周劑量紫杉類預處理方案的臨床研究——紫杉類與鉑類藥物聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌(一)

1、周劑量紫杉類預處理方案的臨床研究紫杉類與鉑類藥物聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌 （一 ）【摘要】目的：觀察幾種周劑量紫杉類化療預處理方案的安全性以及 不良反應，探索最 佳周劑量紫杉類 預處理方法。方 法：紫杉醇 5065mgm-2靜脈滴注3h，第1天，每周1次，連續(xù)23周,聯(lián)合鉑類 ,28d 重復（17例）。多西紫杉醇 60mg靜脈滴注 1h，第 1、8、15天，聯(lián)合順 鉑 6090mgm-2， 28d 重復（ 9 例）。采用多種預處理方式。結果：預 處理相關的毒副反應包括過敏性反應 1 例，低鉀血癥 5 例，肌無力 2 例，呃逆 1 例，水鈉潴留 2 例，感染 2 例。結論：我們推薦的周劑量 紫杉

2、類化療預處理方案為： （1）使用紫杉醇前 12 及 2h，口服地塞米松 2.257.5mg； （2）使用多西紫杉醇前 1d、當日和第 2 天口服地塞米松 4.57.5mg，每日 2 次。均于化療前 30min 予止吐藥、 H2 受體拮抗劑和 抗組胺藥。【關鍵詞】非小細胞肺癌；紫杉醇；多西紫杉醇；預處理 近年來以紫杉醇類聯(lián)合鉑類的化療方案被認為是治療晚期非小細胞肺 癌（ NSCLC）的標準方案 1 2。目前國外的周劑量紫杉類化療前預處 理方案多種多樣 3 6，而國內(nèi)多仍采用常規(guī)的預處理方法，即用藥前 12 和 6h 各予口服或靜脈注射地塞米松 20mg，用藥前 30min 肌肉注射 或口服苯海拉

3、明 50mg 和靜脈注射西咪替丁 300mg7，這樣次日應用紫 杉類藥物化療的患者有時需在夜間被喚醒服藥 ,影響患者睡眠，而且此 預處理方案的地塞米松劑量較大。為探索最佳的周劑量紫杉類化療前 預處理方法，我們于 2001年12月至 2005年 10月對用周劑量紫杉類 聯(lián)合鉑類方案治療的 26 例晚期 NSCLC患者嘗試性地采用了以下幾種新 的預處理方法 ,具體報告如下。1 資料與方法1.1一般資料病理組織學或細胞學確診的 NSCLC患者 26例，男 16 例， 女 10 例，年齡 2878 歲,均就治于江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 ,其中肺鱗 癌 8 例,腺癌 17 例,腺鱗癌 1 例。治療前均行胸

4、部 CT、MRI，腹部 B 超 以及全身骨掃描等檢查 ,明確臨床分期。臨床分期按 1997年 UICC肺癌 TNM分期標準 8，A期 3例，B期 7例，期 16例。其中初治 10 例，復治 16例。白細胞計數(shù)均 4.0 109L-血1,小板數(shù)均 100109L-1肝, 、 腎、心功能正常，預期生存 3個月以上。 KPS評分60分。1.2 治療方法1.2.1化療方案（ 1）紫杉醇 5065mgm-2靜脈滴注,3h滴完,第1天,聯(lián) 合順鉑 2030mgm-2或聯(lián)合草酸鉑 100mg,第 1、8和（或）15天。（2） 紫杉醇 5065mgm-2 靜脈滴注 ,3h 滴完，第 1、 8、 15 天，聯(lián)合

5、順鉑 2030mgm-2,第 15天。（ 3）多西紫杉醇 60mg靜脈滴注 1h，第 1、8、 15 天，聯(lián)合順鉑 6090mgm-2 靜脈滴注。以上方案均為 28d1個周期， 在化療過程中 ,特別是在紫杉類藥物用藥后 1h內(nèi)嚴密觀察患者血壓、 心 率、脈搏、呼吸等生命體征及皮膚黏膜變化 ,發(fā)現(xiàn)異常及時處理。以上 方案均至少完成 2 個周期后評價療效。1.2.2 預防用藥使用紫杉類前我們嘗試了以下預處理方法 （同一患者每 次預處理用藥相同 ）（: 1）用紫杉醇化療前 30min 予地塞米松 40.0m（g ） 2 例， 10 0mg（） 1 例， 7.5mg（） 1 例，均加入生理鹽水 10m

6、l 靜脈注射。（2）用紫杉醇前 12及 2h予地塞米松 7.5mg（）1例，6.0mg （）9 例，4.5mg（） 2例，2.25mg（） 1 例口服。（3）用多西紫 杉醇前 1d、化療當日和第 2 天予地塞米松 7.5mg（）2例，6.0mg（）1 例，4.5mg（）1例，2次d-1口服。（4）用多西紫杉醇前 30min 予地塞 米松 40mg（） 1例， 10mg（） 1例， 5mg（） 3 例，均加入生理 鹽水 10ml 靜脈注射。以上方案為確保用藥安全，均逐漸減少地塞米松 的用量，并于化療前 30min 予托烷司瓊 5mg或昂丹司瓊 8mg 或格拉司 瓊 3mg，以及異丙嗪 25mg

7、肌肉注射和西咪替丁 600mg 靜脈滴注。對 化療后白細胞降至 3.0 109L-者1 ,常規(guī)給予 G CSF治療。 1.3療效及不良反應評價標準療效按 1981年 WHO實體瘤客觀療效標準 , 分為完全緩解 （completeresponse，CR）、部分緩解 （partialresponse，PR）、 穩(wěn)定（nochange，NC）和進展 （progressivedisease，PD）。不良反應按照 WHO 抗癌藥物毒性反應分為度。1.4 療效及不良反應觀察方法每周期化療前后作血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎 功能及心電圖檢查，化療后每 35d 復查血常規(guī) ,首次化療前及每周期化 療結束 2 周后作胸

8、部 X線、CT，腹部 B超和全身骨掃描等檢查。2 結果2.1近期療效全組 26 例，共用紫杉醇 42個周期和多西紫杉醇 22個周 期，除 5 例未完成至少兩療程無法評價療效外，其余 21例均可評價療 效。使用紫杉醇的 17 例中可進行療效評價的為 15 例，其中 CR0例， PR4例，NC10 例,PD1例，紫杉醇化療的總有效率為 26.7%(4/15)。使用 多西紫杉醇的 9 例中可進行療效評價的為 6 例，其中 CR0例，PR3例， NC3 例， PD0例，多西紫杉醇化療的總有效率為 50.0%(3/6)。使用紫杉 類的 總有效率為 33.3%(7/21),總受益率 95.2%(20/21

9、)總受益率 (CR+PR+N)C /總例數(shù)。2.2 毒副反應每位患者的每周期(共 64 個周 期)化療過程中的毒副反應均計為 1 次(包括不可評價療效的 5 位患 者)。2.2.1紫杉類藥物預處理相關的毒副反應( 1)過敏性反應： 1 例在滴注 地塞米松后全身紅疹伴瘙癢，停藥后 5d痊愈；(2)低鉀血癥： 5例患 者化療前血鉀均正常，其中 4 例為輕度低鉀血癥，血清K+3.13.4mmol L-1,1例為重度低鉀血癥，血清 K+2.4mmol L-1預處理方案( 1) ；( 3)肌無力： 2 例均全身極乏力， 以雙下肢無力尤重；(4)呃逆： 出現(xiàn)頻率較高的呃逆，停藥后好轉； (5)水鈉潴留： 1 例面部輕度浮腫 預處理方案( 1)，1 例雙下肢輕度浮腫；(6)感染： 1例低熱且痰 培養(yǎng)見微球菌生長預處理方案( 4)，另 1例因感染轉院，無預處理 相關性死亡。具體情況見表 1。表紫杉醇和多西紫杉醇預處理 相關的毒副反應預處理相關的毒副反應 n 預處理方案過敏性反應 1( 4) 低鉀血癥 5(1) ,(4),(1),(2)肌無力 2(1),(2)呃逆 1(4)水鈉 潴留 2(