病毒的感染與致病機(jī)制

1、病毒的感染與致病機(jī)制 病毒的感染與致病機(jī)制 金玉懷 2017 病毒的感染與致病機(jī)制 病毒感染的來源 病人 病毒攜帶者 患病及攜帶病毒的動(dòng)物 病毒的感染與致病機(jī)制 病毒的感染 病毒的傳播方式病毒的傳播方式 一、水平傳播一、水平傳播 horizontal transmission 病毒在人群不同個(gè)體間及動(dòng)物與人之間的傳播病毒在人群不同個(gè)體間及動(dòng)物與人之間的傳播 皮膚皮膚呼吸道呼吸道醫(yī)源性傳播醫(yī)源性傳播消化道消化道 病毒的感染與致病機(jī)制 二、垂直傳播二、垂直傳播 vertical transmission 通過胎盤、產(chǎn)道、生殖細(xì)胞和哺乳， 病毒由親代傳給子代的方式 胎盤胎盤產(chǎn)道產(chǎn)道 病毒的感染與致病

2、機(jī)制 病毒在體內(nèi)的播散 直接接觸播散 局部感染 經(jīng)血液播散 常出現(xiàn)二次病毒血癥 經(jīng)神經(jīng)播散 病毒的感染與致病機(jī)制 感染的類型感染的類型 向外播散病毒 機(jī)體獲得特異性免疫 急性感染 持續(xù)性感染 隱性感染隱性感染 顯性感染顯性感染 病毒的感染與致病機(jī)制 持續(xù)性病毒感染 1 潛伏感染潛伏感染 經(jīng)感染后，病毒基因存在于組織細(xì)胞中，經(jīng)感染后，病毒基因存在于組織細(xì)胞中， 可反可反 復(fù)激活，急性發(fā)作。病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才復(fù)激活，急性發(fā)作。病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才 被檢出。被檢出。 如如 HSV、ZVZ 2 慢性感染慢性感染 病程長(zhǎng)病毒可檢出 如HBV 3 慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染 潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病后為亞急性進(jìn)

3、行性 直至死亡 如HIV 、狂犬病、朊粒 4 急性感染的遲發(fā)并發(fā)癥 SSPE 病毒的感染與致病機(jī)制 病毒與腫瘤 人類嗜T細(xì)胞病毒 T細(xì)胞白血病 HBV HCV 原發(fā)性肝細(xì)胞癌 EBV 鼻咽癌、淋巴瘤 人乳頭瘤病毒 宮頸癌 人皰疹病毒8型 卡波濟(jì)肉瘤 病毒的感染與致病機(jī)制 病毒的致病機(jī)制病毒的致病機(jī)制 一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 細(xì)胞水平上致病機(jī)理細(xì)胞水平上致病機(jī)理 1、殺細(xì)胞效應(yīng)殺細(xì)胞效應(yīng)：阻斷細(xì)胞大分子的合：阻斷細(xì)胞大分子的合 成，損傷細(xì)胞器，溶酶體的結(jié)構(gòu)和通成，損傷細(xì)胞器，溶酶體的結(jié)構(gòu)和通 透性改變，病毒的毒性蛋白透性改變，病毒的毒性蛋白 的毒性的毒性 作用，

4、病毒抗原插入包膜作用，病毒抗原插入包膜 病毒的感染與致病機(jī)制 2、穩(wěn)定狀態(tài)感染、穩(wěn)定狀態(tài)感染 病毒以出芽方式增病毒以出芽方式增 殖，細(xì)胞病變較輕，短時(shí)間內(nèi)不引起殖，細(xì)胞病變較輕，短時(shí)間內(nèi)不引起 細(xì)胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗細(xì)胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗 原，引起細(xì)胞融合。原，引起細(xì)胞融合。 3、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞凋亡 有些病毒（有些病毒（ HIV 等）可等）可 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。有些病毒（皰疹病毒、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。有些病毒（皰疹病毒、 腺病毒、丙型肝炎病毒等）則抑制細(xì)腺病毒、丙型肝炎病毒等）則抑制細(xì) 胞凋亡。胞凋亡。 4、病毒基因組整合、病毒基因組整合 病毒的核酸插到細(xì)病毒的核酸插到細(xì) 胞染色體的

5、胞染色體的DNA中，如中，如HIV、 HBV 病毒的感染與致病機(jī)制 細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化 少數(shù)病毒感染細(xì)胞后不抑 制細(xì)胞的生物合成，反而促進(jìn)細(xì)胞DNA的合 成，并使細(xì)胞生物行為發(fā)生改變。 包涵體的形成 病毒感染細(xì)胞后，在細(xì)胞核或 細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)光鏡可見的結(jié)構(gòu)，稱包涵體 （inclusion body) 病毒的感染與致病機(jī)制 二、病毒感染的免疫病理作用二、病毒感染的免疫病理作用 機(jī)體水平上致病機(jī)理機(jī)體水平上致病機(jī)理 1、病毒對(duì)組織器官的親嗜性和組織器官的損傷病毒對(duì)組織器官的親嗜性和組織器官的損傷 病毒在易感組織細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞死亡而出現(xiàn)病毒在易感組織細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞死亡而出現(xiàn) 臨床表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)。

6、 2、抗體介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷、抗體介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷 存在于細(xì)胞表面的病毒存在于細(xì)胞表面的病毒 抗原與抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體引起細(xì)胞溶解；免疫復(fù)合抗原與抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體引起細(xì)胞溶解；免疫復(fù)合 物引起的變態(tài)反應(yīng)。物引起的變態(tài)反應(yīng)。 3、細(xì)胞免疫引起病理作用、細(xì)胞免疫引起病理作用 CTL對(duì)病毒感染的殺傷作對(duì)病毒感染的殺傷作 用；病毒與機(jī)體成分有共同抗原引起交叉反應(yīng)。用；病毒與機(jī)體成分有共同抗原引起交叉反應(yīng)。 病毒的感染與致病機(jī)制 4、致炎細(xì)胞因子的病理作用、致炎細(xì)胞因子的病理作用 IFN、TNF、IL- 1等大量產(chǎn)生引起代謝紊亂、活化血管活化因子，等大量產(chǎn)生引起代謝紊亂、活化血管活化因子， 引起休克

7、、引起休克、DIC等嚴(yán)重病理過程，甚至危及生命。等嚴(yán)重病理過程，甚至危及生命。 5 病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用 引起免疫抑制、引起免疫抑制、 對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷 、 引起自身免疫病。引起自身免疫病。 病毒的感染與致病機(jī)制 病毒的免疫逃逸 1 嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生 2 抗原變異 3 抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜、病毒型別多 4 損傷免疫細(xì)胞 5 抑制細(xì)胞MHC-1的表達(dá) 6 抗體的免疫增強(qiáng)作用 病毒的感染與致病機(jī)制 抗病毒免疫抗病毒免疫 1、 屏障作用屏障作用 2、 巨噬細(xì)胞的作用巨噬細(xì)胞的作用 3、 干擾素干擾素獲得性非特異性免疫獲得性非特異性免疫 一、非特異性免疫一、非

8、特異性免疫 病毒的感染與致病機(jī)制 干擾素干擾素 定定 義義： 由病毒或其他干擾素生劑由病毒或其他干擾素生劑 刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的 一種具有抗病毒等作用的糖蛋白一種具有抗病毒等作用的糖蛋白 種種 類：類： 種類種類 產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞人白細(xì)胞 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 弱弱 人成纖維細(xì)胞人成纖維細(xì)胞 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱 弱弱 T細(xì)胞細(xì)胞 弱弱 強(qiáng)強(qiáng) 強(qiáng)強(qiáng) 病毒的感染與致病機(jī)制 抗病毒意義：抗病毒意義： 抗病毒特點(diǎn)抗病毒特點(diǎn) 種的特異性、間接性、廣譜性種的特異性、間接性、廣譜性 抗病毒機(jī)理：抗病毒機(jī)理： 細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白 蛋白激酶、蛋白激酶、2-5合成酶合成酶 早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散 病毒的感染與致病機(jī)制 NK細(xì)胞 在感染早期發(fā)揮作用；不受MHC限制； 被IFN激活后增強(qiáng)殺傷作用。 病毒的感染與致病機(jī)制 二、特異性免疫二、特異性免疫 按種類：按種類：IgG IgM IgA TD、TC 、NK、M 中和抗體中和抗體： 定義、機(jī)理和免疫球蛋白的類型定義、機(jī)理和免疫球蛋白的類型 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫： 體液體液免疫免疫