耳聾基因診斷課件

1、耳聾基因診斷,耳聾基因診斷 揭示耳聾背后的秘密,耳聾基因診斷,耳聾基因診斷,傳音、感音及其聽覺傳導通路中的聽神經(jīng)和各級中樞發(fā)生病變，引起聽功能障礙，產(chǎn)生不同程度的聽力減退 。,根據(jù)聽力減退的程度不同，又稱之為聽力障礙、聽力減退、聽力下降等。,耳聾,耳聾基因診斷,聽力正常父親,+,聽力正常母親,聽力,？,普通人中，大約有56%的人也會攜帶隱性狀態(tài)的耳聾基因突變 。如果夫妻雙方都攜帶相同的耳聾基因，就算聽力正常，也有高達25%的幾率生育出聾兒 。,例如：父聽力正常 SLC26A4 2168位點雜合突變 母聽力正常 SLC26A4 IVS-7 位點雜合突變 孩子先天性耳聾 SLC26A4 2168和

2、IVS-7 位點雜合突變,耳聾基因診斷,按遺傳模式分類,常染色體顯性遺傳,常染色體隱性遺傳,X和Y染色體伴性遺傳,線粒體母系遺傳,耳聾基因診斷,常染色體顯性遺傳,在一個大家系中可以有很多耳聾病人，耳聾就像一個幽靈一樣在這個家系中游蕩,常染色體隱性遺傳,比例最高，由于這種患兒需要父母各攜帶一個致病等位基因，因此通常表現(xiàn)為散發(fā)病例,耳聾基因診斷,X和Y染色體伴性遺傳,線粒體母系遺傳,一般比較少見，X連鎖遺傳多是由母親傳給兒子，女兒一般不發(fā)病，或者病情較輕，Y連鎖遺傳是男性相傳，更為少見,母親將基因傳給兒子或女兒，有些線粒體基因突變患兒可以出現(xiàn)氨基糖甙類藥物耳毒性，這種患兒即使使用正常劑量的藥物，有

3、時一針即可致聾,耳聾基因診斷,常染色體顯性遺傳,DFNA，迄今已定位27型（DFNA1DFNA31),耳聾基因診斷,常染色體隱性遺傳,耳聾基因診斷,GJB2,12rRNA,GJB3,常見致聾基因,SLC26A4,耳聾基因診斷,GJB2,GJB2 基因突變是非綜合征型常染色體隱性遺傳性語前聾的主要原因,種族差異明顯，在歐美地區(qū)，35delG為主；在東亞,包括中國、日本和韓國, 235delC 是常見的GJB2 突變,據(jù)報道，中國非綜合征型耳聾人群中， 235delC占16.3%。但我們的研究表明，在黑龍江地區(qū)，約占30%左右。,治療方法：人工耳蝸植入,耳聾基因診斷,GJB2,GJB2 常見的突變

4、位點,1、35delG：在歐美多見，亞洲少。 2、79G-A突變：目前認為是基因多態(tài)性 3、109A-G突變：目前認為是基因多態(tài)性 4、176del 17bp 5、235delC：在中國最常見 6、299-300delAT 7、341A-G突變,耳聾基因診斷,也稱PDS基因 ，這種基因突變可以造成兩種臨床表現(xiàn)，一是Pendred綜合征，表現(xiàn)為甲狀腺腫大和耳聾；另外一些患兒僅表現(xiàn)為耳聾，CT檢查可以發(fā)現(xiàn)前庭導水管擴大,這些孩子在出生后有些聽力是正常的，通常在一次輕微的外傷后（特別是頭部外傷）出現(xiàn)聽力下降，經(jīng)過一段時間后聽力可以部分恢復，但是經(jīng)過多次發(fā)作，聽力逐漸下降，最終需要植入人工耳蝸來幫助這

5、些患兒恢復聽力。,SLC26A4,對于這些孩子進行SLC26A4基因診斷，可以早期發(fā)現(xiàn)，提醒家長注意盡量避免孩子受到外傷，延緩聽力下降的時間，可以為孩子爭取寶貴的語言發(fā)育時間。,耳聾基因診斷,12rRNA,線粒體基因突變與氨基糖類藥物的耳毒性有關,常用氨基糖類藥物有慶大霉素、鏈霉素、小諾霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素等等,臨床上應用較為廣泛，這些藥物的過量或長期應用可以導致耳鳴、聽力下降，但也有一些患者僅應用一次這些藥物就出現(xiàn)耳鳴，甚至嚴重的聽力下降，這些患者往往就與線粒體基因突變有關，也有些患者并不表現(xiàn)為氨基糖甙類藥物的耳毒性，即使不用藥，也會像其它基因突變一樣出現(xiàn)耳聾。,耳聾基因診斷,GJB3,GJB3純合突變容易導致孩子后天感音神經(jīng)性耳聾,耳聾基因診斷,芯片法,熒光探針法,ARMS-PCR法,測序法,耳聾基因診斷,耳聾基因診斷,測序技術,金標準！,耳聾基因診斷,PCR-RFLP分型技術,耳聾基因診斷,TaqMan探針分型技術,耳聾基因診斷,Mul