015GM100型干熱滅菌箱驗證方案

1、標 題gm100型干熱滅菌箱驗證方案文件編號sop-yz-起 草 人審 核 人批 準 人生效日期起草日期審核日期批準日期頒發(fā)部門質(zhì)管部分發(fā)部門1. 引言1.1 概述gm100干熱滅菌箱是常州市震華干燥設(shè)備有限公司產(chǎn)品。設(shè)備位于針劑車間滅菌間內(nèi)，進料門在萬級非無菌區(qū)，出料門在萬級無菌區(qū)內(nèi)。主要用于對萬級無菌區(qū)使用的金屬容器具干熱滅菌除熱原。該設(shè)備采用電加熱，熱風循環(huán)干燥、滅菌、冷卻。工作溫度由程序設(shè)定，采用plc電腦控制，無紙自動記錄儀及打印機，對內(nèi)部兩點溫度進行自動記錄。新風補充口和排風口裝有高效空氣過濾裝置保證了進入有效工作空間的熱風達到100級潔凈要求。位于二個不同潔凈區(qū)的兩扇門受plc控

2、制，保證了兩個潔凈區(qū)之間的隔離，防止了由于誤操作而引起的不符合gmp要求的事故發(fā)生。該設(shè)備全部采用進口不銹鋼制作，氬弧焊焊接，內(nèi)部無死角，內(nèi)壁表面精密拋光，外壁表面鈍化亞光。本滅菌箱主要技術(shù)參數(shù)內(nèi)凈尺寸：寬深高=6001000600外形尺寸：寬深高=177013401700加熱功率：1.3kw9（支）=11.7kw最高使用溫度：250循環(huán)風機功率：1.1 kw送風機：0.37 kw1.2 驗證目的 安裝確認確認設(shè)備安裝符合設(shè)計要求，相關(guān)資料和文件符合gmp管理要求。運行確認確認設(shè)備整機運行是否達到供貨商設(shè)計要求。性能確認確認箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級別凈度、箱體外壁的隔熱性能、設(shè)備在空載情況下的熱分

3、布情況、最大裝載量下的熱分布及熱穿透狀況，確定設(shè)備冷點位置、滅菌柜運行的可靠性及滅菌程序的重現(xiàn)性。1.3驗證要求：1.3.1本次驗證是設(shè)備進廠安裝后的首次驗證，要求與設(shè)備供應(yīng)商共同進行。1.3.2參與驗證的人員需經(jīng)過廠家培訓及本驗證方案的培訓，了解設(shè)備的操作規(guī)程及驗證步驟和判定標準。1.3.3驗證所需的文件資料必須齊全，驗證用的儀器、儀表需經(jīng)計量檢定合格，且在合格期限內(nèi)使用。1.3.4驗證必須按程序逐步進行，有任一項出現(xiàn)異常，不符合驗證合格標準時，都應(yīng)停止驗證，向驗證小組匯報，異常情況排除后方可繼續(xù)驗證。1.3.5驗證實施過程必須詳細記錄，包括每次升溫和降溫過程及驗證過程中的偏差情況等。1.4

4、 驗證合格標準1.4.1設(shè)備安裝符合設(shè)計要求，相關(guān)資料和文件符合gmp管理要求。1.4.2設(shè)備整機運行達到供貨商設(shè)計要求：運行平穩(wěn)無異?，F(xiàn)象，各控制系統(tǒng)靈敏可靠、準確。1.4.3箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級別凈度達到gmp100級標準。1.4.4滅菌箱在高溫下連續(xù)工作1小時后，箱體外壁的平均溫度不超過環(huán)境溫度15。1.4.5設(shè)備空載情況下，在220連續(xù)運行3次，熱分布測試的最大溫差均不超過3。1.4.6設(shè)備在最大裝載量下，在220連續(xù)運行3次，滿載熱分布測試的最大溫差均不超過3。1.4.7設(shè)備在最大裝載量下，在220連續(xù)運行3次，滿載熱穿透測試的最大溫差均不超過3。2.驗證小組及分工部門姓名職責領(lǐng)導驗

5、證活動，審批驗證方案和驗證報告，頒發(fā)驗證證書。質(zhì)量部制定驗證計劃和方案；審核各項驗證記錄，起草驗證報告。進行性能確認，收集整理驗證記錄組織進行細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗生產(chǎn)部組織協(xié)調(diào)驗證的實施，建立設(shè)備檔案接收設(shè)備廠家的培訓、見證設(shè)備安裝和運行確認，配合進行性能確認，起草設(shè)備的相關(guān)sop.3.驗證設(shè)備所需的文件資料 對照下表，檢查確認文件資料是否齊全并被妥善保管。序號文件名稱檢查結(jié)果保存地點1滅菌箱使用說明書2無紙記錄儀使用書3打印機使用說明書4觸摸屏安裝說明書5plc模塊說明書6溫度模塊說明書7微壓差計使用說明書8溫度控制儀說明書9滅菌箱合格證10材料質(zhì)保書11裝箱單12微壓差計合格證13高效過濾

6、器合格證結(jié)論 檢查人復核人日 期4.驗證所需的計量儀器序號儀器名稱規(guī)格是否校驗合格有效期至1熱球式風速計qdf-2b（0.055m/s）2激光塵埃粒子計數(shù)器lzj-01d3水銀溫度計01004溫度驗證儀5溫度干井htr-4006智能熱電阻trtd-4007t型熱電偶結(jié)論： 檢查人 復核人 日期 5.安裝確認（iq）5.1對照產(chǎn)品說明書，核實安裝方法和程序與產(chǎn)品使用說明書相符合。5.1.1檢查設(shè)備的安裝位置是否與廠房設(shè)計圖紙一致，設(shè)備周圍有足夠的操作空間。檢查結(jié)果： 檢查人 復核人 日期 5.1.2檢查設(shè)備是否安裝平穩(wěn)，運轉(zhuǎn)時有無異常噪音。合格標準：設(shè)備應(yīng)安裝平穩(wěn)，運轉(zhuǎn)時無異常噪音。檢查結(jié)果：

7、檢查人 復核人 日期 5.1.3設(shè)備各部件安裝確認：對照下表，檢查確認各部件的安裝情況。序號檢查項目合格標準檢查結(jié)果1設(shè)備型號gm-1002加熱形式電加熱3加熱功率1.3kw*9(支)=11.7 kw4送風機功率l06 0.37 kw5循環(huán)風機功率c6-4.5 1.1 kw6最高工作溫度2507控制儀表型號8過濾新風的耐高溫高效過濾器900*610*120mm9過濾新風的常溫高效過濾器320*320*150mm10過濾排出風的高效過濾器320*320*150mm11角行程電動執(zhí)行器zaj12動力電源三相四線13主體材料316l不銹鋼，有材質(zhì)證明14密封墊應(yīng)用無毒、無顆粒脫落的耐溫材料。15控制

8、箱外觀平整光滑、無明顯凸凹和劃傷光潔、整齊、各按鈕動能明確。16電氣安全應(yīng)有接地裝置，并有安全標志檢查人 復核人 日期 5.1.4檢查確認儀表、加熱元件、空氣過濾器、風機等主要件均有質(zhì)量合格證。結(jié)論: 6.運行確認（oq） 通過空載試運行，對其材質(zhì)、外觀、電氣安全，電氣控制運轉(zhuǎn)平穩(wěn)情況、密封噪聲等進行綜合評價，是否符合驗證方案確定之標準。6.1按設(shè)備清潔規(guī)程，對設(shè)備內(nèi)部進行徹底清潔。依次用飲用水，純化水擦洗滅菌箱內(nèi)壁，調(diào)風板面及箱內(nèi)外殼各擦多遍，直至光亮潔凈。操作人 復核人 日期 6.2對照說明書，檢查觸摸屏顯示是否正確，按鍵控制是否靈敏可靠：序號操 作合格標準檢查結(jié)果1接通電源后，觀察觸摸屏

9、面顯示內(nèi)容過幾秒鐘，觸摸屏面顯示生產(chǎn)商信息的主畫面1。2輕點 進入 鍵進入畫面2輸入密碼3按屏幕上方 * 鍵，鍵框內(nèi)末位“*”會變色。4點擊屏幕下方數(shù)字鍵“ 2 0 0 8 ”， 按 clr 鍵后重新輸入“ 2 0 0 0 ”后再按 ent 鍵確認。密碼修改及設(shè)置的操作可正常進行。5按 進入 鍵進入畫面3“工作選擇”。6用手指輕點 參數(shù)設(shè)置 鍵屏幕進入畫面4“參數(shù)設(shè)定”。7選擇要設(shè)置的參數(shù)，按畫面上數(shù)字框 0 鍵框內(nèi)數(shù)字末位數(shù)會變色。8點擊屏幕下方數(shù)字鍵，輸入預設(shè)的參數(shù)并按ent 鍵確認：干燥溫度100，干燥時間20，滅菌溫度180，滅菌時間30，冷卻溫度40，上限溫度190。能夠順利輸入并確

10、認。9按 返回 鍵返回畫面（3），點擊 自動控制出現(xiàn)畫面5“自動控制”。10點擊風機和加熱開。滅菌箱自動完成干燥、滅菌、冷卻11點擊風機和加熱關(guān)。滅菌箱停止運行。12按 返回 鍵返回畫面（3），點擊溫度曲線 鍵進入畫面6“溫度曲線”，可查閱運行工況 13觀察箱內(nèi)溫度超過190時，有聲報警14按 返回 鍵返回畫面（3），點擊取消報警鍵報警聲消除。15按 返回 鍵返回畫面（3），點擊手動冷卻鍵進入畫面7“手動冷卻“16點擊“風機”下方旋鈕圖案，將開關(guān)打向“開”。箱內(nèi)溫度快速下降。17按 返回 鍵返回畫面（3），點擊開門控制鍵進入畫面8“開門控制”。18點擊屏幕下方旋鈕，使其打向“開”。箱體門打開。

11、19關(guān)箱門，按箱體門上方紅色開門按鈕。箱體門打開。檢查人 復核人 日期 6.3設(shè)備保溫性能檢查6.3.1檢查用具：與標準溫度計校準過的0100水銀溫度計6支。6.3.2檢查方法：滅菌箱在高溫下連續(xù)工作1小時后，用點溫計在箱側(cè)（如圖所示）測出5點。取其算術(shù)平均數(shù)值與環(huán)境溫度比較。6.3.3合格標準：外壁溫度的算術(shù)平均數(shù)值與環(huán)境溫度差15。6.3.4結(jié)果記錄：外壁溫度（）環(huán)境溫度（）12345平均值計算： 外壁溫度的算術(shù)平均值環(huán)境溫度=6.3.5結(jié)果判定： 檢查人 復核人 日期 6.4滅菌箱門封和各處密封性6.4.1檢測儀器：熱球式風速儀（0.05-5m/s）6.4.2在滅菌器運行過程中，以熱球式

12、風速儀在門封和各密封處檢測，每條邊檢測3點。6.4.3合格標準：各處風速儀指示均應(yīng)為0。6.4.4檢測結(jié)果：測試點各測試點風速（m/s）前箱門后箱門上沿下沿左右右上沿下沿左右右123結(jié)論檢查人 復核人 日期 6.5檢查并記錄箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差和工作區(qū)與環(huán)境壓差。 合格標準：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差應(yīng)不低于200pa。 工作區(qū)與環(huán)境壓差應(yīng)不低于10pa。 實際顯示：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差 pa工作區(qū)與環(huán)境壓差 pa。結(jié)論： 檢查人 復核人 日期 7.性能確認（pq）目的：經(jīng)過檢查測試確認干熱滅菌箱的潔凈度及空載、滿載熱分布均符合驗證方案制定的標準。7.1箱內(nèi)潔凈度的檢測7.1.1檢

13、測依據(jù)：中華人民共和國國家標準 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法（gb/t162921996）。7.1.2檢測儀器：激光塵埃粒子計數(shù)器7.1.3 測試應(yīng)在滅菌器風機開啟運行至少10分鐘后檢測。檢測時烘箱內(nèi)應(yīng)為空載。7.1.4根據(jù)中華人民共和國國家標準 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法（gb/t162921996）規(guī)定：測定時的采樣點數(shù)應(yīng)為3點，每點采樣次數(shù)為3次，每次采樣的最小采樣量應(yīng)為2.83l。7.1.5采樣口應(yīng)對著氣流方向，采樣點在靠近箱底的平面上均勻布置。7.1.6合格標準：各采樣點的平均值及全部采樣點的粒子濃度平均值數(shù)值的95%置信上限（ucl）均必須低于或等于潔凈度10

14、0級的級別界限，即級別界限。即：0.5m的塵埃粒子數(shù)不超過3500個/立方米； 5m的塵埃粒子數(shù)為0。7.1.7打印記錄測試結(jié)果：原始數(shù)據(jù)見附件 。7.1.8結(jié)論： 檢查人 復核人 日期 7.2 空載熱分布測試7.2.1驗證目的：檢查并確認干熱滅菌箱在空載運行時箱體的溫度均勻符合驗證方案確定之標準。7.2.2 驗證儀器：溫度驗證儀htr-400溫度干井trtd-400智能熱電阻（技術(shù)參數(shù)見校驗報告）t型熱電偶7.2.3 驗證步驟：7.2.3.1 將經(jīng)過校正的12支標準熱電偶放置于空載烘箱內(nèi)各不同部位。 注意熱電偶在安裝時不得與腔室內(nèi)壁或架子接觸。 應(yīng)有1支熱電偶位于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器

15、旁。探頭放置位置如圖所示：7.2.3.2設(shè)定滅菌溫度220，保溫時間1.5h，記錄整個溫度變化過程，包括升溫和降溫過程。7.2.3.3實驗連續(xù)進行三次，以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。7.2.3.4 記錄各次各熱電偶測定結(jié)果及設(shè)備儀表顯示結(jié)果?？蛰d熱分布測試結(jié)果詳見附件 。7.2.3.5 判斷標準：干熱滅菌箱空載熱分布測試的最大溫差12。7.2.3.6 對空載熱分布測定結(jié)果進行綜合評價，記錄見空載熱分布結(jié)果分析表。設(shè)定溫度 2200c項目第一次第二次第三次平均合格標準保溫段測試結(jié)果最高溫度最大溫差不超過12探頭序號最低溫度探頭序號最大溫差設(shè)備顯示意外情況結(jié)論檢查人 復核人 日期 7.3 滿載熱分布和滿載熱

16、穿透測試7.3.1 驗證目的：檢查干熱滅菌箱在最大裝載量下的熱分布情況，找出設(shè)備最大負載下的最冷點，根據(jù)設(shè)備儀表顯示與最冷點標準探頭顯示的差異（t1）值，確定日后生產(chǎn)中滅菌溫度。根據(jù)滅菌物品達到滅菌溫度所需要的時間，確定日后生產(chǎn)中滅菌所需要的時間。7.3.2 驗證儀器 溫度驗證儀htr-400溫度干井trtd-400智能熱電阻（技術(shù)參數(shù)見校驗報告）t型熱電偶7.3.3在滅菌箱內(nèi)放置規(guī)格為10l的8個玻璃血清瓶。7.3.4將1支熱電偶置于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器旁；5支熱電偶分別放于5只血清瓶內(nèi)部并與其表面接觸，用以指示熱穿透情況，反映使滅菌物品到滅菌暴露溫度時所需要的時間；另6支熱電偶放于

17、8只血清瓶之間，不得與腔室內(nèi)壁、架子或滅菌物品接觸，以記錄負載情況下空氣溫度達到滅菌暴露溫度時所需要的時間。探頭放置點如圖所示：7.3.5設(shè)定滅菌溫度220，記錄空氣和滅菌物品在升溫和降溫過程中的溫度變化。7.3.6實驗連續(xù)進行三次,以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。7.3.7滿載熱分布和熱穿透測定結(jié)果見附件 。7.3.8對滿載熱分布測試結(jié)果進行綜合評價見（滿載熱分布結(jié)果分析表）7.3.9 滿載熱分布結(jié)果分析表設(shè)定 溫度 220熱分布測試第一次第二次第三次開始時間儀表顯示到溫時間最高溫度探頭序號最低溫度探頭序號最小溫差熱穿透測試最高溫度探頭序號最低溫度探頭序號最小溫差設(shè)備自帶儀表顯示意外情況結(jié)論： 實際生產(chǎn)

18、的滅菌溫度：220+（220-設(shè)備最冷點溫度）+（標準探頭溫度-儀表顯示溫度） 保溫時間應(yīng)為：理論保溫時間+最冷點達到滅菌溫度所需的時間。7.4細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗：7.4.1目的：通過最大裝載量下的細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗，確認在7.3中確定的工藝條件下，能使“最冷點”放置的細菌內(nèi)毒素下降3個對數(shù)單位。7.4.2材料：細菌內(nèi)毒素工作標準品、細菌內(nèi)毒素檢查用水、鱟試劑、可調(diào)試恒溫水浴箱、微量注射器 等 7.4.3驗證標的物的制備：取細菌內(nèi)毒素工作標準品適量，分別用適量注射用水溶解后，全量轉(zhuǎn)移至1支管制瓶中作為驗證標的物，瓶中細菌內(nèi)毒素含量為a eu，用鋁箔紙封住瓶口。同法制備驗證標的物至少6支。7.4.3在滿載狀態(tài)下，將上述5支驗證標的物管制瓶按圖示位置。（注：b點為計量校驗確