從神話(huà)故事到輝煌的現(xiàn)實(shí).doc

從神話(huà)故事到輝煌的現(xiàn)實(shí)器官移植醫(yī)學(xué)發(fā)展小史從神話(huà)故事到輝煌的現(xiàn)實(shí)器官移植醫(yī)學(xué)發(fā)展小史力刀器官移植是現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展最快的一門(mén)學(xué)科，其產(chǎn)生、應(yīng)用和發(fā)展帶動(dòng)和促進(jìn)了免疫學(xué)，藥理學(xué)，遺傳和分子生物學(xué)等一系列基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展研究。而這些基礎(chǔ)學(xué)科的研究進(jìn)展反過(guò)來(lái)又促進(jìn)了器官移植的更深入、全面、有效地應(yīng)用于臨床治療患各種器官終末性疾病病人?？梢哉f(shuō)，現(xiàn)今除了頭顱和脊髓不能移植外，全身各器官均可移植置換，甚至多個(gè)器官可同時(shí)聯(lián)合移植，使許多以往認(rèn)為的“不治之癥”得以根治。本文就器官移植醫(yī)學(xué)發(fā)展史做一簡(jiǎn)介，使讀者對(duì)這一神奇的學(xué)科歷史和現(xiàn)狀有一些基本了解。很久以前，人們已經(jīng)有了對(duì)于有疾患和損傷的組織器官莫過(guò)于用正常組織器官替代置換來(lái)治療的樸素思想。這可以從許多民族的神話(huà)故事傳說(shuō)中發(fā)現(xiàn)其痕跡：公元世紀(jì)以前印度神話(huà)故事里講到神誤砍了其子的頭，只好將一頭犯禁的大象頭砍下移植于的軀體使之復(fù)活成為半神半人的。在印度文化中大象具有強(qiáng)壯、長(zhǎng)壽、聰慧、真誠(chéng)、善記憶等美好特性的哲學(xué)意義。大約在詩(shī)人荷馬和孔夫子時(shí)代產(chǎn)生的舊約里，講到：“我要給予你一顆新的心并賦予你新的靈魂，我要取出你肉體里的那顆石頭心，換成血肉之心。”大約公元前年，我國(guó)有古代傳說(shuō)中的神醫(yī)扁鵲曾為倆人互換心臟以治病的故事。而西方在公元年拜占庭時(shí)代，有用取自尸體下肢移植治療下肢壞疽的文獻(xiàn)記錄。我國(guó)明清小說(shuō)里也有器官移植的故事，如明代小說(shuō)肉圃團(tuán)里的將狗陽(yáng)移植于人以增強(qiáng)其性功能和清代蒲松齡的聊齋志異里的盜麗人之頭移植于黃臉婆的故事等。上述的只是神話(huà)故事傳說(shuō)而已，在外科史上最早的正式器官移植記載見(jiàn)于公元世紀(jì)希臘醫(yī)學(xué)教科書(shū)對(duì)公元世紀(jì)印度外科醫(yī)生用自體皮膚移植做鼻再成型手術(shù)的描述。但真正得到認(rèn)真研究并實(shí)用化則是本世紀(jì)初：在、等對(duì)血管吻合技術(shù)的研究發(fā)展和完善的基礎(chǔ)上，年維也納的進(jìn)行了狗腎的自體、同種異體和異種移植實(shí)驗(yàn)。甚至試驗(yàn)了將豬和山羊腎移植于人。由于在血管外科方面的研究成果對(duì)外科手術(shù)學(xué)進(jìn)展供獻(xiàn)極大，年他被授于諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。年烏克蘭外科醫(yī)生施行了第一例人同種異體尸腎移植，但失敗了。年，將腎移植于病人手臂血管上獲得了短期有功能存活，使得這位急性腎衰病人得以生存。此后，世界各地進(jìn)行了約百十例腎移植，均因當(dāng)時(shí)對(duì)術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)尚無(wú)所認(rèn)識(shí)和處理而告失敗。直到年月，美國(guó)外科醫(yī)生成功地施行了孿生子間腎移植并獲得了長(zhǎng)期存活。其后的年里又有例獲得成功。至年秋，全球共有例同系（孿生子間）腎移植。從此，腎移植成為定型的外科手術(shù)用于臨床治療慢性腎功能衰竭。在五十年代后期，隨著腎移植的臨床應(yīng)用，外科醫(yī)生對(duì)其他臟器移植手術(shù)也相繼展開(kāi)探索研究。在一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，年底，美國(guó)的施行了首例人同種異體胰腺移植；年，美國(guó)的施行了首例人同種異體原位肝移植，施行了肺移植；年，施行了首例黑猩猩到人的異種心臟移植；年南非的成功地施行了人同種異體原位心臟移植。六十年代中后期，曾有六個(gè)單位試驗(yàn)性地開(kāi)展過(guò)人小腸移植，但均以失敗告終，使這一研究此后停頓了近年。年代，美國(guó)的成功地施行了人同種異體原位心肺聯(lián)合移植。在至年代，骨髓、胰島細(xì)胞、角膜等組織細(xì)胞移植也相繼于臨床開(kāi)展。至此，除大腦和小腸移植未能成功外，人體大多器官組織已可以經(jīng)手術(shù)移植置換。年代末，西方國(guó)家接受了“腦死亡”的概念：即人大腦的不可逆損傷既為死亡。改變了幾千年來(lái)呼吸心跳停止為死亡的觀念。這個(gè)新概念的接受和法律化為器官移植獲取良好質(zhì)量的供器官提供了保證。同時(shí)至年代初，新型器官保存液體的研制成功使器官切取后至手術(shù)完成的時(shí)間大大延長(zhǎng)，增加了手術(shù)的安全系數(shù)，并有利于供器官遠(yuǎn)距離的運(yùn)送。通過(guò)超音速飛機(jī)可跨國(guó)、跨洲際運(yùn)送供器官。歐洲和北美均成立了供器官分配協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)實(shí)行全球合作，通過(guò)電腦網(wǎng)絡(luò)幾分鐘內(nèi)可確定某個(gè)供體的最佳接受者。最經(jīng)濟(jì)有效地利用了有限的供器官。可以說(shuō)這一段時(shí)間是移植外科手術(shù)方法學(xué)進(jìn)展迅速、成果顯著的階段。但是，移植手術(shù)技術(shù)方法的提高和完善并未能保證術(shù)后移植器官的長(zhǎng)期有功能存活，除非是孿生子間的移植。原因在于人不同個(gè)體間存在著血型和組織配型的差異，而這種差異導(dǎo)致受體對(duì)移植入體內(nèi)的供器官不接受，即免疫排斥反應(yīng)。五十年代中期以前的動(dòng)物和人的各種器官組織移植均以失敗告終的最主要原因即在于此。那時(shí)人們對(duì)免疫排斥反應(yīng)尚無(wú)認(rèn)識(shí)，盡管個(gè)別醫(yī)生提出個(gè)體間可能有不容性因素導(dǎo)致移植失敗的疑問(wèn)和猜想。解開(kāi)這個(gè)迷的是英國(guó)動(dòng)物學(xué)家。他通過(guò)對(duì)燒傷病人進(jìn)行皮膚移植后皮片的病理變化及過(guò)程的詳細(xì)研究并結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)機(jī)體的免疫系統(tǒng)主要成分淋巴細(xì)胞和其他白細(xì)胞對(duì)外來(lái)移植物具有殺傷破壞作用。而且這種反應(yīng)是有特異性地針對(duì)移植抗原的炎癥反應(yīng)既免疫排斥反應(yīng)。和由于對(duì)免疫反應(yīng)的研究而獲得年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。至年代人們更進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到除血型外，人體淋巴細(xì)胞和其他白細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)物質(zhì)成分是誘導(dǎo)機(jī)體淋巴細(xì)胞識(shí)別和攻擊外來(lái)異物（如細(xì)菌、病毒、移植物等）的關(guān)鍵被稱(chēng)為組織相容性復(fù)合體（）。個(gè)體間其的相容或差異的大小決定了移植后免疫排斥反應(yīng)發(fā)生于否或程度的強(qiáng)弱。孿生子間的是完全相同的，所以移植后不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)。人們認(rèn)識(shí)了移植后免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，既開(kāi)始尋找各種抑制免疫排斥反應(yīng)的方法。從五十年代到八十年代，先后用過(guò)放射線(xiàn)照射、皮質(zhì)激素、抗代謝及堿基化化學(xué)藥物、抗淋巴細(xì)胞血清和球蛋白、手術(shù)切除脾臟、淋巴引流、輸血等多種物理、化學(xué)、生物和手術(shù)方法對(duì)抗治療移植后免疫排斥反應(yīng)，取得了不同程度的效果，使腎臟、肝臟、心臟心肺移植后的存活率不斷提高，不少病人已能存活十余年恢復(fù)正常人生活。但所有這些方法均有很多副作用，有的甚至是很?chē)?yán)重的、可危及病人生命和移植物存活的毒副作用。這使得醫(yī)學(xué)家們不斷努力探索尋求更好更有效和更安全的治療方法。年代后期瑞士的發(fā)現(xiàn)了一種從霉菌酵解產(chǎn)物里提取的物質(zhì)，取名為環(huán)孢素（），可以有效地特異性抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)和增生。經(jīng)年的臨床試驗(yàn)應(yīng)用研究證實(shí)其抗排斥反應(yīng)作用較其他藥物強(qiáng)而且副作用小的多。故于年代末被批準(zhǔn)正式注冊(cè)投入市場(chǎng)應(yīng)用。近年的臨床應(yīng)用結(jié)果顯示其神奇的效果使得，除小腸移植外，肝、腎、心及心肺、胰移植的病人移植物一年存活率達(dá)，在此之前僅。配型好的腎移植存活率則高達(dá)以上。有不少女病人術(shù)后生了孩子，有的受者術(shù)后可滑雪甚至跑馬拉松呢！自年代中期，每年要舉行一次世界器官移植病人奧林匹克運(yùn)動(dòng)會(huì)，現(xiàn)已舉行了屆。你能相信嗎：年月，在加拿大的溫哥華第屆運(yùn)動(dòng)會(huì)上，男子百米跑的成績(jī)是秒！另外，由于單克隆抗體技術(shù)的產(chǎn)生和發(fā)展，人們制備出了較抗淋巴細(xì)胞血清和球蛋白特異性更強(qiáng)、毒副作用較小的專(zhuān)門(mén)殺傷免疫排斥反應(yīng)中的重要細(xì)胞成分：細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的單克隆抗體，其可用來(lái)治療逆轉(zhuǎn)急性排斥反應(yīng)，彌補(bǔ)了只能預(yù)防不能治療排斥反應(yīng)的不足之處。隨著免疫學(xué)、藥理學(xué)、遺傳和分子生物學(xué)的發(fā)展，及在研制的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，年代后期日本藥廠又開(kāi)發(fā)了一種新藥代號(hào)，其治療效果較強(qiáng)倍。這個(gè)藥的應(yīng)用使得曾讓外科醫(yī)生束手無(wú)策多年未有進(jìn)展的臨床小腸移植又成功地得以施行并迅速在全世界各大醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展。至去年月止，已有次例小腸、肝小腸和腹內(nèi)多器官聯(lián)合移植的病例報(bào)告，一年存活率達(dá)，與目前肺移植的效果相當(dāng)。尤其腹內(nèi)多器官聯(lián)合移植術(shù)使外科手術(shù)學(xué)發(fā)展到幾近完美的境地。較為優(yōu)的另一點(diǎn)是其可以以增加劑量來(lái)治療逆轉(zhuǎn)急性排斥反應(yīng)。年美國(guó)醫(yī)藥食品管理局（）已批準(zhǔn)正式注冊(cè)上市，其商品名為。由于的強(qiáng)力免疫抑制作用，美國(guó)于年代初又大膽地重新開(kāi)展異種肝臟移植：他把狒狒的肝移植到因嚴(yán)重病毒性肝炎瀕臨死亡一時(shí)又無(wú)法得到人供體肝的危重病人（注：狒狒的肝不會(huì)受到人肝炎病毒的侵害）手術(shù)獲得成功并使之存活了半年余，術(shù)后病人血生化指標(biāo)多項(xiàng)恢復(fù)正常，狒狒的肝所產(chǎn)生的多種凝血因子、補(bǔ)體等蛋白酶類(lèi)可維持病人生命所需。該患者最后不幸死于霉菌感染。但這例病例為今后利用動(dòng)物臟器移植于人的異種移植手術(shù)開(kāi)展打開(kāi)了通路。目前世界各大醫(yī)藥公司已投資上百萬(wàn)、千萬(wàn)美元用于開(kāi)發(fā)新的免疫抑制藥物，同時(shí)開(kāi)發(fā)試驗(yàn)利用基因工程技術(shù)將人的有關(guān)基因片段移植到豬的基因內(nèi)以培育出新型的豬作為今后異種移植手術(shù)供體臟器來(lái)源，以解決供體臟器短缺的問(wèn)題。隨著移植外科手術(shù)技術(shù)的完善和新型免疫抑制藥物的應(yīng)用，歐美許多國(guó)家開(kāi)展了活親屬供器官的移植術(shù)以彌補(bǔ)供體臟器短缺，目前可施行的活親屬供器官的移植術(shù)包括：腎、部分肝、部分肺、部分胰腺、部分脾臟及部分小腸。其中腎、部分肝和部分胰腺的移植術(shù)已占每年移植總數(shù)的三分之一左右。這種手術(shù)對(duì)供體本人的生命危險(xiǎn)極小，手術(shù)死亡率不到千分之一。隨著外科手術(shù)技術(shù)的完善、藥理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和基因工程技術(shù)的日新月異的發(fā)展，器官移植醫(yī)學(xué)也必將趨于完善，為人們治愈多種器官晚期終末性疾病提供安全有效和徹底的治療手段，以造福于人類(lèi)。其未來(lái)的發(fā)展前景是更加燦爛輝煌的。寄自美國(guó) 刀客論壇 /discus/messages/97/8271.html?1125440374 刊登在 新語(yǔ)絲增刊（文明小史） 2004 華夏快遞 kd040814于 美國(guó) 俄亥俄州立大學(xué) 病理系Gang He, M.D., Ph.D.Assistant Professo