中藥輻照滅菌技術(shù)指導(dǎo)原則

1、附件中藥輻照滅菌技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述為指導(dǎo)和規(guī)范輻照技術(shù)在中藥滅菌中的正確應(yīng)用， 保證中藥 的安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定，特制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則的輻照滅菌是指利用Y射線或是以電子加速器 產(chǎn)生的高能電子束或轉(zhuǎn)換成的 X 射線殺滅中藥中微生物的過(guò)程， 作為藥品生產(chǎn)過(guò)程中降低藥品微生物負(fù)載的一種手段。本指導(dǎo)原則包括中藥輻照滅菌基本原則及要求、輻照裝置、 輻照劑量和輻照檢測(cè)等內(nèi)容， 適用于采用輻照滅菌的中藥新藥及 滅菌方法變更為輻照滅菌技術(shù)的已上市中藥。二、基本原則及要求（一）“必要、科學(xué)、合理”原則 因輻照滅菌應(yīng)用于傳統(tǒng)中藥的滅菌歷史尚短， 基礎(chǔ)研究需不 斷完善， 故中藥采用輻照滅菌應(yīng)充分說(shuō)明其必要

2、性。 申請(qǐng)人需要 對(duì)產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)、 產(chǎn)品性質(zhì)等有全面和準(zhǔn)確的了解。 如采用輻 照滅菌，應(yīng)針對(duì)輻照滅菌對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、 穩(wěn)定性、生物學(xué)性質(zhì)等方 面的影響進(jìn)行全面研究和評(píng)估， 通過(guò)提供的研究資料說(shuō)明采用輻 照滅菌的必要性、 科學(xué)性和合理性。 如處方藥味含有結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定 成份的， 應(yīng)進(jìn)行有針對(duì)性的研究， 考察輻照滅菌前后成份不穩(wěn)定 成份的變化情況。（二）“安全、有效、穩(wěn)定”原則 中藥采用輻照滅菌應(yīng)以不影響原料或制劑的安全性、 有效性 及穩(wěn)定性為原則。 需要通過(guò)一定的研究工作考察和評(píng)估輻照滅菌 對(duì)中藥安全性、有效性及穩(wěn)定性的影響。1. 應(yīng)進(jìn)行輻照前后的對(duì)比研究，包括采用指紋圖譜等方法， 盡可能全面地反映輻

3、照滅菌前后藥品所含成份種類或含量的變 化情況。必要時(shí)，應(yīng)采用與適應(yīng)癥相關(guān)的藥效指標(biāo)， 比較輻照滅 菌前后藥品有效性的差異，或開展安全性研究。2. 對(duì)于毒性飲片或處方中含有毒性飲片的半成品， 藥材制劑 的輻照滅菌，應(yīng)關(guān)注輻照滅菌對(duì)藥品安全性的影響。3. 凡滅菌工藝未被明確批準(zhǔn)為輻照滅菌的已上市中藥， 若要 采用輻照滅菌，應(yīng)按已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則一） 的相應(yīng)要求進(jìn)行研究。（三）嚴(yán)格執(zhí)行GMF的管理要求輻照滅菌技術(shù)不能替代藥品生產(chǎn)的GMP管理，中藥藥品生產(chǎn)過(guò)程中必須嚴(yán)格執(zhí)行 GMP規(guī)范，各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)應(yīng)設(shè)置降低微生物 負(fù)載的措施，嚴(yán)格藥材的挑選、清潔、炮制等加工環(huán)節(jié)，不應(yīng)當(dāng) 將采用輻照滅菌作

4、為降低藥品微生物負(fù)載的唯一途徑。 藥品生產(chǎn) 企業(yè)應(yīng)制定滅菌過(guò)程控制文件， 保持每一滅菌批的滅菌過(guò)程參數(shù) 記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到中藥產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。三、輻照裝置應(yīng)按質(zhì)量管理體系要求選擇和審核輻照單位， 以保障研究和 生產(chǎn)過(guò)程中的藥品質(zhì)量。 中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)要求輻照單位提供包括 輻照產(chǎn)品名稱、批號(hào)、輻照目的、輻照日期、 產(chǎn)品裝載模式、 輻照裝置設(shè)定的運(yùn)行參數(shù)、 常規(guī)劑量計(jì)的分布位置和數(shù)量、最小吸收劑量、最大吸收 劑量、整體平均劑量、劑量不均勻度等在內(nèi)的輻照記錄。適用于中藥輻照的輻射源有：（1） 60Co等放射性核素產(chǎn)生的 Y射線；（2）電子加速器產(chǎn)生的能量低于5MeV的X射線；（3）電子加速器產(chǎn)

5、生的能量低于 10MeV的電子束?？刹捎渺o態(tài)輻照、 動(dòng)態(tài)輻照（包括動(dòng)態(tài)步進(jìn)輻照及產(chǎn)品流動(dòng)輻照）等輻照方式。四、輻照劑量應(yīng)分析產(chǎn)品特征，綜合考慮處方組成、 所含成份類別、 微生 物負(fù)載及抗性等情況， 以及國(guó)內(nèi)外的研究報(bào)道和實(shí)際生產(chǎn)中積累 的數(shù)據(jù)， 全面分析和評(píng)估輻照對(duì)藥用物質(zhì)基礎(chǔ)、藥物安全性和有效性的影響，確定擬采用的最大總體平均輻照劑量。建議盡可能采用低劑量輻照滅菌， 中藥最大總體平均輻照劑 量原則上不超過(guò)10kGy。紫菀、錦燈籠、乳香、天竺黃、補(bǔ)骨脂 等藥材、飲片、藥粉，以及含有前述一種以上或多種原料的中藥 半成品原粉建議輻照劑量不超過(guò) 3kGy。龍膽、秦艽藥材、飲片、藥粉及含有龍膽、秦艽的半成品原 粉不得輻照。五、輻照檢測(cè) 中藥生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)品種的特點(diǎn)建立相應(yīng)的輻照檢測(cè)方法，對(duì)經(jīng)輻照的原輔料、 半成品進(jìn)行輻照檢測(cè)。 對(duì)含有藥材原粉的原 料及半成品，若經(jīng)過(guò) 1kGy或以上劑量輻照的鑒別，可參考國(guó)家已發(fā)布的有關(guān)鑒別方法， 如光釋光鑒別法、 熱釋光鑒別六、參考文獻(xiàn)1. 60Co輻射中藥滅菌劑量標(biāo)準(zhǔn),衛(wèi)藥發(fā)1997第38號(hào)2. 國(guó)標(biāo)：GB 17568丫輻照裝置設(shè)計(jì)建造和使用規(guī)范GB/T 25306 輻射加工用電子加速器工程通用規(guī)范GB 16334丫輻照裝置食品加工實(shí)用劑量學(xué)導(dǎo)則GB/T