浸出制劑的制備方法.ppt

1、浸出制劑的制備方法,內(nèi)容簡介,1.浸出制劑的定義、特點(diǎn)。 2.藥材的預(yù)處理，藥材的品質(zhì)檢查。 3. 浸出溶劑，浸出過程，浸出方法，浸出工藝、設(shè)備，影響浸出的因素。 4.浸出液的蒸發(fā)，蒸發(fā)方法，影響因素。 5.各種浸出制劑。,一、概述,浸出制劑：用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥材?浸出有效成分，制成供內(nèi)服或外用的制劑。 湯劑、流浸膏、丸劑、片劑、注射劑,有效成分、輔助成分 無效成分、組織物,浸出制劑的特點(diǎn),具有原藥材各浸出成分的綜合療效，療效好； 作用緩和持久，毒性低； 用量減少、服用方便(原藥材)； 貯存中易產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。,二、浸出原理,浸出過程： 1）浸潤、滲透階段 2）解吸、溶

2、解階段 3）擴(kuò)散階段 4）置換浸出階段 傳質(zhì)過程：溶質(zhì)藥材固相溶劑液相,1）浸潤、滲透階段：溶劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),浸出溶劑 極性（水、乙醇） 非極性,藥材性質(zhì) 糖、蛋白質(zhì) 脂肪油、蠟質(zhì) （干燥）,浸出過程,浸出過程,1）浸潤、滲透階段： （溶劑潤濕藥材，滲入細(xì)胞 ） 表面活性劑，易潤濕。 脫脂、脫蠟（水） 藥材先行干燥（非極性溶劑提?。?浸出過程,2）解吸、溶解階段： 有效成分從組織中解吸、溶解 溶劑不同，溶解成分不同 乙醇-膠質(zhì),浸出過程,3）擴(kuò)散階段： 細(xì)胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高） 濃度差、滲透壓差（Ficks方程） 溶劑（動態(tài)平衡 ）,浸出過程,4）置換浸出階段： 用新鮮溶劑、低濃度浸出液置換高

3、濃度浸出液。 提高濃度梯度，加快浸出速度,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑： 浸出有效成分，無效成分 ， 安全無毒，價(jià)廉易得。 浸出輔助劑：提高浸出效果（酸、堿、表面活性劑等） 混合溶劑。,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑： 水：離子水、蒸餾水 最常用，但選擇性差，霉變： （生物堿鹽、甙、氨基酸、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹膠 ）,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑： 乙醇：防腐。 不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分， 90以上：揮發(fā)油、樹脂、內(nèi)酯等， 5070%：生物堿、甙類， 用50以下：葸醌類化合物等。,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑： 氯仿、乙醚、石油醚：非極性有機(jī)溶劑， 脂肪油、揮發(fā)油、蠟質(zhì)、生

4、物堿及某些甙。 有效成分的提純、精制， 脫脂或脫蠟。,影響浸出的因素,（1）藥材粗細(xì) 藥材粗，表面積小，浸出效率低， 太細(xì)，浸出雜質(zhì)多。 藥材的性質(zhì)、浸出溶劑、浸出方法。 水（膨脹）粗粉，乙醇：中等粉， 含粘性物藥材，粗粉； 堅(jiān)硬藥材：細(xì)粉，疏松藥材：粗粉。,影響浸出的因素,（2）浸出溶劑 有效成分的溶解， 常用：水、乙醇， 溶劑pH值：浸出、穩(wěn)定性 。,影響浸出的因素,（3）浸出時(shí)間 浸出時(shí)間,浸出量 (擴(kuò)散平衡) （4）浸出溫度:微沸 溫度，溶解,擴(kuò)散，浸出 ； 蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，制劑穩(wěn)定性 熱敏感藥材,溫度。,影響浸出的因素,(5)濃度梯度： 濃度梯度，浸出速度。 (6)操作壓力： 組

5、織堅(jiān)實(shí)的藥材，壓力，潤濕 ，浸出 (7)藥材與溶劑的相對運(yùn)動:滲漉 (8)新技術(shù)的應(yīng)用:超聲波,四、浸出方法,煎煮法 浸漬法 滲漉法 水蒸汽蒸餾法,1、煎煮法：藥材加水煮沸，去渣取汁,藥材 適當(dāng)粉碎 加水浸泡 微沸一定時(shí)間 分離煎煮液,藥材煎煮2-3次 過濾煎煮液 濃縮至規(guī)定濃度 制成各種制劑,1、煎煮法,適用范圍 有效成分溶于水 對濕、熱穩(wěn)定 雜質(zhì)多 易霉變,2、浸漬法,藥材用適當(dāng)溶劑在常溫、溫?zé)釛l件下浸泡，浸漬出有效成分。 常溫浸漬法(冷浸法)， 加熱浸漬法， 多次浸漬法(重浸漬法)。,2、浸漬法,加蓋、攪拌、3-5天、濾過 粘性、新鮮、揮發(fā)性藥材 無須濃縮、時(shí)間長、效率差（貴重、含量低）

6、,浸出工藝、設(shè)備,單級浸出工藝：溶劑一次加入 ， 多級浸出工藝：溶劑分次加入 ， 連續(xù)逆流浸出工藝：,浸出效率高 浸出液濃度高 浸出速度快,3、滲漉法,操作流程：藥材粉碎潤濕裝于滲漉器浸漬滲漉濾過滲漉液濃縮至規(guī)定濃度。 動態(tài)浸出：在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部收集浸出液。,3、滲漉法,濃度梯度大，浸出效果好 溶劑用量少 貴重、含量低的藥材 慢速浸出：1-3ml/min， 快速 ：3-5ml/min。,4、回流法,操作流程：藥材粉碎浸泡潤濕回流回收溶劑濃縮提取液。 揮發(fā)性溶劑，乙醇、乙醚、氯仿等 反復(fù)套用溶劑， 適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的,五、浸出液的蒸發(fā),蒸發(fā)：濃度低浸出液加熱除去部分

7、溶劑溶液濃度。 減少破壞：淡浸出液濃浸出液， 沸騰蒸發(fā)， 自然蒸發(fā) ，,五、浸出液蒸發(fā)的影響因素：,（1）液面上蒸汽的濃度: 吹散蒸汽、減壓蒸發(fā)。 （2）液體蒸發(fā)面的面積:正比 （3）液體表面上的壓力: 反比，減壓蒸發(fā),五、浸出液蒸發(fā)的影響因素：,（4）傳熱溫度差 熱源、溶液的溫度差20。 （5）液面結(jié)膜：攪拌 （6）傳熱系數(shù)： 減少熱阻，不凝性氣體、污垢層。,五、浸出液蒸發(fā)的影響因素：,（7）液體的靜壓力： 加大液面、沸騰蒸發(fā) （8）沸點(diǎn)升高： 濃度，蒸發(fā)，攪拌、加稀溶液,浸出液的蒸發(fā),常用蒸發(fā)設(shè)備,常用蒸發(fā) 減壓蒸發(fā) 薄膜蒸發(fā),浸出液的蒸發(fā),1、常用蒸發(fā) 蒸發(fā)速度慢，適合耐熱成分。 2、減

8、壓蒸發(fā) 移去蒸氣，降低沸點(diǎn)，提高溫度差， 蒸發(fā)溫度低、速度快，濃縮效率高， 適用于不耐熱成分。,浸出液的蒸發(fā),薄膜蒸發(fā) 使浸出液形成薄膜后進(jìn)行蒸發(fā)。 熱傳播快、均勻，藥液受熱時(shí)間短 不受液體靜壓和過熱影響，可在常壓或減壓下進(jìn)行 濃縮效率高，適用于熱敏性成分。,六、浸出液的干燥（158頁）,1、干燥的原理： 傳熱過程 + 傳質(zhì)過程 同時(shí)進(jìn)行,熱空氣 （熱） 溫差,濕物料 （水） 分壓差0,2、物料中含水量的表示方法（干燥）,濕基含水量 = 濕物料中水分的質(zhì)量 / 濕物料總質(zhì)量 干基含水量 = 濕物料中水分的質(zhì)量 / 絕干物料質(zhì)量,3、物料中水分的性質(zhì)（干燥）,平衡水分： 干燥除不去的水分 自由水

9、分： 空氣的相對濕度 含水量 生產(chǎn)環(huán)境、貯存、包裝,3、物料中水分的性質(zhì)（干燥）,結(jié)合水： 難除去，干燥速度慢 非結(jié)合水： 吸水性物料：結(jié)晶水、細(xì)胞壁內(nèi)的、毛細(xì)管中的、可溶性固體溶液中的 水,4、干燥速率,定義：單位時(shí)間、單位面積上，物料汽化的水分。,降速階段 內(nèi)部水分向表面的擴(kuò)散 T、物料的分散度,恒速階段 汽化速度 T 、P 、V,5、干燥的方法、設(shè)備,常用干燥 減壓干燥 噴霧干燥 冷凍干燥,廂式干燥器 流化床干燥器 噴霧干燥器 紅外干燥器 微波干燥器,6、冷凍干燥,將物料凍結(jié)成冰點(diǎn)以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。 熱敏、易氧化、揮發(fā)性藥物（生物制品、抗生素） 產(chǎn)品易溶解 費(fèi)

10、用高,七、藥材的粉碎、過篩（141頁）,粉碎的目的： 減少粒徑、增加比表面積 固體粉末：分六級 不同制劑有不同的粒度要求 粉碎原理： 外加機(jī)械力 破壞 物質(zhì)的內(nèi)聚力,七、藥材的粉碎、過篩,粉碎設(shè)備： 球磨機(jī) 沖擊式粉碎機(jī)：錘擊式粉碎機(jī) 流能磨,七、藥材的粉碎、過篩,篩分：將不同粒度的混合物料按粒度的大小進(jìn)行分離 藥篩：1、沖眼篩 2、編制篩 篩子的孔徑：標(biāo)準(zhǔn)篩、工業(yè)篩 篩分的設(shè)備： 1、搖動篩 2、振蕩篩,八、常用浸出制劑（478頁）,有效成分、輔助成分、無效成分。 1、湯劑：煎煮法,藥材加入的順序 煎藥用具 濃縮順序,八、常用浸出制劑,2、酒劑：用蒸餾酒提制成的澄清液體制劑。 浸漬法 滲漉法

11、,八、常用浸出制劑,3、酊劑：用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。,毒劇藥：100ml ：10g原藥物 其 它： 100ml ：20g原藥物,八、常用浸出制劑,3、酊劑： 用水稀釋、久置,產(chǎn)生沉淀， 在乙醇、有效成分含量符合規(guī)定時(shí)，可濾去沉淀再使用。 稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法制備。,八、常用浸出制劑,酊劑與酒劑的比較 酊劑的濃度有一定的規(guī)定， 而酒劑多按驗(yàn)方或秘方制成，沒有一定的濃度規(guī)定；酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸出方法； 酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。 內(nèi)服酒劑中有時(shí)添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。,4、流浸膏劑、浸膏劑,流浸膏劑： 蒸去部分溶劑 液體制劑 1ml：1g原藥物 溶劑為乙醇 作其它制劑的原料,浸膏劑： 蒸去全部溶劑 固體制劑（膏狀、粉末狀） 1g：2-5g原藥物 作其它制劑的原料,4、流浸膏劑、浸膏劑,流浸膏劑： 滲漉法： 滲漉、濃縮、調(diào)整含量三個(gè)步驟,浸膏劑： 煎煮法 浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度五個(gè)步驟。 稠浸膏劑、干浸膏劑,八、常用浸出制劑,5、煎膏劑：藥材加水煎煮，去渣濃縮后（清膏） ，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑（收膏 ）。 以滋補(bǔ)為主 ，,八、常用浸出制劑,