關(guān)于依卡倍特鈉在改善幽門螺旋桿菌耐藥方面的思考

1、 關(guān)于依卡倍特鈉在改善幽門螺關(guān)于依卡倍特鈉在改善幽門螺 旋桿菌耐藥方面的思考旋桿菌耐藥方面的思考 HPHP在世界范圍感染率高達(dá)在世界范圍感染率高達(dá)50%左右左右， 引起了一個(gè)廣泛的疾病譜引起了一個(gè)廣泛的疾病譜 慢性胃炎 消化性潰瘍 胃癌 淋巴瘤 參與 缺鐵性貧血 特發(fā)性血小板減少性紫癜 HP的清除與根治，直接關(guān)系到上述疾的清除與根治，直接關(guān)系到上述疾 病的轉(zhuǎn)歸，但隨著抗菌藥的大量使用，病的轉(zhuǎn)歸，但隨著抗菌藥的大量使用， 幽門螺旋桿菌耐藥率日漸增高。幽門螺旋桿菌耐藥率日漸增高。 隨著根除隨著根除HPHP治療的廣泛開展，治療的廣泛開展，抗菌素耐抗菌素耐 藥率藥率逐年上升，以致逐年上升，以致HPHP

2、根除率越來(lái)越低根除率越來(lái)越低 傳染源傳染源 ： 人、動(dòng)物人、動(dòng)物 口口- -口途徑口途徑 糞糞- -口途徑口途徑 密切接觸密切接觸 傳播方式傳播方式 全國(guó)性HP耐藥流行病學(xué)調(diào)查 這個(gè)研究涉及中國(guó)16個(gè)省市，20個(gè)中心 由中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)Hp學(xué)組完成 時(shí)間：2005.3-2007.12 甲硝唑 ： 73.3% (50-100%) 克拉霉素 ： 23.9% (0-40%) 阿莫西林 ： 2.7% averageaverage Hp的耐藥性正是導(dǎo)致的耐藥性正是導(dǎo)致Hp 根除失敗的主要原因根除失敗的主要原因 如何避免耐藥如何避免耐藥 嚴(yán)格掌握嚴(yán)格掌握HP治療適應(yīng)癥治療適應(yīng)癥 聯(lián)合用藥，避免使用單一抗菌藥

3、物聯(lián)合用藥，避免使用單一抗菌藥物 提高首次根除率：提高耐藥菌株感染的根提高首次根除率：提高耐藥菌株感染的根 除，減少原發(fā)性耐藥；避免重復(fù)治療增加除，減少原發(fā)性耐藥；避免重復(fù)治療增加 繼發(fā)性耐藥繼發(fā)性耐藥 尋找和探索根治尋找和探索根治HP的新藥和新方法的新藥和新方法 Hp根除治療更強(qiáng)調(diào)和關(guān)注首次根除根除治療更強(qiáng)調(diào)和關(guān)注首次根除 治療的成功率！治療的成功率！ 怎樣提高首次根除率？怎樣提高首次根除率？ 在普通人群中啟動(dòng)在群體在普通人群中啟動(dòng)在群體Hp耐藥性監(jiān)測(cè)指導(dǎo)下的聯(lián)合用藥方案推薦策略耐藥性監(jiān)測(cè)指導(dǎo)下的聯(lián)合用藥方案推薦策略 甲硝唑耐藥率甲硝唑耐藥率40% 克拉霉素耐藥率克拉霉素耐藥率15-20%

4、改用對(duì)改用對(duì)HP有效的新抗生素及新治療方案有效的新抗生素及新治療方案.以提高對(duì)以提高對(duì)HP的根除率的根除率 如呋喃唑酮及如呋喃唑酮及 中成藥中成藥 怎樣提高首次根除率？怎樣提高首次根除率？ 四聯(lián)療法可作為一線治療，實(shí)際上是最好的四聯(lián)療法可作為一線治療，實(shí)際上是最好的“補(bǔ)救治補(bǔ)救治 療療”（與其多次給藥不如一次性給予一個(gè)有效方與其多次給藥不如一次性給予一個(gè)有效方 案，以免繼發(fā)耐藥案，以免繼發(fā)耐藥 ） HP感染治療新方法新方法探討 益生菌益生菌(Probiotics)治療治療 依卡倍特鈉依卡倍特鈉 （Ecabet sodium） 中藥松樹提取物，體外殺滅中藥松樹提取物，體外殺滅HP，降低，降低HP

5、定植力定植力 牛乳鐵蛋白對(duì)感染牛乳鐵蛋白對(duì)感染Hp的的Wistar大鼠有治療作用大鼠有治療作用 殼聚糖具有抗殼聚糖具有抗HP作用作用 大蒜大蒜 中醫(yī)中藥中醫(yī)中藥 依依 卡卡 倍倍 特特 鈉鈉 的的 胃蛋白酶原 胃蛋白酶 尿素酶 PGE2、PGI2、粘液 堿基、血流量增加 結(jié)合、保護(hù) 增強(qiáng)防御能力 氨生成量減少 生存能力降低 胃液蛋白酶 活性降低 促進(jìn)胃炎、胃潰瘍治愈 H.pylori 損傷部位 胃粘膜 依卡倍特鈉根除Hp的四聯(lián)療法 與蘭索拉唑三聯(lián)療法的比較 研究背景及目的 研究背景： 目前一種PPI聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林的三聯(lián)療法被臨床上廣泛 應(yīng)用。這一方案的Hp根除率達(dá)74%-76%。治療失

6、敗的首要原因 被認(rèn)為是細(xì)菌耐藥。 依卡倍特鈉可通過(guò)抑制Hp尿素酶的活性而起到殺滅作用，并且 有研究表明依卡倍特鈉對(duì)耐克拉霉素-耐甲硝唑的Hp菌株也有殺 菌作用。 研究目的： 在一項(xiàng)隨機(jī)、前瞻性、多中心研究中，與以蘭索拉唑?yàn)榛A(chǔ)的標(biāo) 準(zhǔn)三聯(lián)療法相比較，評(píng)價(jià)加用依卡倍特鈉是否可以提高Hp根除率。 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 克拉霉素克拉霉素 500mg 500mg b.i.d.b.i.d. 依卡倍特鈉依卡倍特鈉 1g 1g b.i.d.b.i.d. 阿莫西林阿莫西林 1g1g b.i.d.b.i.d. 蘭索拉唑蘭索拉唑 30mg30mg b.i.d.b.i.d. Hp（+）患者（n=257） 阿莫西林阿莫西林 1g

7、 b.i.db.i.d. 克拉霉素克拉霉素 500mg500mg b.i.d. 蘭索拉唑蘭索拉唑 30mg 30mg b.i.db.i.d. 根 除 治 療 1 1 周 隨機(jī)分為 6-8周后 13C 尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp根除情況 入組患者特征分布 GroupA（LAC 組） （n=129） GroupB（LACE 組） （n=128） p值 男/女68/6180/480.112 年齡（xs）54.313.253.412.40.562 身體重量指數(shù) （kg/m2） 23.32.923.23.00.768 吸煙32（24.8%）32（25.0%）0.971 飲酒40（31.0%）56（43.8%）

8、0.035 胃鏡下檢出：0.333 胃潰瘍6266 十二指腸潰瘍3726 胃十二指腸潰瘍86 胃癌*75 胃MALT淋巴瘤01 胃炎1524 入組患者治療情況 隨訪失敗 n = 10 257 患者隨機(jī)分組 Group B (三聯(lián)療法+依卡倍特鈉) ITT 分析 n = 128 違反方案 n = 1 PP 分析 n = 118 違反方案 n = 4 隨訪失敗 n = 10 Group A (三聯(lián)療法) ITT 分析 n = 129 PP 分析 n = 114 兩組患者的ITT & PP 分析 p = 0.204 p = 0.044 與被廣泛認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療（與被廣泛認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療（LACL

9、AC）相比加用依卡倍特鈉）相比加用依卡倍特鈉 （LACELACE）可安全提高）可安全提高Hp Hp 根除率并具有顯著性差異根除率并具有顯著性差異 72.1% 78.8%78.9% 88.6% 60% 70% 80% 90% 100% ITTPP 三聯(lián)療法 三聯(lián)療法+依卡倍特鈉 總結(jié) 療效： 與被廣泛認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療（LAC）相比，加用依卡倍特鈉 （LACE）可提高Hp根除率，并具有顯著性差異 安全性安全性 依卡倍特鈉沒(méi)有增加不良反應(yīng)的發(fā)生依卡倍特鈉沒(méi)有增加不良反應(yīng)的發(fā)生 加用依卡倍特鈉，提高標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法加用依卡倍特鈉，提高標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp根除率近根除率近10% 耐藥患者根除耐藥患者根除Hp的

10、補(bǔ)救療法（依卡倍特鈉的補(bǔ)救療法（依卡倍特鈉+ 阿莫西林阿莫西林+蘭索拉唑的三聯(lián)療法）蘭索拉唑的三聯(lián)療法） 研究背景及目的 研究背景： 依卡倍特鈉具有抗幽門螺旋桿菌的作用。 研究目的： 本研究我們?cè)u(píng)估了依卡倍特鈉在三聯(lián)療法失敗的患者中，根除幽門 螺旋桿菌的臨床療效。 試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 克拉霉素克拉霉素 200mg 200mg b.i.d.b.i.d. 依卡倍特鈉依卡倍特鈉 1g 1g b.i.db.i.d. 阿莫西林阿莫西林 750mg750mg b.i.d.b.i.d. 蘭索拉唑蘭索拉唑 30mg 30mg b.i.d.b.i.d. 三聯(lián)療法失敗的患者 Hp（+）（n=75） 阿莫西林阿莫西林

11、 750mg750mg b.i.db.i.d. 克拉霉素克拉霉素 200mg 200mg b.i.d.b.i.d. 蘭索拉唑蘭索拉唑 30mg 30mg b.i.d.b.i.d. 阿莫西林阿莫西林 750mg750mg b.i.db.i.d. 依卡倍特鈉依卡倍特鈉 1g 1g b.i.db.i.d. . 蘭索拉唑蘭索拉唑 30mg 30mg b.i.d.b.i.d. 隨機(jī)分為3組 1人排除組外 根 除 治 療 1 1 周 根 除 治 療 2 2 周 1313C C 尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp根除情況4周后周后 入組患者特征分布入組患者特征分布 LAC （n=25） LAC2E （n=25） LA2E

12、 （n=24） p值值 男男/女女14/1115/1015/90.2 年齡（年齡（xs）52.72.452.82.454.02.40.2 吸煙吸煙10/1510/159/150.2 GU/DU/GDU/gastritis14/9/1/110/9/4/215/7/2/00.2 克敏克敏/克耐克耐/未知未知6/15/41/16/82/8/140.2 甲敏甲敏/甲耐甲耐/未知未知11/5/99/3/1310/4/100.2 注釋: GU 胃潰瘍, DU 十二指腸潰瘍, GDU = 胃十二指腸潰瘍, LAC = 克敏：克拉霉素敏感的菌群，克耐：克拉霉素耐藥的菌群； 甲敏：甲硝唑敏感的菌群， 甲耐：甲硝

13、唑的菌群； 入組患者治療情況入組患者治療情況 脫落 依從 性差 PP分析PP分析PP分析 iTT分析 iTT分析iTT分析 5人治愈18人治愈4人治愈 試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果1：HP根除率根除率3組匯總組匯總 根除率根除率 LAC 組 （n=25） LAC2E組 （n=25） LA2E組（n=24） ITT20.0% (5/25)16.0% (4/25)75.0%ab (18/24) PP20.0% (5/25)17.4% (4/23)85.7%ab (18/21) a: 與與LAC組組相比，有相比，有顯顯著性差著性差異異(p 0.001), b: 與與LAC2E組組相比，有相比，有顯顯著性差著性差異異(p 0.001) 總總 結(jié)結(jié) 療效療效： 標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療（標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療（LAC）相比，加用蓋爽（）相比，加用蓋爽（LACE）可提高）可提高Hp 根除率；對(duì)于克拉霉素和甲硝唑?yàn)榛A(chǔ)治療方案失敗的根除率；對(duì)于克拉霉素和甲硝唑?yàn)榛A(chǔ)治療方案失敗的 患者，采用三聯(lián)療法（依卡倍特鈉患者，采用三聯(lián)療法（依卡倍特鈉+蘭索拉唑蘭索拉唑+阿莫西林）阿莫西林