八皮質(zhì)激素類藥物PPT課件.ppt

1 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱 腎上腺分為兩部分 外周部分為皮質(zhì) 占大部分 中心部分為髓質(zhì) 占小部分 第八章皮質(zhì)激素類藥物 2 AdrenocorticalHormones 腎上腺皮質(zhì) 球狀帶 鹽皮質(zhì)激素 Mineralocorticoids MC 束狀帶 糖皮質(zhì)激素 Glucocorticoids GC 網(wǎng)狀帶 性激素 sexhormones 3 糖皮質(zhì)激素 Glucocorticoids GC 構(gòu)效關(guān)系 C1 2為雙鍵以及C6引入 CH3則抗炎作用增強(qiáng) 水鹽代謝作用減 C9引入 F C16引入 CH3或 OH則抗炎作用更強(qiáng) 水鹽代謝作用更弱 經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造 合成的糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 4 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 脂溶性高 p o 注射均可吸收 化學(xué)結(jié)構(gòu)微小變化 顯著影響吸收率 氫化可的松 p o 1 2h高峰 維持8 12h 可從皮膚 眼 肺等局部吸收 全身作用 蛋白結(jié)合率90 80 與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白CBG 肝病時(shí)CBG 作用 腎病時(shí) 蛋白排出 CBG 游離型 作用 5 2 根據(jù)生物半衰期的不同 分為 短效類 12h 氫化可的松 可的松 潑尼松 潑尼松龍等 中效類 12 36h 曲安西龍 去炎松 長(zhǎng)效類 36h 地塞米松 氟地塞米松 倍他米松等 6 Glucocorticoids GC 藥理作用 1 抗炎作用Anti inflammatoryaction2 免疫抑制作用Immunosuppression3 抗毒作用Anti endotoxin4 抗休克作用Anti shock5 對(duì)血液成分的影響6 中樞作用7 其它作用 7 Glucocorticoids GC 1 抗炎作用超生理劑量 強(qiáng)大 早期 改善紅 腫 熱 痛癥狀 后期 抑制毛細(xì)血管 成纖維細(xì)胞增生 防止粘連 疤痕 8 Glucocorticoids GC 抗炎作用機(jī)制 1 抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放 PG 白三烯 LT3 組胺 緩激肽 5 HT 抑制粘附分子及趨化因子的表達(dá) 2 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生 細(xì)胞因子決定炎癥性質(zhì) 持續(xù)時(shí)間 抑制致炎細(xì)胞因子 白介素1 8 11 13 TNF 干擾素誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子 誘導(dǎo)IL 10 IL 1ra的生成 3 抑制一氧化氮合酶 NOS 活性 NO 滲出 水腫 損傷減輕 9 Glucocorticoids GC 2 免疫抑制及抗過(guò)敏作用抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理 抑制淋巴細(xì)胞DNA RNA及蛋白質(zhì)的生物合成 加速淋巴細(xì)胞的破壞和解體 血中淋巴細(xì)胞減少 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡 干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖 干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng) 治療量 抑制細(xì)胞免疫 大劑量 抑制體液免疫 抗過(guò)敏機(jī)制 免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺 5 HT等 GC可減少過(guò)敏物的釋放 10 Glucocorticoids GC 3 抗毒作用 1 提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力 2 對(duì)抗內(nèi)毒素 對(duì)外毒素?zé)o作用 3 退熱 4 緩解毒血癥癥狀 11 Glucocorticoids GC 4 抗休克作用抗炎 抗毒 免疫抑制的結(jié)合效果 擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮 降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性 使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常 改善休克狀態(tài) 穩(wěn)定溶酶體膜 減少心肌抑制因子的形成 防止引起心肌收縮力減弱和內(nèi)臟血管收縮 12 Glucocorticoids GC 5 影響代謝 1 升高血糖 促進(jìn)糖原形成 2 增加蛋白分解 抑制合成 3 促脂肪分解 4 長(zhǎng)期使用致水 鈉潴留而引起水腫 骨質(zhì)疏松 2020 2 4 13 14 Glucocorticoids GC 作用機(jī)制 糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是基因效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素 GCS 與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體 GRcytosolicglucocorticoidsreceptors 相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng) 15 mRNA mRNA GRE GRE 細(xì)胞因子合成減少 炎癥 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 16 腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié) 17 Glucocorticoids GC 臨床應(yīng)用 1 替代療法2 嚴(yán)重感染3 自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病4 休克5 血液病6 局部應(yīng)用 18 Glucocorticoids GC 臨床應(yīng)用 1 替代療法 皮質(zhì)功能不全 2 嚴(yán)重感染或炎癥 中毒性菌痢 暴發(fā)性流腦等 目的 緩解癥狀 消除有害反應(yīng) 注意 合用足量抗生素 病毒感染不用 3 自身免疫性疾病 風(fēng)濕 類風(fēng)濕 紅斑狼瘡 腎病綜合癥 過(guò)敏性疾病 血清病 剝脫性皮炎 頑固哮喘 血管神經(jīng)性水腫 異體器官移植術(shù)后排斥 與免疫抑制劑合用 19 Glucocorticoids GC 臨床應(yīng)用 4 休克 各種休克 幫助度過(guò)危險(xiǎn)期 感染性 合用抗生素 過(guò)敏性 次選 心源性 結(jié)合病因 低血容量性 補(bǔ)足血容量 5 血液病 急淋 再障 粒細(xì)胞增多 血小板減少 停藥易復(fù)發(fā) 6 局部用 接觸性皮炎 濕疹 結(jié)膜炎 角膜炎等 20 Glucocorticoids GC 不良反應(yīng) 二大類 久用所致 停藥所致 一 長(zhǎng)期大量用 1 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 代謝紊亂 肌無(wú)力 滿月臉 水腫 高血壓 低血鉀 糖尿 嚴(yán)重時(shí) 自發(fā)性骨折 缺血性骨壞死 應(yīng)補(bǔ)充鈣及維生素D 禁用于 高血壓 動(dòng)脈硬化 水腫 心 腎功能不全 糖尿病患者 21 Glucocorticoids GC 2 誘發(fā) 加重感染 抵抗力下降 3 誘發(fā) 加重潰瘍 甚至出血 穿孔 4 其他 欣快 失眠 精神病 癲癇病禁用或慎用 長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng) 欣快 有時(shí)出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀 還有 負(fù)氮平衡 骨質(zhì)疏松 食欲增加 低血鉀 高血壓傾向 消化性潰瘍 22 23 Glucocorticoids GC 二 停藥反應(yīng) 1 醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全 負(fù)反饋