酶的作用機制和酶的活性部位調節(jié)

1、第第11章章 酶作用機制和酶活性調節(jié)酶作用機制和酶活性調節(jié) 主要內容主要內容 酶的活性部位酶的活性部位 酶促反應機制酶促反應機制 酶活性的別構調節(jié)酶活性的別構調節(jié) 酶活性的共價調節(jié)酶活性的共價調節(jié) 同工酶同工酶 一、酶的活性部位一、酶的活性部位 1.1.酶的活性酶的活性部位部位（active site，活性活性中心中心active center）: : 是指酶分子的表面有一個必需基團比較集中、并構成一定的空是指酶分子的表面有一個必需基團比較集中、并構成一定的空 間結構的微小區(qū)域，在這里必需基團參與和底物結合并完成間結構的微小區(qū)域，在這里必需基團參與和底物結合并完成 把底物轉變成產物的化學反應。

2、把底物轉變成產物的化學反應。 酶活性部位酶活性部位：結合部位結合部位+ +催化部位催化部位 結合基團結合基團：參與和底物結合的必需基團：參與和底物結合的必需基團； 決定決定酶的酶的專一性專一性。 催化基團催化基團(catalytic group)：催化使底物轉變?yōu)楫a物的：催化使底物轉變?yōu)楫a物的 化學反應的必需基團；化學反應的必需基團；決定決定酶的催化能力酶的催化能力。 必需基團：必需基團： 某些氨基酸殘基的側鏈、有時也某些氨基酸殘基的側鏈、有時也 包括輔酶分子或它的基團。包括輔酶分子或它的基團。 酶蛋白酶蛋白 必需殘基必需殘基 非必需殘基非必需殘基 活性中心活性中心 活性中心外活性中心外 接觸

3、殘基接觸殘基 輔助殘基輔助殘基 結構殘基結構殘基 結合殘基結合殘基 催化殘基催化殘基 非貢獻殘基非貢獻殘基 酶分子中的殘基分為四類：酶分子中的殘基分為四類： 接觸殘基：接觸殘基：負責底物的結合與催化負責底物的結合與催化 輔助殘基：輔助殘基：起協(xié)助作用；起協(xié)助作用； 結構殘基：結構殘基：維持酶的構象；維持酶的構象； 非貢獻殘基：非貢獻殘基：它的替換對活性無影響，但對酶的它的替換對活性無影響，但對酶的 免疫、運輸、調控與壽命等有作用。免疫、運輸、調控與壽命等有作用。 前二者構成活性中心，前三者稱為酶的必需基團。前二者構成活性中心，前三者稱為酶的必需基團。 接觸殘基接觸殘基：r1、r2、r6、 r8

4、、r9、r163 輔助殘基輔助殘基：r3、r4、r5、 r164、r165 結構殘基結構殘基：r10、r162、 r169 非貢獻殘基：其它非貢獻殘基：其它 2. 酶活性部位的一般特點酶活性部位的一般特點 只占酶整體的相當小的一部分（只占酶整體的相當小的一部分（1%2%）。）。 是一個三維實體。是一個三維實體。 底物結合的專一性決定于活性部位中精確地底物結合的專一性決定于活性部位中精確地 原子排列，即直接契合或誘導契合。原子排列，即直接契合或誘導契合。 大多數(shù)底物都是以相當弱的力與酶活性部位大多數(shù)底物都是以相當弱的力與酶活性部位 結合的，這些力與穩(wěn)定酶（蛋白質）三維結結合的，這些力與穩(wěn)定酶（蛋

5、白質）三維結 構的力基本相同。構的力基本相同。 活性部位是酶分子表面的一個空穴或裂溝?；钚圆课皇敲阜肿颖砻娴囊粋€空穴或裂溝。 疏水的微環(huán)境下有利于極性氨基酸殘基發(fā)生疏水的微環(huán)境下有利于極性氨基酸殘基發(fā)生 結合和催化。結合和催化。 頻率最高的活性中心的氨基酸殘基：頻率最高的活性中心的氨基酸殘基： ser、his、cys、tyr、asp、glu、lys。 glu ser 二、酶促反應機制二、酶促反應機制 （一）基元催化的分子機制：（一）基元催化的分子機制： 基元催化基元催化:是由某些基團或小分子催化的反應，包括是由某些基團或小分子催化的反應，包括 酸堿催化酸堿催化 共價催化共價催化 金屬離子催化金

6、屬離子催化 （二）酶具有高催化能力的原因（二）酶具有高催化能力的原因 鄰近和定向效應鄰近和定向效應 誘導契合和底物形變誘導契合和底物形變 電荷極化和多元催化電荷極化和多元催化 疏水的微環(huán)境的影響疏水的微環(huán)境的影響 1.1.酸堿催化酸堿催化（acid-base catalysis） 暫時性地向底物提供質子或從底物接納質子以穩(wěn)定過渡態(tài)暫時性地向底物提供質子或從底物接納質子以穩(wěn)定過渡態(tài) 的一種催化機制。的一種催化機制。 特殊的酸堿特殊的酸堿催化催化 （或狹義）（或狹義） ： 一般的酸堿催化一般的酸堿催化 （或廣義）（或廣義） ： h+和和oh-的的催化作用催化作用 質子酸提供質子質子酸提供質子, ,

7、或是質子堿或是質子堿 接受質子的作用。接受質子的作用。 （一）基元催化的分子機制（一）基元催化的分子機制 2.2.共價催化共價催化（covalent catalysis） a-x + ea + x-e x-e + bb-x + e 催化劑通過與底物形成反應活性很高的催化劑通過與底物形成反應活性很高的共價過渡產物共價過渡產物，使，使 反應活化能降低，從而提高反應速度的過程。反應活化能降低，從而提高反應速度的過程。 包括包括親核催化（為主）親核催化（為主）和親電催化。和親電催化。 親核催化：親核催化：由由親核催化劑（多電子）親核催化劑（多電子）加速的反應，加速的反應， 催化劑向反應物的親電中心（常

8、是碳原子核）催化劑向反應物的親電中心（常是碳原子核）提供提供 電子電子，形成，形成共價配位鍵共價配位鍵，并產生一個不穩(wěn)定的共價，并產生一個不穩(wěn)定的共價 中間產物。中間產物。 酶上的親核基團酶上的親核基團：絲氨酸羥基、半胱氨酸巰基、組氨酸咪唑基：絲氨酸羥基、半胱氨酸巰基、組氨酸咪唑基 底物的親電中心底物的親電中心：磷?；?、?；吞腔?。：磷?；?、?；吞腔?。 親電催化：親電催化：由由親電催化劑（缺電子）親電催化劑（缺電子）加速的反應。加速的反應。 通常涉及產生親電中心的輔酶。通常涉及產生親電中心的輔酶。 如以如以磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛為輔酶的天冬氨酸轉氨酶、丙氨為輔酶的天冬氨酸轉氨酶、丙氨 酸消旋酶

9、等。酸消旋酶等。 3. 金屬離子催化金屬離子催化（metal ion catalysis） 需要金屬的酶分類：需要金屬的酶分類： 金屬酶金屬酶：含緊密結合的金屬離子，主要為穩(wěn)定酶的天然構：含緊密結合的金屬離子，主要為穩(wěn)定酶的天然構 象所必需，如象所必需，如fe2+、cu2+、zn2+、mn2+、co2+。 金屬激活酶金屬激活酶：含松散結合的金屬離子，可能只在催化期間：含松散結合的金屬離子，可能只在催化期間 結合，如結合，如na+、k+、mg2+、ca2+。 金屬離子的作用：金屬離子的作用： 作為親電催化劑穩(wěn)定反應時形成的負電荷，以利于底物進作為親電催化劑穩(wěn)定反應時形成的負電荷，以利于底物進 入

10、反應過渡態(tài)。入反應過渡態(tài)。 （二）酶具有高催化能力的原因（二）酶具有高催化能力的原因 1. 鄰近效應與定向效應鄰近效應與定向效應 作用：使分子間的反應變成類似分子內的反應作用：使分子間的反應變成類似分子內的反應 鄰近效應鄰近效應（proximity effect） ：中間復合物的形成使中間復合物的形成使有效有效 濃度極大升高濃度極大升高。 定向效應定向效應（orientation effect）：）：正確取位。正確取位。 2.誘導契合和底物的形變誘導契合和底物的形變 誘導契合（誘導契合（induced fit）：）：很多酶的活性部位并不直接與底很多酶的活性部位并不直接與底 物契合，必須在底物誘

11、導下發(fā)生構象變化才能與底物貼切結物契合，必須在底物誘導下發(fā)生構象變化才能與底物貼切結 合。合。 底物的形變（底物的形變（substrate distortion）：）：底物一旦被結合上，底物一旦被結合上， 酶就能使底物形變或扭曲。主要是電子的重新分配，產生所酶就能使底物形變或扭曲。主要是電子的重新分配，產生所 謂電子張力，使舊鍵弱化，并促使新鍵形成。謂電子張力，使舊鍵弱化，并促使新鍵形成。 底物分子發(fā)生變形底物分子發(fā)生變形底物和酶都發(fā)生變形底物和酶都發(fā)生變形 3.3.電荷極化和多元催化電荷極化和多元催化 電荷極化電荷極化為基元催化提供了催化基團，包括廣義酸堿、為基元催化提供了催化基團，包括廣義

12、酸堿、 親核劑、親電劑和金屬離子。親核劑、親電劑和金屬離子。 誘導契合誘導契合為基元催化創(chuàng)造了空間條件：把催化基團定位為基元催化創(chuàng)造了空間條件：把催化基團定位 于底物的敏感鍵。于底物的敏感鍵。 在酶促反應中經常在酶促反應中經常幾個催化基元配合在一起共同起作用幾個催化基元配合在一起共同起作用。 多元催化多元催化提供了降低活化焓的途徑，是使酶加速反應的重要提供了降低活化焓的途徑，是使酶加速反應的重要 因素之一。因素之一。 胰凝乳蛋白酶胰凝乳蛋白酶是通過活性部位中是通過活性部位中asp102、his57、ser195組成的組成的 “電荷中繼網(wǎng)電荷中繼網(wǎng)”催化肽鍵水解，包括親核催化和廣義堿催化催化肽鍵

13、水解，包括親核催化和廣義堿催化 的協(xié)同作用。的協(xié)同作用。 p179 4.4.疏水的微環(huán)境的影響疏水的微環(huán)境的影響 酶的活性部位常是一個低介電區(qū)域，即疏水基團襯里或環(huán)繞酶的活性部位常是一個低介電區(qū)域，即疏水基團襯里或環(huán)繞 的區(qū)域。的區(qū)域。 在疏水環(huán)境中底物分子與催化基團間的作用力比在極性環(huán)境在疏水環(huán)境中底物分子與催化基團間的作用力比在極性環(huán)境 中要強的多。中要強的多。 疏水環(huán)境大大有利于酶的催化作用。疏水環(huán)境大大有利于酶的催化作用。 上述加速酶促反應的諸因素，不是同時在一種酶中起作用。上述加速酶促反應的諸因素，不是同時在一種酶中起作用。 不同的酶，起作用的主要因素是不一樣的，每種酶都有自己不同的

14、酶，起作用的主要因素是不一樣的，每種酶都有自己 的特點。的特點。 酶數(shù)量的調節(jié)酶數(shù)量的調節(jié)（粗調）（粗調） 酶的調節(jié)酶的調節(jié) 酶活性的調節(jié)酶活性的調節(jié)（細調）（細調） 別構調節(jié)別構調節(jié) 酶原激活酶原激活 共價調節(jié)共價調節(jié) 控制酶的合成和降解速度控制酶的合成和降解速度 三、酶活性的別構調節(jié)三、酶活性的別構調節(jié) 別構效應別構效應（allosteric effect）: 很多寡聚酶，當它們的亞基上的配體結合部位與配體很多寡聚酶，當它們的亞基上的配體結合部位與配體非共價非共價 可逆結合可逆結合時，將發(fā)生構象變化并時，將發(fā)生構象變化并影響影響同一酶分子的其它亞同一酶分子的其它亞 基上的空（未被結合的）活

15、性部位的基上的空（未被結合的）活性部位的親和力親和力，這一現(xiàn)象稱，這一現(xiàn)象稱 為酶的為酶的別構效應，也稱為別構相互作用或別構調節(jié)。別構效應，也稱為別構相互作用或別構調節(jié)。 （一）（一） 酶的別構效應和別構酶酶的別構效應和別構酶 涉及酶涉及酶與底物結合與底物結合時時催化部位催化部位 和催化部位之間和催化部位之間的相互作用的相互作用 涉及酶涉及酶與調節(jié)物結合與調節(jié)物結合時時調節(jié)部調節(jié)部 位與活性部位之間位與活性部位之間的相互作用的相互作用 別構酶的特點：別構酶的特點： 除有活性部位外，還有別構部位或調節(jié)部位；除有活性部位外，還有別構部位或調節(jié)部位； 一般是寡聚酶；一般是寡聚酶； 具有別構效應。具有

16、別構效應。 動力學特點：動力學特點： 不遵循米不遵循米- -曼式方程，曼式方程， 動力學曲線是動力學曲線是s s型（正協(xié)同效應）或表觀雙曲線（負型（正協(xié)同效應）或表觀雙曲線（負 協(xié)同效應）。協(xié)同效應）。 別構酶別構酶（ alloseric enzyme，也稱配體調節(jié)酶）：，也稱配體調節(jié)酶）： 具有別構效應的酶。具有別構效應的酶。 別別構酶的協(xié)同效應構酶的協(xié)同效應 別構酶的一個亞基與其配體結合后，別構酶的一個亞基與其配體結合后，能夠通過改變能夠通過改變 相鄰亞基的構象而使其對配體的親和力發(fā)生改變。相鄰亞基的構象而使其對配體的親和力發(fā)生改變。 導致相鄰亞基對配體的親和導致相鄰亞基對配體的親和 力增

17、加，提高了酶的催化活性力增加，提高了酶的催化活性 。 v-s曲線呈曲線呈s形形 親和力減弱，降低了酶的催化活性親和力減弱，降低了酶的催化活性 v-s曲線呈表觀雙曲線曲線呈表觀雙曲線 正協(xié)同效應：正協(xié)同效應：使酶對使酶對s變變 化極為化極為敏感敏感。 負協(xié)同效應：負協(xié)同效應：使酶對使酶對s變變 化化不敏感不敏感。 s形形 表觀雙曲線表觀雙曲線 效應物效應物 導致別構酶活性增加的配體，別構激活劑。導致別構酶活性增加的配體，別構激活劑。 致使酶活性降低的配體，別構抑制劑致使酶活性降低的配體，別構抑制劑 加入正效應物，向雙曲線漂移，加入正效應物，向雙曲線漂移， 親和力增大，酶活提高。親和力增大，酶活提

18、高。 加入負效應物，親和力減小，加入負效應物，親和力減小， 酶活降低。酶活降低。 （別構）效應物（別構）效應物或或（別構）調節(jié)劑（別構）調節(jié)劑：能引起別構效應的配體。：能引起別構效應的配體。 通常為小分子的代謝物或輔因子。通常為小分子的代謝物或輔因子。 底物兼作效應物，再無其它調節(jié)物，底物兼作效應物，再無其它調節(jié)物， 只有同促效應只有同促效應 底物和異促調節(jié)物，底物和異促調節(jié)物， 即有同促效應又有異促效應即有同促效應又有異促效應 （二）協(xié)同性配體結合的模型（二）協(xié)同性配體結合的模型 齊變模型齊變模型 漸變模型漸變模型 齊變模型齊變模型 齊變模型（齊變模型（concerted model，對稱模

19、型，對稱模型，mwc模型模型) 對稱亞基對稱亞基 t狀態(tài)狀態(tài)r狀態(tài)狀態(tài) 對稱亞基對稱亞基 對稱亞基對稱亞基齊步變化齊步變化對稱亞基對稱亞基 1965年由年由j. monod、j. wyman和和j. p. changeux提出。提出。 齊變模型齊變模型 別構酶是由數(shù)目不多的亞基組成的別構酶是由數(shù)目不多的亞基組成的寡聚蛋白質寡聚蛋白質，酶分子中，酶分子中 亞基以旋轉對稱方式排列，因此至少有一個對稱軸。亞基以旋轉對稱方式排列，因此至少有一個對稱軸。 每個亞基對每種配體至多每個亞基對每種配體至多只有一個結合部位只有一個結合部位。 每種亞基以每種亞基以兩種不同的構象態(tài)（兩種不同的構象態(tài)（r態(tài)和態(tài)和t態(tài)

20、）存在態(tài)）存在，并且在，并且在 無任何配體存在時，這兩種構象態(tài)處于平衡中。無任何配體存在時，這兩種構象態(tài)處于平衡中。 r為松弛態(tài)，對底物的親和力高；為松弛態(tài)，對底物的親和力高； t為緊張態(tài)，對底物的親和力低。為緊張態(tài)，對底物的親和力低。 r態(tài)和態(tài)和t態(tài)的態(tài)的轉變是采取齊變的方式，轉變是采取齊變的方式，無無tr雜合態(tài)雜合態(tài)。 蛋白質構象轉變時，其分子蛋白質構象轉變時，其分子對稱性保持不變對稱性保持不變。 舉例舉例:天冬氨酸轉氨甲酰酶，簡稱天冬氨酸轉氨甲酰酶，簡稱atcase 正協(xié)同效應的別構酶正協(xié)同效應的別構酶 氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸+asp atcase 氨甲酰天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸 umput

21、p ctp - + atp + atp :正調節(jié)物正調節(jié)物，向雙曲線漂，向雙曲線漂 移，親和力增大，酶活提高。移，親和力增大，酶活提高。 ctp:負調節(jié)物負調節(jié)物，親和力減小，親和力減小， 酶活降低。酶活降低。 atcase活性調節(jié)的機理活性調節(jié)的機理: ctp atp 有催化活性的構象有催化活性的構象 無催化活性的構象無催化活性的構象 ccc ccc r 汞汞鹽鹽 完完整整的的 催催化化亞亞基基調調節(jié)節(jié)亞亞基基 ccc ccc + （三三聚聚體體） （二二聚聚體體） （活活性性） atcase rr rr r r rr r r r 漸變模型（漸變模型（sequential model，knf

22、 模型模型） 全部處于關型全部處于關型 t型型 按次序變化按次序變化全部處于開型全部處于開型 r型型 1966年由年由koshland d e、nemethy g和和filmer d提出。提出。 漸變模型漸變模型 別構酶的每一亞基可以以兩種構象態(tài)存在：別構酶的每一亞基可以以兩種構象態(tài)存在： 無配體存在時：只以一種構象態(tài)（無配體存在時：只以一種構象態(tài)（t態(tài)）存在；態(tài)）存在； 配體存在時：配體存在時： 誘導誘導t態(tài)向態(tài)向r態(tài)轉變。態(tài)轉變。 底物或其他配體與別構酶的一個亞基結合，會通過誘導契合引起該亞基底物或其他配體與別構酶的一個亞基結合，會通過誘導契合引起該亞基 的構象方式轉變，由的構象方式轉變，

23、由t態(tài)態(tài)r態(tài)，但不能改變鄰近的空位亞基的構象。態(tài)，但不能改變鄰近的空位亞基的構象。 酶分子中酶分子中亞基構象的轉變是逐個的、有序的亞基構象的轉變是逐個的、有序的，即采取漸變而，即采取漸變而 不是齊變的方式進行，因此存在不是齊變的方式進行，因此存在雜合態(tài)（雜合態(tài)（tr態(tài)）態(tài)） 。 酶的一個亞基因底物結合引起的構象變化，經酶的一個亞基因底物結合引起的構象變化，經亞基亞基-亞基相互亞基相互 作用增加或降低作用增加或降低同一同一 酶分子中那些（個）空位亞基的結合親酶分子中那些（個）空位亞基的結合親 和力和力。 可能是正協(xié)同效應：下一亞基對配體有更大的親和力；可能是正協(xié)同效應：下一亞基對配體有更大的親和

24、力； 可能是負協(xié)同效應：降低親和力?？赡苁秦搮f(xié)同效應：降低親和力。 舉例舉例: 3-磷酸甘油醛脫氫酶磷酸甘油醛脫氫酶 負協(xié)同效應的別構酶負協(xié)同效應的別構酶 酶有酶有4個亞基，可以和個亞基，可以和4個個nad+結合。結合第一個結合。結合第一個nad+的的 解離常數(shù)最小，結合后降低其余空位亞基的結合親和力。解離常數(shù)最小，結合后降低其余空位亞基的結合親和力。 （一）（一） 酶的可逆共價修飾酶的可逆共價修飾 磷酸化，腺苷?；?，乙?；?，尿苷酰化，甲基化，磷酸化，腺苷酰化，乙酰化，尿苷?；?，甲基化， 糖基化。糖基化。 共價調節(jié)酶共價調節(jié)酶（covalently modulated enzymes） ： 酶

25、分子通過其它的酶在其多肽鏈上某些基團進行酶分子通過其它的酶在其多肽鏈上某些基團進行 可逆的共價修飾可逆的共價修飾，使其在活性形式與非活性形式之間，使其在活性形式與非活性形式之間 相互轉變，從而調節(jié)酶活性。相互轉變，從而調節(jié)酶活性。 五、酶活性的共價調節(jié)五、酶活性的共價調節(jié) 蛋白質的磷酸化蛋白質的磷酸化 蛋白質蛋白質蛋白質蛋白質pi 蛋白激酶蛋白激酶 atp or gtpadp or gdp 蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶 h2o pi 舉例舉例:糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶 催化的反應催化的反應: 糖原糖原 g-1-p + 糖原糖原 + h3po4 糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶 （n-1個個glc基）基） （n

26、個個glc基）基） 糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶a糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶b (有活性有活性) (無活性無活性) 磷酸化酶磷酸酶磷酸化酶磷酸酶 磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶 含有一個磷酸化的含有一個磷酸化的ser 磷酸化酶磷酸化酶 催化糖原分解。催化糖原分解。 酶有二種形式：酶有二種形式：磷酸化酶磷酸化酶a，高活性；磷酸化酶，高活性；磷酸化酶b，低活性，低活性。 在磷酸化酶的在磷酸化酶的激酶激酶催化下催化下, 磷酸化酶磷酸化酶b（二聚體）中（二聚體）中,每個亞基每個亞基 的一個的一個ser殘基的羥基殘基的羥基, 與與atp給出的給出的磷酸基磷酸基共價結合，從而共價結合，從而 使低活性的磷酸化酶使低活性

27、的磷酸化酶b轉變成高活性的磷酸化酶轉變成高活性的磷酸化酶a（四聚體）。（四聚體）。 磷酸化酶的活性調節(jié)磷酸化酶的活性調節(jié),是通過是通過磷酸基與酶分子的共價結合磷酸基與酶分子的共價結合（稱（稱 為磷酸化）以及從酶分子中水解為磷酸化）以及從酶分子中水解除去磷酸基除去磷酸基來實現(xiàn)的。來實現(xiàn)的。 共價修飾是共價修飾是需要其它酶需要其它酶來催化的。來催化的。 （二）（二） 酶原激活酶原激活不可逆共價調節(jié)不可逆共價調節(jié) 酶原酶原(proenzyme或或zymogen)：有些蛋白質包括某些酶是以無活有些蛋白質包括某些酶是以無活 性的前體形式合成并貯存的。性的前體形式合成并貯存的。 酶原激活酶原激活(zymo

28、gen activation)：酶原經專一蛋白酶解斷開某個酶原經專一蛋白酶解斷開某個 （些）肽鍵，有時并除去部分肽鏈才轉變成有活性的酶的過程。（些）肽鍵，有時并除去部分肽鏈才轉變成有活性的酶的過程。 羧肽酶原羧肽酶原 彈性蛋白酶原彈性蛋白酶原 胰蛋白酶原胰蛋白酶原 胰凝乳蛋白酶原胰凝乳蛋白酶原 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 例例 蛋白水解的消化酶類蛋白水解的消化酶類：胰凝乳蛋白酶。：胰凝乳蛋白酶。 血液凝固系統(tǒng)血液凝固系統(tǒng)：血纖蛋白凝塊的形成。：血纖蛋白凝塊的形成。 蛋白激素蛋白激素：前胰島素原：前胰島素原 胰島素（有活性）。胰島素（有活性）。 皮膚和骨骼中的纖維蛋白皮膚和骨骼中的纖維蛋白：前膠原：前

29、膠原 膠原。膠原。 發(fā)育過程發(fā)育過程：蝌蚪變成蛙時的尾巴變化等。：蝌蚪變成蛙時的尾巴變化等。 動畫動畫 動畫動畫 通過肽鏈的剪切，改變蛋白的構象，從而形成或通過肽鏈的剪切，改變蛋白的構象，從而形成或 暴露酶的活性中心。暴露酶的活性中心。 級聯(lián)放大級聯(lián)放大 起始酶起始酶 ai aa bi ba ci ca di da 活性酶分子數(shù)活性酶分子數(shù) 1 10 102 103 104 凝血酶原凝血酶原ii 血液凝固的級聯(lián)放大作用血液凝固的級聯(lián)放大作用 凝血酶凝血酶iia 血纖蛋白原血纖蛋白原i 血纖蛋白血纖蛋白ia 重要生理意義重要生理意義 由胰腺分泌的上述幾種由胰腺分泌的上述幾種蛋白酶原蛋白酶原，必須在腸道內經過，必須在腸道內經過 激活之后才能水解蛋白質，這樣，就激活之后才能水解蛋白質，這樣，就保護保護了胰腺細胞了胰腺細胞 不受蛋白酶的破壞，否則，將產生劇痛而又危及生命不受蛋白酶的破壞，否則，將產生劇痛而又危及生命 的急性胰腺炎。的急性胰腺炎。 血液中雖有血液中雖有凝血酶原凝血酶原，卻不會在血管中引起大量凝血，卻不會在血管中引起大量凝血， 妨礙血液循環(huán)。妨礙血液循環(huán)。 因為凝血酶原沒有激活成凝血酶之故。當創(chuàng)傷出血時，因為凝血酶原沒有激活成凝血酶之故。當創(chuàng)傷出血時，