藥理學(xué)課件36_β-內(nèi)酰胺類抗生素

1、 1、青霉素類抗生素、青霉素類抗生素 2、頭孢菌素類抗生素、頭孢菌素類抗生素 3、非典型的、非典型的 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)抗菌機(jī)制、耐抗菌機(jī)制、耐 藥機(jī)制基本相同。藥機(jī)制基本相同。 一、一、 -內(nèi)酰胺類抗生素的概述內(nèi)酰胺類抗生素的概述 CH O CNH A B C S N O COOH CH3 CH3 CHCH C R amidase penicillinase NH R2 C S N AB O O R1 COO- 1、基本結(jié)構(gòu)、基本結(jié)構(gòu) -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 天然青霉素（天然青霉素（PG） 青霉素青霉素G G（penicillin G），是），是5 5種青霉素（種青

2、霉素（X X，F(xiàn) F，G G， K K，雙，雙H H）之一）之一 為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于 水后極不穩(wěn)定，易降解失效，水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。故應(yīng)臨用現(xiàn)配。 本藥劑量用國際單位本藥劑量用國際單位U U表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mgmg 為劑量單位。為劑量單位。 青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國 科學(xué)家科學(xué)家弗萊明弗萊明 霍華德霍華德弗羅里與弗萊明、錢恩弗羅里與弗萊明、錢恩 同獲同獲19451945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué) 獎(jiǎng)獎(jiǎng) 青霉素青霉素 G（Penicillin G） 第一個(gè)用于臨

3、床的抗生素第一個(gè)用于臨床的抗生素 結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素 性質(zhì)：不穩(wěn)定性質(zhì)：不穩(wěn)定 （1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜 【藥動(dòng)學(xué)】 1. 囗服無效囗服無效 (為什么？為什么？) 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3. 分布廣，不易透過血腦屏障分布廣，不易透過血腦屏障 ( 腦組織發(fā)炎腦組織發(fā)炎 時(shí)可以透過嗎？時(shí)可以透過嗎？) 4. 經(jīng)腎小管排泌經(jīng)腎小管排泌

4、5. 延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間有哪些方法？ u 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成 殺菌殺菌 作用靶點(diǎn)：青霉素結(jié)合蛋白（作用靶點(diǎn)：青霉素結(jié)合蛋白（PBPs） PBPs：細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中不可缺少的酶。：細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中不可缺少的酶。與細(xì)與細(xì) 菌形態(tài)和功能相關(guān)，維持細(xì)菌生命必需。菌形態(tài)和功能相關(guān)，維持細(xì)菌生命必需。 其中，最重要的一種是其中，最重要的一種是轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶。 u 激活細(xì)菌自溶酶激活細(xì)菌自溶酶 細(xì)菌自溶細(xì)菌自溶 抗菌作用機(jī)制抗菌作用機(jī)制 細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外，細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外， 為人體細(xì)胞所不具有。為人體細(xì)胞所不具有。 細(xì)

5、菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu) 粘肽交粘肽交 叉聯(lián)結(jié)叉聯(lián)結(jié) 粘肽粘肽 (二糖十肽二糖十肽) 細(xì)胞壁細(xì)胞壁 轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶 -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)+ PBPS 自溶酶活化自溶酶活化 抑抑 制制 水分內(nèi)滲水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形菌體膨脹、變形 缺損缺損 細(xì)菌裂解、死亡細(xì)菌裂解、死亡 給藥前給藥前給藥后給藥后 PG對(duì)葡萄球菌的殺菌作用對(duì)葡萄球菌的殺菌作用 抗菌特點(diǎn)：抗菌特點(diǎn)： 1. 對(duì)對(duì) G 作用強(qiáng)，對(duì) 作用強(qiáng)，對(duì)G 作用弱 作用弱 2. 對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱 3. 對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞無影響對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞無影響 人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受人體細(xì)胞沒有細(xì)胞

6、壁，不受-內(nèi)酰胺類抗菌藥內(nèi)酰胺類抗菌藥 的影響，故對(duì)人體幾無毒性的影響，故對(duì)人體幾無毒性 【抗菌作用】 重點(diǎn)重點(diǎn) 【臨床應(yīng)用】 敏感菌感染的首選藥，敏感菌感染的首選藥，但須病人對(duì)青霉素不過敏。但須病人對(duì)青霉素不過敏。 1. 溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等；溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等； 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎； 肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸； 腦膜炎球菌引起的腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎， 淋球菌引起的淋?。涣芮蚓鸬牧懿?； 2. 白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相

7、應(yīng)抗毒血清以中和外 毒素；毒素； 3. 鉤端螺旋體病鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；、梅毒、回歸熱； 4. 放線菌病放線菌病 5. 預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎 【不良反應(yīng)】 重點(diǎn)重點(diǎn) 1. 局部反應(yīng)局部反應(yīng) S高血鉀、高血鈉癥（監(jiān)測(cè)血清離子濃度）高血鉀、高血鈉癥（監(jiān)測(cè)血清離子濃度） S局部肌肉疼痛，局部周圍神經(jīng)炎局部肌肉疼痛，局部周圍神經(jīng)炎 S青霉素腦?。呵蕛?nèi)注射或大劑量靜滴引起腱反青霉素腦病：鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起腱反 射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)反 應(yīng)，多見于老年人，嬰兒和腎功能減退患者應(yīng)，多見于老年人，嬰兒和腎功能減退患者 S大劑

8、量應(yīng)用（大劑量應(yīng)用（4000萬萬U/d）致凝血障礙）致凝血障礙 2. 赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng) 用用PG治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇 表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過速等表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過速等 機(jī)理：（機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng) （2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋 放內(nèi)毒素放內(nèi)毒素 預(yù)防：初次小劑量給藥預(yù)防：初次小劑量給藥 3. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) u注射后注射后1-2周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀：周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀： 皮膚過敏反應(yīng)：藥疹、粘膜水腫皮膚過敏反應(yīng)：

9、藥疹、粘膜水腫 血清病樣反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫痛、血管神經(jīng)性水腫等血清病樣反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫痛、血管神經(jīng)性水腫等 u注射后立即出現(xiàn)的癥狀：注射后立即出現(xiàn)的癥狀： （5-20min內(nèi)倒地不起）內(nèi)倒地不起） 重點(diǎn)重點(diǎn) 過敏性休克過敏性休克 表現(xiàn) 喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥 血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn)血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn): : 血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥 中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥 過敏反應(yīng)預(yù)防原則過敏反應(yīng)預(yù)防原則 一問一問 二試二試 三觀察三觀察 四治療四治療 過敏性休克搶救原則過敏性休克搶救原則

10、爭(zhēng)分奪秒爭(zhēng)分奪秒 防治：重在預(yù)防防治：重在預(yù)防 u詳細(xì)詢問病史；詳細(xì)詢問病史； u用藥前必須用藥前必須皮試皮試； u青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用； u注射青霉素后必須至少觀察注射青霉素后必須至少觀察3030分鐘；分鐘； u嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥；嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥； u必須備好急救藥品和急救設(shè)備。必須備好急救藥品和急救設(shè)備。 第一次用藥需作皮試；第一次用藥需作皮試； 更換批號(hào)需重作皮試；更換批號(hào)需重作皮試； 停藥停藥3 3天以上重作皮試；天以上重作皮試； u陽性：陽性： 局部紅腫、腫塊局部紅腫、腫塊1cm，癢、全身反應(yīng)，癢、全身反應(yīng) u注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 皮試陽性者禁用

11、青霉素皮試陽性者禁用青霉素 青霉素皮試劑青霉素皮試劑 我國從我國從1950年開始要求在注射青霉素前做皮試，年開始要求在注射青霉素前做皮試， 所用試劑是芐青霉素（所用試劑是芐青霉素（PG），但是因注射青霉），但是因注射青霉 素產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病例還時(shí)有發(fā)生，有些病素產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的病例還時(shí)有發(fā)生，有些病 人皮試結(jié)果陰性，但在用藥過程中發(fā)生嚴(yán)重過敏人皮試結(jié)果陰性，但在用藥過程中發(fā)生嚴(yán)重過敏 反應(yīng)，甚至失去生命。由于應(yīng)用反應(yīng)，甚至失去生命。由于應(yīng)用PG做皮試不能做皮試不能 檢測(cè)全部的致敏物，也就不一定能正確地反映病檢測(cè)全部的致敏物，也就不一定能正確地反映病 人的潛在致敏狀態(tài)，這可能是導(dǎo)致青霉素皮

12、試結(jié)人的潛在致敏狀態(tài)，這可能是導(dǎo)致青霉素皮試結(jié) 果不準(zhǔn)確的原因之一。果不準(zhǔn)確的原因之一。 目前歐洲應(yīng)用的皮試盒稱為目前歐洲應(yīng)用的皮試盒稱為PENKIT，美國應(yīng)用，美國應(yīng)用 的為的為Pre-pen皮試盒，均為多價(jià)聯(lián)合皮試劑，已皮試盒，均為多價(jià)聯(lián)合皮試劑，已 經(jīng)被公認(rèn)為預(yù)報(bào)青霉素經(jīng)被公認(rèn)為預(yù)報(bào)青霉素G和青霉素和青霉素V變態(tài)反應(yīng)的變態(tài)反應(yīng)的 安全和迅速的方法。安全和迅速的方法。 搶救 u停藥；停藥； u皮下或肌內(nèi)注射皮下或肌內(nèi)注射0.1% 0.5-1.0mg，癥狀未明，癥狀未明 顯緩解者每隔約顯緩解者每隔約30分鐘重復(fù)注射一次；分鐘重復(fù)注射一次； u建立靜脈通道，給予建立靜脈通道，給予糖皮質(zhì)激素、糖

13、皮質(zhì)激素、HH1 1- -受體阻斷劑受體阻斷劑等，等， 以增強(qiáng)療效，防止復(fù)發(fā)；以增強(qiáng)療效，防止復(fù)發(fā)； u其它：補(bǔ)充血容量、升壓、給氧、使用呼吸機(jī)等。其它：補(bǔ)充血容量、升壓、給氧、使用呼吸機(jī)等。 細(xì)菌對(duì)細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性在臨內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性在臨 床上非常普遍：床上非常普遍： 1942年青霉素年青霉素G開始臨床使用，開始臨床使用，1947年年 就有耐藥性的報(bào)道了；就有耐藥性的報(bào)道了； 目前報(bào)道目前報(bào)道100%以上的致病性大腸桿菌以上的致病性大腸桿菌 對(duì)氨芐青霉素耐藥。對(duì)氨芐青霉素耐藥。 產(chǎn)生水解酶產(chǎn)生水解酶-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 u 窄譜酶：僅能水解青霉素或頭孢菌素窄譜酶：僅能水解青

14、霉素或頭孢菌素 u 廣譜酶：水解青霉素和頭孢菌素廣譜酶：水解青霉素和頭孢菌素 G-菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 u 超廣譜酶：水解第三代頭孢菌素和單環(huán)超廣譜酶：水解第三代頭孢菌素和單環(huán) -內(nèi)酰內(nèi)酰 胺類胺類 克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生 細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制 牽制機(jī)制牽制機(jī)制 大量大量-內(nèi)酰胺酶與廣譜青霉素和第二、三代頭內(nèi)酰胺酶與廣譜青霉素和第二、三代頭 孢菌素迅速牢固結(jié)合后，使藥物停留于孢菌素迅速牢固結(jié)合后，使藥物停留于G-菌菌 胞膜外間隙，不能到達(dá)靶點(diǎn)胞膜外間隙，不能到達(dá)靶點(diǎn)發(fā)發(fā)揮揮抗菌作用抗菌作用 當(dāng)存在兩種或兩種以上細(xì)菌時(shí)，其中一種耐藥當(dāng)存在兩種

15、或兩種以上細(xì)菌時(shí)，其中一種耐藥 菌有菌有“牽制機(jī)制牽制機(jī)制”，同時(shí)也使另一種細(xì)菌，同時(shí)也使另一種細(xì)菌(可可 能是敏感菌能是敏感菌)受到保護(hù)受到保護(hù)另一種表現(xiàn)形式的另一種表現(xiàn)形式的 “牽制牽制” PBPs組成和功能發(fā)生變化組成和功能發(fā)生變化 Z耐藥菌株降低耐藥菌株降低PBPs與與-內(nèi)酰胺類親和力內(nèi)酰胺類親和力 Z耐藥菌株增加耐藥菌株增加PBPs合成合成 Z耐藥菌株產(chǎn)生新的耐藥菌株產(chǎn)生新的PBPs 胞壁外膜通透性改變胞壁外膜通透性改變 大腸桿菌大腸桿菌突變，突變，使胞膜通道蛋白丟失，通使胞膜通道蛋白丟失，通 透性減小透性減小 銅綠假單胞菌胞壁外膜缺少非特異性孔道銅綠假單胞菌胞壁外膜缺少非特異性孔道

16、 蛋白蛋白對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺類天然耐藥內(nèi)酰胺類天然耐藥 細(xì)細(xì) 胞胞 壁壁 外膜外膜 糖糖 肽肽 細(xì)胞膜細(xì)胞膜 膜間隙膜間隙 自溶酶減少自溶酶減少 細(xì)菌對(duì)青霉素類抗生素的耐受性細(xì)菌對(duì)青霉素類抗生素的耐受性 青霉素類抗生素對(duì)某些金黃色葡萄球青霉素類抗生素對(duì)某些金黃色葡萄球 菌具有正常抑菌作用，而殺菌作用較差菌具有正常抑菌作用，而殺菌作用較差 原因：細(xì)菌缺少自溶酶原因：細(xì)菌缺少自溶酶 【藥物相互作用】 u與丙磺舒合用與丙磺舒合用效能效能 u與氨基苷類合用與氨基苷類合用協(xié)同，協(xié)同，但不能混合靜注但不能混合靜注 u與抑菌藥合用與抑菌藥合用效能效能 u不能與重金屬，銅、鋅、汞配伍不能與重金屬，銅、鋅、汞配伍 u

17、不能與氨基酸營養(yǎng)液合用不能與氨基酸營養(yǎng)液合用 （二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 耐酸青霉素類耐酸青霉素類 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 1. 耐酸青霉素類耐酸青霉素類苯氧青霉素類苯氧青霉素類 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染用于輕癥感染 2. 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 異唑類青霉素異唑類青霉素 雙氯西林、苯唑西林、氯唑西

18、林雙氯西林、苯唑西林、氯唑西林 、氟氯西林、氟氯西林 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不 易透過血腦屏障易透過血腦屏障 主要用于主要用于耐耐PG的金葡菌的金葡菌感染感染 雙氯西林作用雙氯西林作用最強(qiáng)最強(qiáng) 3. 氨基青霉素類（廣譜青霉素類）氨基青霉素類（廣譜青霉素類） 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶對(duì)耐藥金葡菌感染無效；對(duì)耐藥金葡菌感染無效； 對(duì)對(duì)G-桿菌桿菌有效有效可用于傷寒、副傷寒以可用于傷寒、副傷寒以 及及G-桿菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。桿菌所致的

19、上呼吸道感染、尿路感染。 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 、替卡西林、磺芐西林、以及阿洛西林和、替卡西林、磺芐西林、以及阿洛西林和 美洛西林等酰脲類青霉素。美洛西林等酰脲類青霉素。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無效，對(duì)耐藥金葡菌無效；口服無效，對(duì)耐藥金葡菌無效； 對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G-菌菌有效；有效； 對(duì)對(duì)銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。作用強(qiáng)。 5. 主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林等美西林、匹美西林、替莫西林等 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 對(duì)對(duì)G-菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)G+菌作菌作

20、 用弱。用弱。 窄譜窄譜，主要用于，主要用于G-桿菌桿菌所致的尿路感染，所致的尿路感染， 對(duì)銅綠假單胞菌無效。對(duì)銅綠假單胞菌無效。 三、頭孢菌素類抗生素三、頭孢菌素類抗生素 是一類廣譜半合成抗生素，其母核為是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烯酸氨基頭孢烯酸 （7-ACA），也有一個(gè)），也有一個(gè)-內(nèi)酰胺環(huán)。內(nèi)酰胺環(huán)。 NH R2 C S N AB O O R1 COO- 與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：與青霉素相比它有如下特點(diǎn)： 1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、抗菌譜廣，作用強(qiáng) 2、對(duì)、對(duì) -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥 3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低，約為、過敏反應(yīng)發(fā)生率低，約為PG的的5-1

21、0% 4、毒性小，主要為腎毒性、毒性小，主要為腎毒性 頭孢菌素的分類頭孢菌素的分類 根據(jù)抗菌譜、對(duì)根據(jù)抗菌譜、對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 以及對(duì)以及對(duì)G G- -桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素 分為四代。分為四代。 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如：吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如： 頭孢氨芐、頭孢克洛可口服。頭孢氨芐、頭孢克洛可口服。 2. 分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代頭孢菌素穿分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代頭孢菌素穿 透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障。透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障。 3. 排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。排泄：主要經(jīng)

22、腎臟排泄。 注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1.抗菌譜：抗菌譜：前三代對(duì)前三代對(duì)G+菌的抗菌力一代不如一代，菌的抗菌力一代不如一代， 對(duì)對(duì)G-菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。 第四代對(duì)第四代對(duì)G+和和G-菌作用都很強(qiáng)。菌作用都很強(qiáng)。 2.酶穩(wěn)定性：酶穩(wěn)定性：對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。 3.腎毒性：腎毒性：對(duì)腎的毒性一代比一代低。對(duì)腎的毒性一代比一代低。 4.體內(nèi)分布：體內(nèi)分布：第三代和第四代都能透入腦脊液第三代和第四代都能透入腦脊液。 抗菌作用特點(diǎn)抗菌作用特點(diǎn) 重點(diǎn)重點(diǎn) 1、第一

23、代、第一代 l 主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的 輕、中度呼吸道、尿道感染。輕、中度呼吸道、尿道感染。 l 代表藥物代表藥物 頭孢噻吩頭孢噻吩(cefalothin,先鋒霉素先鋒霉素I) 頭孢氨芐頭孢氨芐(cefalexin,先鋒霉素先鋒霉素IV)口服口服 頭孢唑啉頭孢唑啉(cefazolin,先鋒霉素先鋒霉素V) 頭孢拉啶（先鋒頭孢拉啶（先鋒、泛捷復(fù)）、泛捷復(fù)） 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 2、第二代、第二代 l 主要用于敏感主要用于敏感G+和和G-菌，菌，一般一般G-桿菌桿菌感染可作感染可作首首 選藥選藥。對(duì)。對(duì)綠膿桿菌無效綠膿桿菌無效。用于呼吸道

24、、泌尿道、。用于呼吸道、泌尿道、 皮膚軟組織等感染。皮膚軟組織等感染。 l 代表藥物代表藥物 頭孢克洛（希刻勞）頭孢克洛（?？虅冢?頭孢呋辛酯（西力欣片）頭孢呋辛酯（西力欣片） 頭孢孟多頭孢孟多對(duì)對(duì)厭氧菌厭氧菌有效有效 頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂、伏樂新、安可欣）頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂、伏樂新、安可欣） 口服，口服，吸收率高吸收率高 3、第三代、第三代 抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)?？咕V廣，抗菌活性強(qiáng)。 主要用于重癥耐藥主要用于重癥耐藥G-桿菌感染。桿菌感染。 主要治療主要治療尿路感染尿路感染，以及，以及危及生命危及生命的敗血癥、腦膜的敗血癥、腦膜 炎、肺炎、骨髓炎等，能炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控

25、制嚴(yán)重的銅綠假有效控制嚴(yán)重的銅綠假 單胞菌感染單胞菌感染。 對(duì)腎基本無毒性。對(duì)腎基本無毒性。 代表藥物：代表藥物： l 頭孢噻肟頭孢噻肟(菌必滅菌必滅) l 頭孢曲松頭孢曲松(菌必治菌必治) ：半衰期長(zhǎng)，是三代頭孢菌素：半衰期長(zhǎng)，是三代頭孢菌素 中唯一的一種長(zhǎng)效制劑。中唯一的一種長(zhǎng)效制劑。 l 頭孢他定頭孢他定(復(fù)達(dá)欣復(fù)達(dá)欣) ：目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中 對(duì)綠膿桿菌活性最強(qiáng)者。對(duì)綠膿桿菌活性最強(qiáng)者。 l 頭孢哌酮頭孢哌酮(先鋒必先鋒必)：對(duì)大腸桿菌高度親和力，膽對(duì)大腸桿菌高度親和力，膽 汁濃度高。汁濃度高。 4、第四代、第四代 l 主要用于第三代頭胞菌素主要用于第三代頭

26、胞菌素耐藥的耐藥的G- 桿菌桿菌感染。對(duì)感染。對(duì) 綠膿桿菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。綠膿桿菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。 無腎毒性。無腎毒性。 l 用于用于對(duì)其他頭孢菌素耐藥對(duì)其他頭孢菌素耐藥的各種感染的各種感染 l 代表藥物：代表藥物： 頭孢甲吡唑頭孢甲吡唑 頭孢吡肟（馬斯平）：頭孢吡肟（馬斯平）：對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、 陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效 1. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) F皮疹（斑丘疹）皮疹（斑丘疹）最常見最常見 F速發(fā)性過敏反應(yīng)：過敏性休克、哮喘及蕁麻速發(fā)性過敏反應(yīng)：過敏性休克、哮喘及蕁麻

27、疹。過敏性休克與青霉素類相似，對(duì)頭孢菌疹。過敏性休克與青霉素類相似，對(duì)頭孢菌 素過敏者，絕大多數(shù)對(duì)青霉素過敏。素過敏者，絕大多數(shù)對(duì)青霉素過敏。 注意：注意： 對(duì)青霉素類過敏或過敏體質(zhì)者慎用，如需對(duì)青霉素類過敏或過敏體質(zhì)者慎用，如需 皮試，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過敏性休克，參照皮試，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過敏性休克，參照 青霉素休克處理方法進(jìn)行搶救青霉素休克處理方法進(jìn)行搶救 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 2. 腎臟毒性腎臟毒性 F第一代第一代 F與高效利尿藥、氨基苷類抗生素合用，與高效利尿藥、氨基苷類抗生素合用， 可相互間顯著增強(qiáng)腎毒性，可相互間顯著增強(qiáng)腎毒性，禁止合用！禁止合用！ F 第一代頭孢噻吩第一代頭孢噻吩

28、(先鋒霉素先鋒霉素I)、頭孢噻、頭孢噻 啶啶 (先鋒霉素先鋒霉素II)等可引起急性腎功能不等可引起急性腎功能不 全、腎小管壞死、腎壞死全、腎小管壞死、腎壞死 3. 雙硫侖（雙硫侖（disulfiram）樣反應(yīng)）樣反應(yīng) 應(yīng)用某些含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素（頭應(yīng)用某些含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素（頭 孢孟多，頭孢哌酮）或頭霉素類（頭孢美唑）孢孟多，頭孢哌酮）或頭霉素類（頭孢美唑） 期間飲酒（即使量很少），因該基團(tuán)可抑制乙期間飲酒（即使量很少），因該基團(tuán)可抑制乙 醛（乙醇）脫氫酶，使體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生難醛（乙醇）脫氫酶，使體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生難 受的受的“宿醉樣宿醉樣”現(xiàn)象，與應(yīng)用于戒酒的藥物現(xiàn)象，

29、與應(yīng)用于戒酒的藥物 “戒酒硫戒酒硫”產(chǎn)生的反應(yīng)相似，又名戒酒硫樣反產(chǎn)生的反應(yīng)相似，又名戒酒硫樣反 應(yīng)。應(yīng)。 4. 胃腸道反應(yīng)及菌群失調(diào)胃腸道反應(yīng)及菌群失調(diào) 大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起二重感大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起二重感 染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等 5. 凝血功能障礙凝血功能障礙 因菌群失調(diào)致因菌群失調(diào)致Vit K缺乏，凝血因子合成障礙，缺乏，凝血因子合成障礙， 凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血 6. 其它：其它： 肝臟毒性，造血系統(tǒng)毒性肝臟毒性，造血系統(tǒng)毒性 四、四、其他其他 - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)：

30、-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán) 藥物分類：藥物分類： （一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類 （二）單環(huán)（二）單環(huán) -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 （三）（三） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 （四）氧頭孢烯類（四）氧頭孢烯類 （五）頭霉素類（五）頭霉素類 （一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類 亞胺培南（亞胺培南（Imipenem) 特點(diǎn)：高效、廣譜、耐酶。特點(diǎn)：高效、廣譜、耐酶。 對(duì)對(duì)厭氧菌厭氧菌是是 -內(nèi)酰胺類中作用內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者。最強(qiáng)者。 代謝：易被代謝：易被腎脫氫肽酶腎脫氫肽酶降解失活。降解失活。 應(yīng)用：應(yīng)用：與脫氫肽酶抑制劑西司他丁與脫氫肽酶抑制劑西司他丁1:1混合成注射劑混合成注射劑 稱為稱為泰能泰

31、能。 臨床用于臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染。菌及厭氧菌所致的感染。 美羅培南（美羅培南（meropenem) 抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，抗菌作用與亞胺培南相似，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定， 無需與西司他丁合用無需與西司他丁合用 （二）單環(huán)（二）單環(huán) - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 氨曲南（氨曲南（aztronam）人工合成人工合成 對(duì)對(duì)G-菌菌作用強(qiáng)，對(duì)作用強(qiáng)，對(duì)G+菌耐藥，對(duì)腸桿菌，流感桿菌，菌耐藥，對(duì)腸桿菌，流感桿菌， 淋球菌非常敏感淋球菌非常敏感 對(duì)對(duì) -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，與氨基苷類有協(xié)同作用內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，與氨基苷類有協(xié)同作用 臨床療效好，不良反應(yīng)少臨床療效好，不良反應(yīng)少 （三）（三） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸（克拉維酸（clavulanic acid,棒酸）棒酸） 舒巴坦（舒巴坦（sulbactam） 他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam） 1、本身、本身無或有微弱的抗菌活性無或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制 -內(nèi)酰內(nèi)酰 胺酶胺酶，保護(hù)，保護(hù) -內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；內(nèi)酰胺類抗生素免受水