血液系統(tǒng)藥物

1、作用于血液及造血器官的藥物主要內(nèi)容： 抗凝血藥 抗血小板藥 纖維蛋白溶解藥 促凝血藥和止血藥 抗貧血藥 造血生長(zhǎng)因子 血容量擴(kuò)充劑,凝血過程,內(nèi)源性凝血系統(tǒng) a a 外源性凝血系統(tǒng) TPL a Ca2+ PL Ca2+ PL TPL a Ca2+ PL 纖維蛋白原 a 纖維蛋白 a,纖溶系統(tǒng),纖溶酶原 血液激活物 尿激酶 鏈激酶 纖溶酶 凝血酶 降解產(chǎn)物 纖維蛋白原 纖維蛋白 纖維蛋白降解產(chǎn)物,第一節(jié) 抗凝血藥 （Anticoagulants,肝素（heparin） 肝素為直鏈粘多糖，帶有大量負(fù)電核，呈強(qiáng)酸性； 藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取。 抗凝血作用特點(diǎn)：快，強(qiáng)，體內(nèi)、外均有抗凝作用，口

2、服無(wú)效，避免im，可皮下和靜脈給藥。 抗凝作用點(diǎn)：強(qiáng)化或激活抗凝血酶(AT-)，肝素使 AT 滅活a、a、因子的作用千倍以上； 抗血小板：大分子量肝素可減少血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放纖溶酶原活化因子； 降血脂：促使脂蛋白酶從組織釋放,凝血酶 ：AT-是2球蛋白，是血漿含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑，可結(jié)合并抑制a、a、a、a、a,臨床用途,血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和擴(kuò)大：如深靜脈血栓、肺栓塞、腦梗死、急性心肌梗塞等 DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善重要臟器供血，避免凝血因子的耗竭而繼發(fā)的出血 其他用途：體外循環(huán)、器官移植、斷肢再植、心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液

3、透析以及血液標(biāo)本的抗凝等,不良反應(yīng),自發(fā)性出血：粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血及傷口出血等 處理：停用肝素，緩慢iv魚精蛋白(protamine，帶大量陽(yáng)性精氨酸殘基，呈強(qiáng)堿性,1 mg可中和100u肝素) 預(yù)防：測(cè)凝血時(shí)間，20min減量，30min停藥 過敏反應(yīng)：偶可致皮疹、哮喘、發(fā)熱等 其他反應(yīng)：短暫血小板減少癥(血小板聚集所致)。久用可致骨質(zhì)疏松癥、自發(fā)性骨折：防礙骨骼修復(fù)所致； 孕婦致早產(chǎn)和胎兒死亡,禁忌癥,肝腎功能不全 出血傾向 潰瘍病 血小板減少癥 嚴(yán)重高血壓 孕婦及產(chǎn)后等,香豆素類,藥物有： 雙香豆素（dicoumarol） 華法令(warfarin*，芐丙酮香豆素) 醋硝香豆素（ace

4、nocoumarol新抗凝） 抗凝血作用特點(diǎn)： 體內(nèi)抗凝，體外不抗凝； 可以口服，吸收完全； 抗凝作用緩慢、溫和、持久,抗凝血作用點(diǎn)：對(duì)抗Vit K,臨床用途,血栓栓塞性疾?。嚎煞乐寡ㄐ纬膳c發(fā)展，也可作為心肌梗死的輔助治療 優(yōu)點(diǎn)：可口服、維時(shí)長(zhǎng) 缺點(diǎn)：奏效慢、作用過于持久 預(yù)防術(shù)后血栓形成：關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工換瓣術(shù)等術(shù)后應(yīng)用可防止靜脈血栓形成 開始與肝素同用，1-3d后停用肝素,不良反應(yīng),自發(fā)性出血：過量時(shí)易發(fā)生 處理：立即停藥大量Vit K 對(duì)抗；必要時(shí)應(yīng)輸新鮮血漿或全血 預(yù)防：監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整劑量使其維持在25-30秒(正常12秒) 胎兒畸形：透過胎盤屏障，也可致致死性胎兒出血 禁忌

5、癥同肝素,藥物相互作用,加強(qiáng)本藥作用： 食物中VitK或應(yīng)用廣譜抗生素體內(nèi)VitK 阿司匹林等抑制血小板 競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白相結(jié)合：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝藥酶；水揚(yáng)酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等 減弱本藥作用： 誘導(dǎo)肝藥酶：巴比妥類、苯妥英鈉 口服避孕藥：其促凝作用會(huì)本類藥效,肝素與香豆素類的比較,有效,第二節(jié) 抗血小板藥,血小板的功能： 粘附、聚集與分泌功能 血小板參與止血和凝血過程形成血栓，并與冠狀動(dòng)脈狹窄引起的急性心肌缺血有關(guān)； 活化的血小板釋放多種血管活性因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。 抗血小板藥物影響血小板功能，產(chǎn)生作用,電子顯微鏡下的血小板形態(tài)示意圖,血小板聚集

6、 形成血栓,血流中的正常血小板,血小板粘附于損傷 的內(nèi)皮表面并被激活,血小板,內(nèi)皮細(xì)胞 內(nèi)皮下腔,血小板粘附到內(nèi) 皮下腔,血小板血栓,血小板激活,不同種類抗血小板藥的作用機(jī)理,PGI2 PGE1,促進(jìn),腺苷酸環(huán)化酶,ATP,cAMP,5AMP,PDE,西洛他唑,Ca2,Ca,Ca2,Ca,貯藏顆粒,釋放ADP，5羥色胺等,膜磷脂,花生四烯酸,PGG2(H2,TXA2,二次聚集,誘導(dǎo)血小板聚集 引起血管收縮,血栓素 合成酶,氯吡格雷,阿司匹林,環(huán)氧化酶,纖維蛋白原,GPIIb/IIIa受體拮抗劑,乙酸水楊酸（Aspirin，阿司匹林,作用點(diǎn)：抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2,抑制血 小板的聚集。 應(yīng)用

7、：防治心、腦血栓及血栓栓塞性疾病 效果：應(yīng)用3個(gè)月能使不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生急 性心肌梗塞48%、死亡率51% 用法：75 mg/d,雙嘧達(dá)莫(dipyridamole, 潘生丁,作用特點(diǎn)： 抗血小板聚集 血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解 血管內(nèi)皮及RBC對(duì)腺苷的攝取，血漿腺苷濃度并激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP 增強(qiáng)內(nèi)源性前列環(huán)素活性 輕度血小板PG合成酶，使TXA2生成 擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈：腺苷是調(diào)節(jié)冠脈血流的重要物質(zhì)，雙嘧達(dá)莫具增強(qiáng)腺苷的作用，因而能擴(kuò)冠、促進(jìn)冠脈循環(huán),臨床用途,血栓栓塞性疾病：?jiǎn)斡米饔萌?，與阿司匹林合用療效較好；與華法林合用可防治心臟瓣膜置換術(shù)后血栓形成 缺血性心臟?。洪L(zhǎng)期應(yīng)用可防止病

8、情發(fā)展，但有產(chǎn)生冠脈“竊流”的可能 其它藥物 噻氯匹啶，前列環(huán)素等，（自學(xué),第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥,纖溶酶原 血液激活物 尿激酶 鏈激酶 纖溶酶 凝血酶 降解產(chǎn)物 纖維蛋白原 纖維蛋白 纖維蛋白降解產(chǎn)物,鏈激酶（Streptokinase）尿激酶（Urokinase,作用： 促纖溶酶原纖溶酶溶解纖維蛋白 應(yīng)用： 急性心肌梗塞、深靜脈血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、6 h內(nèi)應(yīng)用效果最好,不良反應(yīng),出血（溶解生理性的纖維蛋白） 鏈激酶可致過敏反應(yīng),禁忌癥,有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿4周、嚴(yán)重溶血、癌癥患者有出血傾向、胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿4周、嚴(yán)重溶血、癌癥患者,來源： 內(nèi)源性t-P

9、A由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，已能用DNA重組技術(shù)制備 特點(diǎn)： 對(duì)循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍。 t1/2為3 min 應(yīng)用：急性心肌梗塞，iv drip 不良反應(yīng)：過量也引起出血,組織纖溶酶原激活因子（Tissue Plasminogen Actiator t-PA,第四節(jié) 促凝血藥,維生素K （VitK） 天然： 植物中存在的K1，脂溶 腸道細(xì)菌合成、腐敗魚粉提取的K2，脂溶 人工合成：K3、K4，水溶,作用點(diǎn)： 作為羧化酶的輔酶，參與肝內(nèi)凝血因子、的合成； 促使上述因子的谷氨酸殘基-羧化，這些因子只有被羧化后才具有凝血活性。 臨床適用于VitK缺乏者，如 吸收：膽

10、道梗阻、膽瘺 來源：新生兒出血，長(zhǎng)期用廣譜抗生素 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑雙香豆素類、敵鼠鈉過量 膽道蛔蟲癥（膽道解痙,不良反應(yīng),胃腸反應(yīng)： Vit K3 、Vit K4刺激性強(qiáng)，引起惡心、嘔吐 溶血性貧血：較大劑量Vit K3 、Vit K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。G-6-PD缺乏者可誘發(fā)急性溶貧，肝功能不良者慎用 其它：Vit K1靜脈注射太快可致面部潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故宜肌注，如靜注宜慢( 5 mg/min,抗纖維蛋白溶解劑（Antifibrinolyin,氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸 （P-aminomethylbenzoc Acid , PAMBA及Transamic

11、Acid , AMCHA） 作用： 競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。 高濃度，直接抑制纖溶酶活性,臨床用途,纖溶亢進(jìn)所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等手術(shù)后出血 鏈激酶、尿激酶過量所致出血：拮抗藥 不良反應(yīng) 過量可致血栓形成，誘發(fā)心肌梗死,第五節(jié) 抗貧血藥,貧血：循環(huán)血液中RBC與Hb正常稱為貧血 分類： 1. 缺鐵性貧血：補(bǔ)Fe 2. 巨幼紅細(xì)胞性貧血： 營(yíng)養(yǎng)性：VitB12、葉酸 惡性貧血：VitB12 3. 再障：骨髓造血功能抑制,鐵劑,需要量：成人需鐵1mg/d，一般飲食足夠 缺鐵見于： 急、慢性失血; 需要量超過攝入量(妊娠 ,

12、兒童等); 胃腸道吸收功能不良 常用補(bǔ)鐵制劑： 硫酸亞鐵(ferrous sulfate) 葡萄糖酸亞鐵(ferrous gluconate) 枸櫞酸鐵胺:三價(jià)鐵，吸收差，但可制成糖漿劑,影響鐵劑吸收因素吸收部位：十二指腸和空腸吸收方式：Fe3+必須轉(zhuǎn)為Fe2+吸收,作用及用途,鐵為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組成成分，也是某些酶的組成成分 鐵劑用于各種原因引起的缺鐵性貧血 制劑選擇 口服：硫酸亞鐵：最常用，吸收率高，價(jià)廉，不良反應(yīng)少；枸櫞酸鐵胺：無(wú)刺激性，但不易吸收，適用于兒童或不能吞服片劑的病人 注射：右旋糖酐鐵、山梨醇鐵等。但是：此種用法不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧

13、血又不能口服者,不良反應(yīng),胃腸反應(yīng)：胃腸刺激癥狀，宜飯后服；便秘、黑便 急性中毒：小兒誤服1g以上可致壞死性胃腸炎、血性腹水、休克、呼吸困難。 急救：磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特效解毒劑去鐵胺(deferoxamine)注入胃內(nèi)結(jié)合殘存的鐵。 注意：勿讓小兒誤食中毒,葉酸(folic acid,藥理作用 合成酶 還原酶 葉酸-二氫葉酸-四氫葉酸 四氫葉酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與多種生化代謝； 葉酸缺乏，dTMP的合成受阻，DNA合成障礙，蛋白質(zhì)合成也受影響，血細(xì)胞發(fā)育停滯，造成巨幼紅細(xì)胞性貧血； 其他增殖迅速的組織（消化道）細(xì)胞增生受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉等癥狀,臨床應(yīng)用,巨幼細(xì)

14、胞性貧血: 營(yíng)養(yǎng)不良或妊娠、嬰兒期：葉酸為主，輔以Vit B12(促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用) 甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等葉酸拮抗藥所致巨幼紅貧血：甲酰四氫葉酸鈣 惡性貧血：Vit B12缺乏所致的貧血，大劑量葉酸可改善血象，但不能改善神經(jīng)癥狀 預(yù)防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預(yù)防脊柱裂和無(wú)腦兒等畸形的出現(xiàn),維生素B12,一類含鈷的維生素，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。人體本身不能合成，完全依賴食物，且B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能避免被破壞并促進(jìn)吸收 Vit B12缺乏主要見于： 腸道吸收不良：缺乏內(nèi)因子、腸粘膜吸收功能障礙 機(jī)體需要量增加,藥理作用,為細(xì)胞成熟和維持神經(jīng)

15、組織髓鞘完整所必需 1.促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用 甲基B12 同型半胱氨酸-甲硫氨酸 （5-甲基四氫葉酸- 四氫葉酸） 2.維持有鞘神經(jīng)纖維功能 5-脫氧腺苷B12 甲基丙二酰CoA-琥珀酰CoA,臨床用途,惡性貧血 巨幼紅細(xì)胞性貧血：與葉酸合用 神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的輔助治療：如多發(fā)性神經(jīng)根炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)萎縮等 不良反應(yīng) 少數(shù)患者可能發(fā)生過敏,第六章 造血生長(zhǎng)因子,紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO） 1.由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，臨床應(yīng)用的是重組人紅細(xì)胞生成素； 2.與紅系干細(xì)胞表面受體結(jié)合細(xì)胞內(nèi)磷酸化及Ca2+紅細(xì)胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。 3

16、.靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。 4.不良反應(yīng)：血壓升高；血凝增強(qiáng) ；局部皮膚反應(yīng)及關(guān)節(jié)痛,粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF,1.由血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白； 2.藥用的是由大腸桿菌產(chǎn)生的重組人G-CSF非格司亭； 3.刺激、促使中性粒細(xì)胞成熟，從骨髓釋出，增強(qiáng)趨化和吞噬功能；對(duì)巨噬、巨核細(xì)胞影響?。?4.用于粒細(xì)胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及骨髓發(fā)育不良或骨髓損害引起； 5.可產(chǎn)生輕、中度骨痛，及局部反應(yīng),粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子 （GM-CSF,1.藥用的是從酵母菌產(chǎn)生的重組人GM-CSF； 2.刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和

17、巨核細(xì)胞集落形成和增生；對(duì)紅細(xì)胞增生也有影響； 3.用于骨髓移植、化療、骨髓造血不良、再障或艾滋病有關(guān)粒細(xì)胞缺乏癥； 4.引起骨痛、流感樣癥狀、發(fā)熱、腹瀉及呼吸困難等不良反應(yīng),第七節(jié) 血容量擴(kuò)張劑,右旋糖酐（Dextran） 為葡萄糖聚合物，有中、低小分子量的制劑 作用： 1血容量：iv血漿膠體滲透壓血容量 2改善微循環(huán)，防止血栓形成：低分子、小分子制劑能抑制血小板、RBC聚集，血粘滯性，抑凝血因子 3滲透性利尿,臨床應(yīng)用,防治低血容量性休克：失血、創(chuàng)傷、燒傷等所致 防治血栓性疾?。褐委熌X梗死、心肌梗死、心絞痛、血栓閉塞性脈管炎以及術(shù)后防血栓形成；右旋糖酐40、右旋糖酐10能改善微循環(huán)，增加組織灌注，防止DIC和血