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卵巢癌化療新進(jìn)展,李蘇宜 東南大學(xué)腫瘤研究所中大醫(yī)院臨床腫瘤中心,單藥化療,單藥化療,單藥化療紫杉醇,周療法給藥方式Kita 等 80/ d1、8、15 靜脈輸注(1H) 28天一個(gè)周期,至少兩個(gè)周期, 37例復(fù)發(fā)患者 得到了13.5%完全緩解(CR) 32.4%部分緩解(PR) 緩解率(CR+PR)45.9%的結(jié)果 25%患者出現(xiàn)血液毒性,其中24.3%患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥(/度),Duder 等 80/(W1-6) 靜脈輸注(1H),,8周為一個(gè)周期,3個(gè)周期,32例對(duì)鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥卵巢癌患者接受小劑量紫杉醇,完全緩解率3.1%,部分緩解率28.1%,中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)10.5月, 44%/度中性粒細(xì)胞減少可作為復(fù)發(fā)卵巢癌患者補(bǔ)救治療方案,標(biāo)準(zhǔn)化療后的鞏固性化療,周療法給藥方式,GOG和SWOG合作 262例患者一線(xiàn)化療(順鉑聯(lián)合紫杉醇),完全緩解后隨機(jī)分配入組,一組接受3個(gè)周期的紫杉醇(175/,3小時(shí),28天的周期),一組接受12個(gè)周期的紫杉醇(175/,3小時(shí),28天的周期),中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為21個(gè)月、28個(gè)月(=0.0023),兩組的毒性差異不大。完全緩解后給予單一紫杉醇行標(biāo)準(zhǔn)化療后的鞏固性化療,可以改善患者預(yù)后,可以耐受。,單藥化療拓?fù)涮婵?美國(guó)FDA確認(rèn)單藥拓?fù)涮婵禐槁殉舶┑亩€(xiàn)治療用藥推薦劑量1.5/(/d),d1-5,30分鐘靜脈輸注,每21天為一個(gè)治療周期,單藥化療拓?fù)涮婵?139例鉑類(lèi)與紫杉醇療后復(fù)發(fā)患者,推薦劑量治療,130例療效評(píng)價(jià)緩解率為13.7%,鉑類(lèi)抵抗者為12.4%,鉑類(lèi)敏感者為19.2%,緩解持續(xù)時(shí)間18.1月82%患者出現(xiàn)度中性粒細(xì)胞減少,30%患者出現(xiàn)度血小板減少非血液毒性較輕,單藥化療拓?fù)涮婵?怎樣減少血液毒性? 調(diào)整藥物劑量 調(diào)整給藥時(shí)間,調(diào)整藥物劑量,低劑量5天給藥方案: 1.0/d5 d, 21天為一個(gè)周期,緩解率(RR)22%,緩解者中位無(wú)進(jìn)展生存期4.5月,病情穩(wěn)定(SD)為22%,病情穩(wěn)定者中位無(wú)進(jìn)展生存期5月 療效與標(biāo)準(zhǔn)方案相似50%度中性粒細(xì)胞減少,13.5%中性粒細(xì)胞減少所致發(fā)熱,5.4%度血小板減少, 骨髓抑制短暫且無(wú)累積。,調(diào)整給藥時(shí)間,同劑量3天給藥方案: 1.5/(/d)3 d,每21天為1個(gè)治療周期, 29例對(duì)鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥卵巢癌接受拓?fù)涮婵抵委煟?24 %度中性粒細(xì)胞減少,10%度血小板減少鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥者,療效與標(biāo)準(zhǔn)方案相似且毒副作用較小,調(diào)整給藥時(shí)間,單周療法 復(fù)發(fā)者單周最大耐受劑量(MTD)為4/,低于2/療效不明顯。Bhoola等報(bào)道50例復(fù)發(fā)者的結(jié)果,部分緩解率31%,病情穩(wěn)定40%,23例鉑類(lèi)敏感患者部分緩解率39%,19例鉑類(lèi)抵抗或耐藥患者部分緩解率21%,出現(xiàn)III級(jí)或IV級(jí)血液學(xué)毒性,調(diào)整藥物劑量調(diào)整給藥時(shí)間,低劑量14天給藥方案:0.4/d14 d,28天重復(fù), 緩解率約為17%,病情穩(wěn)定為33%,未發(fā)生III級(jí)或IV級(jí)血液學(xué)毒性療效與其他方案相似病例數(shù)較少,調(diào)整藥物劑量調(diào)整給藥時(shí)間,低劑量21天給藥方案: 0.4/(/d)21d,每28天為1個(gè)治療周期, 35例含鉑類(lèi)的一線(xiàn)聯(lián)合化療后復(fù)發(fā)或耐藥卵巢癌患者,部分緩解率8.6%,中位進(jìn)展時(shí)間(TTP)16.1周,中位生存期為43.6月,血液學(xué)毒性:8.8%度中性粒細(xì)胞減少,單藥化療拓?fù)涮婵?Dark等,多中心研究,81例復(fù)發(fā)者A組40例 1.8/d, d1-3, 21天重復(fù);B組41例單周療法,2.4/d,d1、8, 21天重復(fù)結(jié)果 度中性粒細(xì)胞減少(A組:B組)51%:22%客觀緩解率(A組:B組) 15.4%:4.9%,單藥化療脂質(zhì)體阿霉素,將阿霉素裝入脂質(zhì)體膠囊中,血漿清除速度減低和易達(dá)到腫瘤組織,在腫瘤組織中濃度較高,在心、腎、腸等重要臟器中濃度較低推薦劑量50/, 每4周一次,單藥化療脂質(zhì)體阿霉素,89例對(duì)鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥者,推薦劑量,緩解率16.9% ,完全緩解1例,部分緩解14例,中位無(wú)進(jìn)展生存期19.3月主要毒副作用為乏力與手足綜合癥, 39例因此而降低劑量或化療推遲,單藥化療脂質(zhì)體阿霉素,Gordon等以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)474例一線(xiàn)化療失敗患者。239例接受脂質(zhì)體阿霉素(109例鉑類(lèi)敏感),235例接受拓?fù)涮婵担?10例鉑類(lèi)敏感),中位生存期為63.6周、57.0周,3年生存率為20.2%、13.2%,對(duì)于鉑類(lèi)敏感患者,中位生存期為107.9周、70.1周,3年生存率為28.4%、17.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于鉑類(lèi)難治者中位生存期相似,3年生存率為13.8%、9.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,單藥化療脂質(zhì)體阿霉素,認(rèn)為對(duì)于復(fù)發(fā)卵巢癌患者,特別是鉑類(lèi)敏感者,脂質(zhì)體阿霉素是首選藥物目前常用劑量為40/, 每4周一次,單藥化療多西紫杉醇,復(fù)發(fā)患者的二線(xiàn)治療Katsumata等,60例復(fù)發(fā)患者,70/, 21天重復(fù),平均4個(gè)周期, 近期結(jié)果緩解率28%Markman等,30例耐藥復(fù)發(fā)患者,75/, 21天重復(fù),緩解率10%,30%或度中性粒細(xì)胞減少Rose等,60例耐藥復(fù)發(fā)患者,100/, 21天重復(fù), 緩解率22.4%,中位生存期12.7個(gè)月,單藥化療多西紫杉醇,Berkenblit等,32例耐藥復(fù)發(fā)者40/(d1、8、15),30分鐘靜脈輸注,28天重復(fù),不少于兩個(gè)周期29例評(píng)價(jià)療效,9例因毒副作用減量至30/,部分緩解率6.9%22%度中性粒細(xì)胞減少,5%度中性粒細(xì)胞減少,單藥化療雙氟胞苷,Von Minckwitz等,40例或期復(fù)發(fā)者1250/,d1、8、15, 30分鐘靜脈輸注,28天重復(fù),3個(gè)周期79%完成預(yù)定化療,15%因血液毒性需減量完全緩解2例,部分緩解6例,緩解率22%中位生存期9個(gè)月,無(wú)級(jí)毒副作用,單藥化療雙氟胞苷,DAgostino等,50例耐藥復(fù)發(fā)者1000/,d1、8、15, 30分鐘靜脈輸注,28天重復(fù),4個(gè)周期41例評(píng)價(jià)療效,部分緩解率17%,病情穩(wěn)定36.6%,病情穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間平均22月/血液毒性54%,單藥化療雙氟胞苷,一項(xiàng)II期臨床研究,51例鉑類(lèi)與紫杉醇耐藥者,開(kāi)始時(shí)10例給予1250/,由于骨髓抑制明顯,劑量調(diào)整為1000/部分緩解率16%,中位生存期7個(gè)月,單藥化療奧沙利鉑,Fracasso等, 25例復(fù)發(fā)者單藥推薦劑量130/,靜脈輸注2小時(shí),第1天23例評(píng)價(jià),1例部分緩解(4.3%),持續(xù)時(shí)間6.4月,9例病情穩(wěn)定(39.1%), 中位持續(xù)時(shí)間5.6月單藥奧沙利鉑推薦劑量對(duì)鉑類(lèi)耐藥與難治患者療效甚微,單藥化療奧沙利鉑,EORTC,多中心期臨床研究,86例晚期患者41例紫杉醇175/,3小時(shí)靜注,D1,21天重復(fù);45例奧沙利鉑130/, 2小時(shí)靜注, D1, 21天重復(fù)緩解率為17%、16%,TTP為14周、12周,總生存期分別為37周、42周奧沙利鉑組4%血小板減少,重度神經(jīng)毒性率不足10單藥奧沙利鉑推薦劑量有效和毒性適度,單藥化療長(zhǎng)春瑞賓,Rothenberg等,79例復(fù)發(fā)者30/(d1、8),21天重復(fù)中位進(jìn)展期為3月,中位生存期10.1月在可測(cè)量病灶71例患者中,2例部分緩解(3%)52例耐藥患者中位生存期為8月27例敏感患者中位生存期為16月56% 、度中性粒細(xì)胞減少,單藥化療依托泊甙,口服依托泊甙50/(d1-21),28天重復(fù),82例復(fù)發(fā)者評(píng)價(jià)療效,鉑類(lèi)敏感者41例,鉑類(lèi)耐藥者41例完全緩解34.1%、26.8%,部分緩解14.6%、7.3%,中位生存期16.5月、10.8月41%/度中性粒細(xì)胞減少,4%血小板減少4%度黏膜炎,單藥化療依托泊甙,Alici等,22例鉑類(lèi)耐藥或復(fù)發(fā)者,口服依托泊甙50/(d1-14),28天重復(fù)緩解率18%(CR1例、PR3例),病情穩(wěn)定32%(8例),中位生存期為11月27%/度中性粒細(xì)胞減少,18%/血小板減少非血液毒性輕微,以黏膜炎常見(jiàn),一線(xiàn)化療新方案,探索,探索新方案的目的,標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療方案“鉑類(lèi)與紫杉醇”總反應(yīng)率為70-80%,且多數(shù)患者在2年內(nèi)復(fù)發(fā)需要療效更高、毒性更低的標(biāo)準(zhǔn)方案,探索新方案的思路,在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入一種與鉑類(lèi)、紫杉醇無(wú)交叉耐藥的抗腫瘤藥物,組成新一代聯(lián)合化療方案,是目前臨床研究主要思路之一,表柔比星+紫杉醇+卡鉑,Kristensen等,一組445例表柔比星75/+紫杉醇175/+卡鉑AUC=5,另一組442例紫杉醇175/+卡鉑AUC=5,21天重復(fù),6個(gè)周期完全緩解率65%和55%,部分緩解率18%和25%,總緩解率83%和80%中性粒細(xì)胞減少所致發(fā)熱12.5%和1.5%口腔炎(度)4%和0.5%左心室射血分?jǐn)?shù)減少15%以上3%和1.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(p=0.2),卡鉑+紫杉醇+拓?fù)涮婵敌蜇灟煼?43例晚期患者,卡鉑AUC=5(d1、22)+紫杉醇175/(d43、64)+拓?fù)涮婵?.5/(d85-89、d106-110、d127-131、d148-152)34例(79%)患者完成8個(gè)療程治療CA125評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),36例患者總緩解率為83.3%29例可測(cè)量病灶患者中治療后19例有反應(yīng),總緩解率為65.5%結(jié)合WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),總緩解率為77%,中位生存期為22.2月毒性低,紫杉醇+卡鉑+雙氟胞苷,Micha等,57例/期患者,紫杉醇175/(d1)+卡鉑AUC=5(d1)+雙氟胞苷800/(d1、8),21天重復(fù),6個(gè)周期,完全緩解患者再進(jìn)行3個(gè)療程紫杉醇175/(d1)+雙氟胞苷800/(d1、8)鞏固治療45例(84.9%)完全緩解, 3例(5.7%)部分緩解,總緩解率90.6%。3個(gè)療程后60.74%患者CA-125恢復(fù)正常, 6個(gè)周期的治療后,有90.6%患者的CA-125恢復(fù)正常中位無(wú)進(jìn)展生存期15.5月,中位生存期40.8月42例(73.7%)出現(xiàn) 、度中性粒細(xì)胞減少,10例(17.5%)出現(xiàn)度血小板減少54%患者因骨髓抑制雙氟胞苷第八天使用時(shí)要減量,多西紫杉醇+卡鉑,SCOTROC,大樣本期臨床研究,1077例患者,80%期或期, 多西紫杉醇(75/)+卡鉑(=5)、紫杉醇(175/)+卡鉑(=5)總體緩解率分別是65%和62%,無(wú)顯著差異多西紫杉醇組血液毒性更常見(jiàn),紫杉醇組神經(jīng)毒性顯著(中度神經(jīng)毒性分別為30%和11%)作者認(rèn)為可考慮“多西紫杉醇和卡鉑” 作為新一線(xiàn)化療的選擇,紫杉醇+卡鉑+口服依托泊甙,紫杉醇200/(d1)+卡鉑AUC=6(d1)+口服依托泊甙50/與100/交替(d1-10),21天重復(fù),六個(gè)周期36例/期患者進(jìn)行評(píng)價(jià),22例(42%)完全緩解, 14例(27%)部分緩解,總中位生存期超過(guò)24月、中性粒細(xì)胞減少為50%、23%,、度血小板減少為40%、2%,二線(xiàn)化療新方案,探索,鉑類(lèi)耐藥患者,二線(xiàn)化療,紫杉醇+雙氟胞苷,紫杉醇80/+雙氟胞苷1000/, d1、8、15,28天重復(fù),平均5個(gè)周期35例,完全緩解率6%,部分緩解率34%,病情穩(wěn)定為37%20%度中性粒細(xì)胞減少,脂質(zhì)體阿霉素+雙氟胞苷,脂質(zhì)體阿霉素30/(d1)+雙氟胞苷1000/(d1、8), 21天一個(gè)治療周期,平均5個(gè)治療周期106例評(píng)價(jià), 完全緩解率8.5%,部分緩解率25.5%,病情穩(wěn)定 34%中位無(wú)進(jìn)展生存期28周,中位生存期60周鉑類(lèi)敏感者無(wú)進(jìn)展生存期、生存期(35周、92周)優(yōu)于鉑類(lèi)耐藥者(28周、50周),有顯著意義,雙氟胞苷+奧沙利鉑,雙氟胞苷1000/(d1、8)+奧沙利鉑130/(d2),21天一個(gè)治療周期,平均5個(gè)治療周期20例中的19例評(píng)價(jià),16例耐藥者中4例完全緩解,1例部分緩解,3例病情穩(wěn)定,3例難治者中1例病情穩(wěn)定,ORR為26%,中位生存期15.5月、度中性粒細(xì)胞減少分別為30%、10%,、度血小板減少分別為40%、30%,多西紫杉醇+長(zhǎng)春瑞賓,多西紫杉醇70/(d8)+長(zhǎng)春瑞賓25/(d1、8),第12-16天預(yù)防使用G-CSF, 21天一個(gè)治療周期,平均4個(gè)治療周期41例評(píng)價(jià), 完全緩解率7.3%,部分緩解率19.5%,病情穩(wěn)定 27%,中位無(wú)進(jìn)展生存期13月,中位生存期9.3月、度中性粒細(xì)胞減少分別為11%、24%,20%度中性粒細(xì)胞減少所致發(fā)熱,4%度貧血,脂質(zhì)體阿霉素+長(zhǎng)春瑞賓,脂質(zhì)體阿霉素30/(d1)+長(zhǎng)春瑞賓30/(d1),21天一個(gè)治療周期,進(jìn)行六個(gè)治療周期30例,完全緩解率3.4%,部分緩解率33.3%,病情穩(wěn)定 10%,中位生存期9.0月、度中性粒細(xì)胞減少4例,、度手足綜合癥2例,鉑類(lèi)敏感患者,二線(xiàn)化療,低劑量紫杉醇+卡鉑,紫杉醇60/+卡鉑AUC=2,d1、8、15,28天重復(fù),6個(gè)周期 25例鉑類(lèi)敏感患者,緩解率65.5%(CR9例,PR7例)32%或度中性粒細(xì)胞減少,雙氟胞苷+卡鉑,雙氟胞苷1000/(d1、8)+卡鉑AUC=5(d1),21天重復(fù),平均6個(gè)治療周期43例中的37例評(píng)價(jià), 完全緩解率27%,部分緩解率13.5%,中位生存期24.5月,中位緩解時(shí)間0月44%或度血小板減少,50%或度中性粒細(xì)胞減少,雙氟胞苷+卡鉑,雙氟胞苷1000/(d1、8)+卡鉑AUC=4(d1),21天重復(fù),平均6個(gè)治療周期40例,完全緩解率15%,部分緩解率47.5%,病情穩(wěn)定為30%42.5%度中性粒細(xì)胞減少,35%度中性粒細(xì)胞減少,兩個(gè)雙氟胞苷+卡鉑方案的比較,一組178例接受雙氟胞苷1000/(d1、8)+卡鉑AUC=4(d1),一組178例接受卡鉑AUC=5(d1),21天為1個(gè)治療周期,6個(gè)治療周期緩解率分別是47.2%和30.9%,中位無(wú)進(jìn)展生存期分別是8.6月、5.8月,有顯著意義中位生存期分別是18.0月、17.3月,無(wú)顯著意義,新輔助化療,新輔助化療,新輔助化療,為了提高病理緩解率,進(jìn)而提高總的療效 ,延長(zhǎng)生存期國(guó)外眾多學(xué)者提出的研究結(jié)論均未能有一個(gè)說(shuō)服力強(qiáng)的證據(jù)需要循證醫(yī)學(xué)資料支持,新輔助化療,Mazzeo等,45例晚期患者,35例卡鉑AUC=6+紫杉醇175/,7例順鉑75/+環(huán)磷酰胺600/,1例順鉑75/+環(huán)磷酰胺600/+阿霉素35/,1例順鉑75/+紫杉醇175/,1例卡鉑AUC=6,21天重復(fù),中位4個(gè)周期,42例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),加輔助化療總緩解率75.6% ( 34/45),中位生存期29月,減滅術(shù)者比帶瘤者生存改善(41個(gè)月:23個(gè)月),新輔助化療,17例晚期患者在自體外周血干細(xì)胞移植支持下接受半高劑量新輔助化療,卡鉑AUC=8.75(d1)+依托泊甙960/(d1-3),21天重復(fù),兩個(gè)治療周期后實(shí)施腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)后繼續(xù)一個(gè)療程半高劑量化療7例(41.2%)達(dá)到病理完全緩解,5例(29.4%)達(dá)到病理部分緩解,4例(23.5%)病情穩(wěn)定,1例(5.9%)病情發(fā)展,中位生存期為63月,精確五年無(wú)瘤生存率52.9%可耐受和有用的,新輔助化療,60例C/患者,30例給予新輔助化療,其中12例環(huán)磷酰胺+順鉑,18例卡鉑+紫杉醇,中位四個(gè)周期,腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),加輔助化療;另30例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+六個(gè)周期輔助化療新輔助化療組與對(duì)照組緩解率80%、70%,三年生存中位生存期為32月、40月,差異無(wú)意義,新輔助化療,63例C患者(腹水500ml),一組31例新輔助化療給予卡鉑AUC=5+紫杉醇175/,21天重復(fù),三周期后,腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),加三個(gè)周期輔助化療;一組32例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+術(shù)后六個(gè)周期化療(方案同前)作為對(duì)照。中位生存期新輔助化療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(42月、23月,P=0.007)新輔助化療可以提高手術(shù)成功率,延長(zhǎng)生存期,新輔助化療,EORTC正在進(jìn)行一項(xiàng)700例晚期卵巢癌患者前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究觀察組先進(jìn)行3個(gè)周期以順鉑加紫杉醇類(lèi)藥物的聯(lián)合化療,再行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)后再給予3個(gè)周期化療,對(duì)照組則先手術(shù)再進(jìn)行6周期順鉑加紫杉醇類(lèi)藥物的聯(lián)合化療總結(jié)新輔助化療病例的選擇、合理的療程數(shù)評(píng)價(jià)新輔助化療對(duì)改善晚期卵巢癌患者預(yù)后的確切作用,輔助化療,輔助化療,輔助化療,低危狀況:病變局限于一側(cè)或兩側(cè)卵巢、組織學(xué)高分化(G1)、表面無(wú)腫瘤、包膜完整、無(wú)腹水、腹腔沖洗無(wú)癌細(xì)胞,高危狀況:卵巢以外轉(zhuǎn)移、組織學(xué)中低分化(G2、3)、透明細(xì)胞癌、包膜破裂、伴有腹水、腹腔沖洗有癌細(xì)胞,輔助化療,低危狀況IA與IB患者無(wú)輔助化療5年生存率分別為92%100%高危狀況IA與IB患者無(wú)輔助化療五年復(fù)發(fā)率為3040%,輔助化療,ICONACTION,925例早期患者根治術(shù)后隨機(jī)分組,化療組(465例)接受以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的輔助化療(21天, 6個(gè)周期),對(duì)照組(460例)單純觀察5年生存率分別為82%、74%(=0.008),5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為76%、65%(=0.001),差異均有顯著意義輔助化療可提高早期卵巢癌患者的療效,輔助化療,EORTC,多中心研究,試驗(yàn)設(shè)計(jì)與ICON相似,448例早期卵巢癌患者入組,中位隨訪5.5年輔助化療組和對(duì)照組之間無(wú)復(fù)發(fā)生存率差異有顯著意義,輔助化療,以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的輔助化療可提高早期患者5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率早期卵巢癌特別是高危狀況下應(yīng)行鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的輔助化療,可以改善生存,降低復(fù)發(fā),腹腔化療,腹腔化療,與靜脈化療的比較,546例III期減滅術(shù)后患者隨機(jī)分成兩組,一組環(huán)磷酰胺600/+腹腔順鉑100/,一組環(huán)磷酰胺600/+靜脈順鉑100/,21天重復(fù),6個(gè)周期二探術(shù)完全緩解率分別為47%(腹腔組)和36%,中位生存期分別為49個(gè)月和41個(gè)月腹腔化療優(yōu)于靜脈化療,與靜脈化療的比較,113例II-IV期患者( 殘留病灶2cm)隨機(jī)分成兩組,一組接受靜脈環(huán)磷酰胺600/+靜脈表柔比星60/+腹腔順鉑50/,一組接受靜脈環(huán)磷酰胺600/+靜脈表柔比星60/+靜脈順鉑50/,4周重復(fù),6個(gè)周期中位生存期分別為67個(gè)月和51個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存期為42個(gè)月和25個(gè)月腹腔化療優(yōu)于靜脈化療,與靜脈化療的比較,GOGSWOG,III期臨床研究,426例III期卵巢癌患者( 殘留病灶1cm)隨機(jī)分成兩組,一組接受紫杉醇135/+靜脈順鉑75/,3周重復(fù),6個(gè)周期,另一組先接受靜脈卡鉑AUC=9(4周重復(fù),2個(gè)周期),接著紫杉醇135/+腹腔順鉑100/,3周為1個(gè)治療周期,6個(gè)周期中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為22個(gè)月和28個(gè)月,中位生存期分別為63個(gè)月和52個(gè)月腹腔化療未優(yōu)于靜脈化療,卡鉑腹腔灌注的一線(xiàn)化療,165例I-IV期患者卡鉑腹腔化療,22例單獨(dú)卡鉑腹腔化療,116例環(huán)磷酰胺500/(靜脈)+卡鉑腹腔化療,27例紫杉醇175/(靜脈)+卡鉑腹腔化療, 21-28天重復(fù),平均六個(gè)周期I-II期患者,卡鉑劑量大于和小于400/與生存期無(wú)關(guān)III-IV期患者,卡鉑劑量不小于400/患者中位生存期優(yōu)于小于400/患者,分別為51個(gè)月與25個(gè)月卡鉑腹腔化療安全和有效,二探術(shù)后的鞏固治療,期臨床試驗(yàn),30例二探術(shù)證實(shí)病理完全緩解III期患者接受腹腔順鉑100/鞏固治療(3周重復(fù),3周期)5年生存率65%,中位無(wú)進(jìn)展生存期50個(gè)月, 55%無(wú)瘤存活腹腔化療作為二探術(shù)證實(shí)病理完全緩解III期患者的鞏固治療是可行的,二探術(shù)后的鞏固治療,68例二探術(shù)證實(shí)病理完全緩解III-IV期患者,腹腔順鉑100/+依托泊甙150/+米托蒽醌25 (4周重復(fù),3個(gè)周期)中位無(wú)進(jìn)展生存期34個(gè)月,中位生存期73個(gè)月,5年無(wú)進(jìn)展生存率34%,5年生存率58%,而對(duì)照組5年生存率43%有效的維持治療方案副作用較大(51%/度毒性)。,腹腔溫?zé)峄?卵巢癌細(xì)胞株對(duì)熱敏感能加強(qiáng)化療藥物的殺傷力,減少耐藥的發(fā)生可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞治療惡性腹水形成療效確切,腹腔溫?zé)峄煟≧yu等),117例IC-III期患者A組57例,腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療+腹腔熱化療B組60例,腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療作為對(duì)照腹腔熱化療組施以卡鉑35
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