偏差管理規(guī)程

1、偏差管理規(guī)程 題目 編號： 原編號： 頁數(shù)：4= 新建 共頁 起草人： 審核人 批準人： 年月日 年月日 年月日 頒布部門： 變更原因： 質(zhì)監(jiān)部 發(fā)送: 質(zhì)監(jiān)部、生產(chǎn)車間、生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部、總工程師、生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人 生效日期: 20 年 月 日 1目的：建立偏差管理規(guī)程，使產(chǎn)生偏差批次產(chǎn)品經(jīng)過調(diào)查后得到正確的處理，及時糾正 產(chǎn)生偏差的原因，通過采取預(yù)防措施避免事件的再次發(fā)生。 2適用范圍：適用于產(chǎn)品檢驗，生產(chǎn)，包裝或存放的所有過程中的偏差。 3職責： 3.1質(zhì)量受權(quán)人：參與偏差處理過程并負責對主要偏差和重大偏差的批準。 3.2質(zhì)監(jiān)部：負責偏差處理的全過程，幷負責次要偏差的最后批準。 3.

2、3其他部門：負責本規(guī)程的實施執(zhí)行。 4內(nèi)容： 4.1偏差分類： 4.1.1根據(jù)偏差管理范圍分 4.1.1.1實驗室偏差：指由于任何與檢驗過程相關(guān)的因素所引起的檢驗結(jié)果偏差。包括取 樣，樣品容器，存放條件，檢驗操作，計算過程等問題引起的偏差。包括超標結(jié)果（00$ 和非期望結(jié)果（OOE。 4.1.1.2 非實驗室偏差（生產(chǎn)偏差）：指在排除實驗室偏差以外的由于其他任何因素引起 的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。非實驗室偏差又分為非生產(chǎn)工藝偏差：系指 因操作工未按程序操作，設(shè)備故障，生產(chǎn)環(huán)境或錯誤投料等原因所引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實 際或潛在的影響的偏差；生產(chǎn)工藝偏差是指因工藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量

3、產(chǎn)生實際或潛 在的影響的偏差，即使用中操作，設(shè)備和物料完全正確也不可避免。 4.1.2根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量影響程度的大小分 4.1.2.1次要偏差：屬細小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進行深入 的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，幷立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMF受控文件中。如 生產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)所領(lǐng)物料與生產(chǎn)不符且未進行進一步生產(chǎn)既采取退庫，生產(chǎn)中由于設(shè)備不穩(wěn) 定，調(diào)試引起的物料補領(lǐng)等。 4.122主要偏差：屬較重大的偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。 必須進行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進行整改。如設(shè)備故障、差錯、損壞、關(guān) 鍵參數(shù)偏離，測試結(jié)果未達到質(zhì)量標準或超過

4、警戒水平，清場不合格等。 4.1.2.3重大偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量，安全性或者有效性產(chǎn)生嚴重的后果，或 可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢。必須按規(guī)定的程序進行深入的調(diào)查，查明原因，除必須建立糾正措 施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施。如混藥、混批、包裝材料混淆等。 4.2偏差處理人員職責 4.2.1所有職員 4.2.1.1接受偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)課程。 4.2.1.2按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的時限（24小時）內(nèi)上報直接主管，QA質(zhì)量受權(quán)人，不 得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M行處理。 4.2.2調(diào)查小組 4.2.2.1調(diào)查小組由來自質(zhì)監(jiān)部，技術(shù)開發(fā)部，生產(chǎn)技術(shù)部及工程設(shè)備部等專員組成，以 進行全面，及時的調(diào)查。

5、 4.2.2.2 整理收集適用于調(diào)查的文件及記錄，調(diào)查偏差的根本原因； 4.2.2.3進行偏差分析，評估偏差的影響。對有偏差的批次，設(shè)備，儀器或工藝進行影響 性分析，幷提出可行性方案。 4.2.3質(zhì)監(jiān)部 4.2.3.1負責對偏差報告和調(diào)查系統(tǒng)的管理； 4.2.3.2 負責質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時限； 423.3 在調(diào)查過程中與調(diào)查組長協(xié)作； 4.2.3.4對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響性協(xié)調(diào)調(diào)查組進行再評估； 4.2.3.5 批準采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求； 4.2.3.6 批準調(diào)查報告，包括批準繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料，設(shè)備，區(qū)域，工藝，程序的 書面解釋； 4

6、.2.3.7 審閱，評估調(diào)查延期完成的合理性； 4.2.3.8 決定產(chǎn)品，系統(tǒng)，儀器設(shè)備的處置； I | I II III2 - 11 423.9 審核和批準跟蹤及預(yù)防措施報告。 424管理層 4.2.4.1確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作； 4.242 為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠，合格的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團隊； 4.2.4.3質(zhì)量受權(quán)人負責審閱批準主要偏差和重要偏差。 4.3偏差產(chǎn)生的范圍 4.3.1生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移，變化； 4.3.2質(zhì)量標準發(fā)生偏離； 4.3.3檢驗方法發(fā)生偏離； 4.3.4操作規(guī)程發(fā)生偏離； 4.3.5物料平衡限度發(fā)生偏離；

7、4.3.6其他未在上述列出的，可能會對產(chǎn)品質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。 4.4實驗室偏差管理處理詳見檢驗結(jié)果超標調(diào)查管理規(guī)程。 4.5生產(chǎn)偏差管理處理流程 4.5.1生產(chǎn)偏差處理流程圖（附件一） 4.5.2偏差事件報告 4.5.2.1偏差發(fā)現(xiàn)人以口頭，書面匯報方式在24小時內(nèi)向其直接領(lǐng)導(dǎo)報告偏差情況，由 主管或相關(guān)人員隨后撰寫生產(chǎn)偏差事件報告。 4.5.2.2 偏差發(fā)生部門內(nèi)部進行最初的風險評估并立即采取糾正措施。 4.5.2.2.1 偏差發(fā)現(xiàn)人參與偏差判定及評估活動，對偏差進行初步的評估，界定其影響范 圍，嚴重性，詳細記錄偏差事件報告。 4.5.2.2.2 立即采取相關(guān)措施，如停止生產(chǎn)；調(diào)查

8、結(jié)束前，問題原輔料，中間產(chǎn)品，待包 裝品，成品或設(shè)備等應(yīng)清楚的貼上待驗或禁用等其他狀態(tài)標志。 4.5.2.3確定唯一的生產(chǎn)偏差跟蹤編碼，編碼由QA統(tǒng)一發(fā)放，編碼原則為，PC-4位年份+ 分類號（見附表1）+3位流水號，例如PC-201201001是2012年產(chǎn)品污染和交叉污染方面 的第一個偏差。 4.5.2.4偏差分類附表（附件二） 4.5.3偏差事件報告的評估 4.5.3.1偏差事件發(fā)生部門負責人上報QA QA通過與發(fā)生偏差的部門負責人及相關(guān)人員 溝通后進行偏差確認，評估和批準最初的風險評估及采取的應(yīng)急措施；確認偏差涉及的物 料或產(chǎn)品的隔離方式，避免發(fā)生偏差的物料或產(chǎn)品發(fā)生混淆或誤用；對偏差

9、進一步確認過 程。質(zhì)監(jiān)部同樣需要評估過去一個月中是否發(fā)生類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事故號 需記錄。如果當前事件是在一定時間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合這報告事件條件，該事件應(yīng) 經(jīng)評估確認是否需要進行調(diào)查。 4.541次要偏差事件報告由質(zhì)量管理部批準。 4.542主要偏差，重大偏差事件報告由質(zhì)量受權(quán)人批準。 4.5.5偏差調(diào)查 4.5.5.1調(diào)查團隊成員組成 4.5.5.1.1 次要偏差由偏差發(fā)生部門成員組成。 4.5.5.1.2 主要偏差，重大偏差調(diào)查由跨職能團隊成員組成，通常包括下列人員：質(zhì)量管 理部負責人，生產(chǎn)相關(guān)負責人；質(zhì)量控制的相關(guān)負責人；質(zhì)量保證的相關(guān)負責人；如有必 要也可外部資源。

10、4.5.5.2 次要偏差可不需要進行根本原因調(diào)查，只需記錄并采取糾正措施。 4.5.5.3 主要偏差，重大偏差由跨職能調(diào)查團隊調(diào)查根本原因，評估偏差的影響，提出糾 正與預(yù)防措施。主要對偏差的影響進行下列評估：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他 產(chǎn)品的影響；對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可文件/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影 響。 4.5.6根本原因分析及糾正預(yù)防措施制定 4.5.6.1調(diào)查中對原因分析需要啟動糾正與預(yù)防措施的按糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程執(zhí) 行。 4.5.6.2 根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果，調(diào)查組的最終處理意見，各部門審閱同意，質(zhì) 量受權(quán)人作最后批準，幷決定有問題的物料，批次，設(shè)備

11、，方法等的最終處理，記錄決定 的理由（調(diào)查方案和報告）。 4.563 質(zhì)監(jiān)部負責跟蹤糾正預(yù)防措施的實施效果，幷定期對偏差進行回顧評估所采取措 施的有效性。 4.5.7偏差調(diào)查和處理時限 4.5.7.1 次要偏差處理應(yīng)在1周內(nèi)完成。 4.5.7.2 主要偏差和重大偏差應(yīng)在30天內(nèi)完成，如若在30天內(nèi)無法完成，需寫一個中期 I |1 II III4 - 11 報告說明原因，交質(zhì)監(jiān)部備案。 4.5.7.3記錄表格傳遞時限：偏差調(diào)查記錄及報告應(yīng)在偏差處理完成后3天內(nèi)移交質(zhì)監(jiān)部 4.5.7.4 記錄，報告等材料保存：所有與 GMP和質(zhì)量管理體系相關(guān)的偏差，處理的文件和 記錄由質(zhì)量管理部檔案員歸檔保存，保

12、存期為應(yīng)至少保存至產(chǎn)品有效期后一年，當一個偏 差與多個批次（甚至多個產(chǎn)品）相關(guān)時，其保存時限綜合各批次/產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和有效 期取最長的產(chǎn)品。 5關(guān)聯(lián)記錄： 5.1偏差處理記錄 5.2偏差登記臺賬：質(zhì)監(jiān)部需建立相應(yīng)的“偏差登記臺帳”，便于對偏差進行統(tǒng)計、分析 以及其他的查證管理。 6附表： 生產(chǎn)偏差處理流程圖 附件一 偏差分類附表 附件二 偏差處理記錄 附件三 偏差登記臺賬 附件四 I |1 II III5 - 11 附件一 生產(chǎn)偏差處理流程圖 I IIII -6 -11 附件二 偏差分類附表 偏差分類 分類號 示例 產(chǎn)品污染和交叉污染 01 例如：產(chǎn)品中引入外來雜質(zhì) 人員偏差 02 例如：調(diào)

13、換崗位時未經(jīng)培訓(xùn)考核即上崗 設(shè)備/儀器故障 03 例如：生產(chǎn)中設(shè)備故障停機、儀表超出校準有效期 物料偏差 04 例如：使用原輔料、包裝材料時發(fā)現(xiàn)異常情況 生產(chǎn)工藝偏差 05 例如：工藝參數(shù)超出預(yù)定范圍 生產(chǎn)環(huán)境偏差 06 例如：潔凈區(qū)壓差超出范圍 實驗室偏差 07 例如：標準溶液超出有效期 質(zhì)量狀態(tài)管理偏差 08 例如：錯誤的放行動作 追溯性偏差 09 例如：生產(chǎn)過程中物料追溯有所缺失 變更控制偏差 10 例如：更換直接接觸產(chǎn)品的墊片材質(zhì)未走變更程序 未遵循與質(zhì)量相關(guān)文 件規(guī)定 11 例如：違背了某個管理程序 記錄填與偏差 12 例如：記錄涂改，修改前的數(shù)據(jù)不可辨讀 物料標識偏差 13 例如：

14、漏貼標簽或貼錯標簽實用數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額 計算機化系統(tǒng)偏差 14 例如：基礎(chǔ)數(shù)據(jù)設(shè)置錯誤 以上沒有提及的其它 偏差 15 附件三 偏差處理記錄 第1部分 由偏差發(fā)現(xiàn)部門填寫，請勿留空，若不涉及，請劃“一”。 事件標題： 編碼 發(fā)現(xiàn)部門 發(fā)現(xiàn)地點 偏差發(fā)現(xiàn)人 發(fā)現(xiàn)日期和時間 偏差描述： 偏差發(fā)現(xiàn)人： 偏差類別：分類號 應(yīng)急措施： 措施實施：完成未完成簽字： 日期： （右為會議決疋，附上會議記錄。） 引起偏差操作人 偏差發(fā)生在什么過程 涉及產(chǎn)品名稱及批號 總量 受影響的部分：全部 部分 涉及物料名稱及批號 總量 受影響的部分：全部 部分 涉及設(shè)備名稱及編碼 偏差級別： 次要偏差口主要偏差口重大偏差

15、口是否為重復(fù)偏差：是口否口 質(zhì)量保證員：日期：年月日 I IIII -8 - 11 第2部分偏差原因的調(diào)查，由主管部門填寫。 調(diào)查主管部門 參與部門 調(diào)查期限（年月日） 自：至： 30天之內(nèi)完成，如果沒有結(jié)束，請注明原因 偏差根本原因： 調(diào)查組長： 日期：年月日 第3部分 相關(guān)部門對發(fā)生的偏差及原因進行評估，并決定采取措施。 （次要偏差）采取糾正措施并關(guān)閉偏差 執(zhí)行人：日期：年月日 （主要偏差與次要偏差）采取糾正預(yù)防措施 啟動CAPA CAPA編碼： 質(zhì)量保證員：日期：年月日 第4部分質(zhì)量保證員跟蹤糾正預(yù)防措施實施情況。 完成日期口未完成 日期（附報告） 質(zhì)量保證員：日期：年月日 第5部分質(zhì)量保證員對糾正預(yù)防措施的實施結(jié)果評價。