中國COPD指南(2007版)

1、慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組冃U 言慢性阻塞性肺疾?。–OPD由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會經(jīng)濟負擔(dān)重，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。COPDI前居全球死亡原因的第4位，世界銀行/世界衛(wèi)生組織公布，至2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟負擔(dān)的第5位。在我國，COPD同樣是嚴(yán)重危害人民身體健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病。近期對我國 7個地區(qū)20245成年人群進行調(diào)查，COPDt病率占40歲以上人群的8.2 %，其 患病率之高十分驚人。為了促使社會、政府和患者對COP啲關(guān)注，提高COPD勺診治水平，降低 COPD勺患病率和病死率，繼歐美等各國

2、制定 COPD治指南以后，2001年4月美國國立心、肺、血液研究所（NHLBI）和WHO 共同發(fā)表了慢性阻塞性肺疾病全球倡議（Global I ni tiative for Chro nic Obstructive LungDisease , GOLD） GOLD的發(fā)表對各國 COPD勺防治工作發(fā)揮了很大促進作用。 我國也參照 GOLDF 1997 年制定了COPD治規(guī)范（草案），并于2002年制定了慢性阻塞性肺疾病診治指南。它們的制定對有關(guān)衛(wèi)生組織和政府部門關(guān)注本病防治，提高醫(yī)務(wù)人員對 COPD勺診治水平，促進COPD勺研究，從而降低其在我國的患病率與病死率起到很好的作用。本次是對2002年

3、COPD治指南的最新修訂。定 義COPD是 一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPDfc要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng)。肺功能檢查對確定氣流受限有重要意義。在吸入支氣管舒張劑后，第一秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）70 %表明存在氣流受限，并且不能完全逆轉(zhuǎn)。慢性咳嗽、咳痰常先于氣流受限 許多年存在；但不是所有有咳嗽、咳痰癥狀的患者均會發(fā)展為COPD部分患者可僅有不可逆氣流受限改變而無慢性咳嗽、咳痰癥狀。COPD與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關(guān)。通常，慢性支氣管炎

4、是指在除外慢性咳嗽的其他已知原因后，患者每年咳嗽、咳痰3個月以上，并連續(xù) 2年者。肺氣腫則指肺部終末細支氣管遠端氣腔出現(xiàn)異常持久的擴張，并伴有肺泡壁和細支氣管的破壞而無明顯的肺纖維化。當(dāng)慢性支氣管炎、肺 氣腫患者肺功能檢查出現(xiàn)氣流受限，并且不能完全可逆時，則能診斷為COPD如患者只有“慢性支氣管炎”和（或）“肺氣腫”，而無氣流受限，則不能診斯為COPD雖然哮喘與COPD都是慢性氣道炎癥性疾病，但二者的發(fā)病機制不同，臨床表現(xiàn)以及對治療的反應(yīng)性也有明顯差異。大多數(shù)哮喘患者的氣流受限具有顯著的可逆性，是其不同于COPD勺一個關(guān)鍵特征；但是，部分哮喘患者隨著病程延長，可出現(xiàn)較明顯的氣道重塑，導(dǎo)致氣流受

5、限的可逆性明顯減 小，臨床很難與 COP湘鑒別。COP刖哮喘可以發(fā)生于同一位患者；而且，由于二者都是常見病、 多發(fā)病，這種概率并不低。一些已知病因或具有特征病理表現(xiàn)的氣流受限疾病，如支氣管擴張癥、肺結(jié)核纖維化病變、肺 囊性纖維化、彌漫性泛細支氣管炎以及閉塞性細支氣管炎等，均不屬于COPD發(fā)病機制COPD勺發(fā)病機制尚未完全明了。目前普遍認為COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞（尤其是CD）和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多。激活的炎癥細胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯B4（LTB4）、白細胞介素8（1L-8）、腫瘤壞死因子a （TNF- a

6、 ）和其他介質(zhì)。這些介質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)和（或）促進中性粒細胞炎癥反應(yīng)。除炎癥外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（如膽堿能神經(jīng)受體分布異常）等也在COPC發(fā)病中起重要作用。吸入有害顆?；驓怏w可導(dǎo)致肺部炎癥；吸煙能誘導(dǎo) 炎癥并直接損害肺臟； COPD勺各種危險因素都可產(chǎn)生類似的炎癥過程，從而導(dǎo)致COPD勺發(fā)生。病 理COPD特征性的病理學(xué)改變存在于中央氣道、外周氣道、肺實質(zhì)和肺的血管系統(tǒng)。在中央氣道（氣管、支氣管以及內(nèi)徑24 mm的細支氣管），炎癥細胞浸潤表層上皮，黏液分泌腺增大和杯狀細胞 增多使黏液分泌增加。在外周氣道 （內(nèi)徑2mm的小支氣管和細支氣管）內(nèi)，

7、慢性炎癥導(dǎo)致氣道壁損傷 和修復(fù)過程反復(fù)循環(huán)發(fā)生。修復(fù)過程導(dǎo)致氣道壁結(jié)構(gòu)重塑，膠原含量增加及瘢痕組織形成，這些病 理改變造成氣腔狹窄，引起固定性氣道阻塞。COPE患者典型的肺實質(zhì)破壞表現(xiàn)為小葉中央型肺氣腫，涉及呼吸性細支氣管的擴張和破壞。病 情較輕時這些破壞常發(fā)生于肺的上部區(qū)域，但隨著病情發(fā)展，可彌漫分布于全肺，并有肺毛細血管 床的破壞。由于遺傳因素或炎癥細胞和介質(zhì)的作用，肺內(nèi)源性蛋白酶和抗蛋白酶失衡，為肺氣腫性 肺破壞的主要機制，氧化作用和其他炎癥后果也起作用。COPD市血管的改變以血管壁的增厚為特征，這種增厚始于疾病的早期。內(nèi)膜增厚是最早的結(jié)構(gòu) 改變，接著出現(xiàn)平滑肌增加和血管壁炎癥細胞浸潤。

8、COPC加重時平滑肌、蛋白多糖和膠原的增多進一步使血管壁增厚。COP晚期繼發(fā)肺心病時，部分患者可見多發(fā)性肺細小動脈原位血栓形成。病理生理在COPD市部病理學(xué)改變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)相應(yīng)COPE特征性病理生理學(xué)改變，包括黏液高分泌、纖毛功能失調(diào)、氣流受限、肺過度充氣、氣體交換異常、肺動脈高壓和肺心病以及全身的不良效應(yīng)。 黏液高分泌和纖毛功能失調(diào)導(dǎo)致慢性咳嗽及多痰，這些癥狀可出現(xiàn)在其他癥狀和病理生理異常發(fā)生 之前。小氣道炎癥、纖維化及管腔的滲出與FEV1、FEV1/ FVC下降有關(guān)。肺泡附著的破壞、使小氣道維持開放的能力受損亦有作用，但這在氣流受限中所起的作用較小。隨著COPD勺進展，外周氣道阻塞、肺實質(zhì)

9、破壞及肺血管的異常等減少了肺氣體交換能力，產(chǎn)生 低氧血癥，以后可出現(xiàn)高碳酸血癥。長期慢性缺氧可導(dǎo)致肺血管廣泛收縮和肺動脈高壓，常伴有血 管內(nèi)膜增生，某些血管發(fā)生纖維化和閉塞，造成肺循環(huán)的結(jié)構(gòu)重組。COP晚期出現(xiàn)的肺動脈高壓是 其重要的心血管并發(fā)癥，并進而產(chǎn)生慢性肺原性心臟病及右心衰竭，提示預(yù)后不良。COPm以導(dǎo)致全身不良效應(yīng)，包括全身炎癥和骨骼肌功能不良等方面。全身炎癥表現(xiàn)為全身氧 化負荷異常增高、循環(huán)血液中細胞因子濃度異常增高以及炎癥細胞異?；罨?；骨骼肌功能不良表 現(xiàn)為骨骼肌重量逐漸減輕等。COPD勺全身不良效應(yīng)具有重要的臨床意義，它可加劇患者的活動能力受限，使生活質(zhì)量下降，預(yù)后變差。危險

10、因素引起COPD勺危險因素包括個體易感因素以及環(huán)境因素兩個方面，兩者相互影響。一、個體因素某些遺傳因素可增加 COP發(fā)病的危險性。已知的遺傳因素為a 1-抗胰蛋白酶缺乏。重度 a 1-抗胰蛋白酶缺乏與非吸煙者的肺氣腫形成有關(guān)。在我國a 1-抗胰蛋白酶缺乏引起的肺氣腫迄今尚未見正式報道。支氣管哮喘和氣道高反應(yīng)性是 COPD勺危險因素，氣道高反應(yīng)性可能與機體某些基因和 環(huán)境因素有關(guān)。二、環(huán)境因素1.吸煙：吸煙為 COPE重要發(fā)病因素。吸煙者肺功能的異常率較高，F(xiàn)EV1的年下降率較快，吸煙者死于COPD勺人數(shù)較非吸煙者為多。被動吸煙也可能導(dǎo)致呼吸道癥狀以及COPD勺發(fā)生。孕期婦女吸煙可能會影響胎兒肺

11、臟的生長及在子宮內(nèi)的發(fā)育，并對胎兒的免疫系統(tǒng)功能有一定影響。2 .職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì)：當(dāng)職業(yè)性粉塵及化學(xué)物質(zhì) （煙霧、過敏原、工業(yè)廢氣及室內(nèi)空氣污染等）的濃度過大或接觸時間過久，均可導(dǎo)致與吸煙無關(guān)的COP發(fā)生。接觸某些特殊的物質(zhì)、刺激性物質(zhì)、有機粉塵及過敏原能使氣道反應(yīng)性增加。3 空氣污染：化學(xué)氣體如氯、氧化氮、二氧化硫等，對支氣管黏膜有刺激和細胞毒性作用?？諝庵械臒焿m或二氧化硫明顯增加時，COPD1、性發(fā)作顯著增多。其他粉塵如二氧化硅、煤塵、棉塵、蔗塵等也刺激支氣管黏膜，使氣道清除功能遭受損害，為細菌入侵創(chuàng)造條件。烹調(diào)時產(chǎn)生的大量油 煙和生物燃料產(chǎn)生的煙塵與 COPC病有關(guān)，生物燃料所產(chǎn)生

12、的室內(nèi)空氣污染可能與吸煙具有協(xié)同作 用。4 .感染：呼吸道感染是 COP發(fā)病和加劇的另一個重要因素，肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌可能為COP急,性發(fā)作的主要病原菌。病毒也對COPD勺發(fā)生和發(fā)展起作用。兒童期重度下呼吸道感染和成年時的肺功能降低及呼吸系統(tǒng)癥狀發(fā)生有關(guān)。5.社會經(jīng)濟地位：COPD勺發(fā)病與患者社會經(jīng)濟地位相關(guān)。這也許與室內(nèi)外空氣污染的程度不 同、營養(yǎng)狀況或其他和社會經(jīng)濟地位等差異有一定內(nèi)在的聯(lián)系。臨床表現(xiàn)1癥狀：（1）慢性咳嗽：通常為首發(fā)癥狀。初起咳嗽呈間歇性，早晨較重，以后早晚或整日均 有咳嗽，但夜間咳嗽并不顯著。少數(shù)病例咳嗽不伴咳痰。也有部分病例雖有明顯氣流受限但無咳嗽 癥狀。（2）

13、咳痰：咳嗽后通常咳少量黏液性痰，部分患者在清晨較多；合并感染時痰量增多，常有膿性痰。（3）氣短或呼吸困難：這是 COPD勺標(biāo)志性癥狀，是使患者焦慮不安的主要原因，早期僅于勞 力時出現(xiàn)，后逐漸加重，以致日?；顒由踔列菹r也感氣短。（4）喘息和胸悶：不是 COPD的特異性癥狀。部分患者特別是重度患者有喘息；胸部緊悶感通常于勞力后發(fā)生，與呼吸費力、肋間肌等容 性收縮有關(guān)。（5）全身性癥狀：在疾病的臨床過程中，特別在較重患者，可能會發(fā)生全身性癥狀，如 體重下降、食欲減退、外周肌肉萎縮和功能障礙、精神抑郁和（或）焦慮等。合并感染時可咳血痰或咯血。2 .病史特征：COPD患病過程應(yīng)有以下特征：（1）吸煙史

14、：多有長期較大量吸煙史。 （2）職業(yè)性或環(huán)境有害物質(zhì)接觸史：如較長期粉塵、煙霧、有害顆粒或有害氣體接觸史。（3）家族史：COPDT家族聚集傾向。（4）發(fā)病年齡及好發(fā)季節(jié)：多于中年以后發(fā)病，癥狀好發(fā)于秋冬寒冷季節(jié)，常有反復(fù)呼吸道感染及急性加重史。隨病情進展，急性加重愈漸頻繁。（5）慢性肺原性心臟病史：COPD后期出現(xiàn)低氧血癥和（或）高碳酸血癥，可并發(fā)慢性肺原性心臟病和右心衰竭。3 體征：COP早期體征可不明顯。隨疾病進展，常有以下體征：（1）視診及觸診：胸廓形態(tài)異常，包括胸部過度膨脹、前后徑增大、劍突下胸骨下角（腹上角）增寬及腹部膨凸等；常見呼吸變淺，頻率增快，輔助呼吸肌如斜角肌及胸鎖乳突肌參加

15、呼吸運動，重癥可見胸腹矛盾運動；患者不時采用縮唇呼吸以增加呼出氣量；呼吸困難加重時常采取前傾坐位；低氧血癥者可出現(xiàn)黏膜及皮膚紫紺，伴右心衰竭者可見下肢水腫、肝臟增大。（2）叩診：由于肺過度充氣使心濁音界縮小，肺肝界降低，肺叩診可呈過度清音。（3）聽診：兩肺呼吸音可減低，呼氣相延長，平靜呼吸時可聞干性啰音，兩肺 底或其他肺野可聞濕啰音；心音遙遠，劍突部心音較清晰響亮。實驗室檢查及其他監(jiān)測指標(biāo)1肺功能檢查：肺功能檢查是判斷氣流受限的客觀指標(biāo)，其重復(fù)性好，對COPD勺診斷、嚴(yán)重程度評價、疾病進展、預(yù)后及治療反應(yīng)等均有重要意義。氣流受限是以FEV1和FEV1/ FVC降低來確定的。FEV1/FVC是C

16、OPD勺一項敏感指標(biāo)，可檢出輕度氣流受限。FEV1占預(yù)計值的百分比是中、重度氣流受限的良好指標(biāo)，它變異性小，易于操作，應(yīng)作為COPD市功能檢查的基本項目。吸入支氣管舒張劑后FEV1/ FVC 70%者，可確定為不能完全可逆的氣流受限。呼氣峰流速（PEF）及最大呼氣流量-容積曲線（MEFV）也可作為氣流受限的參考指標(biāo)，但COPD寸PEF與FEV1的相關(guān)性不夠強，PEF有可能低估氣流阻塞的程度。氣流受限可導(dǎo)致肺過度充氣，使肺總量（TLC）、功能殘氣量（FRC）和殘氣容積（RV）增高，肺活量（VC）減低。TLC增加不及RV增加的程度大，故 R/TLC增高。肺泡隔破壞 及肺毛細血管床喪失可使彌散功能受

17、損，一氧化碳彌散量（DLCO）降低，DLCO與肺泡通氣量（VA）之比（DLCC/VA）比單純DLCO更敏感。深吸氣量（IC）是潮氣量與補吸氣量之和，IC /TLC是反映肺過度膨 脹的指標(biāo)，它在反映 COPD?吸困難程度甚至反映 COP吐存率上具有意義。作為輔助檢查，不論是 用支氣管舒張劑還是口服糖皮質(zhì)激素進行支氣管舒張試驗，都不能預(yù)測疾病的進展。用藥后FEV1改善較少，也不能可靠預(yù)測患者對治療的反應(yīng)?；颊咴诓煌臅r間進行支氣管舒張試驗，其結(jié)果也可 能不同。但在某些患者（如兒童時期有不典型哮喘史、夜間咳嗽、喘息表現(xiàn)），則有一定意義。2 .胸部X線檢查：X線檢查對確定肺部并發(fā)癥及與其他疾病（如肺間

18、質(zhì)纖維化、肺結(jié)核等 ）鑒別有重要意義。COPD早期X線胸片可無明顯變化，以后出現(xiàn)肺紋理增多、紊亂等非特征性改變；主要 X線征為肺過度充氣：肺容積增大，胸腔前后徑增長，肋骨走向變平，肺野透亮度增高，橫膈位置 低平，心臟懸垂狹長，肺門血管紋理呈殘根狀，肺野外周血管紋理纖細稀少等，有時可見肺大皰形 成。并發(fā)肺動脈高壓和肺原性心臟病時，除右心增大的X線特征外，還可有肺動脈圓錐膨隆，肺門血管影擴大及右下肺動脈增寬等。3 .胸部CT檢查：CT檢查一般不作為常規(guī)檢查。但是，在鑒別診斷時CT檢查有益，高分辨率CT（HRCT對辨別小葉中心型或全小葉型肺氣腫及確定肺大皰的大小和數(shù)量，有很高的敏感性和特異性，對預(yù)計

19、肺大皰切除或外科減容手術(shù)等的效果有一定價值。4 .血氣檢查：當(dāng)FEV140%預(yù)計值時或具有呼吸衰竭或右心衰竭的COPD患者均應(yīng)做血氣檢查。血氣異常首先表現(xiàn)為輕、中度低氧血癥。隨疾病進展，低氧血癥逐漸加重，并出現(xiàn)高碳酸血癥。呼吸衰竭的血氣診斷標(biāo)準(zhǔn)為靜息狀態(tài)下海平面吸空氣時動脈血氧分壓（PaO2）50mmH。5.其他實驗室檢查：低氧血癥，即PaO255% 可診斷為紅細胞增多癥。并發(fā)感染時痰涂片可見大量中性粒細胞，痰培養(yǎng)可檢出各種病原菌，常見 者為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、肺炎克雷伯桿菌等。診斷與鑒別診斷1 全面采集病史進行評估：診斷COPD寸，首先應(yīng)全面采集病史，包括癥狀、既往史和系統(tǒng)

20、回顧、接觸史。癥狀包括慢性咳嗽、咳痰、氣短。既往史和系統(tǒng)回顧應(yīng)注意：出生時低體重、童年時 期有無哮喘、變態(tài)反應(yīng)性疾病、感染及其他呼吸道疾病史如結(jié)核病史；COPD和呼吸系統(tǒng)疾病家族史；COPD!、性加重和住院治療病史；有相同危險因素（吸煙）的其他疾病，如心臟、外周血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾??；不能解釋的體重下降；其他非特異性癥狀，喘息、胸悶、胸痛和晨起頭痛；要注意吸煙史（以包年計算）及職業(yè)、環(huán)境有害物質(zhì)接觸史等。2 診斷：COPD勺診斷應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、危險因素接觸史、體征及實驗室檢查等資料綜合分析確定。考慮COPD勺主要癥狀為慢性咳嗽、咳痰和 （或）呼吸困難及危險因素接觸史；存在不完全可逆 性氣流受限是診

21、斷 COPD勺必備條件。肺功能測定指標(biāo)是診斷COPD勺金標(biāo)準(zhǔn)。用支氣管舒張劑后FEV1/FVC70%可確定為不完全可逆性氣流受限。凡具有吸煙史及（或）環(huán)境職業(yè)污染接觸史及（或）咳嗽、咳痰或呼吸困難史者均應(yīng)進行肺功能檢查。COPD早期輕度氣流受限時可有或無臨床癥狀。胸部X線檢查有助于確定肺過度充氣的程度及與其他肺部疾病鑒別。3 .鑒別診斷：COPD應(yīng)與支氣管哮喘、支氣管擴張癥、充血性心力衰竭、肺結(jié)核等鑒別（表1）。與支氣管哮喘的鑒別有時存在一定困難。COPD多于中年后起病，哮喘則多在兒童或青少年期起??；COPD癥狀緩慢進展，逐漸加重，哮喘則癥狀起伏大；COPD多有長期吸煙史和（或）有害氣體、顆粒

22、接觸史，哮喘則常伴過敏體質(zhì)、過敏性鼻炎和（或）濕疹等，部分患者有哮喘家族史；COPD寸氣流受限基本為不可逆性，哮喘時則多為可逆性。然而，部分病程長的哮喘患者已發(fā)生氣道重塑，氣流受限不能完全逆轉(zhuǎn)；而少數(shù) COPD患者伴有氣道高反應(yīng)性，氣流受限部分可逆。此時應(yīng)根據(jù)臨床及實驗室所見全面分析，必要時作支氣管舒張試驗和（或）PEF晝夜變異率來進行鑒別。在少部分患者中這兩種疾病可以重疊存在。表1.慢性阻塞性肺疾病的鑒別診斷診斷鑒別診斷要點慢性阻塞性肺疾病中年發(fā)病；癥狀緩慢進展；長期吸煙史；活動后氣促；大部分為不可逆 性氣流受限支氣管哮喘早年發(fā)?。ㄍǔＴ趦和冢幻咳瞻Y狀變化快；夜間和清晨癥狀明顯；也 可有

23、過敏性鼻炎和（或）濕疹史；哮喘家族史；氣流受限大多可逆充血性心力衰竭聽診肺基底部可聞細啰音；胸部 X線片示心臟擴大、肺水腫；肺功能測 定示限制性通氣障礙（而非氣流受限）支氣管擴張癥大量膿痰；常伴有細菌感染；粗濕啰音、杵狀指；X線胸片或CT示支氣管擴張、管壁增厚結(jié)核病所有年齡均可發(fā)病；X線胸片示肺浸潤性病灶或結(jié)節(jié)狀空洞樣改變；細 菌學(xué)檢杳可確診閉塞性細支氣管炎發(fā)病年齡較輕，且不吸煙；可能有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史或煙霧接觸史、CT片示在呼氣相顯示低密度影彌漫性泛細支氣管炎大多數(shù)為男性非吸煙者；幾乎所有患者均有慢性鼻竇炎；X線胸片和高分辨率CT顯示彌漫性小葉中央結(jié)節(jié)影和過度充氣征嚴(yán)重程度分級COPET重程

24、度評估需根據(jù)患者的癥狀、肺功能異常、是否存在合并癥（呼吸衰竭、心力衰竭）等確定，其中反映氣流受限程度的 FEV1下降有重要參考意義。 根據(jù)肺功能有COP嚴(yán)重性分為4級（表 2）。表2慢性阻塞性肺疾病臨床嚴(yán)重程度的肺功能分級（吸人支氣管舒張劑后）級別特征I級（輕度）FEVI/FVC7（%, FEVI占預(yù)計值百分比80%n級（中度）FEVI/FVC7(%, 50% FEVI 占預(yù)計值百分比 80%川級（重度）FEVI/FVC7(%, 30%W FEVI 占預(yù)計值百分比 50%IV（極重度）FEVI/FVC7（%, FEVI占預(yù)計值百分比30%或FEVI占預(yù)計值百分比50%，或伴有慢性呼吸衰竭I級（

25、輕度COPD）其特征為輕度氣流受限（FEVI / FVC7班但FEVI80%預(yù)計值），通?？砂橛谢虿话橛锌人?、咳痰。此時患者本人可能還沒認識到自己的肺功能是異常的。n級（中度COPD）其特征為氣流受限進一步惡化（50 % FEV18%預(yù)計值）并有癥狀進展和氣短，運動后氣短更為明顯。此時，由于呼吸困難或疾病的加重，患者常去醫(yī)院就診。川級（重度COPD）其特征為氣流受限進一步惡化（30 %w FEV15%預(yù)計值），氣短加劇，并且反復(fù)出現(xiàn)急性加重，影響患者的生活質(zhì)量。級（極重度COPD）為嚴(yán)重的氣流受限（FEV130%預(yù)計值）或者合并有慢性呼吸衰竭。此時， 患者的生活質(zhì)量明顯下降，如果出現(xiàn)急性加重則

26、可能有生命危險。雖然FEV1%預(yù)計值對反映COP護重程度、健康狀況及病死率有用，但FEV1并不能完全反映COPD 復(fù)雜的嚴(yán)重情況， 除FEV1以外，已證明體重指數(shù)（BMI）和呼吸困難分級在預(yù)測 COPDfe存率等方面有 意義。BMI等于體重（kg）除以身高（m）的平方，BMI5mg/L即有治療作用；15 mg/L時不良反應(yīng)明顯增加。吸煙、飲酒、服用抗驚厥藥、利福平等可引起肝臟酶受損并縮短茶堿半衰期；老人、持續(xù) 發(fā)熱、心力衰竭和肝功能明顯障礙者，同時應(yīng)用西咪替丁、大環(huán)內(nèi)酯類藥物（紅霉素等）、氟喹諾酮類藥物（環(huán)丙沙星等）和口服避孕藥等都可能使茶堿血藥濃度增加。2 .糖皮質(zhì)激素：COP穩(wěn)定期長期應(yīng)用

27、糖皮質(zhì)激素吸入治療并不能阻止其FEV1的降低趨勢。長期規(guī)律的吸入糖皮質(zhì)激素較適用于FEV150%預(yù)計值（川級和級）并且有臨床癥狀以及反復(fù)加重的COP患者。這一治療可減少急性加重頻率，改善生活質(zhì)量。聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和32受體激動劑，比各自單用效果好，目前已有布地奈德/福莫特羅、氟地卡松/沙美特羅兩種聯(lián)合制劑。對COPD患 者不推薦長期口服糖皮質(zhì)激素治療。3.其他藥物：（1）祛痰藥（黏液溶解劑）：COPD氣道內(nèi)可產(chǎn)生大量黏液分泌物，可促使繼發(fā)感染，并影響氣道通暢，應(yīng)用祛痰藥似有利于氣道引流通暢，改善通氣，但除少數(shù)有黏痰患者獲效外，總 的來說效果并不十分確切。常用藥物有鹽酸氨溴索（ambroxol

28、）、乙酰半胱氨酸等。（2）抗氧化劑：COPD氣道炎癥使氧化負荷加重，加重COPDF病理、生理變化。應(yīng)用抗氧化劑如N-乙酰半胱氨酸可降低疾病反復(fù)加重的頻率。但目前尚缺乏長期、多中心臨床研究結(jié)果，有待今后進行嚴(yán)格的臨床研究考 證。（3）免疫調(diào)節(jié)劑：對降低 COPD1、性加重嚴(yán)重程度可能具有一定的作用。但尚未得到確證，不推 薦作常規(guī)使用。（4）疫苗：流感疫苗可減少 COPD患者的嚴(yán)重程度和死亡，可每年給予1次（秋季）或2次（秋、冬）。它含有滅活的或活的、無活性病毒，應(yīng)每年根據(jù)預(yù)測的病毒種類制備。肺炎球菌疫 苗含有23種肺炎球菌莢膜多糖，已在COPD患者中應(yīng)用，但尚缺乏有力的臨床觀察資料。（5）中醫(yī)治

29、療：辯證施治是中醫(yī)治療的原則，對COPD勺治療亦應(yīng)據(jù)此原則進行。實踐中體驗到某些中藥具有祛痰、支氣管舒張、免疫調(diào)節(jié)等作用，值得深入的研究。五、氧療COPD穩(wěn)定期進行長期家庭氧療對具有慢性呼吸衰竭的患者可提高生存率。對血流動力學(xué)、血液 學(xué)特征、運動能力、肺生理和精神狀態(tài)都會產(chǎn)生有益的影響。長期家庭氧療應(yīng)在W級即極重度COPD患者應(yīng)用，具體指征是：（1）PaO255 mmHg或動脈血氧飽和度（SaQ） 88%,有或沒有高碳酸血癥。 （2）PaO25560 mmHg或SaQ55%）。長期家庭氧療一般是經(jīng)鼻導(dǎo)管吸入氧氣，流量1.02.0L / min，吸氧持續(xù)時間15h/ d。長期氧療的目的是使患者在

30、海平面水平，靜息狀態(tài)下，達到PaQ60 mmHg和（或）使SaQ升至90%,這樣才可維持重要器官的功能，保證周圍組織的氧供。六、康復(fù)治療康復(fù)治療可以使進行性氣流受限、嚴(yán)重呼吸困難而很少活動的患者改善活動能力、提高生活質(zhì) 量，是COPD患者一項重要的治療措施。它包括呼吸生理治療，肌肉訓(xùn)練，營養(yǎng)支持、精神治療與教 育等多方面措施。在呼吸生理治療方面包括幫助患者咳嗽，用力呼氣以促進分泌物清除；使患者放 松，進行縮唇呼吸以及避免快速淺表的呼吸以幫助克服急性呼吸困難等措施。在肌肉訓(xùn)練方面有全 身性運動與呼吸肌鍛煉，前者包括步行、登樓梯、踏車等，后者有腹式呼吸鍛煉等。在營養(yǎng)支持方 面，應(yīng)要求達到理想的體重

31、；同時避免過高碳水化合物飲食和過高熱卡攝人，以免產(chǎn)生過多二氧化 碳。七、外科治療1肺大皰切除術(shù)：在有指征的患者，術(shù)后可減輕患者呼吸困難的程度并使肺功能得到改善。術(shù) 前胸部CT檢查、動脈血氣分析及全面評價呼吸功能對于決定是否手術(shù)是非常重要的。2 .肺減容術(shù)：是通過切除部分肺組織，減少肺過度充氣，改善呼吸肌做功，提高運動能力和健 康狀況，但不能延長患者的壽命。主要適用于上葉明顯非均質(zhì)肺氣腫，康復(fù)訓(xùn)練后運動能力仍低的 一部分病人，但其費用高，屬于實驗性姑息性外科的一種手術(shù)。不建議廣泛應(yīng)用。術(shù)要求高，花費大，很難推廣應(yīng)用?？傊?，穩(wěn)定期 COPDF處理原則根據(jù)病情的嚴(yán)重程度不同，選擇的治療方法也有所不同

32、，關(guān)于COP分級治療問題，表 3可供參考。COP急性加重期的治療一、確定COPD1、性加重的原因引起COPD加重的最常見原因是氣管-支氣管感染，主要是病毒、細菌的感染。部分病例加重的 原因難以確定，環(huán)境理化因素改變可能有作用。肺炎、充血性心力衰竭、心律失常、氣胸、胸腔積 液、肺血栓栓塞癥等可引起酷似COP重性發(fā)作的癥狀，需要仔細加以鑒別。二、COP重性加重的診斷和嚴(yán)重性評價cope加n重的主要癥狀是氣促加重，常伴有喘息、胸悶、咳嗽加劇、痰量增加、痰液顏色和（或）黏度改變以及發(fā)熱等，此外亦可出現(xiàn)全身不適、失眠、嗜睡、疲乏抑郁和精神紊亂等癥狀。當(dāng)患者 出現(xiàn)運動耐力下降、發(fā)熱和（或）胸部影像異常時可

33、能為 COPD加重的征兆。氣促加重，咳嗽痰量增多 及出現(xiàn)膿性痰常提示細菌感染。與加重前的病史、癥狀、體征、肺功能測定、動脈血氣檢測和其他實驗室檢查指標(biāo)進行比較， 對判斷cope加重的嚴(yán)重程度甚為重要。應(yīng)特別注意了解本次病情加重或新癥狀出現(xiàn)的時間，氣促、 咳嗽的嚴(yán)重程度和頻度，痰量和痰液顏色，日?；顒拥氖芟蕹潭?，是否曾出現(xiàn)過水腫及其持續(xù)時間， 既往加重時的情況和有無住院治療，以及目前的治療方案等。本次加重期肺功能和動脈血氣結(jié)果與 既往對比可提供極為重要的信息，這些指標(biāo)的急性改變較其絕對值更為重要。對于嚴(yán)重COPD患者，神志變化是病情惡化和危重的指標(biāo)，一旦出現(xiàn)需及時送醫(yī)院救治。是否出現(xiàn)輔助呼吸肌參

34、與呼吸運 動，胸腹矛盾呼吸、發(fā)紺、外周水腫、右心衰竭，血流動力學(xué)不穩(wěn)定等征象亦有助于判定COPC加重的嚴(yán)重程度。肺功能測定：加重期患者，常難以滿意地完成肺功能檢查。FEV1V1L可提示嚴(yán)重發(fā)作。動脈血氣分析：靜息狀態(tài)下在海平面呼吸空氣條件下，PaQ60 mm Hg和（或）SaQ90%，提示呼吸衰竭。如 PaQ70 mmHg pH7.30提示病情危重，需進行嚴(yán)密監(jiān)護或入住 ICU 行無創(chuàng)或有創(chuàng)機械通氣治療。表3穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的推薦治療方案分級特征推存治療方案I級（度）FEV1/ FVC 80%避免危險因素；接種流感疫苗；按需使用短效支氣管舒張劑n級（中度）FEV1/ FVC7C%, 50

35、% FEV1 占預(yù)計值百 分比80%在上一級治療的基礎(chǔ)上，規(guī)律應(yīng)用一一 種或多種長效支氣管舒張劑，康復(fù)治 療川級（重度）FEV1/ FVC7C%, 30% FEV1 占預(yù)計值百在上一級治療的基礎(chǔ)上，反復(fù)急性發(fā)分比50%作，可吸人糖皮質(zhì)激素IV（極重度）FEV1/ FVC7C%, FEV1占預(yù)計值百分比30%，或伴有慢性呼吸衰竭在上一級治療的基礎(chǔ)上，如有呼吸衰 竭，長期氧療，可考慮外科治療胸部X線影像、心電圖（ECG）檢查：胸部X線影像有助于 COPDrn重與其他具有類似癥狀的疾病 相鑒別。ECG寸心律失常、心肌缺血及右心室肥厚的診斷有幫助。螺旋CT血管造影和血漿 D-二聚體檢測在診斷COPD加

36、重患者發(fā)生肺栓塞時有重要作用，但核素通氣灌注掃描在此診斷價值不大。低血壓或高流量吸氧后 PaO不能升至60 mmHg以上可能提示肺栓塞的存在，如果臨床上高度懷疑合并 肺栓塞，則應(yīng)同時處理 COPD肺栓塞。其他實驗室檢查：血紅細胞計數(shù)及紅細胞壓積有助于了解有無紅細胞增多癥或出血。部分患者 血白細胞計數(shù)增高及中性粒細胞核左移可為氣道感染提供佐證。但通常白細胞計數(shù)并無明顯改變。當(dāng)COPD加重，有膿性痰者，應(yīng)給予抗生素治療。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌是COPD加重患者最普通的病原菌。若患者對初始抗生素治療反應(yīng)不佳時，應(yīng)進行痰培養(yǎng)及細菌藥物敏 感試驗。此外，血液生化檢查有助于確定引起COPD加

37、重的其他因素，如電解質(zhì)紊亂（低鈉、低鉀和低氯血癥等），糖尿病危象或營養(yǎng)不良等，也可發(fā)現(xiàn)合并存在的代謝性酸堿失衡。三、院外治療對于COPD加重早期，病情較輕的患者可以在院外治療，但需注意病情變化，及時決定送醫(yī)院治 療的時機。COPD加重期的院外治療包括適當(dāng)增加以往所用支氣管舒張劑的劑量及頻度。若未曾使用抗膽堿 藥物，可以用異丙托溴胺或噻托溴胺吸入治療，直至病情緩解。對更嚴(yán)重的病例，可給予數(shù)天較大 劑量的霧化治療。如沙丁胺醇2500g,異丙托溴銨500卩g,或沙丁胺醇1000g加異丙托溴銨250 500進霧化吸入，每日24次。全身使用糖皮質(zhì)激素對加重期治療有益，可促進病情緩解和肺功能的恢復(fù)。如患者

38、的基礎(chǔ)FEV150%預(yù)計值，除支氣管舒張劑外可考慮口服糖皮質(zhì)激素，潑尼松龍每日3040mg,連用710d。也可糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效32 -受體激動劑霧化吸入治療。COPE癥狀加重，特別是咳嗽痰量增多并呈膿性時應(yīng)積極給予抗生素治療?？股剡x擇應(yīng)依據(jù)患 者肺功能及常見的致病菌，結(jié)合患者所在地區(qū)致病菌及耐藥流行情況，選擇敏感抗生素。具體抗生 素應(yīng)用見表4。四、住院治療COP急性加重病情嚴(yán)重者需住院治療。COPE急,性加重到醫(yī)院就診或住院治療的指征：（1）癥狀顯著加劇，如突然出現(xiàn)的靜息狀況下呼吸困難；（2）出現(xiàn)新的體征或原有體征加重 （如發(fā)紺、外周水腫）；（3）新近發(fā)生的心律失常；（4）有嚴(yán)重的伴隨疾病

39、；（5）初始治療方案失??；（6）高齡COP患者 的急性加重；（7）診斷不明確；（8）院外治療條件欠佳或治療不力。COPE急,性加重收入重癥監(jiān)護治療病房（ICU）的指征：（1）嚴(yán)重呼吸困難且對初始治療反應(yīng)不佳；精神障礙，嗜睡，昏迷；（3）經(jīng)氧療和無創(chuàng)性正壓通氣 （NIPPV）后，低氧血癥（PaO270mmH無緩解甚至有惡化，和（或）嚴(yán)重呼吸性酸中 毒（pH60 mm Hg或SaQ90%）。但吸入氧濃度不宜過高，需注意可能發(fā)生潛在的CQ潴留及呼吸性酸中毒， 給氧途徑包括鼻導(dǎo)管或 Venturi面罩，其中Venturi面罩更能精 確地調(diào)節(jié)吸入氧濃度。氧療 30 min后應(yīng)復(fù)查動脈血氣，以確認氧合滿意

40、，且未引起CQ潴留及（或）呼吸性酸中毒。表4慢性阻塞性肺疾病（COPD住院患者應(yīng)用抗生素的參考表組別病原微生物抗生素I級及n級copd急.性加重流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌等青霉素、B內(nèi)酰胺酶/酶抑制劑（阿莫西林 /克拉維酸）、大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素、克拉 霉素、羅紅霉素等）、第1代或第2代頭孢 菌糸（頭孢呋辛、頭抱克洛）、多西環(huán)糸、左 氧氟沙星等，一般可口服川級及級copDI、性 加重?zé)o銅綠假單孢菌感 染危險因素流感嗜血桿菌、肺炎鏈球 菌、卡他莫拉菌、肺炎克 雷白菌、大腸桿菌、腸桿 菌屬等3內(nèi)酰胺/酶抑制劑、第二代頭孢菌素（頭 孢呋辛）、氟喹諾酮類（左氧氟沙星、莫西沙 星、加替沙星）、

41、第二代頭孢菌素（頭孢曲松、 頭孢噻肟）等川級及級copDI、性 加重有銅綠假單孢菌感 染危險因素以上細菌及銅綠假單孢 菌第二代頭孢菌素（頭孢他啶）、頭孢哌酮/舒 巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美 洛培南等，也可聯(lián)合用氨基糖苷類、氟喹諾 酮類（環(huán)丙沙星等）3 .抗生素：COPDt、性加重多由細菌感染誘發(fā)，故抗生素治療在COPDrn重期治療中具有重要地位。當(dāng)患者呼吸困難加重，咳嗽伴有痰量增多及膿性痰時，應(yīng)根據(jù)COPD嚴(yán)重程度及相應(yīng)的細菌分層情況，結(jié)合當(dāng)?shù)貐^(qū)常見致病菌類型及耐藥流行趨勢和藥物敏情況盡早選擇敏感抗生素。如對初始治療方案反應(yīng)欠佳，應(yīng)及時根據(jù)細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果調(diào)整抗生素。通常CO

42、PDI級輕度或n級中度患者加重時，主要致病菌多為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌。屬于川級（重度）及”級（極重度）COPD急性加重時，除以上常見細菌外，尚可有腸桿菌科細菌、銅綠假單孢菌及耐甲氧西林金 黃色葡萄球菌。發(fā)生銅綠假單孢菌的危險因素有：近期住院、頻繁應(yīng)用抗菌藥物、以往有銅綠假單孢菌分離或寄植的歷史等。要根據(jù)細菌可能的分布采用適當(dāng)?shù)目咕幬镏委煟唧w用藥見表4?？咕委煈?yīng)盡可能將細菌負荷降低到最低水平，以延長COPDi、性加重的間隔時間。長期應(yīng)用廣譜抗生 素和糖皮質(zhì)激素易繼發(fā)深部真菌感染，應(yīng)密切觀察真菌感染的臨床征象并采用防治真菌感染措施。4 支氣管舒張劑：短效32-受體激動劑較適用

43、于 COPCt性加重期的治療。若效果不顯著，建議加用抗膽堿能藥物（為異丙托溴銨，噻托溴銨等）。對于較為嚴(yán)重的 COPD加重者，可考慮靜脈滴注 茶堿類藥物。由于茶堿類藥物血藥濃度個體差異較大，治療窗較窄，監(jiān)測血清茶堿濃度對于評估療效和避免不良反應(yīng)的發(fā)生都有一定意義。32-受體激動劑、抗膽堿能藥物及茶堿類藥物由于作用機制不同，藥代及藥動學(xué)特點不同，且分別作用于不同大小的氣道，所以聯(lián)合應(yīng)用可獲得更大的支氣 管舒張作用，但最好不要聯(lián)合應(yīng)用32-受體激動劑和茶堿類。不良反應(yīng)的報道亦不多。5 糖皮質(zhì)激素：COPD加重期住院患者宜在應(yīng)用支氣管舒張劑基礎(chǔ)上，口服或靜脈滴注糖皮質(zhì)激素，激素的劑量要權(quán)衡療效及安全性，建議口服潑尼松3040mgTd,連續(xù)710d后逐漸減量停藥。也可以靜脈給予甲潑尼龍40 mg每天1次，