濾芯使用批次時限驗證方案

1、濾芯使用批次時限驗證方案目 錄1概述32. 目的33. 驗證圍34. 職責35. 檢驗依據(jù)36. 驗證用主要儀器、設備的確認37可接受標準48. 驗證操作49. 異常情況處理410. 驗證記錄411.驗證結論812.再驗證周期813.驗證參與人員職責表及培訓814. 附件91概述制藥行業(yè)根據(jù)孔徑的大小可分為粗濾、微濾、超濾和反滲透四種方式，其中微濾一般是指孔徑從 0.1m 到 10m 之間的過濾，主要目的是去除微生物和藥液中的小型顆粒， 現(xiàn)代制藥在很大程度上依賴過濾系統(tǒng)，對大量連續(xù)的物料進行澄清、純化和除菌。 0.45 m 過濾器主要是保證藥液澄清，絕對孔徑的 0.22m 過濾器常用作除菌過濾

2、，只有除菌過濾器才能起到終端無菌保障的作用。由于過濾過程本身的動態(tài)變化和許多物料性質(zhì)的不均一性，以及二者之間的復雜關系，事實上，在過濾系統(tǒng)的設計和計算中存在著許多變量，以至到今天，過濾還更像是一種“實踐的藝術”而非精確的科學。2. 目的濾芯使用時限驗證的目的，是采用實踐的方法來驗證我車間藥液過濾系統(tǒng)以及濾芯滅菌對濾芯的影響，通過檢測濾芯的氣泡點以及藥液的可見異物，確認正常使用、滅菌過程中濾芯使用的批次和時限。3. 驗證圍驗證圍包括我車間生產(chǎn)所用 0.45m 和 0.22m 的濾芯，批次計劃從 20130105 批氨甲苯酸注射液開始，每支濾芯使用并檢測 25 批次，連續(xù)使用并檢測三支濾芯，共計

3、75 批次。4. 職責車間負責起草驗證方案，經(jīng) QA 審核批準后組織實施驗證。5. 檢驗依據(jù)SMPP4-GY010-02 氨甲苯酸注射液工藝規(guī)程SOPP4-BF042-05 氣泡點測試操作規(guī)程6. 驗證用主要儀器、設備的確認檢查確認方案實施過程中所使用的儀器和設備是否完好、是否在效期。7可接受標準每批氨甲苯酸注射液配量為 70 萬 ml，每支濾芯連續(xù)累計使用測試 25 批，25 批次以上將不再測試。在不超過0.2MPa 的壓差下，循環(huán)過濾完每批70 萬 ml 藥液，檢查藥液可見異物，應澄明無異物。生產(chǎn)結束，濾芯清洗后，于脈動真空滅菌器中121、30min 滅菌后測試，0.22m 濾芯氣泡點應不

4、低于 0.34MPa，0.45m 濾芯不檢測氣泡點，主要判定標準為應保證藥液澄明無異物，批次時限參照 0.22m 濾芯。結合廠家提供可使用 40 批次左右的經(jīng)驗值，在上述循環(huán)過濾和滅菌工藝中，每支濾芯連續(xù)使用25 批次后，可見異物、氣泡點均應符合要求，即為驗證可接受標準。實際生產(chǎn)中乘以 0.8 的行動保險系數(shù)，即 20 批次，作為濾芯最長使用批次更換標準，年產(chǎn)不足 20 批次的，每年更換。8. 驗證操作操作人員在每批生產(chǎn)前用完整性測試儀及時測試氣泡點，并記錄于當批記錄，生產(chǎn)結束，濾芯清洗滅菌后，再次測定氣泡點，并記錄該濾芯累計使用次數(shù)；同時由質(zhì)檢員檢查每批過濾時的藥液可見異物，做好記錄和匯總分

5、析。9. 異常情況處理驗證中一旦出現(xiàn)可見異物或氣泡點檢測不符合規(guī)定，即為此濾芯的使用批次限度。根據(jù)木桶效應取三支濾芯中批次限度最少的作為參照量，如三支濾芯中有批次限度低于25 批次的，重新驗證確定可接受標準。10. 驗證記錄10.1 第一支濾芯（濾芯編號：A0）使用測試結果0.34MPa澄明無異物0.34MPa12345678910111213141516171819202122232425序號生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號前氣泡點應檢測人可見異物應檢測人后氣泡點應檢測人10.2 第二支濾芯（濾芯編號：A1）使用測試結果0.34MPa澄明無異物0.34MPa1234567891011121314151617

6、1819202122232425序號生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號前氣泡點應檢測人可見異物應檢測人后氣泡點應檢測人10.3 第三支濾芯（濾芯編號：A2）使用測試結果0.34MPa澄明無異物0.34MPa12345678910111213141516171819202122232425序號生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號前氣泡點應檢測人可見異物應檢測人后氣泡點應檢測人11.驗證結論從上表可以看出：本次驗證第一支濾芯（A0）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點均合格。第二支濾芯（A1）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點均合格。第三支濾芯（A2）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點均合格。結論：經(jīng)實踐證明，三

7、支濾芯使用批次限度均達到了25 批次或以上，根據(jù)可接受標準，乘以 0.8 的保險系數(shù)，確定 20 批次作為濾芯最長使用批次更換標準，年產(chǎn)不足 20 批次的，每年更換。12.再驗證周期12.1 在實際生產(chǎn)中如有低于 20 批次可見異物或氣泡點不合格的，立即組織再驗證。12.2 過濾工藝發(fā)生改變或更換過濾器濾芯生產(chǎn)廠家等情況下，立即組織再驗證。12.3 正常情況下，每三年實施再驗證。13.驗證參與人員職責表及培訓13.1 驗證職責表姓 名職 位職責吳步才質(zhì)量副總批準王 越QA 負責人審核左義華車間主任審核王春元車間副主任起草、實施韓蘇喬現(xiàn)場 QA實施馬 穎現(xiàn)場 QA實施配制班班長實施明配制員實施葛 亮配制員實施顧永忠配制員實施王和林配制員實施13.2 驗證方案培訓簽名表培訓容有：1. YZP4-GY00013-01F