2014執(zhí)業(yè)藥師考試講義 氣霧劑、膜劑和涂膜劑下

1、五、氣霧劑的質(zhì)量評價氣霧劑質(zhì)量檢查項目較多，中國藥典2010年版附錄制劑通則項下規(guī)定各類型氣霧劑必須進行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，應(yīng)檢查每瓶總撳次、每撳主藥含量和霧滴（粒）分布等；非定量氣霧劑應(yīng)檢查噴射速率和噴出總量?，F(xiàn)將主要檢查項目分述如下。（一）泄露率平均年泄露率應(yīng)小于3.5%，并不得有一瓶大于5%。（二）每瓶總撳次檢查法：取供試品4瓶，分別除去帽蓋，充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別撳壓閥門連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器內(nèi)（注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），直至噴盡為止，分別計算噴射次數(shù)，每瓶總撳次均不得少于其標示總撳次。（三）每撳主藥含量檢查法：取供試品1瓶，充分振搖，除去蓋帽

2、，試噴5次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的適宜燒杯中，將套口浸入吸收液液面下（至少25mm），噴射10次或20次（注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），取出藥瓶，用吸收液洗凈套口內(nèi)外，合并吸收液，轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋至刻度后，按各品種的含量測定方法項下的方法測定，所得結(jié)果除以取樣噴射次數(shù)，即為平均每撳主藥含量，每撳主藥含量應(yīng)為其標示量的80%120%。（四）霧滴（粒）分布霧滴（粒）大小在生產(chǎn)過程中可以采用合適的顯微鏡或光阻、光散射及光衍射法進行測定，但產(chǎn)品的霧滴（粒）分布，則應(yīng)采用空氣動力學(xué)的霧滴（粒）直徑大小分布來表示。中國藥典2010年版規(guī)定，以霧滴（粒）測定裝置檢查

3、，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標示量的15%。（五）噴射速率（六）噴出總量每瓶噴出量均不得小于標示裝量的85%。（七）無菌和微生物限度用于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍的氣霧劑應(yīng)進行無菌檢查并符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，應(yīng)進行微生物限度檢查并符合規(guī)定。六、噴霧劑噴霧劑系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。按用藥途徑可分為吸入噴霧劑、非吸入噴霧劑和外用噴霧劑。噴霧劑一般以局部應(yīng)用為主，噴射的霧滴比較粗，但可以滿足臨床的需要；由于不是加壓包裝，噴霧劑制備方便，成本低。噴霧劑

4、適用于溶液、乳液、混懸液或凝膠等的噴射給藥，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和體表等不同的部位。其中以鼻腔和體表的噴霧給藥比較多見，如一些抗組胺藥、抗交感神經(jīng)藥和抗生素等常通過鼻腔噴霧給藥來治療鼻腔的充血、過敏、炎癥或感染等；一些局麻藥、抗菌藥、止癢藥或皮膚保護劑的噴霧劑等可用于燙傷或曬傷；含抗菌劑、除臭劑和芳香劑的噴霧劑可用于口臭、喉痛和喉炎等；其他一些噴霧劑可用于運動員的傷痛或真菌感染等。噴霧劑也可以用作全身治療，如通過鼻黏膜豐富的毛細血管使藥物吸收進入體內(nèi)。噴霧劑要求性質(zhì)要穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄明，乳劑型液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物細粉和附加劑充分混勻，制成穩(wěn)定

5、的混懸劑。噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應(yīng)無毒、無刺激性，不與藥物發(fā)生作用。中國藥典2010年版二部附錄規(guī)定單劑量吸入噴霧劑應(yīng)標明：（1）每劑藥物含量；（2）液體使用前置于吸入裝置中吸入，而非口服；（3）有效期；（4）貯藏條件。多劑量噴霧劑應(yīng)標明：（1）每瓶總噴次；（2）每噴主藥含量。并規(guī)定噴霧劑的檢查項目為：每瓶總噴次、每噴噴量、每噴主藥含量、霧滴（粒）分布、裝量差異、裝量和微生物限度；對于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍用噴霧劑要按規(guī)定進行無菌檢查。七、粉霧劑粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉霧劑（系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置

6、，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。吸入粉霧劑中的藥物粒度大小應(yīng)控制在10m以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5m以下。為增加吸入粉霧劑的流動性可加入適宜的載體和潤滑劑，所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。粉霧劑應(yīng)特別注意防潮，應(yīng)置于陰涼干燥處保存，以保持粉劑細度和良好的流動性。膠囊劑、泡囊型粉霧劑應(yīng)標明：每粒膠囊或泡囊中藥物含量；膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入，而非吞服；有效期；貯藏條件。多劑量貯庫型吸入粉霧劑應(yīng)標明：每瓶總吸次；每吸主藥量。除另有規(guī)定外，粉霧劑應(yīng)進行含量均勻度、裝量差異、排空率、每瓶總吸次、每吸主藥含量、霧滴（粒）分布、微生物限度等檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。 第二

7、節(jié)膜劑與涂膜劑 一、膜劑（一）概述膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，可供口服、口含、舌下或黏膜給藥；外用可作皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。為滿足醫(yī)療用途可制成單層膜、多層膜（復(fù)合膜）和夾心膜。膜劑的優(yōu)點是：工藝簡單，生產(chǎn)中無粉末飛揚；成膜材料較其他劑型用量少；含量準確；穩(wěn)定性好；起效快，制成不同釋藥速度的多層膜可控制釋藥。缺點是載藥量少，僅適用于劑量小的藥物，重量差異不易控制，吸收率不高。質(zhì)量要求：膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化

8、作用。（二）常用成膜材料與制備方法1.常用成膜材料與附加劑常用成膜材料分為天然高分子物質(zhì)和合成高分子物質(zhì)。天然高分子成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數(shù)可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能優(yōu)良，成膜后的強度與韌性均較好，常用的有聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物和纖維素衍生物等。（1）聚乙烯醇（PVA）：其聚合度和醇解度不同則有不同的規(guī)格和性質(zhì)。一般認為醇解度為88%時其水溶性最好，在溫水中能很快溶解。目前國內(nèi)最為常用的是PVA05-88和PVA17-88兩種規(guī)格，它們的醇解度均為88%，平均聚合度分別為500600

9、和17001800。其中PVA05-88聚合度小、相對分子質(zhì)量小、水溶性大、柔韌性差；PVA17-88聚合度大、相對分子質(zhì)量大、水溶性小、柔韌性好。兩者可以適當(dāng)?shù)谋壤旌鲜褂?。?） 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）：在相對分子量相同時，隨醋酸乙烯比例（VA）的增大，材料的溶解性、柔韌性和透明性越好。常用于制備復(fù)合膜的外膜。（3）附加劑：膜劑除主藥和成膜材料外，通常還含有以下一些附加劑：著色劑：色素、Ti02增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等填充劑：CaC03、Si02、淀粉、糊精等表面活性劑：聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等。2.制備方法 制

10、備方法有三種：勻漿制膜法、熱塑制膜法和復(fù)合制膜法。（1）勻漿制膜法：將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分攪拌使之溶解。然后進行涂膜，小量制備時可將已配好的含藥成膜材料漿液傾于平板玻璃上，用推桿涂成寬厚一致的涂層，大量生產(chǎn)時可用涂膜機涂膜。烘干后，根據(jù)主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格。（2）熱塑制膜法：將藥物細粉和成膜材料顆粒混均，熱壓成膜；或?qū)崛诘某赡げ牧显跓崛跔顟B(tài)下加入藥物細粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。（3）復(fù)合制膜法：以不溶性的成膜材料（如EVA）為外膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料（如PVA），用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)

11、膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用于緩釋膜劑的制備。3.舉例（3） 毛果蕓香堿眼用膜劑處方：硝酸（或鹽酸）毛果蕓香堿 15gPVA05-88 28g甘油 2g蒸餾水 30ml 制法：將PVA05-88、甘油和蒸餾水?dāng)嚢枧蛎浐笥?0水浴上加熱使溶，趁熱經(jīng)80目篩網(wǎng)過濾，濾液放冷后加入硝酸（或鹽酸）毛果蕓香堿，攪拌使之溶解，然后在涂膜機上制成寬10mm、厚0.15mm的藥膜帶，干燥后封閉于聚乙烯薄膜中。經(jīng)含量測定后劃痕分格 （每格面積約105mm2），每格內(nèi)含主藥2.5mg（10%），相當(dāng)于含同樣

12、主藥為2%的滴眼液23滴。最后用紫外燈滅菌30min（正反面各15min）即得。本品用于治療青光眼。由于采用水溶性PVA作成膜材料，藥膜在眼結(jié)膜內(nèi)能被淚液逐漸溶解，藥液黏度大，不易流失，因此，能使藥物在眼結(jié)膜囊中維持較久的高濃度，使藥效明顯持久，而優(yōu)于滴眼液。（三）質(zhì)量檢查中國藥典2010年版附錄制劑通則項下規(guī)定，膜劑應(yīng)作重量差異項目檢查。平均重量裝量差異限度0.02g及0.02g以下15%0.02g以上至0.2g10%0.2g以上7.5%二、涂膜劑涂膜劑系指藥物溶解或分散于含成膜材料溶劑中涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。用時涂布在患處，有機溶劑迅速揮發(fā)，形成薄膜保護患處，并緩慢釋放藥物起治療作用。涂膜劑一般用于無滲出的損害性皮膚病等。涂膜劑常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、聚乙烯醇縮甲乙醛等。增塑劑有甘油、丙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯等。溶劑為乙醇等。涂膜劑的特點是制備工藝簡單，不用裱褙材料，無需特殊的機械設(shè)備，使用方便。一般制法為：能溶于溶劑的藥物，可直接加入溶解；如為中藥，則應(yīng)先制成乙醇或乙醇一丙酮提取液，再加入到基質(zhì)溶液中去。如復(fù)方鞣酸涂膜處方：鞣酸50g 間苯二酚50g 苯甲酸30g 水楊酸30g 苯酚20g聚乙烯醇124 40g 甘油100ml 純化水400ml 乙醇適量加至1000ml制法：取聚乙烯醇124加純化水溶脹后，在水浴上加熱使其完