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第二章抗微生物藥 抗微生物藥 1 抗菌藥對(duì)細(xì)菌具有抑制或殺滅作用的藥物 4 耐藥性 抗藥性 是因不合理用藥致使病原體的敏感性逐漸降低甚至消失的現(xiàn)象 相關(guān)概念 3 抗菌活性是指抗菌藥抑制或殺滅微生物的能力大小 2 抗菌譜指抗菌藥物的作用范圍 是用藥的重要依據(jù) 第一節(jié) 內(nèi)酰胺類藥物 青霉素類頭孢菌素類非典型 內(nèi)酰胺類 學(xué)習(xí)目標(biāo)1 掌握青霉素的抗菌譜與用途 作用機(jī)制 不良反應(yīng)及用藥注意2 熟悉半合成青霉素 頭孢菌素類等的特點(diǎn) 作用機(jī)制基本條件 1 菌體細(xì)胞壁的組分2 菌體內(nèi)滲透壓高低 青霉素結(jié)合蛋白PBPs 內(nèi)酰胺類 一 青霉素類 包括 天然青霉素半合成青霉素 青霉素發(fā)現(xiàn)的歷史 1928年蘇格蘭細(xì)菌學(xué)家亞歷山大 弗萊明 青霉菌 青霉菌生長(zhǎng)過(guò)程的代謝物 青霉素 葡萄球菌溶解死亡 內(nèi)酰胺類 一 天然青霉素 青霉素G penicillinG 又名 芐青霉素benzylpenicillin 基本結(jié)構(gòu) 6 氨基青霉烷酸 6 APA 內(nèi)酰胺環(huán) 內(nèi)酰胺類 青霉素G penicillinG 藥動(dòng)學(xué) 水溶液不穩(wěn)定 臨用現(xiàn)配 口服易被胃酸破壞 肌注吸收迅速 完全 主要分布于細(xì)胞外液 在肝 膽 腎 腸道 精液 關(guān)節(jié)液和淋巴液處分布比較多 炎癥時(shí)較易進(jìn)入血腦屏障 主要以原型經(jīng)腎小管分泌排泄 t1 2約0 5h 與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)從腎小管分泌 合用可提高青霉素血藥濃度 延長(zhǎng)維持時(shí)間 抗菌譜及臨床應(yīng)用 G 細(xì)菌 G 球菌及螺旋體感染首選藥對(duì)G 桿菌不敏感對(duì)阿米巴 立克次體 真菌 病毒完全無(wú)效 青霉素penicillinG 2 流腦的治療 不宜用于流腦的預(yù)防 不能根除腦膜炎奈瑟球菌帶菌狀態(tài) 使用磺胺嘧啶 或磺胺甲噁唑 治療 耐藥則使用利福平治療 3 預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎4 對(duì)白喉和破傷風(fēng)產(chǎn)生的外毒素?zé)o效 合用抗毒素 青霉素penicillinG 哺乳動(dòng)物和真菌 無(wú)細(xì)胞壁 青霉素?zé)o破壞作用繁殖期殺菌劑 不良反應(yīng) 1 局部刺激疼痛2 過(guò)敏反應(yīng) 速發(fā)型和遲發(fā)型 發(fā)生率低 但危害大 過(guò)敏性休克 采用皮下或肌注腎上腺素?fù)尵? 治療某些疾病 梅毒 鉤端螺旋體 炭疽等 時(shí)出現(xiàn)赫氏反應(yīng) 青霉素penicillinG 青霉素過(guò)敏反應(yīng)的防治原則特征 快慢不一 輕重不等 用量無(wú)關(guān) 性別不拘總體發(fā)生率 10 過(guò)敏性休克 一經(jīng)發(fā)現(xiàn) 即刻 就地?fù)尵?預(yù)防 a 詳詢用藥史和過(guò)敏史b 避免局部外用c 避免在應(yīng)激時(shí)使用d 皮試對(duì)象方法觀察判斷 搶救 a 頭低 平臥b 特異性藥物腎上腺素 激素類 H1阻斷藥c 維持呼吸 循環(huán)機(jī)能d 支持療法 青霉素penicillinG 二 半合成青霉素 青霉素優(yōu)點(diǎn) 殺菌力強(qiáng) 毒性低 價(jià)廉 方便青霉素缺點(diǎn) 不耐酸 不耐青霉素酶 抗菌譜窄 易過(guò)敏反應(yīng) 半合成青霉素 分類 可口服耐酸不耐酶 不耐酶 半合成青霉素 抗菌活性臨床應(yīng)用 二 頭孢菌素類 基本結(jié)構(gòu) 7 氨基頭孢烯酸 7 ACA 具有 內(nèi)酰胺環(huán) 抗菌譜廣殺菌力強(qiáng)過(guò)敏反應(yīng)少與青霉素部分交叉過(guò)敏性對(duì) 內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定 頭孢菌素類藥的區(qū)別與聯(lián)系 代次第一代第二代第三代第四代 G 菌G 菌耐酶腎損害 強(qiáng)弱較差較多 較弱 頭孢菌素類 分類 三 其他 內(nèi)酰胺類 一 碳青霉烯類 只對(duì)G 需氧菌有效 對(duì)G 菌和厭氧菌耐藥 對(duì)G 菌產(chǎn)生的 內(nèi)酰胺酶有耐受性 抗菌譜與氨基糖苷類相似 無(wú)氨基糖苷類的腎毒性 可作為氨基糖苷類替代藥選用 二 單環(huán) 內(nèi)酰胺類 氨曲南 抗菌譜 臨床應(yīng)用 三 內(nèi)酰胺酶抑制劑 阿莫西林 克拉維酸 奧格門汀 口服 替卡西林 克拉維酸 替門汀 注射 氨芐西林 舒巴坦 舒他西林頭孢派酮 舒巴坦 克拉維酸舒巴坦 小結(jié) 內(nèi)酰胺類包括青霉素類 頭孢菌素類和新型 內(nèi)酰胺類 因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性 故有作用 作用機(jī)制等共性 但具體表現(xiàn)各有側(cè)重 青霉素類重在對(duì)G 菌強(qiáng)效 頭孢菌素類重在廣譜 而新型 內(nèi)酰胺類則充當(dāng)了增效劑的角色 目標(biāo)檢測(cè)一 選擇題1 抗菌譜是指 A 抗菌藥物的殺菌力B 抗菌藥物的療效C 抗菌藥物的抗菌范圍D 抗菌藥物的安全性E 病原體對(duì)藥物的不敏感性2 青霉素類藥共性的特點(diǎn)是 A 口服有效B 耐 內(nèi)酰胺酶C 廣譜D 有發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的可能E 是抑菌劑3 頭孢菌素類藥物的主要不良反應(yīng)是 A 惡心B 過(guò)敏反應(yīng)C 腎損害D 二重感染E 肝損害 C D C 4 內(nèi)酰胺類藥的作用機(jī)制 A 干擾菌體DNA代謝B 抑制菌體細(xì)胞壁生物合成C 抑制菌體蛋白質(zhì)合成D 影響菌體葉酸代謝E 抑制菌體細(xì)胞膜合成5 防治青霉素過(guò)敏反應(yīng)的措施中不包括那一項(xiàng) A 皮試詢問用藥史B 過(guò)敏休克時(shí)首選腎上腺素C 皮試D 青霉素G皮試陽(yáng)性時(shí)改選半合成青霉素E 避免混合用藥6 用于治療傷寒的 內(nèi)酰胺類是 A 霉素GB 羧芐西林C 雙氯西林D 普魯卡因青霉素E 氨芐西林7 青霉素基本無(wú)效的疾病是 A 梅毒B 非典型性肺炎C 破傷風(fēng)D 猩紅熱E 大葉性肺炎 B D E B 8 急性扁桃體炎首選的藥物是 A 阿莫西林B 慶大霉素C 青霉素GD 紅霉素E 頭孢他啶9 對(duì)青霉素G說(shuō)法錯(cuò)誤的
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