淺談抗生素的藥物不良反應(yīng)與合理應(yīng)用

淺談抗生素的藥物不良反應(yīng)與合理應(yīng)用78中國(guó)醫(yī)藥指南2009年7月第7卷第L4期GUIDEOFCHINAMEDICINE,JULY2009,VOT7,NO14淺談抗生素的藥物不良反應(yīng)與合理應(yīng)用楊曉風(fēng)劉文林胡曉紅【摘要】近年來(lái)關(guān)于抗生素不良反應(yīng)ADVERSEDRUGREACTION,ADR的報(bào)道和討論比較多,已引起了各方面的注意如何安全,有效,合理的使用抗生素已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)在我國(guó),據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì),藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為2O,1/4是抗生素所致每年由于濫用抗生素引起的耐藥茵感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上J為幫助臨床醫(yī)師了解抗生素的藥物不良反應(yīng),促進(jìn)臨床合理使用抗生素藥物,本文復(fù)習(xí)文獻(xiàn)資料,從過(guò)敏反應(yīng),毒性反應(yīng),特異性反應(yīng),雙重感染,聯(lián)合用藥引起或加重不良反應(yīng)等幾個(gè)方面,綜述抗生素的藥物不良反應(yīng)及臨床危害抗生素的藥物不良反應(yīng)可以預(yù)防和控制,應(yīng)重視患者用藥過(guò)程中的臨床監(jiān)護(hù)【關(guān)鍵詞】抗生素不良反應(yīng)合理應(yīng)用中圖分類號(hào)R9693文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)16718194200914一7802藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性,特異性反應(yīng),過(guò)敏反應(yīng),繼發(fā)性反應(yīng)等抗生素挽救了無(wú)數(shù)生命,但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)口L抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)常見的有過(guò)敏性休克,固定型藥疹,蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性反應(yīng),胃腸道反應(yīng),再生障礙性貧血等,嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳鲆虼?加強(qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義1過(guò)敏反應(yīng)抗菌藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)最為常見】,主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化,分解,聚合,降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用,或患者自身的個(gè)體差異發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病,少數(shù)為特異高敏體質(zhì)11過(guò)敏性休克此類反應(yīng)屬I型變態(tài)反應(yīng),所有的給藥途徑均可引起如青霉素類,氨基糖昔類,頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng),此類不良反應(yīng)的發(fā)生就是降解產(chǎn)物所致,因此,在使用此類藥物前一定要先做皮試12溶血性貧血屬于型變態(tài)反應(yīng),其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少如頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少,青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血13血清病,藥物熱屬于型變態(tài)反應(yīng),癥狀為給藥第8天左右出現(xiàn)蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱,胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死如青霉素類,頭孢菌素類,林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)14未分型的過(guò)敏反應(yīng)有皮疹常見為蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,日光性皮炎,紅皮病,固定性紅斑,多形性滲出性紅斑,重癥大皰型紅斑,中毒性表皮壞死松解癥,多見于青霉素類,喹諾酮類,四環(huán)素類,鏈霉素,林可霉素等復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎2毒性反應(yīng)抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害,造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化,通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)21對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性如青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙氨基糖苷類,萬(wàn)古霉素,多黏菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性氨基糖苷類多黏菌素類都有神經(jīng)肌肉組織作用22腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害,如第1代頭孢菌素,氨基糖苷類,多黏菌素類,萬(wàn)古霉素氨基糖營(yíng)類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性23肝臟毒性如兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大劑量四環(huán)素可引起浸潤(rùn)性重癥肝炎,大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉索引起膽汁淤滯性肝炎,鏈霉素,四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸24對(duì)血液系統(tǒng)毒性如氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥,第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮,拉氧頭孢可能影響患者凝血功能,引起出血,可用維生素K和新鮮血漿治療25免疫系統(tǒng)的毒性如兩性霉索B,頭孢噻吩,氯霉素,克林霉素和四環(huán)素】對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用26胃腸道毒性胃腸道的不良反應(yīng)較常見可引起胃腸道反應(yīng)的藥物如口服四環(huán)素類,青霉素類等,其中大環(huán)內(nèi)酯類,氯霉素類等藥物即使注射給藥,也可引起胃腸道反應(yīng)3特異性反應(yīng)特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后,對(duì)于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者,可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥4雙重感染在正常情況下,人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生由于它們的存在,使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)當(dāng)大劑量或長(zhǎng)期使用抗菌藥物后,正常寄生敏感菌被殺死,不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢(shì)菌,外來(lái)菌也可乘機(jī)侵入,當(dāng)這類菌為致病菌時(shí),即可引起雙重感染如四環(huán)素類,第二第三代頭孢菌素類大環(huán)內(nèi)酯類,氯霉素類等5抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)在臨床治療過(guò)程中,多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的,如糖尿病,腫瘤等一些慢性病合并感染,手術(shù)預(yù)防用藥,嚴(yán)重感染等由于藥物的山東省昌邑市人民醫(yī)院261300中國(guó)醫(yī)藥指南2009年7月第7卷第14期GUIDEOFCHINAMEDICINE,JULY2009,VO17,NO14相互作用,可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)51與心血管藥物合用紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝,合用時(shí)可引起后者血藥濃度明顯升高,發(fā)生地高辛中毒52與抗凝藥合用頭孢菌素類,氯霉索可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝,使后者半衰期延長(zhǎng),作用增強(qiáng),凝血時(shí)間延長(zhǎng)紅霉素可使華法林作用增強(qiáng),凝血時(shí)間延長(zhǎng)四環(huán)素類,第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮,羥羧氧酰胺菌素等可影響腸道菌群合成維生素K,從而增強(qiáng)抗凝藥的作用53與茶堿類藥物合用大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng),使茶堿血藥濃度增加紅霉素與茶堿合用時(shí),茶堿血藥濃度可增加,而茶堿可影響紅霉素的吸收,使紅霉素的峰濃度降低54與降糖藥合用氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時(shí),可抑制后者的代謝,使其半衰期延長(zhǎng),作用增強(qiáng),可導(dǎo)致急性低血糖55與利尿劑合用氨基糖苷類藥物與呋喃苯胺酸類合用時(shí),有引起耳毒性增加的報(bào)道頭孢噻啶與呋噻米合用時(shí)可增加腎毒性,環(huán)孢素與甘露醇合用時(shí),可引起嚴(yán)重的腎壞死性改變,停用甘露醇后,移植腎的功能可得到恢復(fù)56與其他藥物合用紅霉素,四環(huán)素與制酸劑合用時(shí),可使抗生素的吸收降低大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素與卡馬西平合用時(shí),可引起卡馬西平中毒癥狀綜上所述,合理使用抗生素,重視患者用藥過(guò)程中的臨床監(jiān)護(hù)對(duì)于臨床醫(yī)師安全用藥,保證患者生命健康,減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義正確診斷分清是否為細(xì)菌感染,注意應(yīng)用抗菌藥物的適應(yīng)證熟79悉抗生素的藥理作用及不良反應(yīng)特點(diǎn),掌握藥物的臨床藥理作用,抗菌譜,適應(yīng)證,禁忌證,不良反應(yīng),藥物間的相互作用以及制劑,劑量,給藥途徑與方法等,做到了解病人用藥過(guò)敏史,使用藥有的放矢,避免不良反應(yīng)發(fā)生在醫(yī),護(hù),藥三方加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)“同時(shí)對(duì)藥物監(jiān)測(cè),臨床血液及生化指標(biāo)檢驗(yàn)監(jiān)測(cè),護(hù)理監(jiān)護(hù)等特別是對(duì)氨基糖苷類抗生素藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的同時(shí)也應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能和聽力合并用藥時(shí)對(duì)受影響藥物的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時(shí),對(duì)地高辛藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)或避免合用護(hù)理人員與患者接觸較多,對(duì)護(hù)理人員進(jìn)行臨床藥理知識(shí)的培訓(xùn),增加她們這方面的知識(shí),以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)告和處理一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施,如停藥或換藥,若情況嚴(yán)重應(yīng)立即組織搶救這些做法對(duì)抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防和補(bǔ)救都是行之有效的參考文獻(xiàn)1】唐鏡波合理用藥的評(píng)價(jià)與實(shí)踐要點(diǎn)CC全軍臨床合理用藥研討班論文摘要匯編,199064楊利平再談抗菌藥物的合理應(yīng)用【J醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2004,L72229張紫洞,熊方武藥物導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng),過(guò)敏反應(yīng)J】抗感染藥學(xué),2004,124952吳文臻,劉建慧藥疹22O例臨床分析J現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,1313,1739劉斌,彭紅軍藥物性肝炎136例分析【J】藥物流行病學(xué)雜志,2004,135251253程悅聯(lián)合用藥致變態(tài)反應(yīng)探析J現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,131317931794馬冬梅,李凈,舒麗偉如何合理使用抗生素J】黑龍江醫(yī)學(xué),2004,2812925高素華抗生素濫用的危害叨內(nèi)蒙古1,2OO5,371110561057當(dāng)歸四逆湯的臨床應(yīng)用4則張佩江【關(guān)鍵詞】痛經(jīng)痢疾肩周炎痙攣性結(jié)腸炎中圖分類號(hào)R2827107文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼B文章編號(hào)16718194200914007902當(dāng)歸四逆湯出自傷寒論,傷寒論辨厥陰病脈證并治第十二日“手足厥寒,脈細(xì)欲絕者,當(dāng)歸四逆湯主之“傷寒論辨不可下病脈主并治第二十曰“下利脈大者,虛也,以強(qiáng)下之故也設(shè)脈浮革,因欠腸鳴者,屬當(dāng)歸四逆湯“方由桂枝湯去生姜,倍大棗加細(xì)辛,當(dāng)歸,木通而成方中當(dāng)歸苦辛甘溫,補(bǔ)血和血,與芍藥合而補(bǔ)血虛桂枝辛甘而溫,溫經(jīng)散寒,與細(xì)辛合而除內(nèi)外之寒甘草,大棗益氣健脾,補(bǔ)血通陽(yáng)更以木通引諸藥人血脈而溫經(jīng)通絡(luò),共奏溫經(jīng)散寒,養(yǎng)血通脈之功臨床用來(lái)治療陽(yáng)氣不足,陰血亦弱,復(fù)有外寒,傷于經(jīng)絡(luò),血脈不利所致疾病,多所效驗(yàn),茲舉數(shù)例如下1痛經(jīng)王某,女性,19歲,2005年L1月12日初診患者因經(jīng)期冒雨受寒,3個(gè)月來(lái),行經(jīng)即少腹陰冷劇痛,經(jīng)來(lái)量少,經(jīng)色紫黑挾血塊診見面色蒼白,神疲乏力,手足不溫,舌淡苔薄白,脈沉細(xì)診為痛經(jīng)證屬血虛寒凝胞宮治宜溫經(jīng)散寒,養(yǎng)血止痛用當(dāng)歸四逆湯加減當(dāng)歸15G,川芎15G,白芍12G