醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)一、總則1 包裝材料的要求參考依據(jù)：制定本規(guī)參考了下列文件中的一些信息，但沒有直接引用里面的條文。凡是注日期的引 用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而， 鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的 引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。? YY/T0681.1? YY/T0313。用作制造的包裝材料原料是原始材料，應(yīng)有原料的來源，明確其歷史和可 追溯性，并受到控制，以確保成品始終能滿足要求。2 包裝材料的設(shè)計(jì)必須在滿足原定用途的條件下，既能夠確保包裝材料的符合 性，又把對(duì)使用者或患者的安全造成危害的

2、可能性降低到最小程度。2.1 包裝材料與的相容性 （ 即包裝與醫(yī)療器材相互無不良影響 ） ：主要考慮的有：包裝材料的安全性毒性的要求，擬包裝的醫(yī)療器械的大小和形狀，對(duì)物理和其它防護(hù)的要求，醫(yī)療器械對(duì)特殊危險(xiǎn)例如輻射、濕氣、機(jī)械性撞擊，靜電放射的敏感性。2.2 包裝材料與標(biāo)識(shí)方式的相容性：標(biāo)識(shí)方法必須對(duì)包裝材料與采用的滅菌過 程的相容性無不良影響，印刷或書寫所采用的油墨不會(huì)轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品上，也不會(huì) 和包裝材料起反應(yīng)而影響包裝材料的效用， 也不會(huì)變色而使標(biāo)識(shí)變的模糊不清， 對(duì)固定在包裝材料表面的標(biāo)識(shí)，其附著方式必須能耐受滅菌過程的使用及制造廠規(guī)定的貯存和運(yùn)輸條件3 包裝材料能夠提供對(duì)物理、化學(xué)和微生物

3、的防護(hù)。3.1 包裝材料在使用場(chǎng)所與使用者撕開包裝取出使用時(shí)的要求相容性 （ 例如無 菌的）。32 在使用條件下，在滅菌前、中、后，包裝材料不可釋放已知是有毒的，其 數(shù)量足以對(duì)健康危害的物質(zhì)。3.3 無菌狀態(tài)的保持： （ 即從其產(chǎn)品滅菌后，成為無菌之時(shí)起，直至規(guī)定的失效 日期或使用時(shí)止 ） ，包裝完整性及包裝材料的微生物阻隔特性。3.4 材料的毒性檢測(cè)。二、包裝完整性試驗(yàn)1 試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)的包裝系統(tǒng)，按照 YY/T0681.1 、YY/T0313 和“包裝完整性試驗(yàn)方案” 進(jìn)行包裝完整性驗(yàn)證，來評(píng)價(jià)包裝系統(tǒng)的符合性。2 試驗(yàn)樣品：產(chǎn)品及其包裝3 試驗(yàn)依據(jù)： YY/T0681.1 、 YY/T031

4、3。4 試驗(yàn)項(xiàng)目a） 單包裝初始污染菌；b） 單包裝阻菌性 （不透氣性 ）；C） 單包裝材料的細(xì)胞毒性。5 試驗(yàn)結(jié)論按“包裝完整性驗(yàn)證方案”對(duì)所有項(xiàng)目進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明：全部合格。6 驗(yàn)證和試驗(yàn)小組成員：7 試驗(yàn)日期：8 附件附件 A 單包裝初始污染菌試驗(yàn)報(bào)告；附件 B 單包裝阻菌性 （不透氣性 ）試驗(yàn)報(bào)告；附件 C 單包裝材料的毒性檢測(cè)報(bào)告；附件 A單包裝初始污染菌試驗(yàn)報(bào)告A1 試驗(yàn)項(xiàng)目 單包裝初始污染菌A2 試驗(yàn)方法A2.1 樣品制備在 10 萬級(jí)潔凈條件下，脫去單包裝的外包裝物，取出單包裝 10 只，置于 密封的無菌容器，作為試驗(yàn)樣品待用。A2.2 供試液制備 在無菌條件下，將滅菌的浸

5、有氯化鈉溶液的棉拭子在單包裝壁涂抹 120cm2， 然后放在試管充分振蕩待用。A2.3 試驗(yàn)方法a) 用滅菌操作技術(shù)， 將供試液置于 90mm的培養(yǎng)皿各 1ml，共 10 只，再 注入約 45的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約 15ml，混勻，待凝固后，在 37的恒溫箱中， 放置培養(yǎng) 48h。b) 取出后，每平皿以總計(jì)細(xì)菌菌落，以兩平皿為 1 組取平均值。C) 試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析計(jì)算將每樣取 5 份平均樣，按以下公式計(jì)算菌數(shù)： 菌數(shù)/每件次(或 g)= 平均菌落數(shù)稀釋后倍數(shù) 件次或重量 (g)若每組平皿平均菌數(shù) 10cfu ，則判供試品合格。若每組平皿平均菌數(shù) 10cfu ，則判供試品不合格。A2.4 試驗(yàn)結(jié)果 每

6、組平均數(shù) 10cfu 。A3 結(jié)論 在本研究條件下，供試樣品初始污染菌試驗(yàn)合格。產(chǎn)品初始污染菌檢測(cè)記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品初 包 裝型號(hào)規(guī)格5g取樣數(shù)量10支取樣人檢驗(yàn)?zāi)康膯伟b初始污染菌檢驗(yàn)日期編號(hào)檢驗(yàn)記錄檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)論1正常0合格2正常0合格3正常0合格4正常0合格5正常0合格6正常0合格7正常0合格8正常0合格9正常0合格10正常0合格附錄 B單包裝阻菌性（不透氣性）試驗(yàn)報(bào)告B1 試驗(yàn)項(xiàng)目單包裝封口的阻菌性（不透氣性） 。B2 試驗(yàn)方法按 SOP運(yùn)行機(jī)器，待機(jī)工作正常后，選擇如下溫度點(diǎn)進(jìn)行熱封。熱封后的封口處應(yīng)平整，密封良好。每個(gè)溫度點(diǎn)熱合 10 個(gè)樣品溫度點(diǎn)現(xiàn)象60有較大裂口65有較小裂口7

7、0外觀無明顯裂口但是稍微有力封口處即裂開75熱合較好80熱合較好85熱合較好90熱合處有較輕微的融化現(xiàn)象驗(yàn)證結(jié)果：根據(jù)上述結(jié)果，們認(rèn)為 7585的溫度區(qū)間符合生產(chǎn)工藝要求。并且，公司將按照上述封口工藝進(jìn)行封口的樣品進(jìn)行單包裝的封口剝離檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果為：序號(hào)最大力（ N）斷裂位移（ mm）標(biāo)距（ mm）16.33521.558830.000026.51625.449330.000034.75423.580930.000046.19421.964930.000056.51225.107030.000064.66821.065730.000073.2175.691830.000083.67219.7

8、09930.000093.42820.773330.0000104.76621.867030.0000最大值6.51625.44930.000最小值3.2175.69230.000平均值5.00820.67730.000檢測(cè)結(jié)論為：符合要求。同時(shí)將實(shí)時(shí)老化的產(chǎn)品 （含包裝） 進(jìn)行單包裝的封口剝離強(qiáng)度試驗(yàn)， 其按照ASTMF 88-09的方法要求，采用電腦拉力試驗(yàn)機(jī)，對(duì)封口的剝離強(qiáng)度進(jìn)行試 驗(yàn)性檢測(cè)，結(jié)果為：樣品號(hào)最大剝離強(qiáng)度（ Ibs/in ）破壞方式11.83粘附分離22.08粘附分離31.10粘附分離41.72粘附分離51.79粘附分離61.57粘附分離71.75粘附分離81.51粘附分離

9、91.49粘附分離101.94粘附分離112.17粘附分離121.42粘附分離131.90粘附分離平均值1.71 0.29/阻菌性試驗(yàn)（瓊脂接觸攻擊試驗(yàn)）A. 樣品名稱：產(chǎn)品及其包裝B. 批號(hào)： 規(guī)格： 測(cè)試依據(jù)：參照供方檢測(cè)報(bào)告方法 試驗(yàn)方法：1、細(xì)菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株接種環(huán)， 接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中， 35C 培 養(yǎng) 24h 備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺(tái)。 以無菌操作取樣一塊， 小心貼于營養(yǎng) 瓊脂平板表面，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液 1M（L 含 5.610 cfu/ml ）, 滴 于包裝材料上 , 防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35 培養(yǎng) 24h 觀

10、察平板上生長物情況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論： 經(jīng)檢測(cè)，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。另外，公司將實(shí)時(shí)老化的產(chǎn)品 （含包裝） 進(jìn)行送檢測(cè)中心進(jìn)行瓊脂接觸攻擊 試驗(yàn)（阻菌性試驗(yàn)） ，其按照 DIN 58953-6 ：2010的方法要求，對(duì)瓊脂接觸 攻擊進(jìn)行試驗(yàn)性檢測(cè)，結(jié)果為：樣品號(hào)結(jié)果1-2-3-4-5-陰性對(duì)照-陽性對(duì)照注：“”表示有菌生長； “- ” 表示無菌生長。經(jīng)培養(yǎng)， 5 個(gè)血瓊脂平板菌未發(fā)現(xiàn)無菌生長。 檢測(cè)結(jié)論：經(jīng)檢測(cè)，本次試驗(yàn)結(jié)果可以接受。具體見檢測(cè)報(bào)告。并且將實(shí)時(shí)老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行無菌檢測(cè)，其按照中國藥典

11、2010 版的要求，采用金黃色葡萄球菌（ ATCC653）8 第三代進(jìn)行陽性對(duì)照，檢測(cè)結(jié) 果為：取樣 比例培養(yǎng)基培養(yǎng)溫 度培養(yǎng) 天數(shù)陽性 個(gè)數(shù)陰性對(duì) 照陽性 對(duì)照1硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30-35140-1改良馬丁培養(yǎng)基23-28140-結(jié)論：樣品經(jīng)實(shí)時(shí)老化保存 135 天后，經(jīng)檢測(cè)仍保持無菌狀態(tài)，提示該產(chǎn)品包裝 材料性能和密封性能均良好。亦表明，該產(chǎn)品及包裝在普通環(huán)境下可保存 60 個(gè)月。附件 C檢測(cè)項(xiàng)目為：“細(xì)胞毒性試驗(yàn)”。檢驗(yàn)依據(jù)為： GB/T16886.5-2003 ，檢測(cè)結(jié)果為： 細(xì)胞相對(duì)增殖率為 96%。檢測(cè)結(jié)論：細(xì)胞毒性反應(yīng)為 1 級(jí)。三、滲漏性試驗(yàn)1. 樣品名稱： 產(chǎn)品包裝（特衛(wèi)

12、強(qiáng)透析紙）規(guī)格測(cè)試依據(jù)：按 EN868-1附錄 F 的方法試驗(yàn)方法：取 10 個(gè)產(chǎn)品包裝，從底部中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取試驗(yàn)液 （0.15%的若丹明 B、 0.15%的表面活性劑、 5%的丙醇和 94.7%的蒸餾水），分別 對(duì)包裝材料封口部位滴入 1-5 滴試驗(yàn)液，確保每個(gè)密封均濕潤 ,放置樣品 15 分 鐘 , 以密封處沒有顏料滲入為合格。結(jié)果：對(duì) 10 個(gè)產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)顏料滲入。結(jié)論：經(jīng)檢測(cè)，包裝材料的封口部位，性能良好，無顏料滲入。同時(shí)將實(shí)時(shí)老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行染料滲漏試驗(yàn)，其按照 ASTMF1929-98的方法要求，對(duì)染料滲漏進(jìn)行試驗(yàn)性檢測(cè)，結(jié)果為：樣

13、品號(hào)染料滲漏試驗(yàn)1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-注：“”表示發(fā)生滲漏； “- ” 表示未發(fā)生滲漏檢測(cè)結(jié)論：經(jīng)檢測(cè)，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離情況四、包裝堆碼設(shè)計(jì)驗(yàn)證1 運(yùn)輸包裝設(shè)計(jì)的依據(jù)1.1 GB/T 6543-2008 運(yùn)輸包裝用單瓦楞紙箱和雙單瓦楞紙箱 ；GB/T 6544-2008 瓦楞紙板1.2 各產(chǎn)品的滅菌單包裝 / 中包裝的尺寸和重量及產(chǎn)品運(yùn)輸綜合環(huán)境。2 選材2.1 種類：按 GB/T 6543-2008 表 1，根據(jù)裝物最大質(zhì)量和最大綜合尺寸，和預(yù) 計(jì)的儲(chǔ)運(yùn)流通環(huán)境條件（本產(chǎn)品，運(yùn)輸批量較小，大中城市相對(duì)集中，流通環(huán) 境較好）選擇 2 類雙瓦楞紙箱。

14、2.2 材質(zhì)：本公司的外包裝紙箱采用了雙瓦楞紙箱。它的耐壓強(qiáng)度較高，承載 能力強(qiáng)，彈性好，形狀恢復(fù)力強(qiáng)，粘接強(qiáng)度和膠黏劑用量適中，在制楞過程中 瓦楞不易磨損，芯紙的瓦楞楞峰較少被壓潰，是目前廣泛采用的愣形。本公司 外包裝的瓦楞紙板采用 AB型組合愣形。外層為 B型，抗沖擊性能好，平壓強(qiáng)度 較高，印刷性能較好。而里層為 A型，垂直耐壓性能好，具有很好的緩沖性能， AB型的組合能夠很好的保護(hù)產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中不受損傷。2.3 瓦楞紙板材質(zhì)：最小綜合定量 580g/ , 本公司用的瓦楞紙箱包裝件的質(zhì)量 如下：根據(jù)瓦楞紙箱供貨商給出， 瓦楞紙箱的抗壓強(qiáng)度為 1000N, 根據(jù)瓦楞紙箱的抗 壓強(qiáng)度的計(jì)算公

15、式： P K ?G H h 9.8h1）的堆碼高度： HP ?hh 1000 350 350 2135mmK ?G 9.8 2 10 9.8則外包裝堆碼層數(shù)6.1h 350H 2135結(jié)論：根據(jù)以上計(jì)算結(jié)果， 確定產(chǎn)品的運(yùn)輸包裝堆碼層數(shù)極限為 5 箱， 這 是安全保險(xiǎn)的， 因此，本公司選擇的外包裝能夠保證產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中的安全， 確保產(chǎn)品在運(yùn)輸后的完整。五、外包裝箱抗壓強(qiáng)度試驗(yàn)報(bào)告1 檢驗(yàn)項(xiàng)目1.1 箱承壓強(qiáng)度1.2 耐沖擊強(qiáng)度2 檢驗(yàn)方法3 樣品制備 隨機(jī)抽取產(chǎn)品外包箱 5 只，待用。4 試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置4.1 箱承壓強(qiáng)度： 20Kg 25Kg；4.2 耐沖擊強(qiáng)度：自由跌落高度 H 2.5m；4.3 跌落次數(shù)：不少于 5 次。5 檢驗(yàn)方法：5.1 包裝箱抗壓試驗(yàn)，將包裝箱相關(guān)數(shù)據(jù)代入下式，并計(jì)算所得結(jié)果：HhP=KGhs式中： P=抗壓強(qiáng)度值 (kgf/cm 2)強(qiáng)度系數(shù) K 值k=強(qiáng)度系數(shù)貯存期小于