從神話故事到輝煌的現(xiàn)實.doc

從神話故事到輝煌的現(xiàn)實器官移植醫(yī)學發(fā)展小史從神話故事到輝煌的現(xiàn)實器官移植醫(yī)學發(fā)展小史力刀器官移植是現(xiàn)代臨床醫(yī)學科學發(fā)展最快的一門學科，其產(chǎn)生、應用和發(fā)展帶動和促進了免疫學，藥理學，遺傳和分子生物學等一系列基礎學科的發(fā)展研究。而這些基礎學科的研究進展反過來又促進了器官移植的更深入、全面、有效地應用于臨床治療患各種器官終末性疾病病人?？梢哉f，現(xiàn)今除了頭顱和脊髓不能移植外，全身各器官均可移植置換，甚至多個器官可同時聯(lián)合移植，使許多以往認為的“不治之癥”得以根治。本文就器官移植醫(yī)學發(fā)展史做一簡介，使讀者對這一神奇的學科歷史和現(xiàn)狀有一些基本了解。很久以前，人們已經(jīng)有了對于有疾患和損傷的組織器官莫過于用正常組織器官替代置換來治療的樸素思想。這可以從許多民族的神話故事傳說中發(fā)現(xiàn)其痕跡：公元世紀以前印度神話故事里講到神誤砍了其子的頭，只好將一頭犯禁的大象頭砍下移植于的軀體使之復活成為半神半人的。在印度文化中大象具有強壯、長壽、聰慧、真誠、善記憶等美好特性的哲學意義。大約在詩人荷馬和孔夫子時代產(chǎn)生的舊約里，講到：“我要給予你一顆新的心并賦予你新的靈魂，我要取出你肉體里的那顆石頭心，換成血肉之心?！贝蠹s公元前年，我國有古代傳說中的神醫(yī)扁鵲曾為倆人互換心臟以治病的故事。而西方在公元年拜占庭時代，有用取自尸體下肢移植治療下肢壞疽的文獻記錄。我國明清小說里也有器官移植的故事，如明代小說肉圃團里的將狗陽移植于人以增強其性功能和清代蒲松齡的聊齋志異里的盜麗人之頭移植于黃臉婆的故事等。上述的只是神話故事傳說而已，在外科史上最早的正式器官移植記載見于公元世紀希臘醫(yī)學教科書對公元世紀印度外科醫(yī)生用自體皮膚移植做鼻再成型手術的描述。但真正得到認真研究并實用化則是本世紀初：在、等對血管吻合技術的研究發(fā)展和完善的基礎上，年維也納的進行了狗腎的自體、同種異體和異種移植實驗。甚至試驗了將豬和山羊腎移植于人。由于在血管外科方面的研究成果對外科手術學進展供獻極大，年他被授于諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。年烏克蘭外科醫(yī)生施行了第一例人同種異體尸腎移植，但失敗了。年，將腎移植于病人手臂血管上獲得了短期有功能存活，使得這位急性腎衰病人得以生存。此后，世界各地進行了約百十例腎移植，均因當時對術后的免疫排斥反應尚無所認識和處理而告失敗。直到年月，美國外科醫(yī)生成功地施行了孿生子間腎移植并獲得了長期存活。其后的年里又有例獲得成功。至年秋，全球共有例同系（孿生子間）腎移植。從此，腎移植成為定型的外科手術用于臨床治療慢性腎功能衰竭。在五十年代后期，隨著腎移植的臨床應用，外科醫(yī)生對其他臟器移植手術也相繼展開探索研究。在一系列動物實驗基礎上，年底，美國的施行了首例人同種異體胰腺移植；年，美國的施行了首例人同種異體原位肝移植，施行了肺移植；年，施行了首例黑猩猩到人的異種心臟移植；年南非的成功地施行了人同種異體原位心臟移植。六十年代中后期，曾有六個單位試驗性地開展過人小腸移植，但均以失敗告終，使這一研究此后停頓了近年。年代，美國的成功地施行了人同種異體原位心肺聯(lián)合移植。在至年代，骨髓、胰島細胞、角膜等組織細胞移植也相繼于臨床開展。至此，除大腦和小腸移植未能成功外，人體大多器官組織已可以經(jīng)手術移植置換。年代末，西方國家接受了“腦死亡”的概念：即人大腦的不可逆損傷既為死亡。改變了幾千年來呼吸心跳停止為死亡的觀念。這個新概念的接受和法律化為器官移植獲取良好質量的供器官提供了保證。同時至年代初，新型器官保存液體的研制成功使器官切取后至手術完成的時間大大延長，增加了手術的安全系數(shù)，并有利于供器官遠距離的運送。通過超音速飛機可跨國、跨洲際運送供器官。歐洲和北美均成立了供器官分配協(xié)調機構實行全球合作，通過電腦網(wǎng)絡幾分鐘內可確定某個供體的最佳接受者。最經(jīng)濟有效地利用了有限的供器官?？梢哉f這一段時間是移植外科手術方法學進展迅速、成果顯著的階段。但是，移植手術技術方法的提高和完善并未能保證術后移植器官的長期有功能存活，除非是孿生子間的移植。原因在于人不同個體間存在著血型和組織配型的差異，而這種差異導致受體對移植入體內的供器官不接受，即免疫排斥反應。五十年代中期以前的動物和人的各種器官組織移植均以失敗告終的最主要原因即在于此。那時人們對免疫排斥反應尚無認識，盡管個別醫(yī)生提出個體間可能有不容性因素導致移植失敗的疑問和猜想。解開這個迷的是英國動物學家。他通過對燒傷病人進行皮膚移植后皮片的病理變化及過程的詳細研究并結合動物實驗，發(fā)現(xiàn)機體的免疫系統(tǒng)主要成分淋巴細胞和其他白細胞對外來移植物具有殺傷破壞作用。而且這種反應是有特異性地針對移植抗原的炎癥反應既免疫排斥反應。和由于對免疫反應的研究而獲得年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。至年代人們更進一步認識到除血型外，人體淋巴細胞和其他白細胞表面的蛋白質物質成分是誘導機體淋巴細胞識別和攻擊外來異物（如細菌、病毒、移植物等）的關鍵被稱為組織相容性復合體（）。個體間其的相容或差異的大小決定了移植后免疫排斥反應發(fā)生于否或程度的強弱。孿生子間的是完全相同的，所以移植后不會發(fā)生排斥反應。人們認識了移植后免疫排斥反應的發(fā)生機制，既開始尋找各種抑制免疫排斥反應的方法。從五十年代到八十年代，先后用過放射線照射、皮質激素、抗代謝及堿基化化學藥物、抗淋巴細胞血清和球蛋白、手術切除脾臟、淋巴引流、輸血等多種物理、化學、生物和手術方法對抗治療移植后免疫排斥反應，取得了不同程度的效果，使腎臟、肝臟、心臟心肺移植后的存活率不斷提高，不少病人已能存活十余年恢復正常人生活。但所有這些方法均有很多副作用，有的甚至是很嚴重的、可危及病人生命和移植物存活的毒副作用。這使得醫(yī)學家們不斷努力探索尋求更好更有效和更安全的治療方法。年代后期瑞士的發(fā)現(xiàn)了一種從霉菌酵解產(chǎn)物里提取的物質，取名為環(huán)孢素（），可以有效地特異性抑制淋巴細胞反應和增生。經(jīng)年的臨床試驗應用研究證實其抗排斥反應作用較其他藥物強而且副作用小的多。故于年代末被批準正式注冊投入市場應用。近年的臨床應用結果顯示其神奇的效果使得，除小腸移植外，肝、腎、心及心肺、胰移植的病人移植物一年存活率達，在此之前僅。配型好的腎移植存活率則高達以上。有不少女病人術后生了孩子，有的受者術后可滑雪甚至跑馬拉松呢！自年代中期，每年要舉行一次世界器官移植病人奧林匹克運動會，現(xiàn)已舉行了屆。你能相信嗎：年月，在加拿大的溫哥華第屆運動會上，男子百米跑的成績是秒！另外，由于單克隆抗體技術的產(chǎn)生和發(fā)展，人們制備出了較抗淋巴細胞血清和球蛋白特異性更強、毒副作用較小的專門殺傷免疫排斥反應中的重要細胞成分：細胞毒性淋巴細胞的單克隆抗體，其可用來治療逆轉急性排斥反應，彌補了只能預防不能治療排斥反應的不足之處。隨著免疫學、藥理學、遺傳和分子生物學的發(fā)展，及在研制的經(jīng)驗基礎上，年代后期日本藥廠又開發(fā)了一種新藥代號，其治療效果較強倍。這個藥的應用使得曾讓外科醫(yī)生束手無策多年未有進展的臨床小腸移植又成功地得以施行并迅速在全世界各大醫(yī)學中心開展。至去年月止，已有次例小腸、肝小腸和腹內多器官聯(lián)合移植的病例報告，一年存活率達，與目前肺移植的效果相當。尤其腹內多器官聯(lián)合移植術使外科手術學發(fā)展到幾近完美的境地。較為優(yōu)的另一點是其可以以增加劑量來治療逆轉急性排斥反應。年美國醫(yī)藥食品管理局（）已批準正式注冊上市，其商品名為。由于的強力免疫抑制作用，美國于年代初又大膽地重新開展異種肝臟移植：他把狒狒的肝移植到因嚴重病毒性肝炎瀕臨死亡一時又無法得到人供體肝的危重病人（注：狒狒的肝不會受到人肝炎病毒的侵害）手術獲得成功并使之存活了半年余，術后病人血生化指標多項恢復正常，狒狒的肝所產(chǎn)生的多種凝血因子、補體等蛋白酶類可維持病人生命所需。該患者最后不幸死于霉菌感染。但這例病例為今后利用動物臟器移植于人的異種移植手術開展打開了通路。目前世界各大醫(yī)藥公司已投資上百萬、千萬美元用于開發(fā)新的免疫抑制藥物，同時開發(fā)試驗利用基因工程技術將人的有關基因片段移植到豬的基因內以培育出新型的豬作為今后異種移植手術供體臟器來源，以解決供體臟器短缺的問題。隨著移植外科手術技術的完善和新型免疫抑制藥物的應用，歐美許多國家開展了活親屬供器官的移植術以彌補供體臟器短缺，目前可施行的活親屬供器官的移植術包括：腎、部分肝、部分肺、部分胰腺、部分脾臟及部分小腸。其中腎、部分肝和部分胰腺的移植術已占每年移植總數(shù)的三分之一左右。這種手術對供體本人的生命危險極小，手術死亡率不到千分之一。隨著外科手術技術的完善、藥理學、免疫學、遺傳學和基因工程技術的日新月異的發(fā)展，器官移植醫(yī)學也必將趨于完善，為人們治愈多種器官晚期終末性疾病提供安全有效和徹底的治療手段，以造福于人類。其未來的發(fā)展前景是更加燦爛輝煌的。寄自美國 刀客論壇 /discus/messages/97/8271.html?1125440374 刊登在 新語絲增刊（文明小史） 2004 華夏快遞 kd040814于 美國 俄亥俄州立大學 病理系Gang He, M.D., Ph.D.Assistant Professo