醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗證標(biāo)準(zhǔn)

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗證標(biāo)準(zhǔn)一、總則1 包裝材料的要求參考依據(jù)：制定本規(guī)參考了下列文件中的一些信息，但沒有直接引用里面的條文。凡是注日期的引 用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而， 鼓勵根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的 引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。? YY/T0681.1? YY/T0313。用作制造的包裝材料原料是原始材料，應(yīng)有原料的來源，明確其歷史和可 追溯性，并受到控制，以確保成品始終能滿足要求。2 包裝材料的設(shè)計必須在滿足原定用途的條件下，既能夠確保包裝材料的符合 性，又把對使用者或患者的安全造成危害的

2、可能性降低到最小程度。2.1 包裝材料與的相容性 （ 即包裝與醫(yī)療器材相互無不良影響 ） ：主要考慮的有：包裝材料的安全性毒性的要求，擬包裝的醫(yī)療器械的大小和形狀，對物理和其它防護的要求，醫(yī)療器械對特殊危險例如輻射、濕氣、機械性撞擊，靜電放射的敏感性。2.2 包裝材料與標(biāo)識方式的相容性：標(biāo)識方法必須對包裝材料與采用的滅菌過 程的相容性無不良影響，印刷或書寫所采用的油墨不會轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品上，也不會 和包裝材料起反應(yīng)而影響包裝材料的效用， 也不會變色而使標(biāo)識變的模糊不清， 對固定在包裝材料表面的標(biāo)識，其附著方式必須能耐受滅菌過程的使用及制造廠規(guī)定的貯存和運輸條件3 包裝材料能夠提供對物理、化學(xué)和微生物

3、的防護。3.1 包裝材料在使用場所與使用者撕開包裝取出使用時的要求相容性 （ 例如無 菌的）。32 在使用條件下，在滅菌前、中、后，包裝材料不可釋放已知是有毒的，其 數(shù)量足以對健康危害的物質(zhì)。3.3 無菌狀態(tài)的保持： （ 即從其產(chǎn)品滅菌后，成為無菌之時起，直至規(guī)定的失效 日期或使用時止 ） ，包裝完整性及包裝材料的微生物阻隔特性。3.4 材料的毒性檢測。二、包裝完整性試驗1 試驗?zāi)康膶Φ陌b系統(tǒng)，按照 YY/T0681.1 、YY/T0313 和“包裝完整性試驗方案” 進行包裝完整性驗證，來評價包裝系統(tǒng)的符合性。2 試驗樣品：產(chǎn)品及其包裝3 試驗依據(jù)： YY/T0681.1 、 YY/T031

4、3。4 試驗項目a） 單包裝初始污染菌；b） 單包裝阻菌性 （不透氣性 ）；C） 單包裝材料的細胞毒性。5 試驗結(jié)論按“包裝完整性驗證方案”對所有項目進行了驗證，結(jié)果表明：全部合格。6 驗證和試驗小組成員：7 試驗日期：8 附件附件 A 單包裝初始污染菌試驗報告；附件 B 單包裝阻菌性 （不透氣性 ）試驗報告；附件 C 單包裝材料的毒性檢測報告；附件 A單包裝初始污染菌試驗報告A1 試驗項目 單包裝初始污染菌A2 試驗方法A2.1 樣品制備在 10 萬級潔凈條件下，脫去單包裝的外包裝物，取出單包裝 10 只，置于 密封的無菌容器，作為試驗樣品待用。A2.2 供試液制備 在無菌條件下，將滅菌的浸

5、有氯化鈉溶液的棉拭子在單包裝壁涂抹 120cm2， 然后放在試管充分振蕩待用。A2.3 試驗方法a) 用滅菌操作技術(shù)， 將供試液置于 90mm的培養(yǎng)皿各 1ml，共 10 只，再 注入約 45的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約 15ml，混勻，待凝固后，在 37的恒溫箱中， 放置培養(yǎng) 48h。b) 取出后，每平皿以總計細菌菌落，以兩平皿為 1 組取平均值。C) 試驗數(shù)據(jù)分析計算將每樣取 5 份平均樣，按以下公式計算菌數(shù)： 菌數(shù)/每件次(或 g)= 平均菌落數(shù)稀釋后倍數(shù) 件次或重量 (g)若每組平皿平均菌數(shù) 10cfu ，則判供試品合格。若每組平皿平均菌數(shù) 10cfu ，則判供試品不合格。A2.4 試驗結(jié)果 每

6、組平均數(shù) 10cfu 。A3 結(jié)論 在本研究條件下，供試樣品初始污染菌試驗合格。產(chǎn)品初始污染菌檢測記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品初 包 裝型號規(guī)格5g取樣數(shù)量10支取樣人檢驗?zāi)康膯伟b初始污染菌檢驗日期編號檢驗記錄檢驗結(jié)果檢驗結(jié)論1正常0合格2正常0合格3正常0合格4正常0合格5正常0合格6正常0合格7正常0合格8正常0合格9正常0合格10正常0合格附錄 B單包裝阻菌性（不透氣性）試驗報告B1 試驗項目單包裝封口的阻菌性（不透氣性） 。B2 試驗方法按 SOP運行機器，待機工作正常后，選擇如下溫度點進行熱封。熱封后的封口處應(yīng)平整，密封良好。每個溫度點熱合 10 個樣品溫度點現(xiàn)象60有較大裂口65有較小裂口7

7、0外觀無明顯裂口但是稍微有力封口處即裂開75熱合較好80熱合較好85熱合較好90熱合處有較輕微的融化現(xiàn)象驗證結(jié)果：根據(jù)上述結(jié)果，們認(rèn)為 7585的溫度區(qū)間符合生產(chǎn)工藝要求。并且，公司將按照上述封口工藝進行封口的樣品進行單包裝的封口剝離檢測，檢測結(jié)果為：序號最大力（ N）斷裂位移（ mm）標(biāo)距（ mm）16.33521.558830.000026.51625.449330.000034.75423.580930.000046.19421.964930.000056.51225.107030.000064.66821.065730.000073.2175.691830.000083.67219.7

8、09930.000093.42820.773330.0000104.76621.867030.0000最大值6.51625.44930.000最小值3.2175.69230.000平均值5.00820.67730.000檢測結(jié)論為：符合要求。同時將實時老化的產(chǎn)品 （含包裝） 進行單包裝的封口剝離強度試驗， 其按照ASTMF 88-09的方法要求，采用電腦拉力試驗機，對封口的剝離強度進行試 驗性檢測，結(jié)果為：樣品號最大剝離強度（ Ibs/in ）破壞方式11.83粘附分離22.08粘附分離31.10粘附分離41.72粘附分離51.79粘附分離61.57粘附分離71.75粘附分離81.51粘附分離

9、91.49粘附分離101.94粘附分離112.17粘附分離121.42粘附分離131.90粘附分離平均值1.71 0.29/阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗）A. 樣品名稱：產(chǎn)品及其包裝B. 批號： 規(guī)格： 測試依據(jù)：參照供方檢測報告方法 試驗方法：1、細菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株接種環(huán)， 接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中， 35C 培 養(yǎng) 24h 備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺。 以無菌操作取樣一塊， 小心貼于營養(yǎng) 瓊脂平板表面，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液 1M（L 含 5.610 cfu/ml ）, 滴 于包裝材料上 , 防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35 培養(yǎng) 24h 觀

10、察平板上生長物情況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論： 經(jīng)檢測，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。另外，公司將實時老化的產(chǎn)品 （含包裝） 進行送檢測中心進行瓊脂接觸攻擊 試驗（阻菌性試驗） ，其按照 DIN 58953-6 ：2010的方法要求，對瓊脂接觸 攻擊進行試驗性檢測，結(jié)果為：樣品號結(jié)果1-2-3-4-5-陰性對照-陽性對照注：“”表示有菌生長； “- ” 表示無菌生長。經(jīng)培養(yǎng)， 5 個血瓊脂平板菌未發(fā)現(xiàn)無菌生長。 檢測結(jié)論：經(jīng)檢測，本次試驗結(jié)果可以接受。具體見檢測報告。并且將實時老化的產(chǎn)品（含包裝）進行無菌檢測，其按照中國藥典

11、2010 版的要求，采用金黃色葡萄球菌（ ATCC653）8 第三代進行陽性對照，檢測結(jié) 果為：取樣 比例培養(yǎng)基培養(yǎng)溫 度培養(yǎng) 天數(shù)陽性 個數(shù)陰性對 照陽性 對照1硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30-35140-1改良馬丁培養(yǎng)基23-28140-結(jié)論：樣品經(jīng)實時老化保存 135 天后，經(jīng)檢測仍保持無菌狀態(tài)，提示該產(chǎn)品包裝 材料性能和密封性能均良好。亦表明，該產(chǎn)品及包裝在普通環(huán)境下可保存 60 個月。附件 C檢測項目為：“細胞毒性試驗”。檢驗依據(jù)為： GB/T16886.5-2003 ，檢測結(jié)果為： 細胞相對增殖率為 96%。檢測結(jié)論：細胞毒性反應(yīng)為 1 級。三、滲漏性試驗1. 樣品名稱： 產(chǎn)品包裝（特衛(wèi)

12、強透析紙）規(guī)格測試依據(jù)：按 EN868-1附錄 F 的方法試驗方法：取 10 個產(chǎn)品包裝，從底部中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取試驗液 （0.15%的若丹明 B、 0.15%的表面活性劑、 5%的丙醇和 94.7%的蒸餾水），分別 對包裝材料封口部位滴入 1-5 滴試驗液，確保每個密封均濕潤 ,放置樣品 15 分 鐘 , 以密封處沒有顏料滲入為合格。結(jié)果：對 10 個產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗，未發(fā)現(xiàn)顏料滲入。結(jié)論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無顏料滲入。同時將實時老化的產(chǎn)品（含包裝）進行染料滲漏試驗，其按照 ASTMF1929-98的方法要求，對染料滲漏進行試驗性檢測，結(jié)果為：樣

13、品號染料滲漏試驗1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-注：“”表示發(fā)生滲漏； “- ” 表示未發(fā)生滲漏檢測結(jié)論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離情況四、包裝堆碼設(shè)計驗證1 運輸包裝設(shè)計的依據(jù)1.1 GB/T 6543-2008 運輸包裝用單瓦楞紙箱和雙單瓦楞紙箱 ；GB/T 6544-2008 瓦楞紙板1.2 各產(chǎn)品的滅菌單包裝 / 中包裝的尺寸和重量及產(chǎn)品運輸綜合環(huán)境。2 選材2.1 種類：按 GB/T 6543-2008 表 1，根據(jù)裝物最大質(zhì)量和最大綜合尺寸，和預(yù) 計的儲運流通環(huán)境條件（本產(chǎn)品，運輸批量較小，大中城市相對集中，流通環(huán) 境較好）選擇 2 類雙瓦楞紙箱。

14、2.2 材質(zhì)：本公司的外包裝紙箱采用了雙瓦楞紙箱。它的耐壓強度較高，承載 能力強，彈性好，形狀恢復(fù)力強，粘接強度和膠黏劑用量適中，在制楞過程中 瓦楞不易磨損，芯紙的瓦楞楞峰較少被壓潰，是目前廣泛采用的愣形。本公司 外包裝的瓦楞紙板采用 AB型組合愣形。外層為 B型，抗沖擊性能好，平壓強度 較高，印刷性能較好。而里層為 A型，垂直耐壓性能好，具有很好的緩沖性能， AB型的組合能夠很好的保護產(chǎn)品在運輸過程中不受損傷。2.3 瓦楞紙板材質(zhì)：最小綜合定量 580g/ , 本公司用的瓦楞紙箱包裝件的質(zhì)量 如下：根據(jù)瓦楞紙箱供貨商給出， 瓦楞紙箱的抗壓強度為 1000N, 根據(jù)瓦楞紙箱的抗 壓強度的計算公

15、式： P K ?G H h 9.8h1）的堆碼高度： HP ?hh 1000 350 350 2135mmK ?G 9.8 2 10 9.8則外包裝堆碼層數(shù)6.1h 350H 2135結(jié)論：根據(jù)以上計算結(jié)果， 確定產(chǎn)品的運輸包裝堆碼層數(shù)極限為 5 箱， 這 是安全保險的， 因此，本公司選擇的外包裝能夠保證產(chǎn)品在運輸過程中的安全， 確保產(chǎn)品在運輸后的完整。五、外包裝箱抗壓強度試驗報告1 檢驗項目1.1 箱承壓強度1.2 耐沖擊強度2 檢驗方法3 樣品制備 隨機抽取產(chǎn)品外包箱 5 只，待用。4 試驗參數(shù)設(shè)置4.1 箱承壓強度： 20Kg 25Kg；4.2 耐沖擊強度：自由跌落高度 H 2.5m；4.3 跌落次數(shù)：不少于 5 次。5 檢驗方法：5.1 包裝箱抗壓試驗，將包裝箱相關(guān)數(shù)據(jù)代入下式，并計算所得結(jié)果：HhP=KGhs式中： P=抗壓強度值 (kgf/cm 2)強度系數(shù) K 值k=強度系數(shù)貯存期小于