藥物分析與檢驗考卷

1、 藥檢 一、名詞解釋 1.藥品有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適診斷人的疾病，指用于預(yù)防、治療、應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，是一種關(guān)系人民生命健康的特殊商品。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥、抗生素、生化藥品及其制劑、放射性藥品、血清 。制品和診斷藥品等 藥品質(zhì)量檢測2.主要是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué),即藥物分析同時也研究中藥結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法， 制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。 生物藥物（4分）3.生物藥物是指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥

2、學(xué)等學(xué)科的原）1理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。廣義的生物藥物包括：（）人工合成或半合從動植物和微生物中直接制取的各種天然生理活性物質(zhì)；（2 成的天然物質(zhì)類似物。 4.生物制品應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代動物或人源組織和體液等為原料，是以微生物、細(xì)胞、生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷。人用生物制品包括：細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài) 反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。 5.國家生物標(biāo)準(zhǔn)品（尚無國際生物標(biāo)準(zhǔn)品或由我國自行研制的系指用國際生

3、物標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，者）用于定量測定某一制品效價或毒性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其生物學(xué)活性以國際單位 ）表示。U）或以單位（IU（6.國家生物參考品 系指用國際生物參考品標(biāo)定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物參考品者）用于微生物（或其產(chǎn)物）的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測某些制品的生物效價參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的參考品，其效價以特定活性單位表示，不以國際單位（IU）表示。 7生物檢定法 生物檢定屬生物法分析，是利用藥物對生物體（整體動物、離體組織、微生物等）的作用以測定其效價或生物活性的一種方法。它以藥物的藥理作為基礎(chǔ)，統(tǒng)計學(xué)為工具，）選用

4、特定的實驗設(shè)計，在一定條件下比較供試品和相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)品所產(chǎn)生的特定反應(yīng)，通過等反應(yīng)劑量間比例的計算，從而測得供試品中活性成分的效價。 8.動物保護(hù)力試驗 是將疫苗或類毒素免疫動物后，再用同種的活菌、活毒或毒素攻擊，從而判定制品的保護(hù)水平。 9. 恒重 除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。 10.空白試驗 系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定

5、液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計算。 11. 藥品質(zhì)量 藥品的物理、化學(xué)、生物藥劑學(xué)、安全性、有效性、穩(wěn)定性、均一性等指標(biāo)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的程度。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)12.是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、 檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 藥物雜質(zhì)13.是指藥物中存在的無治療作用影響藥物的穩(wěn)定性和療效甚至對人體 健康有害的微量物質(zhì)。 雜質(zhì)限量14.藥物中所含雜質(zhì)的最大,在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下 ）來表示。允許量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm 質(zhì)反應(yīng)15故不,只有出現(xiàn)與不出現(xiàn)兩種情況藥物作用于生物體后某一反應(yīng)或其程度

6、反應(yīng)的百分率來)(或負(fù)能用量來表示個體的反應(yīng)程度,只能用一組動物中出現(xiàn)正 分）這類反應(yīng)稱質(zhì)反應(yīng)；（2表示, 量反應(yīng)16.稱藥物對生物體所引起的反應(yīng)隨著藥物劑量的增加產(chǎn)生的量變可以測量者， 分）為量反應(yīng)。（2二、填空題 1生物藥物按其來源和生產(chǎn)方法可大致分為 生化藥物 、 生物合成藥物 和 生物制品 三類。 3酶分析法包括 酶法分析 和 酶活力測定 兩種類型。 4在通常的酶活力測定時總要先制備 酶反應(yīng)進(jìn)程曲線 和 酶濃度曲線 兩條曲 線。 5溶液的渾濁程度分為澄清、輕微渾濁、微渾濁、渾濁、重度渾濁五級。 6 輸液泵 、 進(jìn)樣器 、 色譜柱 、 檢測器 和 數(shù)據(jù)處理裝置 是HPLC的基本 部件。

7、7 溶液的色調(diào)分為黃綠色、黃色、橙黃色、橙紅色、棕紅色五種。 8生物檢定的常用方法包括 質(zhì)反應(yīng)的直接測定法 、 量反應(yīng)的平行線測定法 和 質(zhì)反應(yīng)的平行線測定法 。 9一般毒性試驗包括 急性毒性試驗 和 長期毒性試驗 。 10特殊毒性試驗包括 致突變試驗 、 致癌試驗 和 致畸試驗 。 11.藥品取樣的基本的則應(yīng)該是均勻、合理。 12藥物鑒別是采 化學(xué) 物理生物 來確證生物藥的真?zhèn)?3現(xiàn)行中國藥典的內(nèi)容包 凡 正附 索 四部分14除另有規(guī)定外，水浴溫度均 910 15藥品質(zhì)量的檢查一般包有效均一 純度要、安全四方面的內(nèi)容16按結(jié)構(gòu)分，藥物雜質(zhì)可分有機(jī)雜 無機(jī)雜兩類17按性質(zhì)分，藥物雜質(zhì)可分信號雜

8、 有害雜 兩類（按雜質(zhì)來可分為和特殊雜質(zhì)18藥物的雜質(zhì)檢查法通常包對照 靈敏度 比較三種類型1酶活力的測定方法取樣測定連續(xù)測定2藥物中的雜質(zhì)按來源可分一般雜 特殊雜 兩類23中藥制劑的定性鑒別包性狀鑒顯微鑒理化鑒 四、選擇1現(xiàn)行中國藥典分）A一 B二 C三 D四2溶11m）能在溶130m中溶解則為A易 B溶 C略 D微3溶11m）能在溶3100m中溶解則為 CA易 B溶 C略 D微4藥品貯存與保管中的常溫是指 A 2 B 2 C 1 D 10 35藥品貯存與保管中的冷處是指CA 2 B 2 C 1 D 10 36中國藥典中的熱水系指AA 78 B 45 C 10 3 D 17中國藥典中的溫水系

9、指 1 D 3 C 105B 4 8A 70 ）8.中國藥典的稱定是指達(dá)到稱取重量的（B C 1/1000 D 1/10000 B 1/100A 1/10 ）中國藥典的精密稱定是指達(dá)到稱取重量的（ C9. D 1/10000 C 1/1000A 1/10 B 1/100 ）中國藥典中的“約”若干是指不超過規(guī)定量的（C 10. D 15% C 10%A 1% B 5% ）第二代生物藥物是指（B 11 活性更高的天然類似物全新成分 D B 特異生化成分 C A 粗提物制劑 A）以內(nèi)12標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分裝精確度應(yīng)在（5% 3% D B 2% C A 1% A ）13皮膚刺激性試驗的首選動物應(yīng)為（ D貓大鼠

10、 C豚鼠A家兔 B C ）倍左右14偶聯(lián)指示酶的用量一般為被測酶的（ D 200 C 100A 10 B 50 ）15免疫劑量中的常量是指（ C D 100200mg C 50100mgA 微克級內(nèi) B 110mg ）是指（ B16ELISA 酶聯(lián)免疫分析法 B A 克隆酶給予體免疫分析法 免疫傳感器技術(shù)抗原包被技術(shù) D C C ）18當(dāng)肌肉刺激性試驗總分值為8時，表示其結(jié)果為（ D重度刺激 C中度刺激A無刺激 B輕度刺激 ）19恒重是指物品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重質(zhì)量相差不超過（C D 0.5 mg C 0.3 mgA 0.1 mg B 0.2 mg ）急性毒性試驗常用動物為（A 20 D

11、豚鼠 B 家兔 C 大鼠小白鼠A 個有經(jīng)驗的實驗室協(xié)作進(jìn)行。（B ）21新標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制或標(biāo)定一般需要有至少 C 4 D 5 A 2 B 3 ）分鐘內(nèi)過敏試驗的觀察期是指在（24B C 60 D 90 A 10 B 30 ） 藥物降壓物質(zhì)檢查法中首選動物應(yīng)為（25 豚鼠狗 D C A 貓 B 家兔 五、問答題 藥品的常規(guī)檢查包括哪幾方面？1.貯藏過程中的質(zhì)量制劑) 3.,1,生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制; 2成品藥檢驗(原料) (穩(wěn)定性考察控制? 藥品質(zhì)量檢測技術(shù)的任務(wù)是什么2. 分）藥品的常規(guī)檢查；（1（1 1分）（2）為新藥的研究開發(fā)提供質(zhì)量控制方法；（ 1分）3）臨床藥學(xué)研究(體內(nèi)藥物分析)；（

12、1（分）4）對原有藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善和提高；（ 3生物藥物質(zhì)量檢驗的程序是什么？）藥物的取樣（應(yīng)遵循均勻、合理的基本原則；從大量的樣品中取出少量的（1 樣品進(jìn)行分析，應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實性和代表性。）藥物的鑒別試驗（采用化學(xué)法、物理法及生物學(xué)方法來確證生物藥物的真2（ 偽） ）藥物的（雜質(zhì)與安全性）檢查；（3 4）藥物的含量（效價）測定；（ ）檢驗報告的書寫；5（ 生物藥物的性質(zhì)是什么？4）生化機(jī)制合理性和特異治療有效性；（3）化學(xué)相似性，生理相容性；（2（1）對理化因6）有效成分濃度低；（5）生物大分子；（4高效低毒針對性強(qiáng)；（ 素敏感； 生物藥物的特點(diǎn)是什么？6.）需做安全性檢32）

13、需檢查生物活性；（1）需進(jìn)行相對分子質(zhì)量的測定；（ 5）需用生化法確證結(jié)構(gòu)；查；（4）需做效價測定；（ 理想的效力試驗應(yīng)具備哪些條件？7.重演性好；）試驗方法應(yīng)簡便易行，21（）試驗方法與人體使用應(yīng)大體相同似；（）所用動物應(yīng)）試驗結(jié)果要能與流行病學(xué)調(diào)查一致；（45）結(jié)果應(yīng)明確；（3 標(biāo)準(zhǔn)化； 簡述溶解度試驗法。9.一定容225除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于如看不見30分鐘內(nèi)的溶解情況，30量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖秒，觀察 溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，即視為完全溶解 11.藥品質(zhì)量包括哪些方面的指標(biāo)？ （1）物理學(xué)指標(biāo)：藥品活性成分、輔料的含量、制劑的重量、外觀等指標(biāo)； 2

14、）化學(xué)指標(biāo)：藥品活性成分化學(xué)、生物化學(xué)特性變化等指標(biāo)；（ 3）生物藥劑學(xué)指標(biāo)：藥品的崩解、溶出、吸收、分布、代謝、排泄等指標(biāo)；（）安全性指標(biāo)：藥品的“三致”、毒性、不良反應(yīng)和副作用、藥物相互作用（4 和配伍、使用禁忌等指標(biāo)；）有效性指標(biāo)：藥品針對規(guī)定的適癥在規(guī)定的用法、用量條件下治療疾病的（5 有效程度指標(biāo)；）穩(wěn)定性指標(biāo)：藥品在規(guī)定的儲藏條件下在規(guī)定的有效期內(nèi)保持其物理、化6（ 學(xué)、生物藥劑學(xué)、安全性、有效性指標(biāo)穩(wěn)定的指標(biāo)；）均一性指標(biāo)：藥品活性成分在每一單位（片、粒、瓶、支、袋）藥品中的7（ 物理、化學(xué)、生物藥劑學(xué)、安全性、有效性、穩(wěn)定性等指標(biāo)； 13.酶分析法的特征有哪些？）酶用量甚42）

15、靈敏度高。（3）反應(yīng)速度快，條件溫和。（1）選擇性高；（）簡7）精確度一般。（6）適用范圍有一定局限性。（微，所以比較經(jīng)濟(jì)。（5 便程度較差。 測定酶活力的基本要求是什么？14.）要使反應(yīng)系統(tǒng)中除待測酶濃度是影響反應(yīng)速度的唯一限制性因素（反應(yīng)速1（ 度定量酶活力）；（2）其余一切均應(yīng)最適于酶發(fā)揮作用（表現(xiàn)最大能力） 15.要建立一個酶活力測定方法，在確定反應(yīng)條件時應(yīng)考慮哪些因素？ .底物（1）種類選擇：最適底物，如對于絕對專一的酶無可選擇；若相對專一則選m最小的底物，即所謂最適底物；一般選工作底物（胰凝乳蛋白酶對肽鍵、酯鍵、酰胺鍵）；（2）要求反應(yīng)前后有可測定的理化性質(zhì)變化，如脫氫酶的+、溶菌

16、酶；（3）穩(wěn)定；（4）濃度選擇， 100Km；有時不宜采用高底物濃度（有毒性、價高、溶解度小、抑制酶反應(yīng)等）則根據(jù)具體條件，通過實 驗選一具體濃度；的穩(wěn)定通常借助緩（2） p最適p，（1）選擇最適p并維持這一范圍；. 沖系統(tǒng)來控制，要求穩(wěn)定、無干擾、價廉；（3）離子種類和強(qiáng)度； .最適溫度測酶活力時10%以上。所以，酶反應(yīng)溫度系數(shù)為每變化1o，反應(yīng)速度相差 溫度保持恒定十分重要，一般應(yīng)控制在0. 1o以內(nèi)。 .樣品還有一個重要問題是對樣對某一待測樣品測定前，除了上述因素需考慮外，（與待測酶作用同一底物或生品的了解，要確定樣品中有無干擾測定結(jié)果的因素 成同一產(chǎn)物的其他酶）。 16. 簡述一般雜質(zhì)

17、檢查規(guī)則。）檢查所用的比色管必須是同一牌號，同一規(guī)格，無色（尤其是管底），管（1。使用前洗凈，的直徑大小相等，管上的刻度高低一致，如有差別不應(yīng)超過2mm 裝入水或其他適當(dāng)溶液，置白色背景從上向下垂直觀察色調(diào)一一致。 2）供試品與標(biāo)準(zhǔn)管應(yīng)同時操作，按順序加入試藥，試藥量，操作條件應(yīng)一致。（ ）稱樣時將供試品混勻。3（以上時，應(yīng)1g以下時，誤差應(yīng)不超過規(guī)定量的2%，1g（4）供試品稱量1g或 。不超過規(guī)定量的1%）進(jìn)行渾濁或溶液色澤比較時，必要時應(yīng)反復(fù)調(diào)換供試管的位置，然后進(jìn)行（5 觀察比較。如結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時，）一般情況下可取一份供試品進(jìn)行檢查，6（ 應(yīng)對供試品和標(biāo)準(zhǔn)管各復(fù)檢二份，方

18、可判定。個月。標(biāo)準(zhǔn)溶液每3）檢查所用標(biāo)準(zhǔn)溶液的貯備液，使用期限一般不得超過（7應(yīng)重新稀釋標(biāo)準(zhǔn)液再進(jìn)行復(fù)但供試品不符合規(guī)定或在限度邊緣時，周稀釋一次， 檢。 表示。8）一般雜質(zhì)檢查結(jié)果以，0.xx%（ 生物藥物的用途有哪些方面？17. 3）作為診斷藥物；（4）用作其他）作為預(yù)防藥物；（）作為治療藥物；（12生物醫(yī)藥用品； 生物檢定法的應(yīng)用范圍包括哪幾個方面？18）中藥質(zhì)量的控制；3）藥物的效價測定；（2）微量生理活性物質(zhì)的測定；（1 （4）某些有害雜質(zhì)的限度檢查等 以鉛為代表的重金屬的檢查方法有哪幾種？19）第三法31）第一法硫代乙酰胺法；（2）第二法熾灼殘渣法；（ ）第四法微孔濾膜過濾法。堿性硫化鈉法；（4 20免疫分析法的應(yīng)用主要集中在哪幾個方面？）在實驗藥物動力學(xué)和臨床藥物學(xué)中測定生物利用度和藥代動力學(xué)等參數(shù)；（1）4）在藥物生產(chǎn)中的在線監(jiān)測；（2）在藥物臨床檢測中對血藥濃度的監(jiān)測；3 對藥品中是否存在特定有害雜質(zhì)進(jìn)行評價。 片劑的檢測步驟是什么？24. 含量測定常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查 (4) (3)(1)外觀及性狀檢查 (2)鑒別25.片劑的常規(guī)檢查一般包括哪些內(nèi)容？ (1)、重量差異檢查 (2)、崩解時限檢查 (3)、發(fā)泡量的檢查 (4)、分散均勻性檢查 (5)、微生物限度檢查 (6)、