微生物在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用

在中藥生產(chǎn)中應(yīng)用微生物，微生物和中藥具有中藥系列的特殊成員微生物。中藥：中藥現(xiàn)代化的研究工具：中藥的二次開(kāi)發(fā)、中藥資源的擴(kuò)大、中藥的藥理學(xué)研究。微生物相關(guān)的中藥形成方法，第一，腐敗生活方式形成的大型藥用真菌：靈芝，猴頭，真菌，蘑菇等。這種真菌基本上可以人工栽培。、第二，由新曲、紅曲等自然微生物發(fā)酵植物性中藥材形成，主要以酵母和絲狀真菌為主。第三，植物和微生物共生形成的中藥是天麻和天麻植物的共生體，天麻植物依靠蜜環(huán)菌提供營(yíng)養(yǎng)；多孔吸附樹(shù)脂也是蜜環(huán)菌侵入多孔吸附形成的共生體，因此它從蜜環(huán)菌那里提供營(yíng)養(yǎng)。poly porusGrifolaumbellata(Pers).)Pilt是藥用真菌。屬于真菌門、野菌綱、多孔菌目、多孔菌科。豬苓生于地下，是多年生、傳統(tǒng)的中藥材。眾所周知，“森林花”或“千層蘑菇”的豬苓子實(shí)體好吃，好吃，可以吃。豬苓有利的水滲透濕、祛痰、解毒功能?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)有抗癌效果。生產(chǎn)商品火藥“聚楊注射液”和“聚楊膠囊”的原藥材是聚楊。藥材現(xiàn)狀：使用量增加量急劇減少，人口增長(zhǎng)和老齡化加快，豬苓的使用大大增加。環(huán)境惡化和無(wú)序的開(kāi)采導(dǎo)致天然豬苓產(chǎn)量銳減。必須改進(jìn)豬苓人工栽培技術(shù)，人工栽培豬苓技術(shù)已經(jīng)試驗(yàn)成功。但是栽培技術(shù)苛刻，工序復(fù)雜，需要3-4年的收獲，單產(chǎn)產(chǎn)量低，收益少，發(fā)展緩慢。菌絲體形成菌核病的核心技術(shù)尚未解決，宗靈院?jiǎn)栴}成為大規(guī)模栽培豬苓的瓶頸。3-5年收獲，老嶺留下藥草、灰靈和一些生活力強(qiáng)的黑環(huán)作為種子環(huán)。與其他食用菌不同，菌絲體不能開(kāi)始種子生產(chǎn)。豬苓人工栽培示意圖。polyumbellatus生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)則，polyumbellatus，polyumbellatus :通常分別表示年、第二年和第三年生長(zhǎng)年限。豬苓和梅萊：豬苓和蜜環(huán)菌之間存在更特殊的真菌共生關(guān)系，在蜜環(huán)菌入侵蓑衣后，發(fā)生了感染和防御的斗爭(zhēng)，最終形成了豬苓umbellatus豬苓及其相關(guān)細(xì)菌：郭順興教授從野生豬苓的洞里分離出與豬苓密切相關(guān)的細(xì)菌。相關(guān)細(xì)菌是與豬苓一起培養(yǎng)時(shí)，豬苓菌絲體可以促進(jìn)菌核形成的生物調(diào)控因子。多孔吸附樹(shù)脂的次代謝產(chǎn)物，多孔吸附樹(shù)脂：多孔吸附樹(shù)脂的特征成分，據(jù)報(bào)道，毛發(fā)再生活性和抗癌活性。對(duì)遠(yuǎn)志a g的細(xì)胞毒性研究結(jié)果表明，遠(yuǎn)志a g抑制了白血病1210(L-1210)細(xì)胞增殖的容量依賴性。polyporusteronea (2，3，14，20，22-pentaydroxyergost-7-en-6-one，polylingketalb(polyporousteronene，研究豬苓的國(guó)家，生物學(xué)研究：中國(guó)、韓國(guó)、日本。栽培研究：中國(guó)、韓國(guó)?；瘜W(xué)成分研究：日本、中國(guó)、韓國(guó)。第四，寄生真菌是感染活昆蟲(chóng)而形成的昆蟲(chóng)復(fù)合體的本質(zhì)是昆蟲(chóng)的病原菌。Cordyceps sinensis、蠶、cordyceps militaris等。5，微生物感染植物后，植物對(duì)抗微生物感染形成的植物的抗毒素，溶血素，沉香等。血液干燥形成機(jī)制，龍血樹(shù)外部機(jī)械損傷，昆蟲(chóng)錐樹(shù)和舊骨髓中空內(nèi)輪木材，年齡長(zhǎng)，細(xì)胞的樹(shù)脂不斷積累，木質(zhì)部硬化形成不容易水和通風(fēng)的保護(hù)層，這種樹(shù)脂豐富的紫紅色木質(zhì)部可以直接應(yīng)用于中藥。血竭形成與真菌入侵有關(guān)，龍血竭是因?yàn)辇堁獦?shù)莖外機(jī)器或蟲(chóng)吃的損傷，感染真菌等微生物而產(chǎn)生的龍血樹(shù)植物體的防御作用，產(chǎn)生了次級(jí)代謝物質(zhì)。某些真菌能作用于龍血樹(shù)材料，促進(jìn)血液枯竭。沉香：沉香樹(shù)在遭受雷擊、風(fēng)折、蟲(chóng)害感染、人畜傷害等各種損失時(shí)，會(huì)自行分泌樹(shù)脂，修復(fù)受傷部位。有些傷口在開(kāi)放的時(shí)候感染了霉菌，傷口難以實(shí)現(xiàn)真正意義上的治愈，因此，治療傷口的過(guò)程開(kāi)始了長(zhǎng)時(shí)間制作和積累帥氣的針香的過(guò)程。經(jīng)過(guò)數(shù)百年的漫長(zhǎng)歲月，誕生了珍藏的沉香。中藥材的微生物轉(zhuǎn)化研究可以利用多種真菌生產(chǎn)的豐富酶加工中藥，形成新的醫(yī)藥成分，提高有效成分含量，減少副作用的目的。薏苡仁的微生物轉(zhuǎn)化研究結(jié)果表明，變形薏苡不僅增加了原來(lái)的抗癌成分量，還出現(xiàn)了新的抗癌成分。自然醫(yī)學(xué)的生物轉(zhuǎn)化研究與組合化學(xué)理論相結(jié)合，提出了“中藥生物和諧學(xué)”的概念，用于復(fù)雜自然藥物的篩選和開(kāi)發(fā)，并提出了具有中國(guó)特色的新型高效活性先導(dǎo)化合物的開(kāi)發(fā)。利用微生物改造了延胡索的鎮(zhèn)痛成分延胡索，兩株比基質(zhì)活性更高，通過(guò)進(jìn)一步分離得到了兩種改性產(chǎn)物?；钚悦黠@高于延胡索。將不同的中藥材料作為固體基質(zhì)，接種不同的真菌，獲得不同的“弱細(xì)菌”，通過(guò)“弱細(xì)菌”的藥理模型審查，可以獲得不同的中藥產(chǎn)品，達(dá)到中藥效率、擴(kuò)張、弱毒作用。通過(guò)培養(yǎng)槐花發(fā)酵中藥獲得的發(fā)酵細(xì)菌的藥用效果大大提高了現(xiàn)有培養(yǎng)的槐花質(zhì)量，乙肝e抗原的臨床音韻率從33%提高到50%。微生物用于藥理研究，部分微生物具有與動(dòng)物和人相似的代謝途徑，因此可以產(chǎn)生相同或相似的代謝產(chǎn)物，使用這些微生物對(duì)中藥的一些有效成分進(jìn)行藥理和毒性研究，成為非?？赡艿?。特別是在合成藥物或確定代謝途徑方面，可以起到重要作用，在藥物開(kāi)發(fā)的早期階段，可以提供藥物代謝的可能途徑。中藥主要是口腔，它們與消化道中的腸道細(xì)菌接觸，腸道細(xì)菌的新陳代謝對(duì)中藥的影響不容忽視，有些中藥可以通過(guò)人體消化酶或腸道細(xì)菌的代謝發(fā)揮作用。如果消化道不能很好地吸收自然藥物中的糖苷，必須先被腸道菌群水解成相應(yīng)的腎上腺素，才能吸收。柴胡皂苷必須通過(guò)小鼠腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物，才能被吸收，起到藥理作用。淫羊藿苷的腸代謝產(chǎn)物比原藥對(duì)白細(xì)胞介素-6的促進(jìn)作用更強(qiáng)。口服人參皂苷的抗腫瘤作用源于人參皂苷為腸道菌轉(zhuǎn)化的代謝產(chǎn)物，抑制腫瘤新生血管的形成，抑制黑色素瘤B16-F10細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)Lewis肺癌細(xì)胞凋亡。目前研究了腸道細(xì)菌對(duì)醌、香豆素、黃酮、蒽醌、萜類化合物的代謝作用，并確認(rèn)了其代謝產(chǎn)物。微生物誘導(dǎo)中藥有效成分，用組織培養(yǎng)方法生產(chǎn)中藥有效成分是緩解中藥資源緊張的重要手段，是中藥現(xiàn)代化的重要內(nèi)容之一。在組織培養(yǎng)中利用根癌農(nóng)桿菌誘導(dǎo)組織培養(yǎng)產(chǎn)物的生發(fā)根，在發(fā)根中形成次代謝產(chǎn)物，已成為利用中藥組織培養(yǎng)物生成次代謝產(chǎn)物的一般方法。到目前為止，已建立了80多種植物的莖根克隆，其中很多是藥用植物。Yoshikawa等研究表明，人參的發(fā)根在沒(méi)有外源激素的情況下培養(yǎng)，人參的人參總含量(Rb，Rg)達(dá)到干燥質(zhì)量的0.95%，自然栽培根只有0.4%，因此人參的發(fā)根完全有可能替代天然人參作為藥用。，黃俊石種子從紅豆杉短葉中提取的根，繁殖的5個(gè)克隆的20天后生物量為9倍，紫杉醇的量為愈傷組織的1.3 8.0倍。此外，在植物和微生物的相互作用下，真菌誘導(dǎo)植物特定次產(chǎn)物的積累，使植物對(duì)這些病原微生物有抵抗力。例如丹參是一種重要的藥用植物，利用丹參的毛根和丹參轉(zhuǎn)基因細(xì)胞生產(chǎn)丹參酮等次代謝產(chǎn)物，木霉c受體V44和酵母提取物分別為丹參，微生物和中草藥栽培，內(nèi)生菌主要是指在生活史的某個(gè)階段，健康植物存在的組織中沒(méi)有明顯感染的微生物種類。內(nèi)生菌還可以促進(jìn)宿主的生長(zhǎng)和發(fā)育，增加對(duì)惡劣環(huán)境的抵抗力，促進(jìn)宿主植物特定代謝產(chǎn)物的形成。深入研究中藥內(nèi)生菌對(duì)研究中藥的活性成分和栽培具有重要意義。內(nèi)生真菌與宿主植物特定活性成分的形成有著密切的關(guān)系，不同于不同地方同一種內(nèi)生真菌群，內(nèi)生真菌群可能是形成中藥傳導(dǎo)性的原因之一。石斛、石斛等3種小蘑菇是內(nèi)生真菌，對(duì)蘭花瀕危藥用植物石斛、金線蓮的生長(zhǎng)起到促進(jìn)作用。接種3種內(nèi)生真菌后，鐵皮石斛幼苗的生長(zhǎng)量為對(duì)照組的3 5倍以上，鐵皮石斛、落羽杉對(duì)鐵皮石斛原球莖增殖也有顯著促進(jìn)作用接種了3種真菌的金魚(yú)苗，側(cè)根和側(cè)根數(shù)明顯高于對(duì)照組。對(duì)內(nèi)生真菌對(duì)鐵皮石斛幼苗作用的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，36株中8株對(duì)鐵皮石斛幼苗有促進(jìn)生長(zhǎng)的作用。1.0cm，據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，96