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文檔簡介

1、第五章 腫瘤,第一節(jié)腫瘤的概念 腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長和分化的正常調(diào)控,導致克隆性異常增生而形成的新生物,常表現(xiàn)為局部腫塊。 1.腫瘤細胞與正常細胞的區(qū)別? 2. 非腫瘤性增生(正常新陳代謝、炎癥、損傷修復):能分化成熟,恢復結(jié)構(gòu)和功能,原因消除后就不再繼續(xù)增生,第二節(jié) 腫瘤的命名和分類 一、腫瘤的命名 (一)常見腫瘤的命名 1.良性腫瘤命名:來源組織+“瘤” 例如脂肪瘤*,腺瘤*(腺上皮)。 有時還結(jié)合腫瘤的形態(tài)特點命名,如乳頭狀囊腺瘤,2.惡性腫瘤命名:主要有兩大類:癌和肉瘤 來源組織+“癌或肉瘤” (1)癌:指來源于上皮組織的惡性腫瘤。 鱗

2、狀上皮-鱗狀細胞癌; 腺上皮-腺癌* (2)肉瘤:指來源于間葉組織的惡性腫瘤。 例如纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤、脂肪肉瘤。 (3)癌肉瘤 (4)癌癥:泛指所有的惡性腫瘤。 結(jié)合形態(tài)特點而命名:乳頭狀囊腺癌,二)少數(shù)其他腫瘤的命名 1. 以“母細胞瘤”命名的腫瘤:來源于幼稚組織的腫瘤稱為母細胞瘤,大多數(shù)是惡性腫瘤,如神經(jīng)母細胞瘤、腎母細胞瘤*。 2. 以“惡性”為字首命名的腫瘤:如惡性腦膜瘤、惡性畸胎瘤等。 以“病”或人名命名的腫瘤:如霍奇金淋巴瘤、白血病。 4. 以“瘤”結(jié)尾的惡性腫瘤:精原細胞瘤,5.以瘤細胞形態(tài)命名的腫瘤:如透明細胞瘤。 6.以“瘤病”命名的多發(fā)性良性腫瘤:如纖維瘤病、脂

3、肪瘤病。 二、腫瘤的分類 通常是以其組織發(fā)生(即來源于何種組織)為依據(jù),每一類別又分為良性與惡性兩大類,第三節(jié) 腫瘤的基本特征 一、腫瘤的一般形態(tài) (一)腫瘤的形狀:多種多樣。 取決于腫瘤的生長部位、組織來源、生長方式、周圍組織的性質(zhì)和腫瘤的良惡性等。 (二)腫瘤的數(shù)目和大小 1. 腫瘤通常是一個,少數(shù)為多個。 2. 腫瘤的大小與其生長時間、發(fā)生部位和良惡性有關(guān)。 時間:早期較小,甚至在顯微鏡下才能發(fā)現(xiàn),如原位癌; 部位:體表或大的體腔(如腹腔)-顱腔,椎管,惡性腫瘤生長迅速,但一般不會長得太大 ? (三)腫瘤的顏色: 與起源組織、含血量的多少、有無出血、色素、變性、壞死或感染等有關(guān)。 例如黑

4、素瘤多呈黑色等。 (四)腫瘤的硬度 取決于起源組織、實質(zhì)與間質(zhì)的比例、有無變性、壞死。 骨瘤與脂肪瘤相比? 瘤組織間質(zhì)多? 發(fā)生壞死時? 鈣質(zhì)沉著(鈣化),二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu):實質(zhì)和間質(zhì)。 (一)實質(zhì)-腫瘤細胞的總稱。 腫瘤的生物學特征以及每種腫瘤的特殊性都是由腫瘤的實質(zhì)決定。 組織來源、分類、命名、確定良惡性。 一個腫瘤通常只有一種實質(zhì)。少數(shù)有多種(畸胎瘤*,二)腫瘤的間質(zhì):結(jié)締組織和血管 無特異性,支持和營養(yǎng)作用。 間質(zhì)血管多-生長? 往往有或多或少的淋巴細胞等單個核細胞浸潤-提示? 三、腫瘤的異型性 定義:與其起源的正常組織有不同程度的差異(細胞 形態(tài)和組織結(jié)構(gòu))。 反映了其分化程度。

5、分化(腫瘤學中):與其起源的成熟細胞和組織的相 似程度。異型性大,其分化程度?,惡性程度,意義:是診斷腫瘤、確定腫瘤的良惡性及惡性程度高低的主要組織依據(jù)。 腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性:良性和惡性腫瘤均有 指腫瘤組織在空間排列方式上與其起源的正常組織的差異。 2. 腫瘤細胞的異型性:良性不明顯,惡性明顯,1)瘤細胞多形性:比正常細胞大、大小不一、形態(tài)不規(guī)則,有時出現(xiàn)瘤巨細胞。 少數(shù)分化很差,其瘤細胞較正常細胞小、圓形,大小也比較一致。 (2)瘤細胞核的多形性:核大,核漿比例增大,核大小、形狀、染色不一,甚至見巨核、多核,可出現(xiàn)病理性核分裂像。染色質(zhì)呈粗顆粒狀,分布不均勻,常堆積在核膜下,使核膜顯得增厚

6、。核仁肥大,數(shù)目也常增多。 (3)瘤細胞胞漿的改變:胞漿內(nèi)含核蛋白增多,故多呈嗜堿性染色,第四節(jié) 腫瘤的生長和擴散 一、 生長速度: 主要取決于腫瘤細胞的分化程度。 良性分化高,生長慢 惡性分化低,生長較快。易發(fā)生壞死,出血等繼發(fā)改變。是否會長很大? 如果其生長速度突然加快,就要考慮,二、腫瘤的生長方式 (一)膨脹性生長 大多數(shù)良性腫瘤的生長方式,術(shù)后不易復發(fā)? (二)浸潤性生長 大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式,術(shù)后易復發(fā)? (三)外生性生長* 良性和惡性腫瘤的不同點,三、腫瘤的擴散-惡性腫瘤的重要特征 (一)直接蔓延: 惡性腫瘤細胞沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵入并破壞鄰近正常組織或器官繼

7、續(xù)生長。例如晚期乳腺癌 (二)轉(zhuǎn)移: 指惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到他處繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同類型的繼發(fā)性腫瘤。 良性腫瘤不轉(zhuǎn)移,只有惡性腫瘤才可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。常見的轉(zhuǎn)移途徑有,淋巴道轉(zhuǎn)移: 淋巴結(jié)腫大,質(zhì)硬,切面常呈灰白色。 例如肺癌首先到達肺門淋巴結(jié)。 2. 血道轉(zhuǎn)移*: 血道轉(zhuǎn)移瘤的特點:散在多發(fā),圓形結(jié)節(jié)狀,境界清楚。常見于肺和肝。 3. 種植性轉(zhuǎn)移*: 胃癌可種植到大網(wǎng)膜、腹膜、甚至卵巢等處,第五節(jié) 腫瘤對機體的影響 一、良性腫瘤對機體的影響 (一)局部壓迫和阻塞(主要影響); 如消化道良性腫瘤,顱內(nèi)的良性腫瘤。 (二)繼發(fā)性病變 如壞死出血、糜爛、潰瘍、感染

8、等(腸) (三)激素分泌過多 內(nèi)分泌系統(tǒng)來源的良性腫瘤,如胰島細胞瘤分泌過多的胰島素,可引起陣發(fā)性血糖過低等,二、惡性腫瘤對機體的影響 (一)局部壓迫和阻塞 (二)破壞器官結(jié)構(gòu)和功能 肝癌、肺癌、骨肉瘤 (三)并發(fā)癥, 潰瘍、出血、感染等(腸癌) 發(fā)熱,腫瘤產(chǎn)物或合并感染可引起。 頑固性疼痛,腫瘤浸潤、壓迫局部神經(jīng),四)惡病質(zhì) 惡性腫瘤晚期患者可發(fā)生嚴重消瘦、乏力、貧血、全身衰竭、皮膚干枯程黃色。原因? (五)異位內(nèi)分泌綜合癥 一些能產(chǎn)生和分泌激素或激素類物質(zhì)的非內(nèi)分泌腺腫瘤稱為異位內(nèi)分泌腫瘤,其所引起內(nèi)分泌紊亂癥狀。 (六)副腫瘤綜合癥 由于腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應或其他不明原因引起一些病變

9、和臨床表現(xiàn),第六節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 良性腫瘤 惡性腫瘤 分化程度 分化好,異型性小 異型性大 核分裂 無或稀少, 多見 生長速度 緩慢 較快 生長方式 膨脹性和外生性 浸潤性和外生性 繼發(fā)改變 很少發(fā)生 常發(fā)生 轉(zhuǎn)移 不轉(zhuǎn)移 常有轉(zhuǎn)移 復發(fā) 很少復發(fā) 較多復發(fā) 對機體影響 較小 嚴重,注意: 1. 相對性 表中單一項區(qū)分良惡性都是相對的,應綜合 考慮,最重要的指標:異型性、轉(zhuǎn)移。 交界性 有些腫瘤形態(tài)和生物學行為介于兩者之間, 稱為交界性腫瘤,有惡變傾向。 3. 可變性,第七節(jié) 癌前病變、非典型性增生、原位癌及上皮內(nèi)瘤變 1. 癌前病變: 某些具有癌變潛在可能性的良性病變,如長期存在

10、有少數(shù)可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?常見有以下幾種: (1)粘膜白斑: 常發(fā)生在食管、口腔、子宮頸等處粘膜。粘膜的鱗狀上皮過度增生和過度角化,并出現(xiàn)一定的異型性。肉眼上呈白色斑塊,故稱白斑,2)慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛 (3)結(jié)腸、直腸的腺瘤性息肉:較為常見, (4)慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍: (5)慢性潰瘍性結(jié)腸炎 (6)皮膚慢性潰瘍,2. 非典型增生: 指活躍增生的上皮細胞出現(xiàn)一定的異型性,但不足以診斷為癌。 部位:皮膚、粘膜上皮、腺上皮。(胃、宮頸) 分級:輕、中(可復)、重度 3. 原位癌:指累及上皮或表皮全層的重度非典型增生或癌變,但尚未侵破基底膜而向下浸潤性生長。例如子宮頸、食管及皮膚的原位癌。 4

11、. 上皮內(nèi)瘤變 分三級: 級 :輕度非典型增生 級: 中度非典型增生 級:重度非典型增生、原位癌,第八節(jié) 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學 一、腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎 原癌基因、腫瘤抑制基因等都是存在于正常機體細胞內(nèi)的,實際上是對細胞生長、分化起正向或者反向調(diào)節(jié)的基因,如果發(fā)生異常改變,則可引起細胞的轉(zhuǎn)化和腫瘤的發(fā)生,目前的研究表明,腫瘤從本質(zhì)上說是基因病。 (一)原癌基因和癌基因 1、原癌基因:是存在于正常細胞內(nèi)、編碼促進細胞生長的基因序列,一般以非激活形式存在。原癌基因在各種環(huán)境或遺傳等因素作用下,結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變,激活成為癌基因,從而導致生長信號的過度或持續(xù)出現(xiàn),使細胞發(fā)生腫瘤性增生。 2、癌基因:

12、是由原癌基因衍生而來具有轉(zhuǎn)化細胞能力的基因。 3、原癌基因的激活:原癌基因在各種環(huán)境的或遺傳的因素作用下,可發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變)而變?yōu)榘┗?也可以是原癌基因本身結(jié)構(gòu)沒有改變,而是由于調(diào)節(jié)原癌基因表達的基因發(fā)生改變使原癌基因過度表達。以上基因水平的改變可繼而導致細胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn),使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。 (二)腫瘤抑制基因: 在正常情況下,細胞內(nèi)存在一類基因,其產(chǎn)物能抑制細胞生長,即對細胞增殖起著負調(diào)控作用,稱為腫瘤抑制基因。 目前了解最多的兩種腫瘤抑制基因是Rb基因和P53基因。它們的產(chǎn)物都是以轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的方式控制細胞生長的核蛋白,四)凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復調(diào)節(jié)基因 (五)端粒、

13、端粒酶和腫瘤 (六)多步癌變的分子基礎 惡性腫瘤的發(fā)生是一個長期的、多因素造成的分階段的過程,單個基因的改變不能造成細胞的完全惡性轉(zhuǎn)化,而是需要多基因的改變,包括幾個癌基因的激活和兩個或更多腫瘤抑制基因的喪失,以及凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復調(diào)節(jié)基因的改變。 二、環(huán)境致癌因素及其致癌機制,1化學致癌因素現(xiàn)已確知的對動物有致癌作用的化學致癌物約有1000多種,其中有些可能和人類癌瘤有關(guān)。主要的化學致癌物質(zhì)有以下幾類: (1)間接作用的化學致癌物: 多環(huán)芳烴:存在于石油、煤焦油中。致癌性特別強的有3,4苯并芘,1,2,5,6雙苯并蒽,3甲基膽蒽及9,10二甲苯蒽等。這些致癌物質(zhì)在使用小劑量時即能在實驗

14、動物引起惡性腫瘤,如涂抹皮膚可引起皮膚癌,皮下注射可引起纖維肉瘤等,3,4苯并芘是煤焦油的主要致癌成分,還可由于有機物的燃燒而產(chǎn)生。它存在于工廠排出的煤煙、煙草點燃后的煙霧中。 2) 芳香胺類與氨基偶氮染料:致癌的芳香胺類,如乙荼胺、聯(lián)苯胺、4氨基聯(lián)苯等,與印染廠工人和橡膠工人的膀胱癌發(fā)生率較高有關(guān)。 3)亞硝胺類:亞硝胺類物質(zhì)致癌譜很廣。亞硝酸鹽可作為肉、魚類食品的保存劑與著色劑進入人體;也可由細菌分解硝酸鹽產(chǎn)生。在胃內(nèi)的酸性環(huán)境下,亞硝酸鹽與來自食物的各種二級胺合成亞硝胺,4)真菌毒素:黃曲霉菌廣泛存在于高溫潮濕地區(qū)的霉變食品中,尤以霉變的花生、玉米及谷類含量最多。 (2)直接作用的化學致

15、癌物:這類化學致癌物不需要體內(nèi)代謝活化即可致癌,一般為弱致癌劑,致癌時間長。 1)烷化劑與酰化劑:例如抗癌藥中的環(huán)磷酰胺、氮芥、本丁酸氮芥、亞硝基脲等。這類具有致癌性的藥物可在應用相當長時間以后誘發(fā)第二種腫瘤,因此這類藥物應謹慎使用,2)其它直接致癌物:金屬元素對人類也有致癌的作用,如鎳、鉻、鎘、鈹?shù)?,如煉鎳工人中,鼻癌和肺癌明顯高發(fā);鎘與前列腺癌、腎癌的發(fā)生有關(guān);鉻可引起肺癌等。 化學致癌大多與環(huán)境污染和職業(yè)因素有關(guān),因此徹底治理環(huán)境污染,防治職業(yè)病,對于減少惡性腫瘤的發(fā)病是極其重要的。 2物理性致癌因素已證實的物理性致癌因素主要是離子輻射。異物、慢性炎性刺激和創(chuàng)傷亦可能與促癌有關(guān)。 (1)

16、電離輻射:包括X射線、射線、亞原子微粒(粒子、質(zhì)子、中子或粒子)的輻射以及紫外線照射,2)熱輻射的促癌作用 (3)慢性炎性刺激 (4)異物:石棉和石棉制品能導致人的胸膜間皮瘤, (5)創(chuàng)傷 3生物致癌因素 RNA致瘤病毒、DNA致瘤病毒、HP等 三、影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用機制 機體的內(nèi)在因素可分為以下幾方面,1遺傳因素 2、免疫因素 3其它與腫瘤發(fā)病學有關(guān)的因素 (1)內(nèi)分泌因素:內(nèi)分泌紊亂與某些器官腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系,如乳腺癌的發(fā)生發(fā)展可能與患者體內(nèi)雌激素水平過高或雌激素受體的異常有關(guān)。 (2)性別和年齡因素:腫瘤的發(fā)生在性別上有很大的差異,除生殖器官腫瘤及乳腺癌在女性明顯較多見外,膽囊、甲狀腺及膀胱等器官的腫瘤也是女性多于男性,肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌和結(jié)腸癌等則以男性為多見。性別上的這種差異,其原因除一部分與女性激素有關(guān)外,主要是可能與男女的性染色體的不同和某一性別較多地接受某種致癌因子的作用有關(guān)。 年齡在腫瘤的發(fā)病上也有一定的意義。一般來說,腫瘤的發(fā)生隨年齡的增大而增加。 (3)種族和地理因素,綜上所述,隨著分子生物學的發(fā)展,近年來對于腫瘤的病因與發(fā)病機制的研

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