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文檔簡介
1、感謝您的閱覽,EB病毒感染疾病的診斷指南,EB病毒感染疾病的診斷指南,兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則,EB病毒(EBV)在兒童,非腫瘤性EBV感染疾病主要包括傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM),慢性活動(dòng)性EBV感染(CAEBV),EBV 相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥(EBV-HLH),后兩種疾病是較為嚴(yán)重的EBV感染相關(guān)疾病,預(yù)后不良,2,EB病毒感染疾病的診斷指南,一、EBV概述,EBV(EBV)是一種皰疹病毒,1964年由Epstein、Barr等首次在非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)。 EBV主要通過唾液傳播,也可經(jīng)輸血傳染。EBV先是在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,然后感染B淋巴細(xì)胞,進(jìn)入
2、血液循環(huán)造成全身性感染,3,EB病毒感染疾病的診斷指南,二、EBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法,1、EBV特異性抗體檢測:原發(fā)性EBV感染過程中首先產(chǎn)生針對衣殼抗原( CA)IgG和IgM(抗CA-IgG/IgM);在急性感染的晚期,抗早期抗原(EA)抗體出現(xiàn);在恢復(fù)期晚期,抗核抗原(NA)抗體產(chǎn)生,4,EB病毒感染疾病的診斷指南,2、嗜異凝集抗體試驗(yàn):小于5歲者,很可能陰性。有報(bào)道稱50的4歲以下EBV感染IM患者該試驗(yàn)可為陰性,5,EB病毒感染疾病的診斷指南,3、EBV病毒載量檢測: EBV載量檢測有多種方法,PCR有較強(qiáng)的敏感性和特異性。 IM患者外周血中EBV載量在2周內(nèi)達(dá)到峰值,隨后很快下降
3、,病程22天后,所有EBV-IM血清中均檢測不到EBV核酸。 多數(shù)CAEBV患者PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷貝g DNA,6,EB病毒感染疾病的診斷指南,三、兒童EBV感染相關(guān)疾病的診斷,1、傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM) 1.1、臨床特點(diǎn):發(fā)病高峰在學(xué)齡前和學(xué)齡兒童,特點(diǎn)如下:(1)發(fā)熱:約1周,重者2周或更久,幼兒可不明顯。(2)咽峽炎: 50有灰白色滲出物,25上腭有瘀點(diǎn),部分病例合并鏈球菌感染。(3)淋巴結(jié)腫大:任何淋巴結(jié)均可受累,頸部淋巴結(jié)大最常見。(4)脾臟腫大:50的病例可伴脾大,持續(xù)23周。(5)肝臟腫大:發(fā)生率約1015。(6)皮疹:可出現(xiàn)多樣性皮疹,如紅斑、斑
4、丘疹或麻疹。(7)其他:50病例可有眼瞼水腫,7,EB病毒感染疾病的診斷指南,1.2、診斷指南:在我國兒科臨床:(1)下列臨床癥狀中的3項(xiàng):發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大:(2)下列3條實(shí)驗(yàn)室檢查中任一項(xiàng):抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性,且抗EBV-NA-IgG陰性;抗EBV-CA-IgM陰性,但抗EBV-CA-IgG抗體陽性,且為低親合力抗體。嗜異凝集抗體陽性。外周血異型淋巴細(xì)胞比例10。同時(shí)滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM,8,EB病毒感染疾病的診斷指南,1.3、治療原則:EBV-IM多數(shù)預(yù)后良好,以對癥治療為主。(1)休息。(2)在疾病早期,可以
5、使用抗病毒藥物:阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。干擾素。(3)抗生素的使用:如合并細(xì)菌感染,可使用敏感抗生素,但忌用氨芐西林和阿莫西林,以免引起皮疹,加重病情。(4)腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用:重型患者發(fā)生咽喉嚴(yán)重病變或水腫者,有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎,溶血性貧血,血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時(shí),短療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。(5)防治脾破裂:避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動(dòng)作。限制或避免運(yùn)動(dòng),由于IM脾臟的病理改變恢復(fù)很慢,因此,IM患兒尤其青少年應(yīng)在癥狀改善后23個(gè)月甚至6個(gè)月才能劇烈運(yùn)動(dòng)。進(jìn)行腹部體格檢查時(shí)動(dòng)作要輕柔。注意處理便秘。IM患兒應(yīng)盡量少用阿斯匹林降溫,因其可能誘發(fā)脾破裂及血小極減少
6、,9,EB病毒感染疾病的診斷指南,2、慢性活動(dòng)性EBV感染(CAEBV) 1.1、臨床特點(diǎn):主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功能異常、血小板減少癥、貧血、淋巴結(jié)病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網(wǎng)膜炎。病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥,包括HLH、惡性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動(dòng)脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心肌炎、間質(zhì)性肺炎及白血病。 1.2、診斷指南:1、持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的IM類似癥狀和體征:下述癥狀持續(xù)3個(gè)月以上方可診斷,包括發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰及蚊蟲過敏等,2、EBV病感染及引起組織病理損害
7、的證據(jù):下述標(biāo)準(zhǔn)l條即可診斷:(1)血清EBV抗體滴度異常增高,包括抗VCA-IgGl:640或抗EA-IgGl:160,VCA/EA-IgA陽性:(2)在感染的組織或外周血中檢測出EBER-l陽性細(xì)胞;(3)外周血PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷貝/g DNA,(4)受累組織中EBV-EBERS原位雜交或EBV-LMPl免疫組化染色陽性:(5)Southern雜交在組織或外周血中檢測出EBV-DNA:3、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現(xiàn),10,EB病毒感染疾病的診斷指南,1.3、治療原則:目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案,可依具體情況選擇個(gè)體化治療方案或采用綜合治療方案。(1)免疫治
8、療及化療:(2)造血干細(xì)胞移植:(3)抗病毒治療,往往無效,可試用更昔洛韋、阿糖腺苷;(4)干擾素和細(xì)胞因子。 3、EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增多癥(EBv-HLH) 噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥(,HLH)是以發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞減低、高甘油三脂及低纖維蛋白原血癥為特點(diǎn)的一組臨床綜合征, EBV-HLH是繼發(fā)性HLH中最重要的類型,其發(fā)病機(jī)制為EBV感染的CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞去功能化,變成大顆粒淋巴細(xì)胞(LGLs)并異常增生,產(chǎn)生高細(xì)胞因子血癥及巨噬細(xì)胞活化,從而造成廣泛的組織損傷,11,EB病毒感染疾病的診斷指南,1.1、臨床特點(diǎn):EBV-HLH的主要臨床表現(xiàn)有持續(xù)性發(fā)熱,以高熱為主,有肝脾淋
9、巴結(jié)腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細(xì)胞減少、凝血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,包括驚厥,昏迷及腦病的表現(xiàn),嚴(yán)重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。NK細(xì)胞淋巴瘤合并EBV-HLH時(shí)有對蚊蟲過敏史,表現(xiàn)為被蚊子叮咬后持續(xù)數(shù)天的發(fā)燒,皮膚紅斑及隨后的水痘和潰瘍形成,鼻腔淋巴瘤則表現(xiàn)為鼻塞、哐下腫脹等。 1.2、診斷指南:EBV-HLH的診斷包括HLH的診斷和EBV感染兩個(gè)方面。(1)HLH診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)HLH-2004方案,以下8條有5條符合即可診斷HLH:發(fā)燒;脾臟增大;外周血至少兩系減少,血紅蛋白90g/L,血小板100109/L,中性粒細(xì)胞110109/L;高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白原血癥:骨髓、脾臟或淋巴結(jié)中有噬血現(xiàn)象;NK細(xì)胞活力降低或缺乏;血清鐵蛋白500mg/L:可溶性CD25(SIL-2R)
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