotection 超敏反應(yīng) hypersensitivity 免疫耐受 immunotolerance 按參與細(xì)胞分類(lèi)根據(jù)主導(dǎo)免疫應(yīng)答的活性細(xì)胞類(lèi)型分為 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫 humoralimmunity T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 cellmediatedimmunity 5 二 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答定義 又稱(chēng)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞接受抗原刺激后 轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞 分泌抗體所發(fā)揮的特異性免疫應(yīng)答 B細(xì)胞對(duì)非胸腺依賴(lài)性抗原 TI抗原 的免疫應(yīng)答 某些細(xì)菌的多糖 多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等在不需要抗原特異性T細(xì)胞輔助的情況下可直接激活未致敏B細(xì)胞 這類(lèi)抗原稱(chēng)為胸腺非依賴(lài)性抗原 它包括了TI 1抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答和TI 2抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答 6 二 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 B細(xì)胞對(duì)胸腺依賴(lài)性抗原 TD抗原 的免疫應(yīng)答 B細(xì)胞通過(guò)BCR對(duì)胸腺依賴(lài)性抗原進(jìn)行特異性識(shí)別結(jié)合 由BCR與組成BCR復(fù)合物的Ig 和Ig 把B細(xì)胞激活的第一信號(hào)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi) 對(duì)胸腺依賴(lài)的抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞的參與 7 B淋巴細(xì)胞的激活 增殖 抗體產(chǎn)生 8 1 B細(xì)胞的活化 增殖和分化過(guò)程 需Th細(xì)胞的輔助IL 2 IL 5等2 B細(xì)胞分化為 漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體 記憶性B細(xì)胞 9 特異性體液免疫 humoralimmunity 抗體形成的過(guò)程 10 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 在人類(lèi)個(gè)體的發(fā)育過(guò)程中 胎兒在胚胎晚期首先合成IgM類(lèi)免疫球蛋白 在出生后3個(gè)月 人體開(kāi)始合成IgG 4 6個(gè)月開(kāi)始合成IgA 免疫應(yīng)答可以分為 初次免疫應(yīng)答 是機(jī)體第一次接觸某一抗原物質(zhì)所發(fā)生的免疫應(yīng)答 其特點(diǎn)是 產(chǎn)生抗體的潛伏期長(zhǎng) 產(chǎn)生的抗體滴度低 維持的時(shí)間短且多為親和力較低的IgM 再次免疫應(yīng)答 機(jī)體第二次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應(yīng)答 其特點(diǎn)是 產(chǎn)生抗體的潛伏期短 產(chǎn)生的抗體滴度高 維持的時(shí)間長(zhǎng)且多為高親和性IgG等其他類(lèi)抗體 免疫記憶 是指機(jī)體再次免疫應(yīng)答在速度 強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間等方面不同于初次免疫應(yīng)答的現(xiàn)象 記憶性淋巴細(xì)胞 介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞 11 體液免疫表現(xiàn)的免疫效應(yīng) 抗體的效應(yīng) 抗體分子中和作用 由于抗體分子有特異識(shí)別作用 它可與侵入機(jī)體的病毒或外毒素分子結(jié)合 從而阻斷了病毒進(jìn)入細(xì)胞的能力或中和了外毒素分子的毒性作用 從而發(fā)揮了抗體分子的保護(hù)作用 調(diào)理作用 抗體分子的調(diào)理作用 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)以及中性粒細(xì)胞的表面 都帶有IgG或IgM分子的Fc受體或補(bǔ)體分子受體 因此 由抗體與抗原形成的免疫復(fù)合物極易被這種具有吞噬功能的免疫細(xì)胞所吞噬殺傷或降解并被排除 補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用 補(bǔ)體分子可經(jīng)經(jīng)典活化途徑或旁路活化途徑溶解靶細(xì)胞 但補(bǔ)體分子在無(wú)抗體分子存在時(shí) 不能被活化 因此 抗體分子可借補(bǔ)體的作用溶解細(xì)胞 被溶解的細(xì)胞再經(jīng)吞噬細(xì)胞系統(tǒng)加以排除 抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用 凡是具有IgGFc段受體的吞噬細(xì)胞或具有殺傷活性的細(xì)胞都能參與這種作用 因此參與抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用 ADCC 的細(xì)胞可有巨噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞和殺傷細(xì)胞等 12 三 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 又稱(chēng)細(xì)胞免疫 cellularimmunity T細(xì)胞受到抗原刺激后 增殖 分化 轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞 也叫效應(yīng)T細(xì)胞 當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體的細(xì)胞中時(shí) 致敏T細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞 對(duì)抗原的直接殺傷作用及致敏T細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子的協(xié)同殺傷作用 廣義地 凡是由免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)以清除異物的作用即稱(chēng)為細(xì)胞免疫 除T細(xì)胞應(yīng)答外 還包括吞噬細(xì)胞的吞噬作用 K細(xì)胞 NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 引起細(xì)胞免疫的抗原多為T(mén)細(xì)胞依賴(lài)抗原 TD抗原 T細(xì)胞免疫保護(hù)機(jī)體防御胞內(nèi)微生物 病毒和胞內(nèi)寄生菌 與體液免疫相同 參與特異細(xì)胞免疫的細(xì)胞也是由多細(xì)胞系完成的 即由抗原呈遞細(xì)胞 巨噬細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞 免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞 Th和Ts 以及效應(yīng)T細(xì)胞 Td Th和Tc 等 13 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答全過(guò)程 在細(xì)胞免疫中蛋白類(lèi)抗原由抗原提呈細(xì)胞 APC 處理成多肽 它與MHC結(jié)合并移至APC表面 產(chǎn)生活化TCR信號(hào) 而抗原與T淋巴細(xì)胞表面的有關(guān)受體結(jié)合就產(chǎn)生第二膜信號(hào) 協(xié)同刺激信號(hào) 在雙信號(hào)刺激下 T淋巴細(xì)胞才能被激活雙信號(hào)模式 T淋巴細(xì)胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞 并迅速增殖 分化 其中一部分在中途停下不再分化 成為記憶細(xì)胞 另一些細(xì)胞則成為致敏的淋巴細(xì)胞 其中Tc有殺傷力 使外源細(xì)胞破裂而死亡 TH細(xì)胞分泌白介素等細(xì)胞因子使Tc M 以及各種有吞噬能力的白細(xì)胞集中于外來(lái)細(xì)胞周?chē)?將外來(lái)細(xì)胞徹底消滅 在這一反應(yīng)即將結(jié)束時(shí) Ts開(kāi)始發(fā)揮作用 抑制其他淋巴細(xì)胞的作用 終止免疫反應(yīng) 記憶細(xì)胞不直接執(zhí)行效應(yīng)功能 留待再次遇到相同抗原刺激時(shí) 它將更迅速 更強(qiáng)烈地增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞 持久地執(zhí)行特異性免疫功能 14 15 細(xì)胞免疫表現(xiàn)的免疫效應(yīng) 抗胞內(nèi)寄生菌 抗病毒 抗腫瘤 引起同種移植物的排斥 引起遲發(fā)型超敏反應(yīng) 16 四 免疫應(yīng)答基本過(guò)程 抗原識(shí)別階段 感應(yīng)階段 是指抗原激活 遞呈的一系列過(guò)程 是機(jī)體接受抗原的刺激階段 在此過(guò)程中 巨噬細(xì)胞起重要作用 此階段進(jìn)一步分為三個(gè)過(guò)程 包括抗原的進(jìn)入和定位 抗原的攝取 處理和傳遞 抗原的識(shí)別免疫細(xì)胞活化和分化階段 反應(yīng)階段 抗原激活T B細(xì)胞的應(yīng)答過(guò)程可分成三個(gè)過(guò)程 活化 增殖 分化 細(xì)胞進(jìn)一步分化 產(chǎn)生大量的致敏淋巴細(xì)胞和抗體 效應(yīng)階段 在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段 抗原成為被作用的對(duì)象 抗體和致敏的淋巴細(xì)胞可以同抗原進(jìn)行特異的免疫反應(yīng) 17 18 第二節(jié)免疫調(diào)節(jié) 免疫調(diào)節(jié)概述 病原體的入侵 要求機(jī)體有一個(gè)快速和足夠強(qiáng)的特異性免疫應(yīng)答 以應(yīng)對(duì)數(shù)量大且迅速增殖的外來(lái)成分 這一高強(qiáng)度的應(yīng)答會(huì)導(dǎo)致機(jī)體穩(wěn)定狀態(tài)的偏移 因此 免疫系統(tǒng)必須具備強(qiáng)有力的內(nèi)部調(diào)節(jié)能力 以恢復(fù)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 這一調(diào)節(jié)包括正負(fù)反饋兩個(gè)方面 由多因子參與十分復(fù)雜的免疫生理學(xué)過(guò)程 因抗原的類(lèi)型 數(shù)量 入侵途徑或誘導(dǎo)應(yīng)答的形式等等都有關(guān)系 并涉及到分子 細(xì)胞 整體及群體等不同水平 19 免疫調(diào)節(jié)的定義 免疫調(diào)節(jié) immuneregulation 是指免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞和免疫分子之間 以及與其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用 使得免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃?免疫調(diào)節(jié)的三個(gè)層次自身調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)內(nèi)部的免疫細(xì)胞 免疫分子的相互作用 整體調(diào)節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互作用 群體調(diào)節(jié) MHC的種群適應(yīng)性 20 免疫系統(tǒng)內(nèi)的調(diào)節(jié)作用 結(jié)構(gòu)相似的抗原具有相互干擾特異性抗體的應(yīng)答能力 實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)表明 如果要抑制或削弱針對(duì)某一抗原的特異性抗體應(yīng)答 可以采用一個(gè)結(jié)構(gòu)相似的抗原分子與之競(jìng)爭(zhēng) 1 抗原對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 21 2 抗體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用 抗體對(duì)免疫應(yīng)答也有反饋調(diào)節(jié)作用 抗體是免疫應(yīng)答的產(chǎn)物 抗體產(chǎn)生之后 又可抑制其后的抗體產(chǎn)生 通過(guò)血清交換 人為地提高動(dòng)物體內(nèi)某一特異性抗體的數(shù)量 發(fā)現(xiàn)該動(dòng)物產(chǎn)生同類(lèi)抗體的能力迅速下降 這表明抗體本身對(duì)特異性免疫應(yīng)答具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用 首先是抗體數(shù)量增加后 加速了抗原的清除 從而降低了抗原濃度 其次是大量抗體能進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生獨(dú)特型抗體 即抗抗體 終止B細(xì)胞分化和進(jìn)一步分泌抗體 22 3 抗原抗體復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用 免疫復(fù)合物中抗原可與B細(xì)胞表面的抗原受體結(jié)合 復(fù)合物中的抗體可與B細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合 當(dāng)B細(xì)胞表面的抗原受體和Fc受體因抗原抗體復(fù)合物的作用而發(fā)生交聯(lián)時(shí) 就可產(chǎn)生抑制信號(hào) 可抑制B細(xì)胞分化為抗體形成細(xì)胞 但當(dāng)抗原量多 抗體量少時(shí)形成的復(fù)合物可與