★放射性藥物學(xué)論文摘要范文放射性藥物學(xué)論文摘要寫

放射性藥物學(xué)論文摘要范文放射性藥物學(xué)論文摘要寫 目前,由于無毒低放射性藥物的應(yīng)用,核醫(yī)學(xué)已為內(nèi)科各個專業(yè)提供了診斷和治療技術(shù).由于核醫(yī)學(xué)專家、化學(xué)家、物理學(xué)家、核物理學(xué)家、放射化學(xué)家及放射性藥物學(xué)家們的交叉協(xié)作,已使核醫(yī)學(xué)特有的顯像(包括受體及抗原定位)功能成為現(xiàn)實.新的放射性藥物及附有計算機(jī)的先進(jìn)顯像設(shè)備的發(fā)展,使臨床上某些重要領(lǐng)域取得顯著進(jìn)展.這些成就歸功于放射性藥物 人從事放射性藥物學(xué)研究,有許多不同的理由.制約工業(yè)中的研究者,遵從明確規(guī)定的發(fā)展策略,其最終目的是注冊新的產(chǎn)品和為公司掙錢.本文主要涉及學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)中開展的放射性藥物學(xué)研究工作.在這些機(jī)構(gòu)中,衡量業(yè)績的標(biāo)準(zhǔn)是研究成果而不是經(jīng)濟(jì)效益.最成功的研究項目,一股是邪 目的:了解國內(nèi)藥學(xué)期刊的學(xué)科分布現(xiàn)狀,為滿足藥學(xué)工作者閱讀檢索需求提供參考.方法:按照學(xué)科分類標(biāo)準(zhǔn),利用專業(yè)期刊網(wǎng)絡(luò)檢索平臺,統(tǒng)計我國藥學(xué)類期刊數(shù)量及其主要刊名、出版物編號與影響因子(IF)等,并分類統(tǒng)計其xx年的刊文情況、計算刊文的各學(xué)科相關(guān)占比,據(jù)此判斷期刊的學(xué)科關(guān)聯(lián)性,綜合考量期刊的權(quán)威性(參考核心雜志目錄)、影響力(期刊IF)和學(xué)科關(guān)聯(lián)性(刊文學(xué)科相關(guān)占比),編制各學(xué)科代表性期刊表.結(jié)果:我國目前的藥學(xué)類期刊多達(dá)近300種,但各學(xué)科間代表性期刊的數(shù)量分布并不均衡.藥效學(xué)期刊數(shù)量最多,藥物化學(xué)和藥劑學(xué)期刊次之,生物藥物學(xué)、微生物藥物學(xué)及藥物管理學(xué)等期刊也均有一定數(shù)量,但放射性藥物學(xué)、藥物統(tǒng)計學(xué)代表性期刊稀少甚至缺失.結(jié)論:我國藥學(xué)類期刊在全面、均衡地展示科技信息方面明顯不足.建議扶持弱勢學(xué)科期刊建設(shè),為促進(jìn)我國藥學(xué)科技均衡發(fā)展創(chuàng)造更好的學(xué)術(shù)環(huán)境. 本書是放射性藥物學(xué)方面的一本專著,內(nèi)容涵蓋了核工業(yè)物理基礎(chǔ)、放射性藥物特性、制備和質(zhì)量控制以及臨床應(yīng)用的各種放射性藥物.放射性藥物學(xué)$中國原子能科學(xué)研究院同位素研究所盧玉楷 ,點擊化學(xué),是近幾年發(fā)展起來的一種新的合成方法,由于其眾多的優(yōu)點而受到廣大化學(xué)工作者的關(guān)注,并在先導(dǎo)化合物庫的合成、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物偶聯(lián)技術(shù)和生物醫(yī)藥等眾多領(lǐng)域得到了飛速的發(fā)展.近來,點擊化學(xué),特別是Cu+催化的端位炔和疊氮的1,3-偶極3+2環(huán)加成反應(yīng)已經(jīng)應(yīng)用于放射性藥物的領(lǐng)域.本文簡要介紹了,點擊化學(xué),的概念、特點和反應(yīng)機(jī)理,重點介紹了點擊化學(xué)合成多種用于顯影的放射性示蹤劑的進(jìn)展,點擊化學(xué),在放射性藥物的制備、標(biāo)記化合物的合成、PET成像以及用于PET成像的18F、11C用于SPECT成像的99m Tc、188Re、125I、111 In等放射性核素等方面的應(yīng)用,并簡要分析了該應(yīng)用的發(fā)展前景. 表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)在90的惡性腫瘤中存在過度表達(dá),例如：乳腺癌、膠質(zhì)瘤、喉癌、頭頸部腫瘤以及前列腺癌等.EGFR介導(dǎo)的信號通路與腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增、凋亡抑制、血管生成、侵襲及轉(zhuǎn)移有關(guān).EGFR是與細(xì)胞增殖有關(guān)的蛋白質(zhì),而EGFR蛋白表達(dá)水平與活性的改變不僅影響細(xì)胞的生長亦與細(xì)胞對化、放療的敏感性有關(guān),研究已證明激活EGFR下游的信號傳導(dǎo)通路,可導(dǎo)致對放療的抗拒. 近年來,隨著腫瘤分子靶向治療的進(jìn)一步發(fā)展,EGFR已成為多種靶向治療藥物的作用靶點,開發(fā)用于治療或診斷的EGFR阻斷劑及酪氨酸激酶(TK)活性抑制劑已成為研究的熱點.明確腫瘤的EGFR表達(dá)水平可指導(dǎo)腫瘤治療、預(yù)測放化療療效與判斷患者預(yù)后,對于腫瘤治療具有“一石多鳥”的作用,而常規(guī)檢測EGFR的方法如免疫組織化學(xué)(IHC)方法、原位免疫雜交技術(shù)(FISH)等,只能通過手術(shù)切除腫瘤或組織活檢等有創(chuàng)技術(shù)來檢測EGFR的表達(dá)程度.20年來,常用于體內(nèi)外檢測放療敏感性的方法有2Gy生存分?jǐn)?shù)(*2)、潛在倍增時間(Tpot)、胸苷標(biāo)記指數(shù)、腫瘤乏氧等,而這些技術(shù)亦主要依靠侵襲性的活檢手段,獲取樣本的質(zhì)量具有不確定性.目前在腫瘤臨床治療過程中或治療后、無創(chuàng)的、可重復(fù)性的檢測腫瘤EGFR的表達(dá)水平難以實現(xiàn),因而迫切需要特異性的影像檢測技術(shù)來指導(dǎo)腫瘤治療. 核醫(yī)學(xué)與分子生物學(xué)、影像學(xué)的進(jìn)一步交叉與發(fā)展,利用放射核素標(biāo)記示蹤劑在腫瘤診斷中發(fā)揮越來越大的作用,分子影像學(xué)已成為獨立的學(xué)科.在腫瘤分子影像中,最重要的研究領(lǐng)域之一是受體顯像.受體顯像是利用放射性核素標(biāo)記的某些配體與靶組織中高親和力的受體產(chǎn)生特異性結(jié)合,通過儀器顯示其功能與分布.正電子發(fā)射掃描(positron emission tomography,PET)、單光子發(fā)射掃描(single photon emission puterized tomography,SPECT)等功能影像能夠評價腫瘤的生理、代謝、增殖以及預(yù)測放療的效果.PET顯像能夠定量的評價(15)O、(11)C和(18)F標(biāo)記的化合物在體內(nèi)的分布,SPECT顯像能夠定量的評價(111)In、(99)mTc和(123)I表記的化合物在體內(nèi)的分布.PET較SPECT具有較高的敏感性與分辨率更容易獲取動態(tài)資料等優(yōu)點. PET在體內(nèi)無創(chuàng)的、三維的、定量的測定健康及病理狀態(tài)下顯像劑的放射活性,反映生理、生化及藥物學(xué)功能,在分子水平、基因水平上研究腫瘤細(xì)胞的糖代謝、核酸代謝、乏氧、凋亡以及生長因子或受體的表達(dá).注射示蹤劑后PET可形成受體、載體或酶的分布圖像.如FDG作為反映細(xì)胞糖代謝有效的PET示蹤劑已得到廣泛的應(yīng)用.盡管目前已有一定數(shù)量的示蹤劑應(yīng)用于臨床但對新的特異性PET顯像劑的需求仍在不斷增加. 隨著分子靶向治療的深入,多種TK抑制劑被合成,與此同時以TK為前體標(biāo)記核素作為腫瘤EGFR示蹤劑的研究逐漸增加.研究較多的主要是奎唑林家族衍生物,主要包括PD153035,ML01,ML03,ML04等.其中PD153035與ML01屬可逆性的酪氨酸激酶抑制劑,其它為不可逆性酪氨酸激酶抑制劑.Mishani研究發(fā)現(xiàn)ML01被腫瘤細(xì)胞攝取后又被細(xì)胞內(nèi)部高濃度ATP競爭性地快速清除,不適合作為腫瘤的顯像劑；Bonasera研究ML03為不可逆的化合物,代謝快生物利用度低,在腫瘤內(nèi)聚集少,同樣也不適合作為腫瘤的顯像劑.近幾年來,Mishani和Shaul等合成多種奎唑林小分子衍生物,如(11)C-ML04等,屬不可逆性酪氨酸激酶抑制劑,但能否成為更理想的EGFR的PET顯像劑有待進(jìn)一步的研究. PD153035(4-3-溴苯氨基-6,7雙甲氧奎唑林,AG1517,4-(3-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline),是強(qiáng)有力的ATP競爭性的EGFR酪氨酸激酶抑制劑,PD153035對EGFR酪氨酸激酶有高度的選擇性,結(jié)合力比與其它的酪氨酸激酶結(jié)合力高5-6倍.Fry等報道PD153035可作為新的腫瘤治療藥物.由于PD153035與EGFR高度的親和力與特異性,近年來,PD153035被標(biāo)記上正電子或單光子的同位素,作為腫瘤顯像劑進(jìn)行研究得到關(guān)注.PD153035在6或7位上標(biāo)記(11)C后不改變其生化性質(zhì),仍具有TK抑制劑的活性.Fredriksson首先報道(11)C-PD153035的合成并且在荷瘤鼠體內(nèi)進(jìn)行實驗,發(fā)現(xiàn)(11)C-PD153035在腫瘤內(nèi)有攝取,但攝取與腫瘤EGFR表達(dá)水平之間的關(guān)系以及結(jié)合的特異性尚未描述,尤待進(jìn)一步研究,也是我們的立題依據(jù)及擬要探討的課題. 目的 1篩選不同EGFR表達(dá)水平的腫瘤細(xì)胞系以及建立相應(yīng)的腫瘤動物模型. 2研究利用前體Desmethyl-PD153035合成(11)C-PD153035的方法. 3研究腫瘤細(xì)胞對(11)C-PD153035的攝取及其與腫瘤細(xì)胞EGFR表達(dá)水平的關(guān)系和規(guī)律. 4研究腫瘤組織對(11)C-PD153035攝取及其與腫瘤EGFR表達(dá)水平之間的關(guān)系和規(guī)律. 5研究(11)C-PD153035在荷瘤鼠體內(nèi)重要臟器的分布規(guī)律. 6利用阻斷實驗進(jìn)行EGFR與(11)C-PD153035結(jié)合的特異性研究. 7利用PETCT進(jìn)行荷瘤鼠(11)C-PD153035EGFR顯像. 第一部分(11)C-PD153035攝取與腫瘤EGFR表達(dá)水平的相關(guān)性研究 方法 1免疫熒光檢測：利用免疫熒光技術(shù)檢測多種人類乳腺癌、肺癌細(xì)胞株細(xì)胞表面EGFR的表達(dá)情況. 2流式細(xì)胞儀技術(shù)測定：對細(xì)胞表面有EGFR熒光抗體顯色的細(xì)胞株進(jìn)一步利用流式細(xì)胞儀技術(shù)定量測定EFGR表達(dá)水平.篩選出MDA-MB-468,A-549,MDA-MB-231分別為高、中、低三種不同EGFR表達(dá)水平的腫瘤細(xì)胞株. 3腫瘤模型的建立：培養(yǎng)上述三種腫瘤細(xì)胞至對數(shù)增殖期,81只雌性BalbC裸鼠隨機(jī)分為A、B、C組,每組27只,按組別于裸鼠右前肢的外側(cè)分別接種不同腫瘤細(xì)胞5,1060.2ml,建立3種腫瘤細(xì)胞移植瘤模型. 4(11)C-PD153035合成：前體Desmethyl-PD153035(ABX公司)及標(biāo)準(zhǔn)品由美國GE公司饋贈.采用GE Tracerlab FXc合成系統(tǒng).使用GE MINItrace生產(chǎn)(11)C-CO2；生成(11)CH4；高溫下反應(yīng)生成(11)CH31；碘甲烷(11)CH3I)在氦氣流(20mLmin)的作用下進(jìn)入反應(yīng)池,反應(yīng)所得混合物進(jìn)入高壓液相分析儀(HPLC)進(jìn)行分離純化,收集放射性峰組分.收集部分用Sep-Pak C18柱再次分離純化,然后用0.2m無菌濾膜過濾,得產(chǎn)物(11)C-PD153035. 5體外腫瘤細(xì)胞攝取(11)C-PD153035的測定：MDA-MB-468,A549,MDA-MB-231細(xì)胞分別培養(yǎng)于6孔板中.各孔中加入(11)C-PD153035后孵育60分鐘,沖洗3遍后用消化液消化收集,-計數(shù)儀中測定細(xì)胞所攝取的放射活性.用每,106細(xì)胞攝取的放射活性與注入放射活性的百分比表示. 6(11)C-PD153035在重要器官及腫瘤組織中的攝取：荷瘤鼠每組21只,腫瘤直徑達(dá)10-15mm后可用于分布試驗.尾靜脈注入(11)C-PD153035后分別于10、30、60分鐘用腦干脫臼的方法處死動物,每組5只,即刻切除動物的頭顱、肺、心、肝、腸道、腎臟、肌肉、血液及腫瘤在-計數(shù)儀內(nèi)進(jìn)行放射活性測定. 7體內(nèi)阻斷實驗：MDA-MB-468、A549、MDA-MB-231荷瘤鼠分別各6只,分別于腹腔內(nèi)注入PD153035(80mgkg),10分鐘后經(jīng)尾靜脈注射3MBq (11)C-PD153035,60分鐘時切除腫瘤,對比藥物處理前后腫瘤攝取(11)C-PD153035的變化. 8EGFR (11)C-PD153035PETCT顯像研究：三種不同荷瘤鼠各6只,(11)C-PD153035經(jīng)尾靜脈注射后,即可進(jìn)行PECT掃描,動態(tài)采集圖象,用感興趣區(qū)(ROI)測定腫瘤及肌肉組織攝取(11)C-PD153035的放射活性的比值(TNT).分析(11)C-PD153035PET顯像情況能否反映腫瘤內(nèi)EGFR表達(dá)水平. 9免疫組織化學(xué)測定：處死荷瘤鼠,切除腫瘤組織用蠟包埋,制備5um的切片,分別進(jìn)行HE染色,免疫組化測定EGFR受體表達(dá),在顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)及EGFR的表達(dá)陽性細(xì)胞的數(shù)量. 10統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件,利用線性相關(guān)分析腫瘤細(xì)胞以及腫瘤組織攝取(11)C-PD153035與EGFR表達(dá)水平之間是否相關(guān).均數(shù)間的比較用One-wayANOVA單因素方差分析.P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義. 成果 1篩選出EGFR不同表達(dá)水平的腫瘤細(xì)胞株,并分別成功建立荷瘤動物模型. 2合成(11)C-PD153035標(biāo)記率可以達(dá)到30以上,放化純達(dá)到99,最終放射特異性為23-45GBqmol. 3體外不同腫瘤細(xì)胞攝取(11)C-PD153035的放射活性不同,與EGFR表達(dá)水平有一定的相關(guān)性. 4不同腫瘤組織對(11)C-PD153035攝取不同,放射活性與EGFR的表達(dá)水平相關(guān). 5(11)C-PD153035荷瘤鼠體內(nèi)重要臟器的分布有一定規(guī)律性. 6(11)C-PD153035與EGFR的結(jié)合可被PD153035阻斷,阻斷試驗后不同腫瘤內(nèi)放射活性接近本底水平,(11)C-PD153035與EGFR的結(jié)合有一定的特異性. 7(11)C-PD153035PETCT掃描顯示腫瘤內(nèi)有放射性聚集,TNT比值與EGFR表達(dá)水平存在相關(guān)性. 結(jié)論 1(11)C-PD153035合成過程簡單易操作,合成產(chǎn)量充足,標(biāo)記率適宜,放化純度高. 2(11)C-PD153035在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的攝取濃度與EGFR的表達(dá)水平有明顯的正相關(guān)性. 3(11)C-PD153035在腫瘤組織內(nèi)的攝取濃度與EGFR的表達(dá)水平有明顯的正相關(guān)性. 4經(jīng)阻斷實驗表明,在體內(nèi)(11)C-PD153035與EGFR的結(jié)合具有一定的特異性. 5(11)C-PD153035可能為腫瘤的診斷、治療及預(yù)后判斷提供一定的有益信息. 第二部分腫瘤表皮生長因子受體(11)C-PD153035PETCT顯像研究 方法 1免疫熒光檢測：利用免疫熒光技術(shù)檢測C6細(xì)胞表面EGFR表達(dá). 2腫瘤模型的建立：培養(yǎng)C6細(xì)胞至對數(shù)增殖期,分別于5只雄性Wister大鼠雙下肢的外側(cè)接種C6細(xì)胞1,1070.2ml,建立C6細(xì)胞移植瘤模型. 3(11)C-PD153035合成：以Desmethyl-PD153035為前體,采用GE Tracerlab FXc自動合成系統(tǒng)(同第一部分). 4(11)C-PD153035攝取體外阻斷試驗：1,105C6細(xì)胞懸浮液分別置入12孔板,375CO2孵箱中孵育24小時后分別用不同濃度的PD153035(0m、10m、100m、1000m)孵育2h,然后再加入(11)C-PD153035,20min后,棄上清液,PBS液沖洗兩次,消化細(xì)胞呈懸浮液,在-計數(shù)儀中測定細(xì)胞懸液中放射活性,計數(shù)腫瘤細(xì)胞并換算為每10(5)細(xì)胞內(nèi)(11)C-PD153035放射活性,對比藥物處理前后腫瘤攝取(11)C-PD153035的變化. 5EGFR (11)C-PD153035PETCT顯像研究：(11)C-PD153035經(jīng)尾靜脈注射后,即可進(jìn)行PECT掃描,動態(tài)采集圖象,利用PET圖像分析(11)C-PD153035在腫瘤內(nèi)的攝取.用感興趣區(qū)半定量測定腫瘤內(nèi)放射性隨時間變化以及腫瘤內(nèi)放射活性與肌肉組織攝取(11)C-PD153035放射活性的比值(TNT). 6組織病理學(xué)檢測：處死荷瘤大鼠,切除腫瘤組織用蠟包埋,制備5um的切片,分別進(jìn)行HE染色及光鏡顯微鏡下的觀察. 7統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件,均數(shù)間的比較用One-way ANOVA單因素方差分析.P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義. 成果 1體外阻斷試驗進(jìn)一步證實(11)C-PD153035與EGFR的結(jié)合其特異性可被不同濃度的PD153035阻斷.不同濃度PD153035的阻斷作用之間有顯著差異,濃度越高阻斷作用越強(qiáng). 2PETCT掃描完成后,利用ROI半定量測定重要器官的放射活性,描繪(11)C-PD153035在荷瘤大鼠重要臟器放射活性時間分布曲線,各器官放射活性峰值不同,由高到低分別為肝臟、消化道、腎臟、心臟、肺及腦. 3利用ROI半定量測定腫瘤組織與肌肉組織放射性比值,描繪TNT隨時間變化的規(guī)律曲線,結(jié)果顯示TNT逐漸升高,40-50min時達(dá)高峰約為4.15,60分鐘TNT比值約3.45,在30min-60min顯像效果較滿意. 4有的腫瘤中心處無放射活性攝取,切除腫瘤組織可見*部分液化壞死,HE染色得到證實. 結(jié)論 1體外阻斷實驗進(jìn)一步表明,不同濃度PD153035可不同程度的阻斷(11)C-PD153035與EGFR的結(jié)合,(11)C-PDl53035與EGFR的結(jié)合具有一定的特異性. 2(11)C-PD153035可被腫瘤攝取,腫瘤放射活性在10min內(nèi)達(dá)高峰,然后呈非線性逐漸下降,60min后曲線漸呈平臺. 3(11)C-PD153035的TNT比值在40-50min時達(dá)高峰,峰值為4.15,然后緩慢下降,60min時保持約為3.45. 4(11)C-PD153035在胃腸道分布濃度高,影響腹部器官及腫瘤的分辨,但其在肺內(nèi)活性 放射性藥物(radiopharmaceutical),即放射性核素標(biāo)記(配合)物,是一類供醫(yī)學(xué)診斷或治療用的含有放射性核素的特殊藥物(品),已形成一門新的交叉學(xué)科即放射性藥物學(xué),包括合成與標(biāo)記技術(shù)在內(nèi)的放射性藥劑學(xué)和生物分布與藥代動力學(xué)研究在內(nèi)的放射性藥理學(xué).放射性藥物具體是指可用于臨床診斷或治療的放射性核素或其標(biāo)記的單質(zhì)、化合物及生物制劑,如(133)Xe、(99m)Tc-六甲氧甲酰丙基異腈(MIBI)、(99m)Tc-紅細(xì)胞(RBC)等.就其用途,可分為診斷藥物和治療藥物兩類.前者是作為病人體內(nèi)的示蹤劑,這些藥物多數(shù)發(fā)射射線,可通過體外監(jiān)測 本欄目主要報道包括中藥、西藥和生物藥的藥理、藥物毒理、藥物化學(xué)、放射性藥物學(xué)、藥劑學(xué)、藥效學(xué)、藥物統(tǒng)計學(xué)、藥品鑒定、藥品檢驗、藥物不良監(jiān)測、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)以及生物藥物學(xué)、微生物藥物學(xué)、本草學(xué)、藥用植物學(xué)、中藥炮制學(xué)研究等內(nèi)容.要求實驗設(shè)計科學(xué),統(tǒng)計學(xué)方法得當(dāng),結(jié)果明確,結(jié)論合理.來稿須附中英文結(jié)構(gòu)式摘要:目的(Objective)、方法(Methods)、結(jié)果(Results)、結(jié)論(Conclusion).英文表達(dá)要規(guī)范準(zhǔn)確,符合醫(yī)藥英文 中國是一個有著數(shù)千年文明 _國家,各族人民在漫長的歲月里,經(jīng)過長期的實踐,共同創(chuàng)造了祖國光輝燦爛的文化史.中國藥學(xué)史就是其中的一部分.藥學(xué)史的任務(wù)是按照年代順序,應(yīng)用具體事實揭示并闡明藥學(xué)發(fā)展的規(guī)律.通過藥學(xué)史的研究,可以從中汲取寶貴的經(jīng)驗和可記取的教訓(xùn),為現(xiàn)代藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展提供有益的借鑒與指導(dǎo). 現(xiàn)代藥學(xué)史是中國藥學(xué)史的重要組成部分,是古代、近代藥學(xué)發(fā)展的沿襲和進(jìn)步.為了更好的理解現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的歷程和前后銜接,本文首先概要論述了古代和近代藥學(xué)發(fā)展的歷史,研究了各個階段藥學(xué)發(fā)展特點和取得的主要成就.研究之余,我為祖先所創(chuàng)造的優(yōu)秀的中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化而感