IgA腎病牛津分型

1、IgA腎病牛津病理分型,鼓樓醫(yī)院腎內(nèi)科 孫琤,前因,期望從腎臟病理變化中獲取更多與疾病預(yù)后相關(guān)的信息 IgA腎病病理分型的半定量積分方法,Lee氏分級,低危,高危,1987年Maqil和Ballon研究發(fā)現(xiàn)組織學(xué)改變?yōu)榫衷罟?jié)段性腎小球硬化(FSGS)，累及腎小球數(shù)10的患者預(yù)后不良 Nephron，1987，47：246-252,1990年Bogenschtitz等的研究證實了腎臟間質(zhì)纖維化是預(yù)測腎臟預(yù)后的最重要的指標(biāo) Am J Nephrol，1990，10：137-47,Hass分級,沒有硬化范圍等的詳細(xì)明確規(guī)定,IgA腎病病理分型的爭議不利于開展IgA腎病的相關(guān)研究 即便有不少關(guān)于IgA

2、腎病病理與預(yù)后的研究，但研究結(jié)果間缺乏可比性 希望出臺更為科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、臨床應(yīng)用價值高的IgA腎病的病理分型，以進一步指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后評估,目的,明確定義并界定特異性的腎臟病理改變，找出既有很好的重復(fù)性又有良好的臨床相關(guān)性的組織病理指標(biāo)，以進一步依據(jù)特異性腎臟病理指標(biāo)預(yù)測IgA腎病的進展。 找出重復(fù)性良好的病理指標(biāo) 分析在這些指標(biāo)中哪些對 IgA 腎病的病情進展有獨立預(yù)測作用,研究方法,來自4個洲8個國家的265例患者入組該研究，其中亞洲5個中心，歐洲6個中心，美國2個中心，南美洲1個中心，此外還有2個多中心組（加拿大和美國），包括206 例成人和59例兒童（占約30,入選標(biāo)準(zhǔn),腎活檢時尿蛋白

3、0.5 g/d，腎小球濾過率(GFR)30 ml(min1.73 m2)，隨訪1年以上，并且碘酸雪夫(PAS)染色病理切片腎小球數(shù)不少于8個，同時排除繼發(fā)性IgA腎病,過程,首先由5個病理學(xué)家通過分別閱讀265張IgA腎病的腎臟病理光鏡切片，共提出了20余個特征性的病理改變，這些特征性病理改變有腎小球病變(系膜細(xì)胞增生、毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增生、毛細(xì)血管外病變?nèi)缧略麦w、節(jié)段性硬化、粘連等)、腎小管間質(zhì)病變(腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化及炎癥)以及血管病變(動脈硬化和動脈玻璃樣變)。進而重復(fù)性分析顯示，這些腎臟病理指標(biāo)的組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(ICC)由0.03(間質(zhì)炎癥)到0.90(球性腎小球硬化)不等。其中6個病

4、理指標(biāo)重復(fù)性較好(ICC0.6)，即系膜細(xì)胞增生、節(jié)段粘連或硬化、毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增生、細(xì)胞性或細(xì)胞纖維性新月體、間質(zhì)纖維化或腎小管萎縮以及動脈病變，因此將這6個病理指標(biāo)認(rèn)定為預(yù)后預(yù)測的候選病理指標(biāo),隨即回顧性檢驗6個預(yù)后預(yù)測的候選病理指標(biāo)與IgA腎病臨床預(yù)后的相關(guān)性,病理指標(biāo)-臨床表現(xiàn)的相關(guān)性,系膜評分,毛細(xì)血管內(nèi)增生,新月體形成,節(jié)段性腎小球硬化,腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化,動脈病變,蛋白尿,平均血壓升高,eGFR下降,進一步研究顯示：22的患者平均隨訪69個月出現(xiàn)了eGFR下降50或終末期腎病。以腎功能下降率、eGFR下降50或終末期腎病作為獨立變量進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)系膜細(xì)胞增生程度、內(nèi)皮細(xì)胞

5、是否增生、是否存在節(jié)段性硬化或粘連、腎小管萎縮或腎間質(zhì)纖維化評分這4種病變是影響腎臟預(yù)后的獨立危險因素。 研究協(xié)作組提出了4個病理指標(biāo)可以作為IgA腎病預(yù)后預(yù)測的組織病理學(xué)指標(biāo)，即MEST（這4種病變的英文首字母），同時提議在腎臟病理報告中進行明確描述,同時， 為反映腎臟病變的急慢性情況，腎小球個數(shù)及一些包括細(xì)胞或細(xì)胞纖維新月體比例、 纖維素樣壞死比例、 內(nèi)皮細(xì)胞增生比例及腎小球球性硬化比例等定量病理指標(biāo)作為附加報告也須一并出具,M(mesangial cellularity score,E(endocapillary hypercellularity,S(segmental sclerosi

6、s,T(percentage of interstitial fibrosis/tubular atrophy,病理報告模板,意義,1、牛津分類的建立基于國際多中心、較大樣本的回顧性分析研究，產(chǎn)生于以腎臟病理學(xué)家及腎臟病臨床專家為主的合作研究。 2、由病理學(xué)家給出了病理指標(biāo)的嚴(yán)格定義，而且研究中由統(tǒng)計學(xué)家嚴(yán)格地進行了病理評價者的重復(fù)性分析，并進一步運用單因素、多因素分析完成了病理指標(biāo)與臨床表現(xiàn)、預(yù)后及治療的相關(guān)性研究,優(yōu)勢,雖然牛津分型的報告仍采用半定量形式，但與既往的半定量分型相比， 該評分過程相對簡單，且包括部分描述性內(nèi)容；與Lee氏和Haas分級系統(tǒng)相比，牛津分型雖相對繁瑣，但可對急慢性

7、病變進行評分或報告，有助于指導(dǎo)臨床治療。 因此，與既往的IgA腎病病理分型相比，牛津分型的制定過程更為科學(xué)和嚴(yán)密，充分強調(diào)了可重復(fù)性，具備了將不同中心、不同病理醫(yī)師所得病理結(jié)果進行比較的基礎(chǔ),不足,第一、這是一項回顧性研究， 且病例選擇存在一定偏倚， 去除了極輕癥（24小時蛋白尿0.5 g）和極重癥eGFR30ml/ （min 1.73m 2） 的兩類患者， 因此能否將這一病理分型廣泛應(yīng)用于所有 IgA 腎病患者,有待進一步研究證實。 第二、 在此牛津分型驗證人群中， 有新月體病變患者的比例較少，因此未能發(fā)現(xiàn)這一重要病變對腎臟預(yù)后的影響， 但擴大驗證人群（增加新月體病變患者比例）規(guī)模后是否會得出不同的結(jié)論，有待進一步研究。 第三、 IgA腎病在亞洲的發(fā)病率遠(yuǎn)高于歐美，但該研究的研究人群集中于歐美，歐美患