擬膽堿藥大全

1、第二節(jié) 擬膽堿藥,定義：是一類作用與Ach相似或與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物,學(xué)習(xí)目標(biāo) 說出毛果蕓香堿對眼的作用、用途和用藥注意,分類：按其作用方式不同可分為 （1）直接作用于膽堿受體藥 M 膽堿受體激動藥 :如毛果蕓香堿（2）膽堿酯酶抑制藥 ：如新斯的明、毒扁豆堿,毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品,藥理作用】 選擇性激動M 膽堿受體，產(chǎn)生M 樣作用。對眼和腺體的作用最明顯,一、 M 膽堿受體激動藥,環(huán)狀?。ㄍ桌s?。憠A能神經(jīng)支配,輻射?。ㄍ组_大肌）（去甲腎上腺素能神經(jīng)支配,1對 眼的影響 （1）縮瞳,毛果蕓香堿,毛果蕓香堿,2）降低眼內(nèi)壓： 縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜根部

2、變薄前房角間隙擴(kuò)大房水易于入血循環(huán) 眼內(nèi)壓降低,毛果蕓香堿,3）調(diào)節(jié)痙攣： 興奮M-R 睫狀肌向眼中心方向收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度加大調(diào)節(jié)于近視,毛果蕓香堿等擬膽堿藥可使睫狀肌向眼的中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體依靠本身彈性而變凸，屈光度增加，視近物清晰，而視遠(yuǎn)物模糊，此作用稱調(diào)節(jié)痙攣。這是應(yīng)用毛果蕓香堿降低眼壓產(chǎn)生的副作用,2. 促進(jìn)腺體分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌,毛果蕓香堿,3. 興奮平滑肌：收縮腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌,臨床應(yīng)用,毛果蕓香堿,1、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼,

3、青光眼是以眼內(nèi)壓增高為特征的重要致盲眼病，可急性發(fā)作引起頭痛、視力減退，嚴(yán)重時可迅速失明。青光眼依病理變化不同分為開角型與閉角型。閉角型青光眼（充血性青光眼）主要因前房角狹窄，房水回流受阻而致眼內(nèi)壓增高,低濃度的毛果蕓香堿（0.5%2,1%或2%硝酸毛果云香堿滴眼液，需要時滴眼； 1%或2%硝酸毛果云香堿眼膏，晚上或需要時涂,具體用法,2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用,3、 口腔干燥 增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥,4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀,5、白內(nèi)障人工晶體植入術(shù)中縮瞳,毛果蕓香堿過量可出現(xiàn)M膽堿受體過度興奮癥狀，表現(xiàn)為流涎、流涕、多汗等腺體分泌增加，惡心、嘔吐

4、、腹痛、腹瀉等消化道癥狀。可用足量阿托品對抗，并采用對癥療法和支持療法,不良反應(yīng),注意,滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用,目標(biāo)檢測 單項選擇題 1治療青光眼的首選藥是( ) A吡斯的明 B加蘭他敏 C新斯的明 D毛果蕓香堿 E毒扁豆堿 2毛果蕓香堿對眼的作用是( ) A 瞳孔縮小 眼壓升高 B瞳孔縮小 眼壓降低 C瞳孔散大 眼壓降低 D瞳孔散大 眼壓升高 E以上都不是 3毛果蕓香堿不具有的藥理作用是( ) A降低眼壓 B收縮骨骼肌 C收縮胃腸平滑肌 D減慢心率 E 增加腺體分泌,D,B,B,學(xué)習(xí)目標(biāo) 1解釋新斯的明的作用、用途及用藥注意 2比較其他易逆性膽堿酯酶抑制藥的特點(diǎn) 3描述有

5、機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)理及表現(xiàn) 4解釋有機(jī)磷酸酯類中毒解毒藥的作用特點(diǎn)、 用藥注意,二、抗膽堿酯酶藥,抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可分為： 可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類,抗膽堿酯酶藥,新斯的明（neostigmine,一）易逆性膽堿酯酶抑制藥,體內(nèi)過程】 脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進(jìn)入前房，對眼的作用較弱,抑制AchE活性，使Ach，間接發(fā)揮作用,藥理作用,新斯的明（neostigmine,1. 興奮骨骼肌作用強(qiáng)大,新斯的明（Neostigmine,機(jī)制： （1）抑

6、制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用； （2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上的N2-R； （3）促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach,2. 興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng),臨床應(yīng)用】 1. 治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。?2. 治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留 3. 治療陣發(fā)性室上性心動過速 4 . 非去極化型肌松藥(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救,新斯的明（Neostigmine,重癥肌無力。這是一種是神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能障礙的慢性疾病，主要特征是受累骨骼肌極易疲勞，表現(xiàn)為骨骼肌發(fā)生進(jìn)行性肌無力，如眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。新斯的明對骨骼肌的強(qiáng)大興奮作用，可改善肌無力癥狀。但過量可使運(yùn)動終板

7、處ACh堆積過多，導(dǎo)致骨骼肌持久除極化，使肌無力癥狀加重，稱為“膽堿能危象”。應(yīng)避免過量使用新斯的明,具體應(yīng)用,溴化新斯的明片劑，每片15mg，口服，15mg/次，3次/日或按需要。極量每次30mg，每天100mg,甲硫酸新斯的明注射液0.5mg/ml,1mg/2ml,皮下或肌注，每次0.250.5mg,每日1-3次，極量每次1mg，每日5mg,不良反應(yīng)】 較少，過量會加重肌無力癥狀，應(yīng)注意。 M樣癥狀可用阿托品對抗,毒扁豆堿（依色林，Eserine,作用特點(diǎn)： 1. 對眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺 激性大，用于治療青光眼。 2. 易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮 ， 大劑量抑制。用

8、于中藥麻醉的催醒劑。 3. 毒性大,吡斯的明 作用類似于新斯的明，起效緩慢，作用時間較長。主要用于治療重癥肌無力，亦可用于治療麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留。不良反應(yīng)與新斯的明相似，但M膽堿受體效應(yīng)較弱,安貝氯銨 安貝氯銨作用類似于新斯的明，但較持久，主要用于重癥肌無力治療，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者,抗AChE作用明顯減弱，但對骨骼肌仍有較強(qiáng)作用，本藥顯效較快，但維持時間較短，用藥后可立即改善癥狀，使肌肉收縮力增強(qiáng)，但維持時間很短，515分鐘后作用消失，故不宜作為治療用藥。臨床上常用于診斷重癥肌無力，尚可用于鑒別在重癥肌無力的治療過程中癥狀未被控制是由于抗AChE藥過量或不足,依酚氯銨

9、,加蘭他敏 作用與新斯的明類似，可用于重癥肌無力、脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥等治療，也可用于治療競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥過量中毒,二、難逆性抗膽堿酯酶藥,有機(jī)磷酸酯類包括： (1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex） (2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等,有機(jī)磷進(jìn)入體內(nèi)引起中毒,中毒機(jī)制】 有機(jī)磷酸酯類與AchE結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多

10、而引起中毒,有機(jī)磷中毒及解毒藥,中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性,1）M樣癥狀： 瞳孔縮小；腺體分泌增加； 呼吸困難甚至肺水腫；惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；小便失禁； 心率減慢、Bp下降,2）N樣癥狀： N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡,1、急性毒性,3）中樞癥狀： 興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹,有機(jī)磷中毒及解毒藥,2、慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他,中毒類型】 輕度中毒：只有M 樣癥狀。 中度中毒：M樣癥狀并出現(xiàn)N 樣癥狀 重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀,有機(jī)磷中毒及解毒藥,1. 清除毒

11、物 : 清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉,2.應(yīng)用特效解毒藥,3.對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及 抗驚厥藥等,解救原則,有機(jī)磷中毒及解毒藥,有機(jī)磷中毒及解毒藥,應(yīng)用阿托品的原則： 及早、足量、反復(fù)使用，達(dá)阿托品化,阿托品化的主要表現(xiàn)： 病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等,阿托品的作用,1、阻斷M受體，對抗M樣癥狀 2、通過血腦屏障，對抗中樞癥狀,膽堿酯酶復(fù)活藥,有機(jī)磷中毒及解毒藥,因M受體阻斷藥對N樣癥狀無效也不能恢復(fù)膽堿酯酶的活性，所以中、重度中毒必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用,氯磷定（ PAMCl,水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉,藥理作用】 1. 氯磷定與

12、磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AchE游離（復(fù)活）。 2. 直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎ赡蚺懦?使用原則 】 及早、足量、反復(fù)用藥,有機(jī)磷中毒及解毒藥,1. 對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。 2. 迅速制止肌顫，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中毒癥狀也有效，對M、N1樣癥狀療效較差。 3. 不能直接對抗已積聚的ACh,臨床應(yīng)用,有機(jī)磷中毒及解毒藥,不良反應(yīng)】 副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等,特點(diǎn)： 藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定，副作用小。 可靜注或肌內(nèi)給藥，給藥方便，價廉，

13、現(xiàn)已逐漸取代PAM而成為首選藥,有機(jī)磷中毒及解毒藥,目標(biāo)檢測 一、填空 1新斯的明可使骨骼肌 ，主要用于治療 。 2膽堿酯酶抑制藥可分為 和 兩類。 3有機(jī)磷中毒的機(jī)制是抑制 酶，其中毒的解毒藥有 和 兩類。 二、單項選擇題 1使用新斯的明后，受其影響最明顯的部位是（ ） A心臟 B支氣管 C腺體 D骨骼肌 E眼睛 2新斯的明的適應(yīng)癥不包括（ ） A支氣管哮喘 B非去極化型肌松藥中毒 C腹氣脹 D尿潴留 E重癥肌無力,收縮力增強(qiáng),重癥肌無力,可逆性,難逆性,膽堿酯,M受體阻斷藥,膽堿酯酶復(fù)活藥,D,A,3治療手術(shù)后腹氣脹和尿潴留最好選用（ ） A阿托品 B加蘭他敏 C新斯的明 D毛果蕓香堿 E毒扁豆堿 4有機(jī)磷中毒所致的肌束顫動，下列何藥可迅速緩解（ ） A氯