北京大學(xué)藥物化學(xué)考試卷B

1、北京大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)期末考試卷一、單選題（每題1分，共11分）1、下列有關(guān)手性藥物的描述不正確的是A甲氨蝶呤主要經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散而吸收，所以其L-和D-異構(gòu)體吸收的速率和數(shù)量是相同的。B血漿主要結(jié)合蛋白為白蛋白和1酸性糖蛋白。前者主要與酸性藥物結(jié)合，而后者主要與堿性藥物結(jié)合。C若手性藥物的手性中心距離代謝反應(yīng)位點(diǎn)較遠(yuǎn)，則代謝轉(zhuǎn)化的立體選擇性較低。D2-芳基丙酸類非甾體抗炎藥S和R型異構(gòu)體對(duì)環(huán)氧合酶的體外抑制活性差別很大，但在體內(nèi)的活性差異卻很小。這是因?yàn)樵隗w內(nèi)發(fā)生了單向的手性代謝轉(zhuǎn)化，由低活性的R構(gòu)型轉(zhuǎn)變成S構(gòu)型。2、新藥研發(fā)過程不包括下列A制定研究計(jì)劃，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案并實(shí)施之，獲得NCEB臨床前研

2、究，獲得INDC臨床試驗(yàn)（或臨床驗(yàn)證），獲得NDAD上市后研究，臨床藥理和市場(chǎng)推廣3、下列概念正確的是A先導(dǎo)化合物是具有某種生物活性的合成前體。B將兩個(gè)相同的或不同的先導(dǎo)物或藥物組合成新的分子，稱作孿藥。C外圍電子數(shù)目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基團(tuán)或部分結(jié)構(gòu)，即為經(jīng)典生物電子等排體。D軟藥是指一類本身有治療效用或生物活性的化學(xué)實(shí)體，當(dāng)在體內(nèi)起作用后，轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。4、有機(jī)膦殺蟲劑中毒是由于A使乙酰膽堿酯酶老化 B使乙酰膽堿水解C使乙酰膽堿磷?；?D使乙酰膽堿酯酶磷?；?、溴丙胺太林不具有如下性質(zhì)或活性A治療胃腸道痙攣 B治療胃及十二指潰瘍C抗N膽堿作

3、用 D抗M膽堿作用6、可樂定A是1受體激動(dòng)劑 B是1受體激動(dòng)劑C是1受體拮抗劑 D是降壓藥7、LoratadineA不是H1受體拮抗劑 B沒有選擇性阻斷外周組胺H1受體的作用C無鎮(zhèn)靜作用 D具有乙二胺類的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征8、Ketotifen FumarateA是H2受體拮抗劑 B具有氨基烷基醚類的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征C是過敏介質(zhì)釋放抑制劑 D不是H1受體拮抗劑9、(5,17)-17-甲基-2H-雄甾-2-烯并3,2-c-吡唑-17-醇A是雄激素 B是抗雄激素 C是同化激素 D是孕激素10、雷洛昔芬是A雌激素 BSERMs CH2受體拮抗劑 D抗過敏藥11、抗高血壓藥福辛普利（Fosinopril）前藥的

4、特點(diǎn)是A膦酸化物 B磷化物 C增加水溶性 D磷酸酯二、填空題（每空1分，共21分）1、我國(guó)藥品管理法明確規(guī)定，對(duì)手性藥物必須研究 的藥代、藥效和毒理學(xué)性質(zhì)，擇優(yōu)進(jìn)行臨床研究和批準(zhǔn)上市。2、尋找先導(dǎo)化合物的途徑是多種多樣的，可以從天然產(chǎn)物的生物活性成分獲得先導(dǎo)物，例如 （先導(dǎo)物名稱）具有 缺點(diǎn)，對(duì)此進(jìn)行優(yōu)化得到 （新藥物名稱），臨床用于治療 ；還可以將人體內(nèi)源性活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物，例如 （先導(dǎo)物名稱），對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化得到 （新藥物名稱），臨床用于治療 。3、硫酸沙丁胺醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)為_。從結(jié)構(gòu)推知，它屬于受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)的_ _作用。4、寫出下列藥物的化學(xué)名5、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)(17b)-

5、17-羥基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮6、分析 的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)的_ _部分與乙酰膽堿相似，其作用機(jī)理是_ _。7、根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是 藥物，另一類是 藥物。8、標(biāo)準(zhǔn)的Hansch方程是 。9、 Hansch方法常用的三類參數(shù)是 ， ， 。10、用于測(cè)定脂水分配系數(shù)P值的有機(jī)相溶劑是 。 三、舉例解釋下列名詞（舉例寫藥名，不用寫結(jié)構(gòu)，每題3分，共18分）1、 Prodrug2、 Structure-based drug design3、CADD 4、Pharmacophoric conformation 5、 Selective estrogen recep

6、tor modulators6、proton pump inhibitors四、討論題（共50分）1、根據(jù)下圖給出的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的對(duì)映體活性規(guī)律，可以得出哪些經(jīng)驗(yàn)性結(jié)論（只寫結(jié)論即可。6分）。2、某先導(dǎo)物結(jié)構(gòu)如下，現(xiàn)欲對(duì)其進(jìn)行前藥修飾，分析可能的途徑，寫出修飾后藥物的結(jié)構(gòu)式及其可能具有的特點(diǎn)（7分）。3、假設(shè)你參與抗SARS病毒新藥研究，首先須擬定研究方案。面對(duì)這一無現(xiàn)有藥物的新疾病，你該如何著手尋找先導(dǎo)物和有效藥物？提示一，從對(duì)因（抗病毒）和對(duì)癥（抗炎）兩方面考慮；提示二，尋找先導(dǎo)物的途徑有很多，并非都適用于此項(xiàng)工作。回答時(shí)不要完整方案，也不能僅列出標(biāo)題，要簡(jiǎn)述具體思路（10分，回答出色可加3分）。4、寫出丙酸睪酮的合成路線（9分）5、Misoprostol是PGE1的衍生物，與PGE1相比，作