抗生素課件PPT

第11章抗生素,一、-內(nèi)酰胺類、青霉素類、頭孢菌素類二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素,三、氨基糖甙抗生素：鏈霉素、慶大霉素、(卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素)四、廣譜抗生素：四環(huán)素、氯霉素五、其它：林可霉素、萬古霉素、桿菌肽,一、-內(nèi)酰胺類抗生素（b-lactamAntibiotics）,、青霉素類:天然青霉素（PG）半合成青霉素、頭孢菌素類（共4代）；、-內(nèi)酰胺酶抑制劑；、非典型-內(nèi)酰胺類。,-內(nèi)酰胺類抗生素分類,History,PaulEhrlich：建立選擇性毒性概念；In1928，SirAlexanderFleming：蘇格蘭生物學(xué)家，發(fā)現(xiàn)Penicilliumnotatum可使培養(yǎng)的葡萄球菌裂解、死亡。但感染創(chuàng)口涂抹、染菌鼠喂食培養(yǎng)物均無效。健康動(dòng)物注射：僅僅觀察了毒性。停止進(jìn)一步研究，但在1929年的論文中提及。,FlemingsPetriDish,SirAlexanderFleming,抑菌圈（ZoneofInhibition）,在青霉菌周圍無細(xì)菌生長抑菌圈無細(xì)菌生長是由于青霉菌產(chǎn)生的青霉素?cái)U(kuò)散造成,Penicilliumnotatum,Staphylococcusaureus,In1939Florey及Chain：分離獲得青霉素。并證實(shí)注射Fleming的培養(yǎng)物有效。二戰(zhàn)中應(yīng)用。In1945Fleming、Florey及Chain三人共同獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但是，青霉素對(duì)結(jié)核病無效。193944A.Schatz:分離出鏈霉素streptomycinIn1952S.Waksman獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,b內(nèi)酰胺類抗生素（b-lactamAntibiotics）,青霉素G,頭孢菌素,通過抑制細(xì)菌細(xì)胞膜上的細(xì)胞壁肽聚糖合成酶（又稱青霉素結(jié)合蛋白，PBPs)的活性而阻礙細(xì)胞壁肽聚糖的合成和交聯(lián)，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。各種細(xì)菌PBPs數(shù)目、分子量不同，對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性也不同。哺乳動(dòng)物無細(xì)胞壁，不受-內(nèi)酰胺類抗生素的影響，故對(duì)機(jī)體的毒性極小。,（一）-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制,（二）細(xì)菌的耐藥性機(jī)制：1產(chǎn)生水解酶：細(xì)菌能產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶等)使-內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去活性。2酶與藥物牢固結(jié)合：-內(nèi)酰胺酶可迅速牢固結(jié)合廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素，使藥物滯留于細(xì)胞膜外間隙而不能到達(dá)靶點(diǎn)(PBPs)發(fā)揮抗菌作用，此種耐藥性又稱“牽制機(jī)制”。,3PBPs的改變：耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐藥性就是由于PBPs改變引起。4胞壁和外膜通透性改變：使藥物的透入減少而耐藥。5自溶酶缺少,（三）天然青霉素：青霉素G（PenicillinG）,青霉素G（penicillinG）水溶液不穩(wěn)定，室溫中逐漸分解失效，生成抗原性降解產(chǎn)物或聚合物（過敏原），應(yīng)用時(shí)需臨時(shí)新鮮配制成水溶液，需皮試。抗G球菌：高效青霉素G對(duì)大多數(shù)G球菌如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、多數(shù)金葡球菌等作用強(qiáng)大。,1抗菌譜：窄譜抗菌素(narrowspectrum）,抗G桿菌：高效白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌均對(duì)青霉素G敏感?？鼓X膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌(G菌)：高效?？姑范尽^端螺旋體：高效。,優(yōu)點(diǎn)：對(duì)G菌的強(qiáng)大殺菌作用；細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性；毒性極小。缺點(diǎn)：口服無效（不耐酸），需iv或im；抗菌譜窄；過敏；不耐-內(nèi)酰胺酶。,、青霉素G特點(diǎn):,、青霉素G藥動(dòng)學(xué):不耐酸，口服吸收少，需注射給藥。分布廣泛:主要分布于細(xì)胞外液。能分布于各種關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、肝、腎等組織。腦脊液中的含量較低。但炎癥時(shí)，透入腦脊液的量可提高并達(dá)有效濃度?；疽栽谓?jīng)尿排泄，約90經(jīng)腎小管分泌，10經(jīng)腎小球?yàn)V過。,、青霉素G臨床應(yīng)用：咽炎、扁桃體炎、猩紅熱；心內(nèi)膜炎；大葉肺炎；流行性腦膜炎。治療放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的首選藥。與抗毒素（抗血清）合用治療破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌感染。,、不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)過敏性休克（呼吸、循環(huán)、中樞、胃腸道癥狀）、藥疹、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少等。過敏性休克及其救治：發(fā)生率0.0040.04%?？捎?.1%腎上腺素注射液0.5mlsc或im急救，嚴(yán)重者加用氫化可的松和抗組胺藥物。赫氏反應(yīng)治療梅毒或鉤端螺旋體病時(shí)發(fā)生。表現(xiàn)：全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，加重病情，危及生命。肌注局部可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。,青霉素過敏原因：青霉素具有不穩(wěn)定的-內(nèi)酰胺環(huán)，水溶液不穩(wěn)定,可發(fā)生：、降解反應(yīng)：生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解產(chǎn)物；、聚合反應(yīng)：生成高分子聚合物。這些致敏原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，引起變態(tài)反應(yīng)。,（四）半合成青霉素,耐酸青霉素類：品種：青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素）、疊氮類青霉素、環(huán)青霉素。特點(diǎn)：耐酸可口服，但不耐酶。抗菌譜與青霉素G相同，活性較青霉素G弱，故不宜用于嚴(yán)重感染。,耐酸耐酶青霉素類品種：苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、雙氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林。特點(diǎn)：耐酸、耐酶，口服有效。抗菌活性不及青霉素G。主要用于耐藥金葡菌感染以及需長期用藥的慢性感染。,廣譜青霉素類（broadspectrum）氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)、匹氨西林(pivampicillin)。特點(diǎn)：耐酸可口服，不耐酶。對(duì)G和G菌均有殺菌作用。但是對(duì)綠膿桿菌無效。臨床用途：氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，尿路和呼吸道感染。對(duì)慢性支氣管炎的療效不如阿莫西林。,抗綠膿桿菌廣譜青霉素類羧芐西林（carbenicillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（ticarcillin）、阿洛西林（azlocillin）、呋芐西林（furbenicillin）、美洛西林（mezlocillin）特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，不能口服。廣譜且對(duì)綠膿桿菌作用較強(qiáng)。臨床用途：主要用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸道桿菌的感染。,(五)頭孢菌素類抗生素（cephalosporins）,第一代頭孢菌素,藥物：頭孢噻吩（先鋒霉素號(hào)）、頭孢噻啶（先鋒霉素號(hào)）、頭孢氨芐（先鋒霉素號(hào)）、頭孢脞啉（先鋒霉素號(hào)）、頭孢拉定（先鋒霉素VI號(hào)）。,第一代頭孢藥物特點(diǎn)：抗菌譜：對(duì)G菌高效，包括產(chǎn)酶金葡菌，作用小于PG，優(yōu)于第4代頭孢；對(duì)部分G菌有效，作用小于第24代頭孢。對(duì)綠濃桿菌、厭O2菌無效。對(duì)G菌的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差。有腎毒性。,第二代頭孢菌素,藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯。特點(diǎn)：抗菌譜：抗G菌作用第1代頭孢。但對(duì)綠膿桿菌、厭O2菌無效。對(duì)G菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。腎毒性第1代頭孢。3、基本無腎毒性。4、可進(jìn)入腦脊液。,第四代頭孢菌素：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢匹胺抗菌譜和特點(diǎn)：1、對(duì)G、G均高效。對(duì)耐第三代頭孢菌素的G桿菌仍有效。2、對(duì)金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷伯菌、流桿、嗜血桿菌性肺炎等高效。3、透入腦脊液。4、無腎毒性。,頭孢菌素臨床應(yīng)用：抗嚴(yán)重細(xì)菌感染第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染。口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第二代：用于G菌感染。第三代：用于尿路感染和危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。第四代：對(duì)G、G均高效。用于金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌性肺炎、敗血癥等。,頭孢菌素作用特點(diǎn)小結(jié)：、頭孢菌素類對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定；、腎毒性一代比一代低；、抗G+菌作用一代不如一代，抗G菌作用一代比一代強(qiáng)；、第四代對(duì)G、G的抗菌力都很強(qiáng)；、第三代和第四代都能透入腦脊液；、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；、與青霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。,（六）-內(nèi)酰胺酶抑制劑（Beta-lactamaseinhibitors）,常用三種：克拉維酸（Clavulanicacid，棒酸）;舒巴坦（Sulbactam，青霉烷砜）;三唑巴坦（Tazobactam）。特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，但抗菌活性低。2、抑制-內(nèi)酰胺酶。與青霉素類，頭孢菌素類合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強(qiáng)。,b-lactamaseInhibitors：藥物協(xié)同作用的范例,Augmentin=amoxicillin+clavulanateUnasyn=ampicillin+sulbactam,DrugSynergism：1+12,協(xié)同作用機(jī)制（MechanismsofSynergism）:1.抑制破壞藥物的酶（inhibitionofdrug-destroyingenzyme）；2.連續(xù)阻斷作用（sequentialblocking）;3.抑制其他代謝途徑的酶（inhibitionofenzymesindifferentmetabolicpathways）；4.共同作用于同一靶點(diǎn)（multipledrugsforsametarget）.,go,（七）非典型的-內(nèi)酰胺類,一、碳青霉烯類(泰寧/泰能)的主要特征：（1）抗菌譜最廣的一類抗生素（G+、G菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌作用）；（2）對(duì)綠膿桿菌外膜通透力強(qiáng)；（3）最低抑菌濃度(MIC)與最低殺菌濃度(MBC)接近；（4）對(duì)大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBL)亦穩(wěn)定；（5）有的結(jié)合GABA受體，有一定CNS毒性。,亞胺培南(亞胺硫霉素，泰寧/泰能):特點(diǎn)：高效、廣譜抗菌、耐酶、不耐酸。泰寧：本品在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。所用者為與肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin）的復(fù)方，稱為泰寧/泰能（tienam），穩(wěn)定性好，供靜脈滴注。僅少量進(jìn)入腦脊液。抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G菌（包括綠膿，軍團(tuán)菌等），厭O2菌均極有效。,泰寧臨床應(yīng)用：多種細(xì)菌、需氧/厭氧菌的混合感染，尚未確定病原菌前的早期治療。G+菌、G菌、厭氧菌所致的呼吸道感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)和腹腔感染、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、婦科感染等。泰寧副作用：1）過敏反應(yīng)：藥疹、瘙癢、蕁麻疹。2）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。3）肝臟副作用：ALT升高等。,二、單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素,氨曲南（噻肟單酰胺菌素）：1、窄譜:對(duì)G菌作用強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌有效，但軍團(tuán)菌，厭O2菌耐藥。2、耐藥性:耐藥菌發(fā)展慢。3、應(yīng)用：G桿菌所致嚴(yán)重感染,-內(nèi)酰胺類抗生素要求：1掌握-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制及耐藥機(jī)制。2掌握天然青霉素的主要抗菌譜、體內(nèi)過程的特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。3掌握各類半合成青霉素的抗菌作用特點(diǎn)。4掌握一四代頭孢菌素的抗菌作用特點(diǎn)及相互區(qū)別。5熟悉-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用特點(diǎn)。,二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（Macrolides）,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,代表藥物：紅霉素（Erythromycin）藥物：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素?？咕鷻C(jī)制：抑菌抗生素。與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和mRNA的移位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。產(chǎn)生速效抑菌作用。,1、紅霉素（erythromycin）抗菌譜：似青霉素而稍廣。對(duì)G菌作用不如青霉素；對(duì)部分G桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌和腦膜炎球菌）、立克次體、阿米巴原蟲、滴蟲、螺旋體亦有抑制作用。,藥動(dòng)學(xué)：紅霉素不耐酸，堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)。因此常用口服腸溶制劑。分布廣，但不易透過血腦屏障。經(jīng)膽汁排泄。臨床應(yīng)用：1.支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、白喉首選；2.用于耐酶金葡菌感染和青霉素過敏病人。,不良反應(yīng)：較輕。主要是胃腸道反應(yīng)；和肝損害（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁郁積性黃疸）；靜脈炎；局部刺激；過敏反應(yīng)。耐藥性：細(xì)菌尤其金葡菌易產(chǎn)生抗藥性。本類藥物間存在著不完全交叉耐藥性。,2、羅紅霉素（roxithromycin）羅紅霉素對(duì)G和厭2菌的作用與紅霉素相近，對(duì)肺炎支原體、衣原體有較強(qiáng)作用。臨床應(yīng)用：上、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染，以及非淋球菌性尿道炎治療。,3、阿奇霉素（azithromycin）抗菌譜：與紅霉素相仿。對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的，用于呼吸道感染的治療。也適用于沙眼衣原體和支原體引起的泌尿道感染治療。,4、克拉霉素（clarithromycin）克拉霉素對(duì)G、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者。對(duì)沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、厭O2菌的作用強(qiáng)于紅霉素。臨床應(yīng)用：呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、消化道幽門螺旋桿菌及皮膚軟組織感染的治療。,go,5、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）抗菌譜和抗菌活性：與紅霉素相似。臨床適應(yīng)癥：G菌所致的呼吸道和軟組織感染，以及軍團(tuán)菌病、弓形體病的治療。6、麥迪霉素（medecamycin）抗菌譜：似紅霉素，但抗菌作用略差。臨床主要作為紅霉素替代品，用于呼吸道、皮膚和軟組織、膽道感染。二乙酰麥迪霉素：口服吸收好，血藥濃度高，作用時(shí)間長，味不苦，適于兒童應(yīng)用。,沿用大環(huán)內(nèi)酯類1、胃酸不穩(wěn)定，口服吸收差。2、胃腸道反應(yīng)多。,新大環(huán)內(nèi)酯類、抗菌作用、胃酸穩(wěn)定，生物利用度組織藥物濃度T1/2、胃腸反應(yīng)少。,G菌，G球菌，厭O2菌，支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等有效。,三、氨基甙類藥物(Aminoglycosides)鏈霉素(streptomycin)慶大霉素(gentamicin),氨基甙類藥物的共性殺菌藥:鏈霉素（streptomycin）;慶大霉素（gentamicin）。抗菌機(jī)制：1、選擇性地與核蛋白體30s亞基結(jié)合，導(dǎo)致無功能的異常蛋白質(zhì)合成。影響蛋白質(zhì)合成起始，延伸，終止階段；2、造成細(xì)菌胞膜缺損。,抗菌譜：對(duì)多數(shù)G桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用；綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對(duì)其某些品種亦敏感；對(duì)淋球菌、腦膜炎球菌作用差。耐藥機(jī)制：1、細(xì)菌產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶。2、細(xì)菌細(xì)胞壁通透性的改變和細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的異常。3、作用靶位改變。,藥動(dòng)學(xué)：本類藥物脂溶性很小，口服不易吸收。主要分布于細(xì)胞外液。腎上腺皮質(zhì)內(nèi)藥濃可超過血藥濃度1050倍?？赏ㄟ^胎盤屏障，可進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液。不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄。,不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)鏈霉素過敏性休克的發(fā)生率僅次于青霉素G。耳毒性可引起前庭功能與耳蝸神經(jīng)的損害。前者呈眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，后者為聽力減退或耳聾。應(yīng)避免與增加其耳毒性的萬古霉素、鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，及能掩蓋其耳毒性的苯海拉明等抗組胺藥合用。,腎毒性表現(xiàn)為尿濃縮困難、蛋白尿、氮質(zhì)血癥及無尿等。年老、劑量過高以及合用兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素B或萬古霉素可增加腎毒性的發(fā)生。神經(jīng)肌接頭的阻滯引起神經(jīng)肌肉麻痹，嚴(yán)重可致呼吸停止。因該類藥物能與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，阻止Ach的釋放。可用新斯的明解救治療。,鏈霉素（streptomycin）臨床應(yīng)用,鼠疫（黑死病）、兔熱病首選藥；一線抗結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥合用；感染性心內(nèi)膜炎（與PG合用為首選藥）；治療布氏桿菌病，與四環(huán)素合用；與PG或氨芐西林合用，預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎及術(shù)后感染。,慶大霉素（gentamicin）臨床應(yīng)用,嚴(yán)重G桿菌感染首選藥；病因未明G桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素合用；綠膿桿菌感染（與羧芐青霉素合用）；G桿菌性心內(nèi)膜炎；口服治療腸道感染；腸道術(shù)前準(zhǔn)備；局部應(yīng)用。,四、廣譜抗生素：四環(huán)素、氯霉素（Tetracyclines、Chloramphenicol）,四環(huán)素類分類,共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯分類：天然四環(huán)素：四環(huán)素（tetracycline）土霉素（terramycin）半合成四環(huán)素：強(qiáng)力霉素(doxycycline，多西環(huán)素）二甲胺四環(huán)素（minocycline米諾環(huán)素）,四環(huán)素類藥物特點(diǎn),抗菌機(jī)制：與30S亞基在A位結(jié)合，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成?？咕V：廣譜抑菌藥(G，G球/桿菌)對(duì)綠膿桿菌、真菌無效。支原體肺炎、衣原體感染、立克次體?。ò哒顐⒔x?。┲走x藥。,強(qiáng)力霉素：抗菌活力比四環(huán)素強(qiáng)210倍。對(duì)耐四環(huán)素的耐藥菌株有效。是長效、高效、速效的四環(huán)素類藥物。強(qiáng)力霉素吸收充分，不受胃內(nèi)容物的影響，腦脊液中濃度高?？咕饔脧?qiáng)度：二甲胺四環(huán)素強(qiáng)力霉素四環(huán)素土霉素。,藥動(dòng)學(xué)本類藥物屬兩性化合物，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定且抗菌力強(qiáng)。吸收：口服易吸收，但不完全且不規(guī)則，吸收量也有限。存在肝腸循環(huán)。Mg2+、Ca2+、Fe2+等多價(jià)陽離子、堿性環(huán)境和食物因素降低其吸收。服藥量超過0.5g以上，血濃不再隨劑量增加而增高，多者隨糞便排出。,分布：廣泛分布于各種組織，可透過胎盤屏障，在骨、牙、肝中濃度高（四環(huán)素牙）。排泄：主要以原形由腎排泄。尿中濃度高，有利于治療尿路感染，酸化尿液可提高療效。腎功能不良時(shí)，易致蓄積。,不良反應(yīng)：、對(duì)骨、牙生長影響：四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中的鈣結(jié)合，從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長，因此孕婦或7歲以下兒童不宜使用。、局部刺激、二重感染：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，及維生素缺乏癥。、過敏反應(yīng)；、肝腎功能損害（大劑量）。,氯霉素（Chloromycetin),抗菌機(jī)制：與核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，抑制蛋白合成。氯霉素耐藥性產(chǎn)生較慢，較少，且可自動(dòng)消失。抗菌譜：廣譜速效抑菌劑。二線抗生素。對(duì)G,G菌抑制作用強(qiáng)。對(duì)立克次體，沙眼衣原體，厭O2菌有效。,藥動(dòng)學(xué)：口服吸收良好、分布廣、易透過血腦屏障及眼組織。在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，大部分從腎排出。臨床應(yīng)用：（1）傷寒、副傷寒的首選藥。（2）細(xì)菌性腦膜炎：常用靜注給藥。（3）立克次體感染及滴眼治療沙眼。（4）敏感菌所致的嚴(yán)重感染。對(duì)流感桿菌、百日咳桿菌比其它抗生素強(qiáng)。,不良反應(yīng)1、造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制不可逆的再生障礙性貧血：一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn)，且死亡率高；可逆的造血功能紊亂：骨髓紅細(xì)胞的成熟受阻。外周血液中血細(xì)胞減少。,、灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：新生兒肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低），且腎臟排泄功能低下，易引起蓄積中毒。早產(chǎn)兒禁用，新生兒慎用。、其它過敏反應(yīng)；二重感染；胃腸反應(yīng)。,Go,（五）其他抗生素,林可霉素（lincomycin）體內(nèi)過程：骨組織及其它組織、體液中藥物濃度高，不易透過血腦屏障?？咕鷻C(jī)制：與紅霉素似?？咕V：對(duì)G+菌(包括耐青霉素金葡菌)，多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體有效。臨床應(yīng)用：一般不首選。用于敏感菌引起的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)，假膜性腸炎。,萬古霉素(Vancomycin),抗菌機(jī)制:抑制胞壁合成，不易產(chǎn)生耐藥，無交叉耐藥。體內(nèi)過程:口服不吸收?？咕V與臨床應(yīng)用：G+菌作用強(qiáng)，用于耐青金葡菌、腸球菌致腸炎、假膜性腸炎。不良反應(yīng)：毒性反應(yīng)大（耳、腎）,桿菌肽(bacitracin),抗菌譜：G菌（產(chǎn)酶的金葡菌)有效，G球菌，螺旋體，放線菌有效。G桿菌無效。抗菌機(jī)制：抑制胞壁合成（抑制脫磷酸化過程），同時(shí)也損傷細(xì)胞膜。不良反應(yīng)：全身用藥腎毒性嚴(yán)重，僅限于局部應(yīng)用。,多粘菌素類(Polymyxins)作用機(jī)制：為多肽類抗生素，其所含的親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)與細(xì)胞膜作用，導(dǎo)致膜變形，使細(xì)菌死亡。耐藥性：細(xì)菌不易對(duì)多粘菌素類耐藥。臨床應(yīng)用：因有明顯的腎和神經(jīng)毒性，主要用于綠膿桿菌引起的感染。,細(xì)胞壁合