肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義課件

1、肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,轉(zhuǎn)移是肺癌致死的主要原因,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,微轉(zhuǎn)移的定義,微轉(zhuǎn)移（Micrometastasis)是指應(yīng)用常規(guī)診斷技術(shù)（如病理組織學(xué)、影像學(xué)或核醫(yī)學(xué)）無法確認(rèn)的微量癌細(xì)胞播散。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：病灶直徑 2 mm； 尚未出現(xiàn)腫瘤血管,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,微轉(zhuǎn)移的檢測方法,免疫組織化學(xué) 靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53 分子生物學(xué)（RT-PCR) 靶基因：CEA, lun x, hTER

2、T, p53, k-ras,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,常見惡性腫瘤的淋巴結(jié)和骨髓微轉(zhuǎn)移,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,肺癌的骨髓微轉(zhuǎn)移及預(yù)后,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進(jìn)入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,外周血癌細(xì)胞及其檢測,定義： 外周血癌細(xì)胞又稱循環(huán)的癌細(xì)胞（Circulating Cancer Cells）、孤立的癌細(xì)胞（Isolated Cancer Cells）或播散的癌細(xì)胞（

3、Disseminated Cancer Cells）。 檢測方法：RT-PCR；FCM; MACS,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,肺癌患者的外周血癌細(xì)胞,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,外周血肺癌細(xì)胞的特征,核異型（染色質(zhì)呈塊狀分布，核仁多個） 表達(dá)端粒逆轉(zhuǎn)錄酶( hTERT) 表達(dá)上皮細(xì)胞標(biāo)志細(xì)胞角蛋白 表達(dá)肺癌相關(guān)抗原 不表達(dá)白細(xì)胞分化抗原CD45和CD34,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進(jìn)入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,肺癌的血道和淋

4、巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理,組織缺氧 細(xì)胞調(diào)亡 遺傳突變 血管生成 基質(zhì)降解 細(xì)胞間粘附 癌細(xì)胞脫落 Anoikis 進(jìn)入血管,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,實體腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的證據(jù),病理檢查：中心區(qū)域癌細(xì)胞壞死 血清中細(xì)胞凋亡產(chǎn)物 1. 核小體DNA片斷 2. 腫瘤特異性DNA或RNA 3. 細(xì)胞角蛋白降解產(chǎn)物,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,血管生成與肺癌預(yù)后,腫瘤中微血管密度增高者預(yù)后差 腫瘤中VEGF高表達(dá)者預(yù)后差 血漿中VEGF含量高者預(yù)后差,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,血漿VEGF含量增高對肺癌轉(zhuǎn)移的影響,

5、抑制樹突狀細(xì)胞成熟，降低免疫功能 100 ng/ml 肺腺癌31例261 141 （x 106/L) 肺鱗癌10例260164 合計41例259143 促使癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán) 100 ng/ml 肺腺癌9例0.1121.008 （x 106/L) 肺鱗癌13例0.3870.614 腺鱗癌4例0.0070.614 合計26例0.3470.700,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進(jìn)入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子

6、機(jī)理,血循環(huán)中癌細(xì)胞微環(huán)境發(fā)生改變 1. 處于不斷運動和碰撞的狀態(tài) 2. 被免疫細(xì)胞識別而殺滅 3. 阻塞在口徑較小的血管入口，發(fā)生細(xì) 胞變形,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進(jìn)入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理,癌細(xì)胞表面糖基抗原與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面選擇素的相互作用； 癌細(xì)胞表面整合素與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面整合素受體的相互作用； 血管內(nèi)皮細(xì)胞的側(cè)向運動和癌細(xì)胞的阿米巴樣運動,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理

7、及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程,從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進(jìn)入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理,快速向鄰近的小血管移動(100 %) 細(xì)胞休眠( 5 %)與凋亡( 93 %) 增殖形成微轉(zhuǎn)移灶(2 %) 微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞凋亡(1.98 %) 血管生成 進(jìn)一步增殖形成轉(zhuǎn)移灶(0.02 ,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制,從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán) 在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管 穿過血管屏障進(jìn)入組織 在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移,

8、肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制,控制癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán) 1. 能手術(shù)者及時手術(shù)切除原發(fā)病灶 2. 不能手術(shù)者應(yīng)最大限度地殺滅癌細(xì)胞，配合有效的抗血管生成治療,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制,阻止轉(zhuǎn)移病灶形成 1. 術(shù)后早期微轉(zhuǎn)移檢測 2. 圍手術(shù)期免疫生物治療，誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答 3. 抑制休眠期及微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，加速癌細(xì)胞凋亡 4. 抗血管生成治療,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,基礎(chǔ)研究在控制癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移中的作用,加速開發(fā)研究可靠的、標(biāo)準(zhǔn)化的微轉(zhuǎn)移檢測方法 建立微轉(zhuǎn)移原位腫瘤模型 深入了解微轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理（轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因譜分析） 控制微轉(zhuǎn)移的新方法探索,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,小 結(jié),實體腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中持續(xù)地向血循環(huán)釋放癌細(xì)胞 癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的早期階段是可以發(fā)現(xiàn)的 癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移是一個低效率的過程 控制血道轉(zhuǎn)移的目標(biāo)是能夠?qū)崿F(xiàn)的,肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移：分子機(jī)理及臨床意義,致 謝,本研究主要