心力衰竭藥物治療

1、心 力 衰 竭 藥 物 治 療,WHO統(tǒng)計(jì)慢性心力衰竭的情況,人群中的發(fā)病率1.5%5.6%, 65歲以上達(dá)到7.4% 心力衰竭患者診斷后 2年死亡率為37% 5年死亡率為82% 在美國(guó)，每年心力衰竭的治療費(fèi)用大約600億美元,定 義,心力衰竭（又稱(chēng)CHF)是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，絕大多數(shù)情況下是指心肌收縮力下降使心排血量不能滿(mǎn)足機(jī)體代謝需要，器官、組織血液灌注不足，同時(shí)出現(xiàn)肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血的表現(xiàn),分類(lèi),按發(fā)病的緩急分為慢性和急性心力衰竭，前者也稱(chēng)為充血性心力衰竭。 按主要受累心腔部位的不同，可分為左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭。 按心力衰竭時(shí)收縮與舒張功能的改變可分為

2、收縮功能不全性心力衰竭和舒張功能不全性心力衰竭，同時(shí)存在為混合性心力衰竭。 根據(jù)心排血量屬于絕對(duì)降低抑或相對(duì)不足，可分為低排血量性心力衰竭和高排血量性心力衰竭,心肌肥大的種類(lèi),離心性肥大 在長(zhǎng)期容量負(fù)荷作用下，心肌纖維呈串聯(lián)性增生,向心性肥大 在長(zhǎng)期壓力負(fù)荷作用下，心肌纖維呈并聯(lián)性增生,病因和發(fā)病機(jī)制,各種器質(zhì)性心臟病均可引起慢性心功能不全（CHF）。 1. 心肌病變 心肌收縮功能障礙：心肌結(jié)構(gòu)損害、心肌代謝障礙 心肌舒張功能障礙: 心肌肥厚 2. 負(fù)荷過(guò)重 壓力負(fù)荷過(guò)重（后負(fù)荷） 容量負(fù)荷過(guò)重（前負(fù)荷,一、病因(Causes,舒縮障礙,負(fù)荷過(guò)重,一) 心肌受損 (Impaired myoca

3、rdium,二) 心臟負(fù)荷過(guò)度 (Overload for myocardium,壓力負(fù)荷：心室收縮時(shí)承受的負(fù)荷，又稱(chēng)為后負(fù)荷,容量負(fù)荷：心室舒張時(shí)承受的負(fù)荷，又稱(chēng)為前負(fù)荷,誘因,感染：肺部感染、上呼吸道感染、IE 心律失常：房顫最多見(jiàn) 水、電解質(zhì)紊亂：妊娠、輸液、鹽過(guò)多過(guò)快 過(guò)度勞累 環(huán)境、氣候急劇變化 治療不當(dāng)：洋地黃用量不足 高動(dòng)力循環(huán)：嚴(yán)重貧血、甲亢 肺栓塞 原有心臟病加重,病理生理,一）代償機(jī)制 1. Frank-Starling機(jī)制（主要針對(duì)前負(fù)荷增加） 2. 心肌肥厚（主要針對(duì)后負(fù)荷增加） 3. 神經(jīng)體液的代償機(jī)制（心臟排血量不足，心房壓力增高時(shí)） （1）交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng) （2

4、）腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活 可引起心肌重塑,病理生理,二）心力衰竭時(shí)各種體液因子的變化 1. 心鈉肽和腦鈉肽（atrial natriuretic peptide, ANP and brain natriuretic peptide, BNP） 評(píng)定心衰進(jìn)程和判斷預(yù)后的指標(biāo) 2. 精氨酸加壓素（arginine vasopression, AVP） 3. 內(nèi)皮素（endothelin） （三）舒張功能不全 （四）心肌損害和心肌重構(gòu)（remodeling,診斷標(biāo)準(zhǔn),慢性心功能不全：根據(jù)臨床表現(xiàn)和輔助檢查不難診斷 慢性心功能不全的類(lèi)型：左、右或全心功能不全，收縮性、舒張性心功能不全 心功能

5、不全的程度：心功能不全分級(jí) 主觀分級(jí)：、級(jí)（NYHA） 客觀評(píng)定：A、B、C、D級(jí) 病因診斷,心功能分級(jí)及客觀評(píng)價(jià),心力衰竭的治療,治療目的 緩解癥狀-糾正血流動(dòng)力學(xué) 改善生活質(zhì)量-提高運(yùn)動(dòng)耐量 延長(zhǎng)壽命-防止心肌損害加重 治療方法 病因治療：去除或限制病因，消除誘因。 一般治療：休息、限鹽、限水 基礎(chǔ)治療：強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)管 治療進(jìn)展：ACEI（ ARB ）、-B、醛固酮受體拮抗劑、三腔起搏器、心臟移植,1750,1800,1850,1900,1950,2000,地高辛 (William Withering, 1785,60年代初 利尿劑 70-80年代 血管擴(kuò)張劑 非洋地黃正性肌力藥物,19

6、87 ACEI,1995 受體阻滯劑,1999 醛固酮拮抗劑,2003 血管緊張素受體-1 (AT-1) 拮抗劑,神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)治療,血流動(dòng)力學(xué)治療,增強(qiáng)心肌收縮力；減慢房顫室率,改善水腫,心力衰竭的治療,治療原則 近年來(lái)，心衰的藥物治療策略發(fā)生了根本轉(zhuǎn)變，從過(guò)去增加心肌收縮力為主的治療模式，轉(zhuǎn)變?yōu)槟壳耙愿纳粕窠?jīng)激素異常、阻止心肌重塑為主的生物學(xué)治療模式，即從短期血流動(dòng)力學(xué)/藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)為長(zhǎng)期的、修復(fù)性的策略。慢性心衰的治療目標(biāo)不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量，更重要的是針對(duì)心肌重塑的機(jī)制，防止和延緩其發(fā)展，從而降低心衰的死亡率和住院率。治療藥物已從過(guò)去的強(qiáng)心劑、利尿劑和擴(kuò)血管藥物轉(zhuǎn)變?yōu)橐岳騽?/p>

7、、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻斷劑及受體阻滯劑為主輔以洋地黃制劑的綜合治療,一般治療,去除或緩解基本病因(例如主動(dòng)脈瓣狹窄行主動(dòng)脈瓣置換術(shù)或嚴(yán)重心肌缺血行冠脈重建術(shù)） 去除誘發(fā)因素 改善生活方式，降低新的心臟損害的危險(xiǎn)性，鼓勵(lì)適當(dāng)運(yùn)動(dòng) 密切觀察病情變化及定期隨訪(fǎng),心衰的非藥物治療,飲食指導(dǎo) 個(gè)性化和持之以恒的需求/生活方式 限制鈉鹽（1.52g/d） 適當(dāng)?shù)牡椭湍懝檀?適當(dāng)?shù)目刂企w重 適當(dāng)攝入卡路里 強(qiáng)調(diào)依從性,醫(yī)療方法 去除不必要的藥物 簡(jiǎn)單可行的養(yǎng)生法 制定藥物劑量表 社會(huì)服務(wù) 確定社會(huì)服務(wù)機(jī)構(gòu) 評(píng)估感情和經(jīng)濟(jì)需要 如果可行積極干預(yù) 每日體重表格 彈力長(zhǎng)襪減少水腫,運(yùn)動(dòng)處方 疫苗接

8、種 每年接種流感疫苗 肺炎球菌疫苗 密切地隨訪(fǎng) 電話(huà)隨訪(fǎng) 家訪(fǎng) 門(mén)診隨訪(fǎng) 聯(lián)系信息 電話(huà)號(hào)碼24小時(shí)有效,患者的教育 心衰的癥狀和體征 當(dāng)癥狀?lèi)夯瘯r(shí)何時(shí)與護(hù)士或醫(yī)生聯(lián)系 所有藥物的詳細(xì)說(shuō)明 強(qiáng)調(diào)依從性的重要性 盡可能包括家庭成員在內(nèi),心力衰竭的藥物治療,已列為標(biāo)準(zhǔn)治療或常規(guī)治療的藥物 1.利尿劑： 有液體滁留的全部心衰患者 2.ACE抑制劑： 全部心衰患者，除非有禁忌癥 3.受體阻滯劑：無(wú)液體滁留、病情穩(wěn)定的全部心衰患者， 除非有禁忌癥 4.地高辛：為緩解癥狀時(shí)加用 其他藥物：(選用于某些病人) 醛固酮拮抗劑 AII受體拮抗劑,利 尿 劑,機(jī)制-降低心臟前負(fù)荷 分類(lèi)-排鉀類(lèi)和保鉀類(lèi) 適用范圍：

9、所有心力衰竭患者，有液體儲(chǔ)留的證據(jù)或原先有過(guò)液體儲(chǔ)留者，均應(yīng)給予利尿劑。NYHA心功能級(jí)患者一般不需應(yīng)用利尿劑。 速尿：排鉀類(lèi)，快速、強(qiáng)效；靜脈、口服，用于急性和重度心功能不全；注意低鉀、低血壓 氫氯噻嗪：排鉀類(lèi)，口服，緩較和；注意低鉀、高血糖、尿酸增高、血脂異常 安體舒通：保鉀類(lèi)，口服，更緩慢；注意高鉀 排鉀類(lèi)和保鉀類(lèi)可聯(lián)用，小劑量間斷用 用量：利尿劑通常從小劑量開(kāi)始(氫氯噻嗪25mg/d,速尿20mg/d）逐漸加量，氫氯噻嗪100mg/d已達(dá)最大效應(yīng)，速尿無(wú)最大劑量限制,利 尿 劑,利尿劑的選擇：如有顯著液體儲(chǔ)留，特別當(dāng)有腎功能損害時(shí)，宜首選袢利尿劑如速尿。氫氯噻嗪適用于輕度液體儲(chǔ)留、腎功

10、能正常的心力衰竭患者。一旦病情控制(肺部啰音消失、水腫消退、體重穩(wěn)定），即可以最小有效量長(zhǎng)期維持，一般需無(wú)限制使用。長(zhǎng)期維持中劑量的調(diào)整最可靠指標(biāo)：每日體重變化 利尿劑不作為心衰治療的單一藥物，在心衰癥狀控制后與ACEI和受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用。 利尿劑劑量的合理選擇影響其他心力衰竭藥物的治療效果：劑量不足液體儲(chǔ)留ACEI療效/ 受體阻滯劑治療危險(xiǎn)性 ； 劑量過(guò)大ACEI低血壓/腎功能不全 注意：利尿劑抵抗 處理：靜脈給予速尿持續(xù)靜滴(1-5mg/h）2種或2種以上利尿劑聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)用增加腎血流藥物，如短期應(yīng)用小劑量的多巴胺或多巴酚丁胺(2-5ug/kg/min) 電解質(zhì)丟失 低鉀 低鈉（缺鈉性低鈉

11、、稀釋性低鈉,利尿劑托拉噻米(Torasemide,t1/2較長(zhǎng)，生物利用度較高為7696，且吸收不受藥物的影響。 其利鈉利尿活性是呋塞米的8倍，而排鉀作用卻弱于呋塞米；還能抑制Ang II 的收縮血管和促生長(zhǎng)作用。 體外實(shí)驗(yàn)證明它抑制大鼠、母牛、豚鼠腎上腺細(xì)胞分泌醛固酮，并抑制醛固酮與大鼠腎胞漿部分受體的結(jié)合。托拉塞米抗醛固酮的作用可能是其降低嚴(yán)重心衰者病死率的原因,醛固酮受體拮抗劑,研究表明：醛固酮在心肌細(xì)胞外基質(zhì)重塑中起重要作用。 血醛固酮升高在心衰患者有多種有害作用：低K、低Mg、交感活性升高、副交感活性降低、誘發(fā)心肌缺血、心肌纖維化等均可誘發(fā)室律失常。 RALES Mortality

12、 Trial實(shí)驗(yàn)：1663例嚴(yán)重心衰患者： 螺旋內(nèi)酯+常規(guī)治療 (n=822) 安慰劑+常規(guī)治療 (n=841) 結(jié)果：總死亡率：危險(xiǎn)性降低 29% 心源性死亡率：危險(xiǎn)性降低 31% 心衰加重的非致死性住院率：危險(xiǎn)性降低 36% 安體舒通適用于重度 （級(jí)）CHF患者，不是作為利尿劑，而是RAAS系統(tǒng)拮抗劑。一般用小劑量：20mg/d,醛固酮受體拮抗劑依普利酮 (Eplerenone,選擇性醛固酮受體拮抗劑依普利酮，對(duì)其他類(lèi)固醇受體 (如雄激素、孕激素受體)的作用極小。因此，其性激素樣的副作用較螺內(nèi)酯為少。 早期報(bào)道，NYHA II IV 級(jí)心衰患者，用依普利酮可明顯減輕心衰的嚴(yán)重程度； 用心血

13、管疾病的動(dòng)物模型也證明，它能改善內(nèi)皮功能，減少膠原的堆積和抑制重構(gòu)，對(duì)心、腦、腎等器官有明顯的保護(hù)作用。 ACC/AHA慢性心衰治療指南建議：起始量25mg，每日1次，最大量50mg，每日1次,ACEI,治療CHF機(jī)制：抑制RAAS，對(duì)循環(huán)和組織RAAS均有作用。抑制緩激肽的降解，提高緩激肽水平，緩激肽通過(guò)激活2受體起到擴(kuò)張血管和抑制重塑的作用。 應(yīng)用范圍：所有慢性心力衰竭（輕、中、重）患者（只要EF40%-45%）的長(zhǎng)期治療，除非有禁忌癥。不用于搶救用藥或難治性心衰正在靜脈用藥者。 應(yīng)用方法：小劑量起、不斷遞增、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)、足量應(yīng)用、長(zhǎng)期維持。用藥前注意利尿劑效果。ACEI一般3-7d劑量倍增

14、，直至目標(biāo)劑量,ACEI,39個(gè)試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)： 迄今為止39個(gè)應(yīng)用ACE抑制劑治療心衰的臨床試驗(yàn)： 8308例心衰，1361例死亡，不包括心肌梗死后患者。所有入選患者均為慢性收縮性心力衰竭，EF3545%，在利尿劑基礎(chǔ)上加用ACE抑制劑；并用或不用地高辛。 結(jié)果：都能改善臨床情況。 對(duì)輕、中、重度心衰均有效，使死亡的危險(xiǎn)性下降24%(95%可信限1333%) 亞組分析進(jìn)一步表明ACE抑制劑能延緩心室重塑，防止心室擴(kuò)大的發(fā)展，包括無(wú)癥狀性心衰患者 注意：1 治療效果一般在數(shù)周甚至數(shù)月才出現(xiàn)。2 血管神經(jīng)性水腫、無(wú)尿性腎衰竭、妊娠婦女絕對(duì)禁用。3 監(jiān)測(cè)血肌酐和血鉀水平：起始治療一般1-2周，后定期

15、復(fù)查,ARB 在心衰的應(yīng)用,ARB治療心衰有效，但未證實(shí)相當(dāng)于或是勝于ACE抑制劑 未應(yīng)用過(guò)ACE抑制劑和能耐受ACE抑制劑的病人 不宜用ARB取代 可用于不能耐受ACE抑制劑的病人 ARB和ACE抑制劑相同，亦能引起低血壓，高血 鉀及惡化腎功能 心衰病人對(duì)-阻滯劑有禁忌癥時(shí)，可以ARB (Val-Heft 試驗(yàn))和ACE抑制劑合用,受體阻滯劑,治療CHF的作用機(jī)制：阻滯交感神經(jīng)系統(tǒng)和RASS，降低心率減少心肌氧耗，并延長(zhǎng)舒張時(shí)間，使冠脈灌注增加；阻滯循環(huán)中兒茶酚胺對(duì)心肌的毒性，降低猝死率；抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的活性顯著改善與逆轉(zhuǎn)重塑充分發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。 適用范圍：1 病情穩(wěn)定的全部心衰患者，除非

16、有禁忌癥 2 無(wú)液體潴留、近期內(nèi)未靜脈應(yīng)用正性肌力藥的NYHA IV 級(jí)心衰患者 3 EF（40%)值下降的 NYHA I 級(jí)心衰患者 4 近期心肌梗死的患者,b阻滯劑是一很強(qiáng)的負(fù)性肌力藥，以往一直被禁用于心衰的治療 阻滯劑治療心衰的臨床試驗(yàn)亦表明，治療初期對(duì)心功能有明顯的抑制作用，LVEF降低。但長(zhǎng)期治療(3月時(shí))則一致改善心功能，LVEF明顯增加 這種急性藥理作用與長(zhǎng)期治療截然不同的效應(yīng)被認(rèn)為是內(nèi)源性心肌功能的“生物學(xué)效應(yīng)”，而且是一種時(shí)間依賴(lài)性生物學(xué)效應(yīng)。 人體研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明心功能的改善是由于內(nèi)源性心肌細(xì)胞收縮功能的加強(qiáng),b受體阻滯劑之所以能從“心衰的禁忌癥”轉(zhuǎn)而成為常規(guī)治療的一部

17、分，就是因?yàn)樽叱隽恕岸唐凇薄八幚韺W(xué)”治療的誤區(qū)，認(rèn)識(shí)到了長(zhǎng)期治療的“生物學(xué)效應(yīng)”，這也就是近年來(lái)心衰治療概念發(fā)生根本性轉(zhuǎn)變的依據(jù)，即：修復(fù)性策略-改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì),研究資料已充分表明： 慢性腎上腺素能系統(tǒng)的激活介導(dǎo)心肌重塑 b1受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的致病性明顯大于b2 、a1受體。b1受體通路是最主要的心臟毒性通路 這就是b受體阻滯劑治療慢性心衰的根本基礎(chǔ),防止、延緩和逆轉(zhuǎn)心肌重塑：臨床試驗(yàn)表明長(zhǎng)期應(yīng)用阻滯劑412月后能降低心室肌重、容量、改善心室形狀 抗心律失常作用：阻滯劑一致的降低心衰病人的猝死率 抗心肌缺血作用：阻滯劑早已列為冠心病二級(jí)預(yù)防的藥物,b阻滯劑治療心衰的有利作用,起始治療前病

18、人已無(wú)明顯液體潴留，體重恒定，利尿劑已維持在最合適劑量。 阻滯劑必須從極小劑量開(kāi)始(美托洛爾 12.5mg/日、比索洛爾 1.25mg/日、卡維地洛 3.125mg 一日二次。每24周劑量加倍)。 達(dá)最大耐受量或靶劑量后長(zhǎng)期維持。不按照病人的治療反應(yīng)來(lái)確定劑量,b阻滯劑的起始和維持治療,阻滯劑的禁忌癥,支氣管痙攣性疾病 心動(dòng)過(guò)緩(心率60次/分) II度及以上房室傳導(dǎo)阻滯(除非已按裝起搏器) 有明顯液體潴留，需大量利尿者，暫時(shí)不能應(yīng)用,結(jié) 論,1腎上腺素能受體信號(hào)傳遞是最主要的心臟毒性通路 阻滯 1受體是阻滯劑的一類(lèi)效應(yīng) 選擇性 1阻滯劑美托洛爾、比索洛爾和非選擇性 /a阻滯劑卡維地洛，無(wú)論是

19、在逆轉(zhuǎn)心室重塑或降低死亡的危險(xiǎn)性方面，均同樣有效,洋地黃在心力衰竭治療中的應(yīng)用,應(yīng)用地高辛在于改善心衰患者的臨床癥狀，應(yīng)與利尿劑、ACE拮抗劑和阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用。 地高辛也可用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)患者，盡管阻滯劑可能對(duì)運(yùn)動(dòng)時(shí)心室率增加的控制更為有效。 地高辛沒(méi)有明顯的降低心衰患者死亡率的作用，因而不主張?jiān)缙趹?yīng)用。不推薦應(yīng)用于NYHA I級(jí)患者,單純的血管擴(kuò)張劑，由于激活神經(jīng)內(nèi)分泌而使： 心衰惡化 增加病死率 已被排除在心衰常規(guī)治療之外,未證實(shí)有效、不推薦應(yīng)用的藥物,間歇靜脈滴注cAMP依賴(lài)性的 正性肌力藥 營(yíng)養(yǎng)藥、激素治療,cAMP正性肌力藥的靜脈應(yīng)用,由于缺乏有效的證據(jù)，以及考慮到此類(lèi)藥

20、物的毒性， 不主張慢性心衰患者長(zhǎng)期、間歇靜脈滴注此類(lèi)正性 肌力藥 對(duì)心臟移植前的終末期心力衰竭、心臟手術(shù)后心肌 抑制所致的急性心力衰竭、以及難治性心力衰竭可 考慮短期支持應(yīng)用35天 推薦劑量： 多巴酚丁胺：25mg kg-1 min-1； 米力農(nóng)：50mg/kg負(fù)荷量，繼以0.3750.75mg kg-1 min-1,鈣拮抗劑在心衰治療中的作用,由于缺乏鈣拮抗劑治療心衰療效的證據(jù)，該類(lèi)藥物不宜用于心衰治療 考慮用藥的安全性，即使用于治療心絞痛或高血壓，在大多數(shù)的心衰病人應(yīng)避免使用鈣拮抗劑。在現(xiàn)有供臨床應(yīng)用的鈣拮抗劑中，只有氨氯地平和非洛地平有臨床試驗(yàn)顯示長(zhǎng)期用藥的安全性，氨氯地平對(duì)生存率無(wú)不利

21、影響,其它,AVP為一肽類(lèi)激素，它通過(guò)激活V1a、V2 受體而調(diào)節(jié)各種生理過(guò)程，包括調(diào)節(jié)體液、血管張力及心血管的收縮性。AVP具有強(qiáng)烈的血管收縮、水潴留、增強(qiáng)NE、Ang II及致心室重構(gòu)等作用，是心衰惡化的因素之一 利水藥原始作用是促水排泄，保留電解質(zhì)而排水。如精氨酸加壓素（AVP）受體阻斷劑能保留電解質(zhì)而排水，此有助于機(jī)體動(dòng)員過(guò)多體液，又增加血Na+ 的滲透性，此類(lèi)藥物又稱(chēng)利水藥（aquaretics），它可能是治療低血Na+ 癥的有效藥,精氨酸加壓素（AVP）受體阻斷劑,心力衰竭時(shí)利水藥,心衰患者血中AVP的水平隨病情嚴(yán)重程度而增加，短期應(yīng)用AVP受體阻斷劑托伐普坦、考尼伐坦等，能改善心

22、衰患者的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)和低鈉血癥 大規(guī)模托伐普坦(Tolvaptan)的先期臨床研究結(jié)果在近期公布，如結(jié)果有益于減少臨床事件，將在心衰治療發(fā)揮重大作用,鈣增敏劑（左西孟旦,Levosimendan,為鈣增敏藥，具有增加心臟功能及擴(kuò)管作用，短期使用能改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及癥狀，治療急性心衰已獲得較好的效果 長(zhǎng)期治療除能改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及癥狀外，還防止心衰的進(jìn)展，降低再住院率和改善病人存活率，但不增加胞內(nèi)Ca2+和cAMP；也不增加心律失常 近期美國(guó)RENIVE-II及歐洲SURVIVE試驗(yàn)對(duì)其安全性有效性提出挑戰(zhàn)，替代生物標(biāo)記物下降與臨床益處之間差異,內(nèi)皮素(T-1) 受體拮抗劑,內(nèi)皮素-1在心

23、室重構(gòu)、心肌肥厚和心衰中起著重要的作用。其拮抗劑恩拉生坦、波生坦短期使用有益于血流動(dòng)力學(xué)的改善，但長(zhǎng)期結(jié)果均未顯示出對(duì)心衰的有益作用。 目前的證據(jù)并不支持將ET-1受體拮抗劑用于心衰治療，但ET系統(tǒng)作為治療心衰的作用靶點(diǎn)是肯定的。 此外，新型內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（抑制劑）正在臨床試驗(yàn)中,重組人腦利鈉肽, rhBNP DNA基因重組技術(shù)、大腸桿菌為生產(chǎn)菌種 32個(gè)氨基酸、分子量：3464 Da 與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序和生物活性，因此具有相同的作用機(jī)制,Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43,BNP,SNS RAAS 內(nèi)皮素 加壓素,利鈉肽系統(tǒng)超負(fù)荷 是心衰的一大表現(xiàn),類(lèi)似于胰島素對(duì)于糖尿病病人,急性失代償性左心衰時(shí)人體利納肽系統(tǒng)超負(fù)荷,迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂 改善呼吸困難，搶救心衰,維持心臟微環(huán)境穩(wěn)態(tài) 逆轉(zhuǎn)心臟重塑進(jìn)程,擴(kuò)張血管 降低前后負(fù)荷,利尿排鈉 降低容量負(fù)荷,拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌 過(guò)度激活,無(wú)正性肌力和 正性心率作用,阻抑心臟纖維化 基因表達(dá)上調(diào),心肌細(xì)胞保護(hù),促進(jìn)細(xì)胞外 基質(zhì)降解,全面啟動(dòng)心臟保護(hù),抑制纖維母 細(xì)胞膠原合成,重組人腦利鈉肽,所有瓣膜疾病的心衰患者均應(yīng) 對(duì)手術(shù)治療作出評(píng)定,瓣膜性心臟病心力衰竭,瓣膜性心臟病患者，主要問(wèn)題是瓣膜本身有機(jī)械性損害，