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慢性肉芽腫性疾病(chronic guanulomatous diseasse),X連鎖/常染色體隱性遺傳性疾病NADPH 氧化酶缺乏過氧化氫酶陽性菌感染,炎癥介質(zhì) Inflammatory mediator,Definition 介導(dǎo)炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學(xué)因子,General principles來源 Cell-derived mediators:以顆粒形式存于細(xì)胞內(nèi),需要時(shí)釋放到胞外,或重新合成。主要細(xì)胞: platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。 Serum-derived mediators:以前體形式存在,需要時(shí)經(jīng)蛋白酶裂解激活。,炎癥介質(zhì) Inflammatory mediator,作用機(jī)制:多數(shù)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合,少數(shù)有直接的酶活性,或介導(dǎo)出氧代謝產(chǎn)物。介導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生二級(jí)炎癥介質(zhì),放大或抵消原炎癥介質(zhì)的作用。作用于一個(gè)或多種靶細(xì)胞,依細(xì)胞和組織類型的不同,效果不同。分泌到細(xì)胞外或激活后,壽命短暫,很快衰變、降解,或被拮抗因子抑制或清除。,細(xì)胞來源的炎癥介質(zhì) (1),血管活性胺: 組織胺(histamine)花生四烯酸代謝產(chǎn)物: 前列腺素 (prostagladin PG) 白細(xì)胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 (Thromboxane A2,TxA2)白細(xì)胞產(chǎn)物:氧自由基 溶酶體酶,細(xì)胞來源的炎癥介質(zhì) (2),細(xì)胞因子(cytokine)血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF)一氧化氮 (nitric oxide, NO)神經(jīng)肽: P 物質(zhì),PL,Arachidonic acid,Phospholipase A2,LTA4,Cyclooxygenase,Lipoxygenase,Aspirin,Corticosteroids,花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物,LTB4,PGI2,TxA2,PGD2 PGE2 PGG2,LTC4 LTD4 LTE4,NO,Vasodilatation cytotoxity,Potent biological messenger,體液中的炎癥介質(zhì),激肽系統(tǒng) (Kinin system) 補(bǔ)體系統(tǒng) (Complement system) 凝血纖溶系統(tǒng) (Coagulation ang fibrinolytic factor),激肽系統(tǒng)kinin system,補(bǔ)體系統(tǒng) (complement system),plasmin,thrombin,fibrin,fibrinogen,XII,XIIa,Clotting s.,Fibrinolytic s.,n,split products,fibrinpeptides,凝血纖溶系統(tǒng),HAGEMAN FACTOR,Factor XI,ACTIVATEDCLOTTINGSYSTEM,fibrin +fibrinopeptides,Fibrindegradationproducts,C1,C1 esteraes,ACTIVATEDCOMPLEMENT SYSTEM,ACTIVATEDKININ SYSTEM,kinin,kallikrein,plasmin,ACTIVATEDCLOTTINGSYSTEM,plasmin,COMPLEMENTFRAGMENTS,炎癥介質(zhì),介質(zhì) 擴(kuò)張血管 通透性 趨化作用 其它,緩激肽 + + - 疼痛,組胺 + + -,C3a + - 調(diào)理,C5a + + C3b C3bi,前列腺素 + - 疼痛 發(fā)熱,炎癥介質(zhì)(續(xù)),白細(xì)胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支氣管/血管收縮,O代謝產(chǎn)物 - + +/- 組織損傷,PAF - + + 支氣管收縮,IL-1 TNF - - + 發(fā)熱,NO + 細(xì)胞毒性作用,介質(zhì) 擴(kuò)張血管 通透性 趨化作用 其它,時(shí)間 介導(dǎo) 血管擴(kuò)張 通透性 趨化 影響 中性 單核,數(shù)秒 神經(jīng)反射 細(xì)動(dòng)脈收縮 動(dòng)脈性充血數(shù)分 組胺 細(xì)靜脈、Cap + 激肽 Cap + 靜脈性充血 補(bǔ)體 細(xì)靜脈 + + + WBC附壁 NO 細(xì)靜脈、Cap + 開始游出 1/21h PG 細(xì)靜脈、Cap 血流緩、停 LT + + + WBC游出 分解產(chǎn)物 細(xì)靜脈、Cap + 陽離子蛋白 + 細(xì)菌產(chǎn)物 + IL8 TNF + +,炎癥介質(zhì),VasodilatationVascular permeability,EDEMA,VSSOACTIVE MEDIATORSHstamineBradykininC3a C5aLT PGPAFNO,TISUE INJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioum agentsForeign particle,PRODUCTION OFINFLAMMATORYMEDIATORS,CHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4,inflammatory cells,ACUTE INFLAMMATION N P Mast cell,CHRONICINFLAMMATIONM L P,介質(zhì),炎癥過程:,全身影響,局部變化,介質(zhì),修 復(fù),血管反應(yīng),組織損傷,過程,基本病變,急性炎癥的結(jié)局Outcomes of Acute Inflammation,痊愈: 完全性,不完全性 遷延為慢性炎癥 蔓延擴(kuò)散,1. 局部蔓延: 組織間隙或自然管道2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴結(jié)炎 3. 血行蔓延:,急性炎癥的結(jié)局 血行蔓延,菌血癥 (becteremia):細(xì)菌入血,無全身中毒癥狀毒血癥 (toximia) :細(xì)菌的毒性產(chǎn)物或毒素入血敗血癥 (septicemia) :細(xì)菌入血后大量繁殖,產(chǎn) 生毒素,引起全身中毒癥狀和病理變化膿毒敗血癥 (pyemia):化膿菌引起的敗血癥, 可見栓塞性膿腫(embolic abscess) 。,急性炎癥的結(jié)局,急性炎癥的類型,據(jù)滲出物,漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎,漿液性炎 serous inflammation,特點(diǎn):漿液滲出成分:含3%-5%的血漿蛋白質(zhì), 白蛋白為主。部位:粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織炎性水腫 水皰 積液 卡他 (catarrh)結(jié)局,急性炎癥的類型,漿液性炎 (serous inflammation),纖 維 素 性 炎fibrinous inflammation,特點(diǎn):以纖維蛋白原滲出為主。鏡下:紅染交織的網(wǎng)狀、條狀或顆粒狀部位:粘膜、漿膜和肺組織黏膜:偽膜性炎 漿膜:絨毛心結(jié)局,急性炎癥的類型,白喉(纖維素性炎),纖維素性心包炎,纖維素性腸炎,化 膿 性 炎 suppurative or purulent inflammation,特點(diǎn):中性粒細(xì)胞滲出為主,伴不同程度組織壞死和膿液形成。原因:化膿菌感染 組織壞死膿液(pus) 膿細(xì)胞,急性炎癥的類型,表面化膿和積膿,表面化膿: 漿膜 、粘膜膿性卡他表面積膿 (empyema),化 膿 性 炎,化膿性腦膜炎,輸卵管積膿,蜂窩織炎 phlegmonous inflammation,疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎溶血性鏈球菌:透明質(zhì)酸酶皮膚(丹毒) 肌肉 闌尾,化 膿 性 炎,蜂窩織炎,膿 腫 abscess,局限性化膿性炎 組織溶解壞死 膿腔金黃色葡萄球菌皮下和內(nèi)臟結(jié)局,化 膿 性 炎,肝膿腫 腦膿腫,肺膿腫,腎栓塞性小膿腫,癤(furuncle):毛囊、皮脂腺極其周圍組織的膿腫癰(carbuncle):多個(gè)癤的融合,蜂窩織炎及膿腫,竇道(sinus),潰瘍(ulcer),瘺管(fistula),出血性炎 hemorrhagic inflammation,滲出物中含有大量紅細(xì)胞流行性出血熱、鉤端螺旋體病 和鼠疫等非獨(dú)立的炎癥類型,炎癥類型的并存與轉(zhuǎn)化,急性炎癥的類型,慢性炎癥 chronic inflammation,某些病原微生物持續(xù)存在 結(jié)核菌、梅毒螺旋體、某些真菌長期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子 SiO2粉塵,血漿脂類自身免疫反應(yīng) SLE 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,根本原因 致炎因子持續(xù)存在并損傷組織,慢性炎癥 基本病理變化,以巨噬細(xì)胞為主的慢性炎細(xì)胞浸潤、組織壞死和組織修復(fù)同時(shí)存在,持續(xù)時(shí)間較長 。 淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞可見。 增生: 成纖維細(xì)胞、小血管、實(shí)質(zhì)細(xì)胞,活化的T細(xì)胞,非免疫因素內(nèi)毒素基質(zhì)炎癥介質(zhì),IFN-,巨噬細(xì)胞 macrophage,活化的巨噬細(xì)胞,組織損傷O自由基蛋白酶N趨化因子凝血因子PG LTNO,纖維化 fibrosis生長因子(PDGF,FGF,TGF) 血管生成因子(FGF)重塑膠原,單核細(xì)胞 monocyte,extravastion,淋巴細(xì)胞,TNF-,單核巨噬細(xì)胞,嗜堿細(xì)胞,嗜酸細(xì)胞,血小板,TNF-,FAF,TGF-,IL-1,PDGF,FGF,Chemotaxis,Mitosis,Matrix synthesis,成纖維細(xì)胞,recruiment,慢性闌尾炎,慢性炎癥 慢性肉芽腫性炎 (chronic granulomatous inflammation),肉芽腫 granuloma 在炎癥局部由巨噬細(xì)胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶。,巨噬細(xì)胞 可增生轉(zhuǎn)變成特殊形態(tài)的細(xì)胞。 如類上皮細(xì)胞、傷寒細(xì)胞、Aschoff細(xì)胞等。多核巨細(xì)胞 由巨噬細(xì)胞增生融合而來。 如異物巨細(xì)胞 Langhans 巨細(xì)胞,慢性炎癥 肉芽腫的基本成分,慢性炎癥,感染 感染性肉芽腫異物 異物性肉芽腫其他 如sarcoidosis,誘因 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),慢性肉芽腫性炎的發(fā)生,慢性炎癥 慢性肉芽腫性炎的發(fā)生,感染性肉芽腫: 細(xì)菌:結(jié)核桿菌-結(jié)核病,麻風(fēng)桿菌-麻風(fēng)。 革蘭氏陰性桿菌-貓抓病。 螺旋體:梅毒螺旋體-梅毒。 真菌和寄生蟲:組織胞漿菌病,血吸蟲病異物性肉芽腫:手術(shù)縫線、石棉、鈹和滑石粉其他 如結(jié)節(jié)?。?sarcoidosis )。,傷寒肉芽腫,異物肉芽腫,巨噬細(xì)胞包圍吞噬,慢性肉芽腫性炎 結(jié)核性肉芽腫的組成,干酪性壞死類上皮細(xì)胞Langhans巨細(xì)胞淋巴細(xì)胞成纖維細(xì)胞,慢性炎癥 炎性假瘤 (inflammatory pseudotumor),由于炎性增生形成的境界清楚的 腫瘤樣團(tuán)塊。常發(fā)生于眼眶和肺。,慢性炎癥 炎性息肉 (inflammatory polyp),炎性因子作用下,局部粘膜上皮、腺體及肉芽組織增生形成的突出于粘膜表面的腫塊。常見于鼻粘膜和宮頸。,炎性息肉 (inflammatory polyp),炎癥的表現(xiàn),局 紅(erythema)部: 腫(edema) 熱(warmth) 痛(pain),紅(erythema),腫(edema),熱(warmth),痛 (pain),功能障礙(loss of function),炎癥的表現(xiàn),全身反應(yīng) 發(fā)熱 血中WBC變化 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能增強(qiáng),感染與血白細(xì)胞變化,多數(shù)細(xì)菌感染引起中性粒細(xì)胞增加 寄生蟲感染和過敏反應(yīng)引起酸性粒細(xì)胞增加 一些病毒感染選擇性地引起淋巴細(xì)胞增加, 如單核細(xì)胞增多癥、腮腺炎和風(fēng)疹等。但某些病毒、立克次體、原蟲和細(xì)菌( 如傷寒 菌) 感染則引起末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。,病 例 討 論,S, 女, 24歲, 20天前鼻旁粉刺, 后紅腫, 頭部變黃,擠壓后紅腫并擴(kuò)大至面部。14天前開始發(fā)熱(38.5度)。8天前因出現(xiàn)頭痛、嘔吐而入院。查體:神志尚清楚,嗜睡。T39.2度,P92次/分,血壓10.6/13.6kpa,皮膚粘膜多數(shù)小出血點(diǎn), 表淺淋巴結(jié)輕度腫大, 脾左肋緣下2cm,救治無效死亡。問題:1.病變?cè)\斷:14天前、8天前、死亡時(shí)。 2.尸檢所見:臉、脾、肝、腦。,吞入和脫顆粒障礙,Chediak-Higashi 綜合征為常染色體隱性遺傳性疾病,表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)目減少,出現(xiàn)巨大溶酶體,吞噬細(xì)胞的溶酶體酶向吞噬體注入障礙,T 細(xì)胞分泌具有溶解作用的
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