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代謝疾病和營養(yǎng)疾病,糖尿?。―iabetesMellitus),1,1掌握糖尿病的臨床表現(xiàn)和常見的并發(fā)癥,糖尿病的診斷、鑒別診斷及治療原則2熟悉糖尿病的病因、發(fā)病機(jī)制3.了解糖尿病的分類4掌握口服降糖藥和胰島素的使用5掌握糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷的診斷依據(jù)和治療原則6了解長期良好控制糖尿病的重要意義,講授目的和要求,2,概述,由多種病因引起的、以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。由于胰島素分泌或/和作用缺陷(胰島素抵抗),導(dǎo)致碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)等代謝異常急性并發(fā)癥慢性并發(fā)癥,3,糖尿病分類,糖尿病病因?qū)W分類(1997年,ADA建議)一、1型糖尿?。˙細(xì)胞破壞,胰島素絕對(duì)不足)1.免疫介導(dǎo)(急發(fā)型、緩發(fā)型)2.特發(fā)性二、型糖尿病(胰島素分泌不足伴胰島素抵抗),4,三其他特殊類型糖尿病1.細(xì)胞功能遺傳性缺陷(1)青年人中的成年發(fā)病型糖尿病(MODY)(2)線粒體基因突變糖尿病2.胰島素作用遺傳性缺陷(基因異常)3.胰腺外分泌疾病4.內(nèi)分泌疾病5.藥物或化學(xué)品所致糖尿病6.感染7.不常見的免疫介導(dǎo)糖尿病抗胰島素受體抗體8.其他可能與糖尿病相關(guān)的遺傳性綜合征,5,四、妊娠(期)糖尿病(GDM)指妊娠期間發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量減退。不論是否需用胰島素,不論分娩后是否持續(xù),均可認(rèn)為是GDM。妊娠結(jié)束6周后,復(fù)查并按血糖水平分類:(1)糖尿?。?)空腹血糖過高(3)糖耐量(IGT)減低(4)正常血糖者,6,病因和發(fā)病機(jī)制,病因尚未完全闡明,復(fù)合病因所致的綜合征與遺傳、自身免疫、環(huán)境因素有關(guān)從胰島細(xì)胞合成和分泌胰島素,經(jīng)血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞,與特異受體結(jié)合,引發(fā)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝效應(yīng),任一環(huán)節(jié)發(fā)生變異均可導(dǎo)致糖尿病,7,一、型糖尿病與遺傳因素、環(huán)境因素及自身免疫有關(guān)第期遺傳學(xué)易感性第期啟動(dòng)自身免疫反應(yīng)第期免疫學(xué)異常第期進(jìn)行性胰島B細(xì)胞功能喪失第期臨床糖尿病第期胰島B細(xì)胞完全破壞,糖尿病臨床表現(xiàn)明顯,8,(一)遺傳學(xué)易感性1型糖尿病與某些特殊HLA類型有關(guān)類等位基因B15、B8、B18出現(xiàn)頻率高,B7出現(xiàn)頻率低類等位基因DR3、DR4陽性相關(guān)DQB57非門冬氨酸DQA52精氨酸,9,(二)環(huán)境因素1.病毒感染直接破壞胰島或損傷胰島誘發(fā)自身免疫反應(yīng),進(jìn)一步破壞胰島引起糖尿病2.化學(xué)物質(zhì)3.飲食因素,10,(三)自身免疫胰島細(xì)胞自身抗體胰島素自身抗體谷氨酸脫羧酶抗體,11,二、型糖尿病其發(fā)生、發(fā)展可分為個(gè)階段:遺傳易感性高胰島素血癥和或胰島素抵抗糖耐量減低(IGT)臨床糖尿病,12,(一)遺傳因素1.B細(xì)胞功能缺陷(1)葡萄糖激酶缺陷(2)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT2)數(shù)量減少或活性降低(3)線粒體缺陷(4)胰島素原加工障礙(5)胰島素結(jié)構(gòu)異常(6)胰淀粉樣肽,13,2.胰島素抵抗致胰島素抵抗的主要遺傳因素有:(1)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT2、GLUT4(2)胰島素受體,14,(二)環(huán)境因素老齡化、營養(yǎng)因素、肥胖、體力活動(dòng)少、子宮內(nèi)環(huán)境、應(yīng)激、化學(xué)毒物等(三)嬰兒期低體重胰島細(xì)胞體積小,15,病理生理,胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足葡萄糖肝、肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖利用減少,肝糖輸出增多脂肪脂肪組織攝取葡萄糖減少,脂肪合成減少脂蛋白脂酶活性低下,游離脂肪酸、甘油三酯濃度升高胰島素絕對(duì)缺乏時(shí),脂肪組織大量分解產(chǎn)生大量酮體,導(dǎo)致酮癥酸中毒蛋白質(zhì)合成減弱,分解加速,負(fù)氮平衡,16,臨床表現(xiàn),一、代謝紊亂癥候群二、急性并發(fā)癥和伴發(fā)病三、慢性并發(fā)癥,17,多飲多食多尿消瘦乏力、皮膚瘙癢、視物模糊,一、代謝紊亂癥候群,18,1型癥狀明顯首發(fā)癥狀可為DKA2型隱匿緩慢除三多一少外,視力下降、皮膚瘙癢均可為首發(fā)癥狀圍手術(shù)期或健康檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)高血糖,19,1.糖尿病酮癥酸中毒和高滲性非酮癥昏迷2.感染皮膚化膿性感染皮膚真菌感染真菌性陰道炎肺結(jié)核尿路感染腎乳頭壞死(高熱、腎絞痛、血尿、尿中排出壞死的腎乳頭組織),二、急性并發(fā)癥或伴發(fā)癥,20,(一)大血管病變(二)微血管病變1糖尿病腎病2糖尿病性視網(wǎng)膜病變3糖尿病心肌?。ㄈ┥窠?jīng)病變(四)眼的其他病變(五)糖尿病足,三、慢性并發(fā)癥,21,(一)大血管病變1動(dòng)脈粥樣硬化的易患因素如肥胖、高血壓、脂質(zhì)及脂蛋白代謝異常在糖尿病人群中的發(fā)生率高于相應(yīng)的非糖尿病人群,22,2高胰島素血癥促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成(1)刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生,引起動(dòng)脈壁內(nèi)膜和中層增殖(2)促進(jìn)水、鈉重吸收;興奮交感神經(jīng)系統(tǒng);細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加,血壓升高(3)脂質(zhì)代謝紊亂高TG、低HDL-C、小而密的LDL-C升高(4)PAI-1增多,23,3.高血糖引起血管壁膠原蛋白和血漿中脂蛋白的非酶糖化4.大血管壁的非酶糖基化使其通透性增加,致血管壁中層脂質(zhì)積聚5.血管內(nèi)皮功能紊亂、血小板功能異常等,24,冠狀動(dòng)脈冠心病腦血管腦梗死腎動(dòng)脈外周血管下肢動(dòng)脈粥樣硬化,25,(二)微血管病變典型改變:微循環(huán)障礙、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚蛋白質(zhì)的非酶糖基化、山梨醇旁路代謝增強(qiáng)、血液流變學(xué)改變、凝血機(jī)制失調(diào)、血小板功能異常、糖化血紅蛋白含量增高等可能與微血管病變的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),26,1糖尿病腎病毛細(xì)血管間腎小球硬化期腎臟體積增大,腎小球?yàn)V過率升高入球小動(dòng)脈擴(kuò)張,球內(nèi)壓增加期腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚,尿白蛋白排泄率(AER)正?;蜷g歇性增高期早期腎病,微量白蛋白尿,AER20200g/min期臨床腎病,AER200g/min,即尿白蛋白排出量300mg/24h,尿蛋白總量0.5g/24h,腎小球?yàn)V過率下降,浮腫和高血壓期尿毒癥,27,2.糖尿病性視網(wǎng)膜病變期微血管瘤,出血期微血管瘤,出血并有硬性滲出期出現(xiàn)棉絮狀軟性滲出期新生血管形成,玻璃體出血期機(jī)化物形成期視網(wǎng)膜脫離,失明3.其他糖尿病性心肌病,28,(三)糖尿病神經(jīng)病變(1)周圍神經(jīng)病變感覺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(2)自主神經(jīng)病變胃腸心血管泌尿生殖排汗異常

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