免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)ppt課件.ppt

免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié) Immuneresponseandimmuneregulation 1 一 免疫應(yīng)答概述 免疫應(yīng)答 immuneresponce 是指抗原特異性淋巴細胞對抗原分子的識別 自身活化 增殖 分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程 免疫應(yīng)答是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后 淋巴細胞特異性識別抗原分子 發(fā)生活化 增生 分化或無能 凋亡 進而表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效用的全過程 免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別自己或非己 清除體內(nèi)的抗原性物質(zhì) 以保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定 在此過程中 抗原對淋巴細胞起了選擇與觸發(fā)作用 因此抗原是啟發(fā)免疫反應(yīng)的始動因素 2 免疫應(yīng)答類型 根據(jù)抗原刺激順序 初次免疫應(yīng)答 primaryresponse 再次免疫應(yīng)答 secondaryresponse 根據(jù)免疫應(yīng)答的有無特異性 先天性免疫應(yīng)答或固有性免疫應(yīng)答 innateimmuneresponse 適應(yīng)性免疫應(yīng)答 acquiredimmuneresponse 3 免疫應(yīng)答類型 先天性免疫應(yīng)答或固有性免疫應(yīng)答 是在機體遇到疾病原時 迅速發(fā)動的具有重要防御作用的 抗原非特異性的免疫應(yīng)答 與病原體后 首先并迅速起防衛(wèi)作用的免疫應(yīng)答 執(zhí)行固有免疫應(yīng)答的細胞有NK細胞 單核細胞 巨噬細胞 粒細胞和肥大細胞 在感染的早期 數(shù)分鐘至96小時內(nèi) 執(zhí)行防衛(wèi)功能 適應(yīng)性免疫應(yīng)答 又稱獲得性免疫應(yīng)答 是機體在接受抗原刺激后產(chǎn)生的針對特異性抗原的免疫應(yīng)答 執(zhí)行者是T及B淋巴細胞 T及B細胞識別病原體成分后被活化 活化后并不立刻表現(xiàn)出防衛(wèi)功能 而是經(jīng)過免疫過程 大約4 5天后 才產(chǎn)生效應(yīng)細胞或抗體 對已被識別的病原體實施殺傷清除作用 在促進疾病治愈及防治再感染上起主導(dǎo)作用 4 免疫應(yīng)答類型 根據(jù)免疫應(yīng)答效果分為 免疫保護 immunoprotection 超敏反應(yīng) hypersensitivity 免疫耐受 immunotolerance 按參與細胞分類根據(jù)主導(dǎo)免疫應(yīng)答的活性細胞類型分為 B細胞介導(dǎo)的體液免疫 humoralimmunity T細胞介導(dǎo)的細胞免疫 cellmediatedimmunity 5 二 B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答定義 又稱體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞接受抗原刺激后 轉(zhuǎn)化成為漿細胞 分泌抗體所發(fā)揮的特異性免疫應(yīng)答 B細胞對非胸腺依賴性抗原 TI抗原 的免疫應(yīng)答 某些細菌的多糖 多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等在不需要抗原特異性T細胞輔助的情況下可直接激活未致敏B細胞 這類抗原稱為胸腺非依賴性抗原 它包括了TI 1抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答和TI 2抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答 6 二 B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 B細胞對胸腺依賴性抗原 TD抗原 的免疫應(yīng)答 B細胞通過BCR對胸腺依賴性抗原進行特異性識別結(jié)合 由BCR與組成BCR復(fù)合物的Ig 和Ig 把B細胞激活的第一信號轉(zhuǎn)入細胞內(nèi) 對胸腺依賴的抗原誘導(dǎo)的B細胞免疫應(yīng)答必須有Th細胞的參與 7 B淋巴細胞的激活 增殖 抗體產(chǎn)生 8 1 B細胞的活化 增殖和分化過程 需Th細胞的輔助IL 2 IL 5等2 B細胞分化為 漿細胞產(chǎn)生抗體 記憶性B細胞 9 特異性體液免疫 humoralimmunity 抗體形成的過程 10 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 在人類個體的發(fā)育過程中 胎兒在胚胎晚期首先合成IgM類免疫球蛋白 在出生后3個月 人體開始合成IgG 4 6個月開始合成IgA 免疫應(yīng)答可以分為 初次免疫應(yīng)答 是機體第一次接觸某一抗原物質(zhì)所發(fā)生的免疫應(yīng)答 其特點是 產(chǎn)生抗體的潛伏期長 產(chǎn)生的抗體滴度低 維持的時間短且多為親和力較低的IgM 再次免疫應(yīng)答 機體第二次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應(yīng)答 其特點是 產(chǎn)生抗體的潛伏期短 產(chǎn)生的抗體滴度高 維持的時間長且多為高親和性IgG等其他類抗體 免疫記憶 是指機體再次免疫應(yīng)答在速度 強度及持續(xù)時間等方面不同于初次免疫應(yīng)答的現(xiàn)象 記憶性淋巴細胞 介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的淋巴細胞 11 體液免疫表現(xiàn)的免疫效應(yīng) 抗體的效應(yīng) 抗體分子中和作用 由于抗體分子有特異識別作用 它可與侵入機體的病毒或外毒素分子結(jié)合 從而阻斷了病毒進入細胞的能力或中和了外毒素分子的毒性作用 從而發(fā)揮了抗體分子的保護作用 調(diào)理作用 抗體分子的調(diào)理作用 單核吞噬細胞系統(tǒng)以及中性粒細胞的表面 都帶有IgG或IgM分子的Fc受體或補體分子受體 因此 由抗體與抗原形成的免疫復(fù)合物極易被這種具有吞噬功能的免疫細胞所吞噬殺傷或降解并被排除 補體介導(dǎo)的細胞溶解作用 補體分子可經(jīng)經(jīng)典活化途徑或旁路活化途徑溶解靶細胞 但補體分子在無抗體分子存在時 不能被活化 因此 抗體分子可借補體的作用溶解細胞 被溶解的細胞再經(jīng)吞噬細胞系統(tǒng)加以排除 抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用 凡是具有IgGFc段受體的吞噬細胞或具有殺傷活性的細胞都能參與這種作用 因此參與抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用 ADCC 的細胞可有巨噬細胞 中性粒細胞和殺傷細胞等 12 三 T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 又稱細胞免疫 cellularimmunity T細胞受到抗原刺激后 增殖 分化 轉(zhuǎn)化為致敏T細胞 也叫效應(yīng)T細胞 當相同抗原再次進入機體的細胞中時 致敏T細胞 效應(yīng)T細胞 對抗原的直接殺傷作用及致敏T細胞所釋放的細胞因子的協(xié)同殺傷作用 廣義地 凡是由免疫細胞發(fā)揮效應(yīng)以清除異物的作用即稱為細胞免疫 除T細胞應(yīng)答外 還包括吞噬細胞的吞噬作用 K細胞 NK細胞介導(dǎo)的細胞毒作用 引起細胞免疫的抗原多為T細胞依賴抗原 TD抗原 T細胞免疫保護機體防御胞內(nèi)微生物 病毒和胞內(nèi)寄生菌 與體液免疫相同 參與特異細胞免疫的細胞也是由多細胞系完成的 即由抗原呈遞細胞 巨噬細胞或樹突狀細胞 免疫調(diào)節(jié)細胞 Th和Ts 以及效應(yīng)T細胞 Td Th和Tc 等 13 T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答全過程 在細胞免疫中蛋白類抗原由抗原提呈細胞 APC 處理成多肽 它與MHC結(jié)合并移至APC表面 產(chǎn)生活化TCR信號 而抗原與T淋巴細胞表面的有關(guān)受體結(jié)合就產(chǎn)生第二膜信號 協(xié)同刺激信號 在雙信號刺激下 T淋巴細胞才能被激活雙信號模式 T淋巴細胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞 并迅速增殖 分化 其中一部分在中途停下不再分化 成為記憶細胞 另一些細胞則成為致敏的淋巴細胞 其中Tc有殺傷力 使外源細胞破裂而死亡 TH細胞分泌白介素等細胞因子使Tc M 以及各種有吞噬能力的白細胞集中于外來細胞周圍 將外來細胞徹底消滅 在這一反應(yīng)即將結(jié)束時 Ts開始發(fā)揮作用 抑制其他淋巴細胞的作用 終止免疫反應(yīng) 記憶細胞不直接執(zhí)行效應(yīng)功能 留待再次遇到相同抗原刺激時 它將更迅速 更強烈地增殖分化為效應(yīng)細胞 持久地執(zhí)行特異性免疫功能 14 15 細胞免疫表現(xiàn)的免疫效應(yīng) 抗胞內(nèi)寄生菌 抗病毒 抗腫瘤 引起同種移植物的排斥 引起遲發(fā)型超敏反應(yīng) 16 四 免疫應(yīng)答基本過程 抗原識別階段 感應(yīng)階段 是指抗原激活 遞呈的一系列過程 是機體接受抗原的刺激階段 在此過程中 巨噬細胞起重要作用 此階段進一步分為三個過程 包括抗原的進入和定位 抗原的攝取 處理和傳遞 抗原的識別免疫細胞活化和分化階段 反應(yīng)階段 抗原激活T B細胞的應(yīng)答過程可分成三個過程 活化 增殖 分化 細胞進一步分化 產(chǎn)生大量的致敏淋巴細胞和抗體 效應(yīng)階段 在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段 抗原成為被作用的對象 抗體和致敏的淋巴細胞可以同抗原進行特異的免疫反應(yīng) 17 18 第二節(jié)免疫調(diào)節(jié) 免疫調(diào)節(jié)概述 病原體的入侵 要求機體有一個快速和足夠強的特異性免疫應(yīng)答 以應(yīng)對數(shù)量大且迅速增殖的外來成分 這一高強度的應(yīng)答會導(dǎo)致機體穩(wěn)定狀態(tài)的偏移 因此 免疫系統(tǒng)必須具備強有力的內(nèi)部調(diào)節(jié)能力 以恢復(fù)機體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 這一調(diào)節(jié)包括正負反饋兩個方面 由多因子參與十分復(fù)雜的免疫生理學(xué)過程 因抗原的類型 數(shù)量 入侵途徑或誘導(dǎo)應(yīng)答的形式等等都有關(guān)系 并涉及到分子 細胞 整體及群體等不同水平 19 免疫調(diào)節(jié)的定義 免疫調(diào)節(jié) immuneregulation 是指免疫系統(tǒng)中的免疫細胞和免疫分子之間 以及與其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用 使得免疫應(yīng)答以最恰當?shù)男问骄S持在最適當?shù)乃?免疫調(diào)節(jié)的三個層次自身調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)內(nèi)部的免疫細胞 免疫分子的相互作用 整體調(diào)節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互作用 群體調(diào)節(jié) MHC的種群適應(yīng)性 20 免疫系統(tǒng)內(nèi)的調(diào)節(jié)作用 結(jié)構(gòu)相似的抗原具有相互干擾特異性抗體的應(yīng)答能力 實驗結(jié)構(gòu)表明 如果要抑制或削弱針對某一抗原的特異性抗體應(yīng)答 可以采用一個結(jié)構(gòu)相似的抗原分子與之競爭 1 抗原對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 21 2 抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用 抗體對免疫應(yīng)答也有反饋調(diào)節(jié)作用 抗體是免疫應(yīng)答的產(chǎn)物 抗體產(chǎn)生之后 又可抑制其后的抗體產(chǎn)生 通過血清交換 人為地提高動物體內(nèi)某一特異性抗體的數(shù)量 發(fā)現(xiàn)該動物產(chǎn)生同類抗體的能力迅速下降 這表明抗體本身對特異性免疫應(yīng)答具有負反饋調(diào)節(jié)作用 首先是抗體數(shù)量增加后 加速了抗原的清除 從而降低了抗原濃度 其次是大量抗體能進一步誘導(dǎo)機體產(chǎn)生獨特型抗體 即抗抗體 終止B細胞分化和進一步分泌抗體 22 3 抗原抗體復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用 免疫復(fù)合物中抗原可與B細胞表面的抗原受體結(jié)合 復(fù)合物中的抗體可與B細胞表面Fc受體結(jié)合 當B細胞表面的抗原受體和Fc受體因抗原抗體復(fù)合物的作用而發(fā)生交聯(lián)時 就可產(chǎn)生抑制信號 可抑制B細胞分化為抗體形成細胞 但當抗原量多 抗體量少時形成的復(fù)合物可與