軟膏基質(zhì)及不同基質(zhì)對(duì)藥物釋放的影響

1、實(shí)驗(yàn)五軟膏基質(zhì)及不同基質(zhì)對(duì)藥物釋放的影響一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 掌握不同類型軟膏基質(zhì)的制備方法。2 掌握軟膏中藥物釋放的測(cè)定方法，比較不同基質(zhì)對(duì)藥物釋放的影響。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。它可在局部發(fā)揮療效或起保護(hù)和潤滑皮膚的作用， 藥物也可透過皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用。在軟膏劑中，基質(zhì)占軟膏的絕大部分?；|(zhì)不僅是軟膏的賦型劑，同時(shí)也是藥物載體，對(duì)軟膏劑的質(zhì)量、藥物的釋放以及藥物的吸收都有重要影響，常用的軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分為三類：1 油脂性基質(zhì)：此類基質(zhì)包括烴類、類脂及動(dòng)植物油脂。此類基質(zhì)中除植物油和蜂蠟加熱熔合制成的單軟膏和凡士林可單

2、獨(dú)用作軟膏基質(zhì)外，其它油脂性成分如液體石蠟、羊毛脂等多用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，以得到適宜的軟膏基質(zhì)。2 乳劑型基質(zhì)：由半固體或固體油溶性成分，水溶性成分和乳化劑三種成分組成。常用的乳化有肥皂類、高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸脂類、多元醇脂類如三乙醇胺皂、月桂醇硫酸鈉、聚山梨酯-80 等。根據(jù)使用不同的乳化劑，可制得 o/w 型和 w/o 型軟膏。用乳劑型基質(zhì)的制備的軟膏劑也稱乳膏劑。由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用的有甘油明膠，纖維素衍生物及聚乙二醇，聚丙烯酸等。對(duì)于制備軟膏劑用的固體藥物，除在基質(zhì)的某一組分中溶解或共熔者外，應(yīng)預(yù)先用適量的方法制成細(xì)粉。必要時(shí)軟膏劑中可加入透皮吸收促進(jìn)劑、保濕劑、

3、防腐劑等。軟膏劑可根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)不同用研和法，熔和法和乳化法制備。由半固體和液體成分組成的軟膏基質(zhì)常用研和法制備，即先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細(xì)膩糊狀，再遞加其它基質(zhì)研勻（取少許涂于手上無砂礫感） 。若軟膏基質(zhì)由熔點(diǎn)不同的成分組成，在常溫下不能均勻混合時(shí)，采用熔和法制備，即基質(zhì)中可溶性的藥物可直接加到熔化的基質(zhì)中，不溶性藥物可粉篩入溶化或軟化的基質(zhì)中，攪勻至冷凝即得。乳劑型軟膏劑采用乳化法制備，即將油溶性物質(zhì)加熱至7080 使熔化（必要時(shí)可用篩網(wǎng)濾除雜質(zhì)） ，另將水溶性成分溶于水中，加熱至較油相成分相同或略高溫度，將水相慢慢加入油相中，邊加邊攪至冷凝即得。對(duì)于軟膏基質(zhì)的質(zhì)量評(píng)價(jià)，

4、除應(yīng)檢查其熔點(diǎn)、酸堿度、粘度、穩(wěn)定性和刺激性外，其釋藥性能也是重要檢查項(xiàng)目，軟膏劑中藥物的釋放，透皮吸收主要依賴于藥物本身的性質(zhì)，但基質(zhì)在一定程度上影響藥物的這些特性。根據(jù)制備工藝條件的不同，各種基質(zhì)對(duì)藥物的釋放所產(chǎn)生的影響而得到不同結(jié)果，但在多數(shù)情況下，水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)中藥物釋放最快，烴類基質(zhì)中的釋放最差?？疾觳煌|(zhì)對(duì)軟膏中藥物釋放性能的影響，可通過測(cè)定軟膏劑中藥物透過無屏障性半透膜到釋放受介質(zhì)的速度來評(píng)定，也可采用凝膠擴(kuò)散法和離體皮膚法來評(píng)定。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循h(huán)iguchi 公式，即藥物的累積釋放量與時(shí)間 t 的平方根成正比，即m=kt1/2總之，藥物的理化性質(zhì)與基質(zhì)組成

5、會(huì)影響藥物釋放速度。一、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作（一）單軟膏的制備1 .處方蜂蠟6.6g植物油 15ml （6.7g ）2 .操作：取處方量蜂蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱，熔化后，緩緩加入植物油，攪拌均 勻，自水浴上取下，不斷攪拌至冷凝，即得。3 .操作注意：加入植物油后應(yīng)不斷攪拌混勻，再從水浴取下攪拌至冷凝，否則容易分層。（二）o/w 型乳劑型軟膏基質(zhì)的制備1 .處方硬脂醇1.8g白凡士林2.0g液體石蠟1.3ml月桂醇硫酸鈉0.2g尼泊金乙酯0.02g甘油0.1g蒸儲(chǔ)水適量制成20g2 操作：取油相成分（硬脂醇、白凡士林和液體石蠟）于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至7080 使其熔化；取水相成分（月桂醇硫酸鈉

6、，尼泊金乙酯，甘油和計(jì)算量蒸餾水）于蒸發(fā)皿（或小燒杯）中加熱至 7080 c,在攪拌下將水相成分以細(xì)流狀加入油相成分中， 在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘， 然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得 o/w 型乳劑型基質(zhì)。（三）水溶性軟膏基質(zhì)的制備1 處方：甘油 24.4g水 24.7g1%苯甲酸鈉水溶液1ml卡波沫 9400.25g三乙醇胺 0.25g2 操作：（ 1 ）在攪拌下，將卡波沫940 緩慢加入水中，攪拌至卡波沫940 全部分散。（ 2 ）加甘油，攪拌均勻后，加三乙醇胺，加熱至膠體沸騰，以驅(qū)盡空氣泡，煮沸10 分鐘，冷卻至室溫，加入苯甲酸鈉水溶液，攪拌均勻，即得。3 操作注意（ 1 ）卡波

7、末在攪拌時(shí)容易產(chǎn)生氣泡，所以膠體加熱時(shí)間一般應(yīng)以除盡氣泡為度。（2） 1% 苯甲酸鈉溶液的配制： 稱取苯甲酸鈉 1g ， 用蒸餾水定容至100ml ， 即得。（四） 5% 雙氯酚酸鉀軟膏劑的制備（1） 雙氯酚酸鉀單軟膏劑的制備： 稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g 置于研缽中， 分次加入單軟膏基質(zhì)9.5g ，研勻，即得。（2） 雙氯酚酸鉀凡士林軟膏劑的制備： 稱取凡士林 9.5g 于蒸發(fā)皿中， 置水浴上加熔化，攪拌下加入雙氯酚酸鉀粉末0.5g ，攪勻，冷卻凝固，即得。（3） 雙氯酚酸鉀 o/w 乳劑型軟膏的制備： 稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g 置于研缽中，分次加入 o/w 型乳劑基質(zhì)9.5g ，研勻，即

8、得。（4） 雙氯酚酸鉀水溶性軟膏劑的制備： 稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g 置于， 分次加入水溶性基質(zhì)9.5g ，研勻，即得。2 操作注意：雙氯酚酸鉀需先粉碎成細(xì)粉（按藥典標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)過100 目） 。（五）不同基質(zhì)的軟膏劑中藥物釋放速度的比較1 . 操作：（ 1 ）取已制備的4 種雙氯酚酸鉀軟膏劑，分別填裝于內(nèi)徑約為 2cm 的短玻璃管內(nèi)（管高約為2cm ） ，裝填量約為 1.5cm 高，管口用玻璃紙包扎，使管口的玻璃紙無皺褶且與軟膏緊貼無氣泡。（ 2 ）將上述短玻璃管按封貼玻璃紙面向下置于裝有100ml ， 37 蒸餾水的大試管中（大試管置于37 1 的恒溫水浴中） ，軟膏的下面浸于水面下約 1mm

9、 （定面積釋放） ， 分別于 15、 30 、 45、 60、 90 、 120 、 150min 取樣， 每次取出 5ml （每次取前應(yīng)攪拌均勻） ，并同時(shí)補(bǔ)加5ml 蒸餾水，按（ 3 ）中含量測(cè)定方法測(cè)定釋放液中雙氯酚酸鈉含量。（ 3 ）含量測(cè)定精密稱取經(jīng)105 干燥至恒重的雙氯酚酸鉀對(duì)照品適量，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5科明溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄iv a）,在275nm 的波長處測(cè)定吸收度， 以濃度為橫坐標(biāo)，吸收度為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線。另將各時(shí)間樣品液5ml ,置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定吸收度，將吸收度代入標(biāo)準(zhǔn)曲線中計(jì)算，得出累積釋放量。2 .操作注意在測(cè)定釋放樣品時(shí)，如果吸收度超0.8,則用水適當(dāng)稀釋后，再行測(cè)定，測(cè)定后要將稀釋的倍數(shù)代入結(jié)果中。二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1 .制得的四種雙氯酚酸鉀軟膏涂布在自已的皮膚上，評(píng)價(jià)是否細(xì)膩，比較四種軟膏的粘稠性與