臨床免疫學(xué)：超敏反應(yīng)

1、超敏反應(yīng) hypersensitivity,1、概念 超敏反應(yīng)（Hypersensitivity) 又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)（Allergy) 機(jī)體受到抗原持續(xù)刺激或再次受到相同抗原刺激后,所引起的生理功能紊亂和/或組織損傷。 病理性的免疫效應(yīng),引起超敏反應(yīng)的抗原稱(chēng)為 變應(yīng)原 (Allergen),2、類(lèi)型：1963年，Gell和Coombs根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)分型 抗體參與的: I型超敏反應(yīng)：速發(fā)型 II型超敏反應(yīng)：細(xì)胞毒型 III型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合型 T細(xì)胞參與的： IV型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型,第一節(jié) I 型超敏反應(yīng),一、主要特征： Type hypersensitivity， I 型超敏反應(yīng) imm

2、ediate hypersensitivity，速發(fā)型超敏反應(yīng) anaphlaxis，過(guò)敏反應(yīng) 1.發(fā)作快、消退也快，所致疾病為特應(yīng)癥（atopy) 2.常引起生理功能紊亂，但無(wú)嚴(yán)重組織損傷 3.由特異性IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞參與，無(wú)補(bǔ)體參與 4.有明顯個(gè)體差異和遺傳素質(zhì)（特應(yīng)性個(gè)體） 5.主要病變?yōu)槊?xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮,某男，15歲 主訴：發(fā)熱，咽痛 診斷：急性扁桃體炎 治療：青霉素靜脈滴注 處理經(jīng)過(guò)： 青霉素皮試弱陽(yáng)，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。,病 例,二、參與成分： 1、變應(yīng)原（allerge

3、n）多種多樣 接觸或吸入性的： 植物花粉（歐美-豚草花粉，我國(guó)-蒿屬花粉） 塵螨， 真菌孢子和菌絲， 動(dòng)物皮屑或羽毛 食物變應(yīng)原： 含蛋白較高的食物， （奶， 蛋， 魚(yú)蝦類(lèi)水產(chǎn)海鮮品等） 藥物類(lèi)半抗原： 青霉素，磺胺，普魯卡因等 昆蟲(chóng)毒液,IgE的產(chǎn)生：鼻咽、扁桃體、支氣管等黏膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生。 IgE的含量:正常人血清中含量很低,過(guò)敏患者體內(nèi)含量異常增高(特應(yīng)性個(gè)體) TH2細(xì)胞的作用：分泌IL-4，促進(jìn)漿細(xì)胞合成IgE。 IgE的作用：親細(xì)胞抗體。其Fc段可與肥大細(xì)胞（mast cell)和嗜堿性粒細(xì)胞(basophil)表面IgE Fc受體(FcRI)結(jié)合使機(jī)體處于致敏狀態(tài),2、IgE

4、抗體-變應(yīng)素（allergins),肥大細(xì)胞：分布在皮膚、黏膜下層結(jié)締組織中的微血管周?chē)?嗜堿性粒細(xì)胞：分布在血液中 均有Fc RI, 可與IgE高親和力結(jié)合。 胞漿內(nèi)均有嗜堿性顆粒，含有生物活性介質(zhì) 當(dāng)結(jié)合有IgE的細(xì)胞被 多價(jià)抗原交聯(lián)時(shí)，細(xì)胞活化， 顆粒外排。,3、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞,高親和性FcRI結(jié)構(gòu)示意圖,4.嗜酸粒細(xì)胞（eosinophil） 主要分布于黏膜組織中，少量存在血液中 釋放多種炎癥介質(zhì)，參與I型超敏反應(yīng)遲發(fā)相反應(yīng) 吞噬肥大細(xì)胞釋放的顆?；蜥尫沤M胺酶等滅活組胺、白三烯等，發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。,5.參與I型超敏反應(yīng)的介質(zhì) 預(yù)存介質(zhì) 組胺（histamine）：是引起I型超敏

5、反應(yīng)速發(fā)相反應(yīng)的主要介質(zhì)。釋放速度快，維持時(shí)間短，引起血管擴(kuò)張和通透性增加。 激肽原酶（kininogenase）：作用于血漿激肽原使之生成激肽（kinin），使血管擴(kuò)張和通透性增加。 嗜酸粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor,ECF）：招引嗜酸粒細(xì)胞趨化至炎癥部分,新合成的介質(zhì)：主要是細(xì)胞膜磷脂代謝產(chǎn)物 白三烯（leukotrienes,LTs）：是引起I型超敏反應(yīng)遲發(fā)相反應(yīng)的主要介質(zhì)，釋放和發(fā)揮作用緩慢、效應(yīng)持續(xù)久，引起平滑肌強(qiáng)烈而持久收縮 前列腺素D2（prostaglandin,PGD2） 血小板活化因子（platelet activating f

6、actor,PAF）：參與遲發(fā)相反應(yīng),1、致敏階段：抗原初次進(jìn)入機(jī)體，誘發(fā)能合成IgE的B細(xì)胞產(chǎn)生IgE類(lèi)抗體， IgE的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞膜表面FcRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。 2、效應(yīng)階段：相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面IgE的Fab段結(jié)合，使FcRI交聯(lián)。所產(chǎn)生的信號(hào)通過(guò)FcRI鏈轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞活化和脫顆粒（degranulation）及合成新的活性介質(zhì)。介質(zhì)作用于效應(yīng)器官引起引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)。,三、發(fā)生過(guò)程及機(jī)制：,三、臨床疾病,1. 全身性過(guò)敏反應(yīng)（anphylaxisis) 1）藥物過(guò)敏性休克： 青霉素過(guò)敏性

7、休克最常見(jiàn),青霉素及其代謝產(chǎn)物為半抗原，與組織蛋白結(jié)合后稱(chēng)為完全抗原,2）血清過(guò)敏性休克 注射動(dòng)物免疫血清（破傷風(fēng)抗毒素，蛇毒抗血清）,2. 局部過(guò)敏反應(yīng) 呼吸道： 支氣管哮喘、 過(guò)敏性鼻炎 胃腸道： 食物過(guò)敏性胃腸炎 皮膚： 蕁麻疹、濕疹、特應(yīng)性皮炎,四、防治原則,1. 發(fā)現(xiàn)并避免接觸變應(yīng)原,皮膚試驗(yàn)：注射青霉素 等前必須做皮試,用多價(jià)變應(yīng)原皮試 尋找變應(yīng)原,2. 脫敏療法： 異種抗血清脫敏療法 特異性變應(yīng)原脫敏療法,3. 藥物對(duì)癥治療： 抑制活性介質(zhì)合成與釋放：腎上腺素、色苷酸二鈉、阿斯匹林 生物活性介質(zhì)拮抗藥：撲爾敏、苯海拉明 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物：腎上腺素、葡萄糖酸鈣,II 型超敏

8、反應(yīng)（ Type hypersensitivity） 細(xì)胞溶解型（cytolytic） 細(xì)胞毒型（cytotoxic type）,一、發(fā)生過(guò)程,補(bǔ)體等,二、發(fā)生機(jī)制,(一）靶細(xì)胞及其表面抗原 細(xì)胞固有抗原 自身抗原（隱蔽抗原，變性抗原） 同種異型抗原（血型抗原，HLA） 外來(lái)抗原 半抗原（藥物）+ 組織細(xì)胞/組織蛋白 共同抗原 鏈球菌胞壁成分與心肌瓣膜、關(guān)節(jié)組織之間有共同抗原,（二）抗體 介導(dǎo)II型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgG和IgM類(lèi)抗體，這些抗體的來(lái)源包括免疫性抗體（如新生兒溶血癥）、自身抗體（如甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無(wú)力等）等,（三）效應(yīng)機(jī)制 補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 調(diào)理作用 ADCC效應(yīng)

9、刺激或阻斷靶細(xì)胞受體功能,三、常見(jiàn)疾病,1. 輸血反應(yīng) ABO血型不合 白細(xì)胞抗原不合 2. 新生兒溶血癥 Rh血型不合，多發(fā)生于孕婦為Rh-, 胎兒Rh+, 再次妊娠的新生兒。,3. 免疫性血細(xì)胞減少癥 (1) 藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥： 藥物半抗原吸附于血細(xì)胞上完全抗原，刺激產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。 再次用同樣藥物，吸附于血細(xì)胞，與抗體結(jié)合， 激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。青霉素 吸附于紅細(xì)胞，溶血性貧血； 匹拉米酮吸附于粒細(xì)胞， 粒細(xì)胞減少癥 奎寧吸附于血小板， 血小板減少性紫癜,(2) 自身免疫性溶血性貧血： 甲基多巴使血細(xì)胞膜上抗原性改變， 誘發(fā)抗自身RBC抗體， 自身免疫性溶血反應(yīng)。,

10、4. 鏈球菌感染后腎小球腎炎： 乙型溶血性鏈球菌與 人腎小球基底膜 具有共同抗原 產(chǎn)生抗體 作用于腎小球基底膜 抗基底膜型腎小球腎炎,5.甲狀腺功能亢進(jìn),III 型超敏反應(yīng)type III hypersensitivity,免疫復(fù)合物型（Immune complex type） 血管炎型（Vasculitis type） 是由免疫復(fù)合物（IC）介導(dǎo)，補(bǔ)體活化、中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶和血小板活化導(dǎo)致血管炎癥和組織損傷。,III 型超敏反應(yīng),一、發(fā)生過(guò)程,沉積于小血管基底膜,激活補(bǔ)體，吸引嗜中性粒細(xì)胞,局部及全身免疫復(fù)合物病,（一）抗原 內(nèi)源性抗原：變性IgG,核抗原等 外源性抗原：微生物及其代謝

11、產(chǎn)物、異種血清、藥物等 （二）抗體 主要是IgG,IgM,IgA類(lèi)抗體,（三）IC的形成和沉積,1.IC的數(shù)量：長(zhǎng)期反復(fù)感染、長(zhǎng)期用藥或自身抗原長(zhǎng)期存于體內(nèi)，均可形成較大量的IC，不易完全清除。 2.IC的性質(zhì)： AgAb, 小分子IC，腎小球?yàn)V過(guò)排除； AgAb, 大分子IC， 易被吞噬清除； Ag略Ab, 中等大小IC, 不易被吞噬清除，易沉積 3. IC在局部的沉積致病的關(guān)鍵 毛細(xì)血管通透性 局部血流動(dòng)力學(xué)因素：血管靜水壓高、血管迂曲、易產(chǎn)生漩渦的組織，如腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜 機(jī)體清除IC的能力,IC的致病 損傷機(jī)制：,中等大小IC沉積于小血管基底膜,激活補(bǔ)體,血小板聚集形成血栓,加劇

12、局部滲出,激活血小板,釋放血管活性胺,中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥是III型超敏反應(yīng)的特征,三、臨床疾病免疫復(fù)合物病,1. 局部免疫復(fù)合物?。?Arthus 反應(yīng) 反復(fù)注射馬血清 反復(fù)注射胰島素 2. 全身性免疫復(fù)合物病（急性）： (1)血清?。?(2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3) 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,鏈球菌Ag+Ab IC 沉積在腎小球基底膜 激活補(bǔ)體 局部炎癥 免疫復(fù)合物型腎小球腎炎,自身IgG變性產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體（類(lèi)風(fēng)濕因子） 形成IC(IgG+抗IgG) 沉積于關(guān)節(jié)滑膜組織 進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎,IV 型超敏反應(yīng),一、概念： 致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24小時(shí)后，產(chǎn)生T細(xì)胞介導(dǎo)的以單核細(xì)胞

13、、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的局部炎癥反應(yīng)。,二、發(fā)生機(jī)制,1、抗原：病毒，胞內(nèi)寄生菌，寄生蟲(chóng)， 真菌，細(xì)胞抗原等。 2、參與細(xì)胞： T細(xì)胞： CD4+T細(xì)胞，釋放淋巴因子 CD8+T細(xì)胞，釋放穿孔素等介質(zhì)，殺 傷靶細(xì)胞 單核巨噬細(xì)胞： 參與炎癥反應(yīng),三、常見(jiàn)疾病,1、傳染性超敏反應(yīng)： 胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌等） 病毒、寄生蟲(chóng)、真菌感染機(jī)體后， 可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化和T細(xì)胞免疫應(yīng)答。 2、接觸性皮炎 某些個(gè)體接觸某些化學(xué)物品（藥物、染料、油漆、化妝品等），小分子化合物與組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，在局部激發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥。,Contact dermatitis reaction to mango sap,總 結(jié),