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骨化三醇與免疫調(diào)節(jié),1,PPT學(xué)習(xí)交流,主要內(nèi)容,2,PPT學(xué)習(xí)交流,骨骼系統(tǒng)與免疫系統(tǒng),ArronJR,etal.Nature.2000Nov30;408(6812):535-6.SchettG.ArthritisResTher.2009;11(1):210.,3,PPT學(xué)習(xí)交流,骨骼系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),ArronJR,etal.Nature.2000Nov30;408(6812):535-6.,4,PPT學(xué)習(xí)交流,破骨細(xì)胞的形成,SchettG.ArthritisResTher.2009;11(1):210.,5,PPT學(xué)習(xí)交流,骨髓微環(huán)境,SchettG.ArthritisResTher.2009;11(1):210.,6,PPT學(xué)習(xí)交流,主要內(nèi)容,7,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3的免疫調(diào)節(jié)特性,8,PPT學(xué)習(xí)交流,抗原提呈細(xì)胞,DC是體內(nèi)目前所知功能最強(qiáng)的專職抗原提呈細(xì)胞,在體內(nèi)的發(fā)育過程分為4個(gè)階段:,陳慰峰.醫(yī)學(xué)免疫學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:136,未成熟DC受炎癥刺激的影響,從外周組織進(jìn)入次級(jí)淋巴組織,逐漸成熟為成熟DC。成熟DC選擇并激活有相應(yīng)抗原受體的T細(xì)胞,從而激活免疫應(yīng)答。,9,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3對(duì)DC細(xì)胞的作用,PennaG,etal.JImmunol.2000Mar1;164(5):2405-11.,10,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3對(duì)DC成熟的作用機(jī)制,DongX,etal.JBiolChem.2003Dec5;278(49):49378-85.,11,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3對(duì)T細(xì)胞的作用,LemireJM,etal.JNutr.1995Jun;125(6Suppl):1704S-1708S.,12,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3對(duì)細(xì)胞因子的作用,13,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3可顯著增加IL-的產(chǎn)生,WillheimM,etal.JClinEndocrinolMetab.1999Oct;84(10):3739-44.,14,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3可顯著抑制IL-2的產(chǎn)生,0第7天第14天,陽性細(xì)胞百分率(%),.;.,WillheimM,etal.JClinEndocrinolMetab.1999Oct;84(10):3739-44.,0第7天第14天,15,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3可顯著抑制IL-1的產(chǎn)生,PanichiV,etal.KidneyInt.1998Nov;54(5):1463-9.,16,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3可顯著抑制TNF-產(chǎn)生,PanichiV,etal.KidneyInt.1998Nov;54(5):1463-9.,17,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3可顯著抑制IFN-的分泌,BoonstraA,etal.JImmunol.2001Nov1;167(9):4974-80.,自然培養(yǎng)1,25-(OH)2D3,18,PPT學(xué)習(xí)交流,1,25-(OH)2D3可顯著增加TGFb-1和IL-4的轉(zhuǎn)錄,治療天數(shù),治療天數(shù),DelucaHF,etal.FASEBJ.2001Dec;15(14):2579-85.,對(duì)照組1,25-(OH)2D3組,對(duì)照組1,25-(OH)2D3組,19,PPT學(xué)習(xí)交流,主要內(nèi)容,20,PPT學(xué)習(xí)交流,自身免疫疾病,CantornaMT,etal.ExpBiolMed(Maywood).2004Dec;229(11):1136-42.,流行病學(xué)資料提示,一些自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胰島素依賴型糖尿病及炎性腸病與機(jī)體維生素D低水平相關(guān)!,21,PPT學(xué)習(xí)交流,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,王磊,等.國外醫(yī)學(xué)骨科學(xué)分冊(cè).2004Mar;25(2):99-1-1.,22,PPT學(xué)習(xí)交流,RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,RomasE.BestPractResClinRheumatol.2005;19:1065-79.,23,PPT學(xué)習(xí)交流,RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松增加骨折發(fā)生率,HuuskoTM,etal.AnnRheumDis.2001May;60(5):521-2.,24,PPT學(xué)習(xí)交流,骨化三醇可有效預(yù)防RA,CantornaMT,etal.JNutr.1998Jan;128(1):68-72.,發(fā)病率(%),治療時(shí)間,25,PPT學(xué)習(xí)交流,維生素D與型糖尿病,胰腺beta細(xì)胞表面有維生素D受體(VDR)表達(dá);1型糖尿病與VDR基因多態(tài)性有關(guān);補(bǔ)充維生素D可降低1型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);可能受VDR免疫調(diào)節(jié)作用介導(dǎo);,人類VDR基因模式圖:箭頭所示部位多態(tài)性與1型糖尿病有關(guān),且具有性別特異性,GyrffyB,etal.EurJEndocrinol,2002,147(6):803-8.,26,PPT學(xué)習(xí)交流,型糖尿病患者普遍存在維生素D攝入不足,多達(dá)60%的1型糖尿病青少年患者從未補(bǔ)充過維生素D,BenerA,etal.ActaDiabetol,2009,46(3):183-9.,百分比(%),從不每月1次每周1次每周2次每天1次維生素D補(bǔ)充,型糖尿病對(duì)照病例,27,PPT學(xué)習(xí)交流,骨化三醇可有效預(yù)防型糖尿病,MathieuC,etal.Diabetologia.1994Jun;37(6):552-8.,糖尿?。?),年齡(天),骨化三醇治療可有效降低NOD小鼠的糖尿病發(fā)病率,對(duì)照組,骨化三醇預(yù)治療組,28,PPT學(xué)習(xí)交流,骨化三醇在其它自身免疫

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