人體微生態(tài)平衡與健康

1、人體微生態(tài)平衡與健康人體微生態(tài)平衡與健康 微生物在自然界中分布極為廣泛,與人類的 關系極為密切，其中絕大多數(shù)對人類是有益 的、必需的. 生態(tài)學生態(tài)學(ecology)： 研究生物與環(huán)境相互關系的科學。研究生物與環(huán)境相互關系的科學。 微生態(tài)學微生態(tài)學(microecology) ： 細胞水平或分子水平的生態(tài)學。研究微細胞水平或分子水平的生態(tài)學。研究微 生物在細胞或分子水平上與宿主生物在細胞或分子水平上與宿主( (環(huán)境環(huán)境) )相相 互關系的科學?；リP系的科學。 醫(yī)學微生態(tài)學：醫(yī)學微生態(tài)學： 研究寄居在人體表和與外界相通的腔道研究寄居在人體表和與外界相通的腔道 的微生物與微生物、微生物與人體以及微

2、的微生物與微生物、微生物與人體以及微 生物和人體與外界環(huán)境相互依存、相互制生物和人體與外界環(huán)境相互依存、相互制 約的學科。研究的內(nèi)容：微觀生態(tài)平衡，約的學科。研究的內(nèi)容：微觀生態(tài)平衡， 生態(tài)失調，生態(tài)調整。生態(tài)失調，生態(tài)調整。 一、正常微生物群一、正常微生物群 1概念與分類概念與分類 (一一) 概念：概念： 正常微生物群正常微生物群(normal microbiota) 正常人的體表和與外界相通的眼結膜正常人的體表和與外界相通的眼結膜 、口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道、口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道 粘膜中的不同種類和數(shù)量對人體無害而有粘膜中的不同種類和數(shù)量對人體無害而有 益的微生物稱

3、為正常微生物群。益的微生物稱為正常微生物群。 正常菌群（正常菌群（normal flora) 定植于人體表面和與外界相通的腔道定植于人體表面和與外界相通的腔道 粘膜中的細菌。粘膜中的細菌。 (二二) 分類：分類： 1. 按生境分：按生境分： (1) 原籍菌原籍菌(autochthony) 常住菌：常住菌：resident flora: 相對固定，伴隨終生；密度高，免疫相對固定，伴隨終生；密度高，免疫 原性低。原性低。 (2) 外籍菌外籍菌(allochthony) 暫住菌：暫住菌：transient flora；passenger flora: 匆匆過客，流動性大，有潛在致病性。匆匆過客，流動

4、性大，有潛在致病性。 2. 按關系分：按關系分： (1) 共生菌共生菌(symbiotic flora): 與原籍菌有共生關系的細菌。與原籍菌有共生關系的細菌。 (2) 寄生菌寄生菌(parasitism flora): 與宿主有寄生關系的細菌。與宿主有寄生關系的細菌。 二、分布與組成二、分布與組成 (一一) 分布分布 不同宿主、不同部位分布不同。不同宿主、不同部位分布不同。 人體攜帶的微生物總重量約為人體攜帶的微生物總重量約為1.5-3kg， 其中腸道占其中腸道占80%。 ( (二二) )組成組成 一般菌群一般菌群 微生態(tài)系統(tǒng)微生態(tài)系統(tǒng) (microecosystem) 原籍菌：優(yōu)勢菌群原籍

5、菌：優(yōu)勢菌群 共生菌共生菌 外籍菌外籍菌 人體微生態(tài)系統(tǒng)人體微生態(tài)系統(tǒng) 人體正常菌群種類達人體正常菌群種類達 500余種余種 數(shù)量達數(shù)量達100萬億個萬億個（人人 體體細胞只有體體細胞只有10萬億個萬億個） 重量約重量約1271克克，相當于，相當于 肝臟的重量肝臟的重量 1g 1000g 20g 200g 20g 10g 20g 三、人體正常菌群的形成三、人體正常菌群的形成 正常菌群的構建可以通過多種途徑,主要方式有: (1) 產(chǎn)道,胎兒在經(jīng)過母體產(chǎn)道時產(chǎn)道內(nèi)的某些微 生物可借機侵入胎兒體內(nèi)參與正常菌群的形成,但 該種途徑不適用于經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的胎兒; (2) 胎兒出生后與外界環(huán)境中的微生物接觸

6、,某些 微生物可以侵入到嬰兒體內(nèi)參與正常菌群的形成, 這是人體內(nèi)正常菌群形成的主要途徑; (3) 通過母乳喂養(yǎng),母乳中含有一定量的微生物,它 們通過母乳進入嬰兒體內(nèi),參與正常菌群的形成。 四四. 人體各部位的微生態(tài)系人體各部位的微生態(tài)系 微生態(tài)系：微生態(tài)系：由正常微生物群與宿主由正常微生物群與宿主(環(huán)境環(huán)境)組成，是宿主組成，是宿主 常駐微生物群與宿主生態(tài)區(qū)在長期進化過程中形成的。常駐微生物群與宿主生態(tài)區(qū)在長期進化過程中形成的。 (一一) 口腔微生態(tài)系口腔微生態(tài)系 口腔中有弱堿性唾液，食物殘渣及適宜的溫度，是口腔中有弱堿性唾液，食物殘渣及適宜的溫度，是 微生物生長繁殖的有利場所，微生物生長繁殖

7、的有利場所，口腔中的微生物叢具有協(xié)口腔中的微生物叢具有協(xié) 助機助機體消化的功能體消化的功能。 1.已發(fā)現(xiàn)細菌已發(fā)現(xiàn)細菌500多種多種； 2.口腔鏈球菌為優(yōu)勢菌群，約占培養(yǎng)菌總數(shù)的口腔鏈球菌為優(yōu)勢菌群，約占培養(yǎng)菌總數(shù)的60%； 3.口腔不同部位菌群分布不同；口腔不同部位菌群分布不同； 4.口腔菌群失調可引起多種口腔疾病。口腔菌群失調可引起多種口腔疾病。 (二二).呼吸道呼吸道 上呼吸道包括喉、鼻道和鼻咽，常有空氣中上呼吸道包括喉、鼻道和鼻咽，常有空氣中 的細菌。的細菌。鼻咽腔和上呼吸道中的微生物可以抵御鼻咽腔和上呼吸道中的微生物可以抵御 呼吸道病原體在局部定植。呼吸道病原體在局部定植。 .有有2

8、1個菌屬，個菌屬，200多種細菌，細菌類型相對穩(wěn)多種細菌，細菌類型相對穩(wěn) 定定; .鼻腔液中以厭氧菌為最多，氣管和支氣管僅鼻腔液中以厭氧菌為最多，氣管和支氣管僅 有少量細菌，細小支氣管以下部位無菌；有少量細菌，細小支氣管以下部位無菌； .呼吸道的正常菌群可刺激機體產(chǎn)生全身或局部呼吸道的正常菌群可刺激機體產(chǎn)生全身或局部 特異性抗體，是機體重要的生物屏障。特異性抗體，是機體重要的生物屏障。 下呼吸道包括氣管、支氣管和肺，正常情況下是無菌下呼吸道包括氣管、支氣管和肺，正常情況下是無菌 的雖然在呼吸時，許多微生物可隨空氣到達下呼吸道，但的雖然在呼吸時，許多微生物可隨空氣到達下呼吸道，但 由于呼吸道管壁

9、上的纖毛粘附和向上擺動的作用，可把細由于呼吸道管壁上的纖毛粘附和向上擺動的作用，可把細 菌和其它顆粒物質推向上呼吸道，使其隨分泌物排出菌和其它顆粒物質推向上呼吸道，使其隨分泌物排出 (三三).食管與胃食管與胃 1.食管上部微生物群組與口腔接近，下部食管上部微生物群組與口腔接近，下部 與胃接近，食管中尚未發(fā)現(xiàn)原籍菌。與胃接近，食管中尚未發(fā)現(xiàn)原籍菌。 2.胃內(nèi)原籍菌為乳桿菌、幽門螺桿菌和酵胃內(nèi)原籍菌為乳桿菌、幽門螺桿菌和酵 母菌。母菌。 幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍及胃幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍及胃 癌有關。癌有關。 胃中有胃酸，胃中有胃酸，pH 值接近值接近2，有殺菌作用。，有殺菌作用。 正常人空胃一

10、般是無菌的正常人空胃一般是無菌的 (四四).腸道腸道 1.量大：量大：腸道微生物約占人體微生物總量的腸道微生物約占人體微生物總量的 80%. 2.細菌為主：細菌為主：占糞便重量的占糞便重量的30-40%。 3.厭氧菌居多：厭氧菌居多：為需氧菌的為需氧菌的100-1000倍。倍。 4.小腸生態(tài)系與大腸生態(tài)系：小腸生態(tài)系與大腸生態(tài)系：菌量至上而下逐漸菌量至上而下逐漸 增多；增多； 從十二指腸開始，因有胰液和膽汁的存在，呈弱堿性，是微從十二指腸開始，因有胰液和膽汁的存在，呈弱堿性，是微 生物生長繁殖的良好條件生物生長繁殖的良好條件 小腸分泌物中有溶菌酶存在，因而微生物的種類和數(shù)量較少小腸分泌物中有溶

11、菌酶存在，因而微生物的種類和數(shù)量較少 大腸中有大量的微生物，而糞便中微生物的數(shù)量可達干糞重大腸中有大量的微生物，而糞便中微生物的數(shù)量可達干糞重 量的三分之一，其中厭氧菌為需氧菌的量的三分之一，其中厭氧菌為需氧菌的100-1000 倍，倍， 腸道正常微生物群的類型：腸道正常微生物群的類型： .致病性類型致病性類型: 主要包括韋榮球菌、葡萄球菌、變形桿菌主要包括韋榮球菌、葡萄球菌、變形桿菌 及假單胞菌。菌量少，病理情況下，可大量及假單胞菌。菌量少，病理情況下，可大量 繁殖致??；繁殖致??； .互生類型：互生類型： 主要包括雙歧桿菌、類桿菌等，數(shù)量多，主要包括雙歧桿菌、類桿菌等，數(shù)量多， 對人體有益；

12、對人體有益； .中間類型：中間類型： 主要包括乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌等，主要包括乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌等， 既有生理作用，也有病理作用。既有生理作用，也有病理作用。 腸道內(nèi)正常菌群的調節(jié)機制：腸道內(nèi)正常菌群的調節(jié)機制： 胃酸的作用，多數(shù)細菌被殺滅胃酸的作用，多數(shù)細菌被殺滅; 腸蠕動使大量細菌被排出；腸蠕動使大量細菌被排出； 腸道分泌物如膽酸、溶菌酶等可抑制細腸道分泌物如膽酸、溶菌酶等可抑制細 菌生長；菌生長； 微生物群相互作用保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)。微生物群相互作用保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)。 (五五).泌尿生殖道：泌尿生殖道： 陰道常住菌有大腸埃希菌，表皮葡萄球菌、陰道陰道常住菌有大腸埃希菌，表皮葡萄球

13、菌、陰道 桿菌、乳桿菌、擬桿菌和雙岐桿菌等，桿菌、乳桿菌、擬桿菌和雙岐桿菌等，乳桿菌為優(yōu)乳桿菌為優(yōu) 勢菌群。勢菌群。 正常情況下正常情況下,女性泌尿生殖道中的微生物叢對女女性泌尿生殖道中的微生物叢對女 性泌尿生殖系統(tǒng)具有自潔作用性泌尿生殖系統(tǒng)具有自潔作用,尤其是某些細菌的酸尤其是某些細菌的酸 性代謝產(chǎn)物所形成的酸性環(huán)境可抵抗多種病原體的性代謝產(chǎn)物所形成的酸性環(huán)境可抵抗多種病原體的 入侵。入侵。 女性尿道外部與外陰部的細菌相似，有葡萄球菌女性尿道外部與外陰部的細菌相似，有葡萄球菌 、糞鏈球菌、大腸埃希菌、變形桿菌、乳桿菌及真、糞鏈球菌、大腸埃希菌、變形桿菌、乳桿菌及真 菌等菌等 正常男性泌尿道不

14、含有細菌。男性尿道口有葡萄正常男性泌尿道不含有細菌。男性尿道口有葡萄 球菌、擬桿菌、恥垢桿菌、大腸埃希菌和支原體等球菌、擬桿菌、恥垢桿菌、大腸埃希菌和支原體等 (六六).皮膚皮膚 皮膚分泌物、衣物等因素影響，在不同部位 上的細菌種類不同 常駐菌：表皮葡萄球菌、常駐菌：表皮葡萄球菌、丙酸桿菌丙酸桿菌、類白、類白 喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌等。喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌等。 非常駐菌：金黃色葡萄球菌、鏈球菌。非常駐菌：金黃色葡萄球菌、鏈球菌。由 大多數(shù)皮膚微生物是直接或間接同汗腺有關 的，因為毛囊是微生物生存的一個理想環(huán)境 常住人體各部位的正常菌群 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌葡萄球菌、甲，

15、丙型鏈球菌 肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等 外耳道外耳道 葡萄球菌、類白喉桿菌葡萄球菌、類白喉桿菌 綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔 甲，丙型鏈球菌甲，丙型鏈球菌 類白喉桿菌、肺炎球菌類白喉桿菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌 螺旋體、放線菌、白念珠菌螺旋體、放線菌、白念珠菌 腸道腸道 大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌 綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌 真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等 陰道陰道 大腸桿菌、乳桿菌大腸桿菌、乳桿

16、菌 白念珠菌、類白喉桿菌白念珠菌、類白喉桿菌 非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肽皮肽 葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌 丙酸桿菌、類白喉桿菌、丙酸桿菌、類白喉桿菌、 非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌 眼結膜眼結膜 白色葡萄球菌、干燥桿菌白色葡萄球菌、干燥桿菌 尿道尿道 白色葡萄球菌、類白喉桿菌、白色葡萄球菌、類白喉桿菌、 非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌 人體正常菌群的數(shù)量人體正常菌群的數(shù)量 三三. 正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用 1.生物拮抗生物拮抗(antagonism)：抵抗外來致病菌，維持正常菌群抵抗外來致病菌，維持正常菌群 內(nèi)部的平衡，保護機體免受感染；

17、內(nèi)部的平衡，保護機體免受感染；實驗表明，在腸道無菌實驗表明，在腸道無菌 情況下，由外界輸入的致病菌可迅速增殖；而在有正常菌情況下，由外界輸入的致病菌可迅速增殖；而在有正常菌 群存在的腸道中，由于競爭優(yōu)勢，使得致病菌增殖速度明群存在的腸道中，由于競爭優(yōu)勢，使得致病菌增殖速度明 顯下降，顯示出正常菌群對外襲菌的低抗作用：顯下降，顯示出正常菌群對外襲菌的低抗作用： .生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落、生物膜生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落、生物膜、定植、定植 抗力抗力 .化學屏障作用：化學屏障作用：產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，抑制其他細菌產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，抑制其他細菌; 競爭營養(yǎng)物質和生存空間；競爭營養(yǎng)物

18、質和生存空間； 降低降低pH 值；值； 產(chǎn)生抗菌物質產(chǎn)生抗菌物質 2.營養(yǎng)作用：營養(yǎng)作用： 人體正常菌群參與宿主的物質代謝人體正常菌群參與宿主的物質代謝, 營養(yǎng)轉化和合成（例如腸道菌群能營養(yǎng)轉化和合成（例如腸道菌群能 合成合成VilB 族、族、K 族、葉酸等族、葉酸等;對蛋白對蛋白 質、碳水化合物、脂肪和無機鹽的質、碳水化合物、脂肪和無機鹽的 消化、吸收和代謝都有一定的作消化、吸收和代謝都有一定的作 用）用）;能刺激腸粘膜上皮的增殖能刺激腸粘膜上皮的增殖,對宿對宿 主的消化器官的正常發(fā)育有一定的主的消化器官的正常發(fā)育有一定的 作用。作用。 3.免疫作用 腸道菌群的抗原腸道菌群的抗原,對于刺激機

19、體產(chǎn)生對于刺激機體產(chǎn)生“天天 然抗體然抗體”具有重要作用具有重要作用,實驗證明實驗證明,無菌動無菌動 物的腸粘膜分泌物的腸粘膜分泌IgA比較低比較低,甚至測不出甚至測不出 來來,而普通動物而普通動物(體內(nèi)有正常菌群的動物體內(nèi)有正常菌群的動物) 的腸粘膜能分泌大量的的腸粘膜能分泌大量的IgA ,它對于抵抗它對于抵抗 致病菌的侵入具有較大作用；致病菌的侵入具有較大作用； 腸道菌群對刺激宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育和腸道菌群對刺激宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育和 細胞免疫也具有重要作用。細胞免疫也具有重要作用。 4.代謝作用 腸道菌群在宿主的消化和吸收營養(yǎng)物質起重要 作用,食物在消化道的消化,一方面是消化液、 腸道蠕動等

20、作用;另一方面是腸道菌群的作用。 腸道菌群把不溶性蛋白質、糖類轉化成可溶性, 將復雜的多糖變?yōu)閱翁?將葡萄糖分解形成乳酸; 參與酪蛋白等水解;參與氨基酸的脫羧基、脫氨 基等;參與膽汁代謝,將結合膽酸鹽降解為游離 膽汁酸,并脫羥基、氧化羥基形成脫氧膽酸和石 膽酸;還參與膽固醇的代謝。 5.促生長、發(fā)育作用 研究證實,在健康乳兒中,雙歧桿菌占腸道 菌群的98 % ,雙歧桿菌的菌種也只限于嬰 兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌、短小雙歧桿 菌、長雙歧桿菌a 型等78 種,而不同于 成人腸道菌群中的雙歧桿菌,這些雙歧桿 菌在嬰兒的生長發(fā)育中起重要作用。 6.延緩衰老 現(xiàn)在一般認為，衰老是由于體內(nèi) 積累了過多的有毒

21、的化學物質 自由基。雙歧桿菌、乳桿菌、腸球 菌等腸道正常菌群產(chǎn)生的超氧化物 歧化酶（SOD），可以催化宿主體 內(nèi)自由基的歧化反應，消除自由基 毒性，保護細胞免受活性氧的損傷， 因此具有一定的抗衰老作用。 其它作用 有一定的抑瘤作用其機制是轉化某些 致癌物質成為非致癌性。 有內(nèi)分泌功能腸道正常菌群具有內(nèi)分 泌功能,從而影響其它器官和器官系統(tǒng)。 第二節(jié)第二節(jié) 微生態(tài)平衡與失調微生態(tài)平衡與失調 微生態(tài)平衡微生態(tài)平衡( (microeubiosis) ) 是正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長期是正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長期 進化過程中形成的生理性組合的動態(tài)平衡。進化過程中形成的生理性組合的動態(tài)平衡

22、。 微生態(tài)失調微生態(tài)失調( (microdysbiosis) ) 是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外 界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合 轉變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。轉變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。 互生互生抗生抗生偏生偏生 一、微生態(tài)平衡的標準一、微生態(tài)平衡的標準 (一一) 正常微生物群：正常微生物群： 1. 定位定位(location)：指生態(tài)環(huán)境。原籍菌指生態(tài)環(huán)境。原籍菌 外籍菌外籍菌 致病菌致病菌 2. 定性定性(quality)：指正常微生物群的種類。指正常微生物群的種類。 3. 定量定量(quantity)：指某生態(tài)環(huán)

23、境中正常菌群指某生態(tài)環(huán)境中正常菌群 的總數(shù)和各菌群的活菌數(shù)。優(yōu)勢菌是關鍵。的總數(shù)和各菌群的活菌數(shù)。優(yōu)勢菌是關鍵。 (二二) 宿主：宿主：正常微生物群隨著人體不同發(fā)育正常微生物群隨著人體不同發(fā)育 階段及其生理功能的變化而有所變化。階段及其生理功能的變化而有所變化。 (三三)環(huán)境：環(huán)境：感染、輻射、手術、慢性病等感染、輻射、手術、慢性病等 影響微生物平衡的因素 1、環(huán)境：空氣污濁、環(huán)境：空氣污濁.氣候突變氣候突變.飼料與飲水的變飼料與飲水的變 質質.污染等外部因素污染等外部因素,均可導致宿主的機能失調和代謝均可導致宿主的機能失調和代謝 紊亂紊亂,影響微生物菌群失調和定植狀態(tài)異變影響微生物菌群失調和

24、定植狀態(tài)異變.如環(huán)境溫如環(huán)境溫 度降低度降低,可使腸道內(nèi)雙歧桿菌減少可使腸道內(nèi)雙歧桿菌減少. 2、宿主：宿主的兔疫機能是抵御外襲菌侵襲和增值、宿主：宿主的兔疫機能是抵御外襲菌侵襲和增值 強宿主防衛(wèi)能力的重要因素強宿主防衛(wèi)能力的重要因素,也是清除內(nèi)毒素的重要也是清除內(nèi)毒素的重要 系統(tǒng)系統(tǒng),免疫減弱和兔疫抑制時免疫減弱和兔疫抑制時,導致微生態(tài)失調導致微生態(tài)失調.宿主的宿主的 生理機能如胃酸分泌生理機能如胃酸分泌.膽汁分泌膽汁分泌.腸蠕動異常腸蠕動異常,也導致微也導致微 生態(tài)失調生態(tài)失調. 3、微生物：抗生素是引發(fā)菌群失調的重要因素、微生物：抗生素是引發(fā)菌群失調的重要因素,嚴重嚴重 破壞生態(tài)平衡破壞

25、生態(tài)平衡,導致宿主失去菌群屏障導致宿主失去菌群屏障,失去生物拮抗失去生物拮抗 作用作用,內(nèi)源性條件致病菌和外源性致病菌大量繁殖內(nèi)源性條件致病菌和外源性致病菌大量繁殖. 二、微生態(tài)失調的分類二、微生態(tài)失調的分類 (一一) 菌群失調菌群失調(flora disequilibrium)： 1. 一度失調：一度失調：潛伏型失調，數(shù)量改變潛伏型失調，數(shù)量改變 2. 二度失調：二度失調：局限型失調，病理波動局限型失調，病理波動 3. 三度失調：三度失調：菌群失調癥菌群失調癥(dysbacteriosis) (二二) 定位轉移：定位轉移：正常微生物群寄生部位正常微生物群寄生部位 發(fā)生改變而發(fā)生的微生態(tài)失調。

26、異位寄發(fā)生改變而發(fā)生的微生態(tài)失調。異位寄 生生 1. 橫向轉移：橫向轉移：原定位原定位周圍環(huán)境周圍環(huán)境 2. 縱向轉移：縱向轉移：原定位表層原定位表層深層。深層。 3. 血行轉移：血行轉移：菌血癥菌血癥 4. 異位病灶：異位病灶：膿毒血癥膿毒血癥 二二. 微生態(tài)失調的誘發(fā)原因微生態(tài)失調的誘發(fā)原因 (一一) 抗生素：抗生素：長期使用廣譜抗生素長期使用廣譜抗生素, 導致菌導致菌 群失調群失調; (二二) 同位素：同位素：放療、化療放療、化療； (三三) 手術：手術： (四四) 其他因素：其他因素：激素療法、免疫抑制療法、激素療法、免疫抑制療法、 細胞毒性藥物及營養(yǎng)失調等造成的免疫功細胞毒性藥物及營

27、養(yǎng)失調等造成的免疫功 能低下。能低下。 微生態(tài)平衡是微生態(tài)學中的核心問題微生態(tài)平衡是微生態(tài)學中的核心問題 微生態(tài)平衡是微生態(tài)學中的核心問題微生態(tài)平衡是微生態(tài)學中的核心問題, 是歷史進是歷史進 化過程中形成的正常微生物種群與其宿主在不同發(fā)化過程中形成的正常微生物種群與其宿主在不同發(fā) 育階段的動態(tài)的生理性組合育階段的動態(tài)的生理性組合, 這個組合是指在共同這個組合是指在共同 的宏觀環(huán)境影響下的宏觀環(huán)境影響下, 正常微生物群各級生態(tài)組織結正常微生物群各級生態(tài)組織結 構與其宿主體內(nèi)、體表相應生態(tài)空間結構正常的相構與其宿主體內(nèi)、體表相應生態(tài)空間結構正常的相 互作用的生理性統(tǒng)一體互作用的生理性統(tǒng)一體. 微生

28、態(tài)平衡的影響因素主要是環(huán)境、宿主與微生物微生態(tài)平衡的影響因素主要是環(huán)境、宿主與微生物 三個方面三個方面, 這三個因素是綜合的這三個因素是綜合的, 相互聯(lián)系的相互聯(lián)系的, 在環(huán)在環(huán) 境因素的影響下境因素的影響下, 在這個平衡中正常微生物群構成在這個平衡中正常微生物群構成 了宿主的疾病與健康轉化的主要因素之一了宿主的疾病與健康轉化的主要因素之一 對宿主來說主要考慮其解剖結構和免疫功能的影對宿主來說主要考慮其解剖結構和免疫功能的影 響響, 應用抗生素激素免疫抑制劑細胞毒類藥物及應用抗生素激素免疫抑制劑細胞毒類藥物及 同位素照射同位素照射, 外科手術等都能降低免疫功能外科手術等都能降低免疫功能, 使微

29、使微 生態(tài)平衡轉化為微生態(tài)失調生態(tài)平衡轉化為微生態(tài)失調. 在微生態(tài)學中在微生態(tài)學中, 感染是微生態(tài)平衡與微生態(tài)失調感染是微生態(tài)平衡與微生態(tài)失調 相互轉化的重要內(nèi)容相互轉化的重要內(nèi)容, 從生態(tài)失調來看從生態(tài)失調來看, 任何一種任何一種 細菌只要達到一定數(shù)量或在相應部位定植即可導細菌只要達到一定數(shù)量或在相應部位定植即可導 致宿主患病致宿主患病. 生態(tài)防治是盡量找出來自宿主的作為正常微生物生態(tài)防治是盡量找出來自宿主的作為正常微生物 群生長和繁殖條件的微觀生態(tài)環(huán)境因素群生長和繁殖條件的微觀生態(tài)環(huán)境因素, 并去除并去除 和改變這些因素和改變這些因素, 從而矯正微生態(tài)失調從而矯正微生態(tài)失調. 第三節(jié)第三節(jié)

30、 機會性感染機會性感染 一、基本概念：一、基本概念： (一一) 機會性感染機會性感染(opportunistic infection): 正常菌群在機體免疫功能低下、寄居部位正常菌群在機體免疫功能低下、寄居部位 改變或菌群失調等特定條件下引起的感染。改變或菌群失調等特定條件下引起的感染。 (二二) 機會性致病菌機會性致病菌(opportunistic pathogen): 能引起機會性感染的所有微生物。能引起機會性感染的所有微生物。 二、細菌種類及感染條件二、細菌種類及感染條件 (一一) 常見的機會致病菌：常見的機會致病菌： 1. 大腸埃希菌屬；大腸埃希菌屬；2. 克雷伯菌屬；克雷伯菌屬； 3

31、. 綠銅假單孢菌屬；綠銅假單孢菌屬；4. 變形桿菌屬；變形桿菌屬； 5. 腸桿菌屬；腸桿菌屬； 6. 沙雷菌屬；沙雷菌屬； 7. 葡萄球菌葡萄球菌(CNS) (二二) 感染條件：感染條件： 1. 定位轉移：定位轉移：大腸桿菌大腸桿菌腸道外感染腸道外感染 2. 菌群失調：菌群失調：長期使用激素、免疫抑制長期使用激素、免疫抑制 劑、抗生素等引起。劑、抗生素等引起。 3. 免疫功能下降：免疫功能下降：處于營養(yǎng)不良狀態(tài)，處于營養(yǎng)不良狀態(tài)， 易發(fā)生機會性感染。易發(fā)生機會性感染。 人體生態(tài)平衡與健康人體生態(tài)平衡與健康 呼吸道微生態(tài)失調與疾病 人體口腔、鼻腔、咽部的微生物在正常情況下人體口腔、鼻腔、咽部的微

32、生物在正常情況下 不致病不致病,但在生態(tài)失調時但在生態(tài)失調時,數(shù)量發(fā)生了改變數(shù)量發(fā)生了改變,有的有的 增多增多,有的減少有的減少,菌群也有更替。此時菌群也有更替。此時,這些微生這些微生 物是口腔和上呼吸道內(nèi)源性感染的主要病原菌物是口腔和上呼吸道內(nèi)源性感染的主要病原菌, 可引起牙周病、牙齦炎、口腔粘膜感染、鼻炎、可引起牙周病、牙齦炎、口腔粘膜感染、鼻炎、 氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎,甚至全身感染。這甚至全身感染。這 些病的發(fā)生都與口腔鼻咽部的生態(tài)失調有關些病的發(fā)生都與口腔鼻咽部的生態(tài)失調有關,從從 而使正常菌群成為條件致病菌。而使正常菌群成為條件致病菌。 這種特定的條件通常

33、是這種特定的條件通常是: (1)機體免疫功能低下機體免疫功能低下; (2)寄居部位改變寄居部位改變; (3)不適當?shù)目咕幬镏委熕鶎е碌木菏д{。不適當?shù)目咕幬镏委熕鶎е碌木菏д{。 病原微生物感染對呼吸道微生態(tài)環(huán)境的影響病原微生物感染對呼吸道微生態(tài)環(huán)境的影響 呼吸道正常菌群是機體的天然屏障:通過物奪 氧、菌群調整、生物頡頏而達到防治上呼吸 道感染的作用。 生物感染對呼吸道正常菌群的影響生物感染對呼吸道正常菌群的影響 在病理因素的作用下這種平衡受到破壞,使正 常菌群的某些成員受到打擊或被消滅,從而破 壞正常菌群的均勢,使菌群的正常合轉化為異 常組合,這就稱為“菌群失調”。菌群失調分 為一度失

34、調、二度失調和三度失調,具體如下。 1一度失調 2二度失調 3三度失調 口腔微生態(tài)與健康 口腔微生態(tài)系概念：口腔常駐微生物與口腔微生態(tài)系概念：口腔常駐微生物與 宿主口腔生態(tài)區(qū)宿主口腔生態(tài)區(qū)(含組織細胞核各種生態(tài)含組織細胞核各種生態(tài) 因子因子)在長期進化過程中形成的，能獨立在長期進化過程中形成的，能獨立 進行物質、能量及信息交流的統(tǒng)一的生進行物質、能量及信息交流的統(tǒng)一的生 物系統(tǒng)。物系統(tǒng)。 口腔正常菌群口腔正常菌群 1革蘭陽性球菌革蘭陽性球菌 鏈球菌鏈球菌: 在口腔菌群中在口腔菌群中, 葡萄球菌葡萄球菌 2革蘭氏陰性球菌革蘭氏陰性球菌韋榮球菌、口腔奈氏韋榮球菌、口腔奈氏 菌包括咽喉奈氏菌、卡他奈

35、氏菌。菌包括咽喉奈氏菌、卡他奈氏菌。 3革蘭陽性桿菌與絲狀體革蘭陽性桿菌與絲狀體正常口腔內(nèi)可正?？谇粌?nèi)可 分離出大量的多形態(tài)的革蘭陽性桿菌和絲分離出大量的多形態(tài)的革蘭陽性桿菌和絲 狀體。這些菌包括需氧菌、兼性厭氧菌及狀體。這些菌包括需氧菌、兼性厭氧菌及 厭氧菌。厭氧菌。 牙菌斑是黏附在牙齒表面的一層薄膜，主牙菌斑是黏附在牙齒表面的一層薄膜，主 要由粘性的基質和細菌構成，是細菌的生要由粘性的基質和細菌構成，是細菌的生 態(tài)環(huán)境。細菌在這種環(huán)境中生長、繁殖和態(tài)環(huán)境。細菌在這種環(huán)境中生長、繁殖和 衰亡，并在其中進行復雜的代謝活動衰亡，并在其中進行復雜的代謝活動 口腔微生態(tài)失調與疾病 1、齲病 2、牙周

36、病 3、口腔粘膜病 4、口臭 影響口腔微生物群的因素影響口腔微生物群的因素 1.口腔衛(wèi)生：口腔衛(wèi)生： 2.飲食飲食 3.酸堿值（酸堿值（PH 4.氧化還原電位氧化還原電位 5.細菌的粘附和集聚細菌的粘附和集聚 6.微生物之間的相互作用微生物之間的相互作用 7.其他：宿主的免疫、生理、內(nèi)分泌、全身疾其他：宿主的免疫、生理、內(nèi)分泌、全身疾 病、唾液分泌、藥物、嗜好（煙、酒等）、種病、唾液分泌、藥物、嗜好（煙、酒等）、種 族與遺傳及口腔族與遺傳及口腔 鼻腔正常菌群鼻腔正常菌群 寄居在鼻腔的常住微生物以葡萄球菌為寄居在鼻腔的常住微生物以葡萄球菌為 最多最多,凝固酶陽性占絕大部分凝固酶陽性占絕大部分,而

37、凝固酶陰而凝固酶陰 性僅占性僅占20%左右左右,其次是肺炎雙球菌、奈其次是肺炎雙球菌、奈 氏菌屬、嗜血流感桿菌等占多數(shù)。棒狀氏菌屬、嗜血流感桿菌等占多數(shù)。棒狀 桿菌與莫拉桿菌在正常人雖然都可分離桿菌與莫拉桿菌在正常人雖然都可分離 出來出來,但數(shù)量少。鏈球菌但數(shù)量少。鏈球菌,主要是非溶血鏈主要是非溶血鏈 球菌、消化球菌、丙酸桿菌及雙歧桿菌球菌、消化球菌、丙酸桿菌及雙歧桿菌 有時可分離出來有時可分離出來,因此認為這些菌可能是因此認為這些菌可能是 過路菌。過路菌。 慢性鼻炎的概念慢性鼻炎的概念 慢性鼻炎傳統(tǒng)理論的概念為發(fā)生在鼻腔粘慢性鼻炎傳統(tǒng)理論的概念為發(fā)生在鼻腔粘 膜、粘膜下層的慢性炎癥膜、粘膜下

38、層的慢性炎癥, 臨床表現(xiàn)以粘膜臨床表現(xiàn)以粘膜 充血腫脹、分泌物增多、病程持續(xù)數(shù)月以充血腫脹、分泌物增多、病程持續(xù)數(shù)月以 上或反復發(fā)作為特征上或反復發(fā)作為特征. 鼻腔分泌物培養(yǎng)提示鼻腔分泌物培養(yǎng)提示 無明顯致病微生物無明顯致病微生物, 一般認為不是感染性疾一般認為不是感染性疾 病病 慢性鼻炎的發(fā)生是由于生境出現(xiàn)了正常菌慢性鼻炎的發(fā)生是由于生境出現(xiàn)了正常菌 群的生態(tài)失平衡群的生態(tài)失平衡, 咽部正常菌群咽部正常菌群 咽部正常菌群鼻咽與口咽就是兩個不同的生活小區(qū)或咽部正常菌群鼻咽與口咽就是兩個不同的生活小區(qū)或 微小生態(tài)環(huán)境。微小生態(tài)環(huán)境。 鼻咽部鏈球菌與嗜血流感桿菌鼻咽部鏈球菌與嗜血流感桿菌, 鏈球菌

39、仍、肺炎雙球鏈球菌仍、肺炎雙球 菌也占很高比重菌也占很高比重,再次是奈氏菌屬。這四類細菌幾乎占再次是奈氏菌屬。這四類細菌幾乎占 全部活菌數(shù)的全部活菌數(shù)的90%以上。此外以上。此外,凝固酶陰性和陽性葡萄凝固酶陰性和陽性葡萄 球菌也是常住菌球菌也是常住菌,但其數(shù)量遠較鼻腔少得多。唾液鏈球但其數(shù)量遠較鼻腔少得多。唾液鏈球 菌、韋榮氏球菌、棒狀桿菌、鏈條桿菌、副流感桿菌、菌、韋榮氏球菌、棒狀桿菌、鏈條桿菌、副流感桿菌、 其他如嗜血桿菌屬、假單孢菌屬、新月形單孢菌屬、梭其他如嗜血桿菌屬、假單孢菌屬、新月形單孢菌屬、梭 菌、螺旋體及病毒均可正常地分離出來菌、螺旋體及病毒均可正常地分離出來,只不過數(shù)量不只不

40、過數(shù)量不 多。這些菌介于常住菌與過路菌之間。在這一區(qū)域的過多。這些菌介于常住菌與過路菌之間。在這一區(qū)域的過 路菌有丙酸桿菌、雙歧桿菌、放線菌、纖毛菌、大腸桿路菌有丙酸桿菌、雙歧桿菌、放線菌、纖毛菌、大腸桿 菌、綠膿桿菌、克列伯菌屬、莫拉氏菌屬、絲桿菌及梭菌、綠膿桿菌、克列伯菌屬、莫拉氏菌屬、絲桿菌及梭 桿菌。這些微生物在正常情況下不致病。桿菌。這些微生物在正常情況下不致病。 慢性咽炎的概念慢性咽炎的概念 按病因可以由按病因可以由 病毒感染、細菌感染引起病毒感染、細菌感染引起; 理化刺激因素理化刺激因素, 包括煙酒過度、高溫粉塵、有害氣體等包括煙酒過度、高溫粉塵、有害氣體等; 某些全身疾病某些全

41、身疾病, 如貧血、便秘、下呼吸道慢性炎癥如貧血、便秘、下呼吸道慢性炎癥, 心血心血 管疾病引起的淤血改變均可致病管疾病引起的淤血改變均可致病 按慢性咽炎菌群變化劃分為按慢性咽炎菌群變化劃分為 種群抑制種群抑制 群落內(nèi)部紊亂群落內(nèi)部紊亂 種群騷動種群騷動 生境裸露生境裸露 胃腸道生態(tài)環(huán)境胃腸道生態(tài)環(huán)境 人的胃腸道由胃、小腸和大腸組成。人的胃腸道由胃、小腸和大腸組成。 剛出生的嬰兒腸道內(nèi)是無菌的剛出生的嬰兒腸道內(nèi)是無菌的, 但出生后但出生后2h 細菌就侵入細菌就侵入, 健康成人胃腸道細菌約有健康成人胃腸道細菌約有1014個個, 包括需氧包括需氧 菌、厭氧菌、兼性厭氧菌。這些菌群有腸菌、厭氧菌、兼性

42、厭氧菌。這些菌群有腸 道的常住菌和過路菌。道的常住菌和過路菌。 胃液含胃酸胃液含胃酸pH低達低達2, 因此不適應細菌生長。因此不適應細菌生長。 一般情況下一般情況下, 雖然胃內(nèi)容物含的細菌數(shù)較低雖然胃內(nèi)容物含的細菌數(shù)較低, 總菌數(shù)總菌數(shù)0103。但胃壁常含有大量的需氧耐。但胃壁常含有大量的需氧耐 酸菌酸菌, 主要是乳酸菌和鏈球菌。主要是乳酸菌和鏈球菌。 腸道包括小腸和大腸。腸道包括小腸和大腸。 小腸可分為十二指腸、回腸。十二指腸與胃相連小腸可分為十二指腸、回腸。十二指腸與胃相連,呈酸性呈酸性, 存存 在的微生物與胃內(nèi)的極相似。從十二指腸到回腸酸性漸弱在的微生物與胃內(nèi)的極相似。從十二指腸到回腸酸

43、性漸弱, 形成一個形成一個pH梯度梯度, 細菌數(shù)隨著梯度開始增加?；啬c細菌漸多細菌數(shù)隨著梯度開始增加。回腸細菌漸多, 菌數(shù)達菌數(shù)達103 107個個, 以厭氧菌為主以厭氧菌為主,如如: 雙歧桿菌、擬桿菌等雙歧桿菌、擬桿菌等 大腸可分為結腸和直腸。大腸可分為結腸和直腸。大腸中存在大量細菌大腸中存在大量細菌, 兼性厭氧菌兼性厭氧菌 的代謝活動可以消耗以任何形式存在的氧的代謝活動可以消耗以任何形式存在的氧, 故使大腸變成厭故使大腸變成厭 氧環(huán)境氧環(huán)境, 更有利于厭氧菌大量生長。包括雙歧桿菌、擬桿菌更有利于厭氧菌大量生長。包括雙歧桿菌、擬桿菌 屬、梭桿菌屬屬、梭桿菌屬。結腸內(nèi)菌量達。結腸內(nèi)菌量達101

44、1 1012 , 厭氧菌約占厭氧菌約占98% 以上以上; 菌種達菌種達300多種多種, 細菌占糞便干重的三分之一。細菌占糞便干重的三分之一。 人體腸道正常菌群在腸腔內(nèi)形成人體腸道正常菌群在腸腔內(nèi)形成3個生物層個生物層: 深層近黏膜為膜菌群深層近黏膜為膜菌群, 由雙歧桿菌和乳酸桿菌組成由雙歧桿菌和乳酸桿菌組成, 屬共生菌屬共生菌; 中層為厭氧菌中層為厭氧菌, 包括消化鏈球菌、韋榮球菌、優(yōu)桿菌等包括消化鏈球菌、韋榮球菌、優(yōu)桿菌等; 表層為腔菌群表層為腔菌群, 主要是大腸桿菌、腸球菌等需氧和兼性厭氧主要是大腸桿菌、腸球菌等需氧和兼性厭氧 菌。菌。 胃腸道正常菌群的特點 1、正常情況下不致??；、正常情

45、況下不致??； 2、菌落基本終生不變；、菌落基本終生不變； 3、各解剖部位細菌濃度不均一；、各解剖部位細菌濃度不均一； 4、厭氧菌占絕對優(yōu)勢。、厭氧菌占絕對優(yōu)勢。 胃腸道微生態(tài)平衡的生理作用 1、對宿主的組織解剖結構的影響；、對宿主的組織解剖結構的影響； 2、對宿主營養(yǎng)的影響、對宿主營養(yǎng)的影響 3、參與宿主的代謝與吸收、參與宿主的代謝與吸收 人體菌群失調常見因素 在正常的情況下在正常的情況下, 人和正常微生物是和諧、人和正常微生物是和諧、 平衡的。但是當人體處在不良環(huán)境中或承受巨平衡的。但是當人體處在不良環(huán)境中或承受巨 大精神壓力時大精神壓力時, 正常生理功能就會改變正常生理功能就會改變, 寄居

46、在寄居在 體內(nèi)的正常微生物群在種類和數(shù)量上也會發(fā)生體內(nèi)的正常微生物群在種類和數(shù)量上也會發(fā)生 異常異常, 形成菌群失衡。影響正常菌群的因素包形成菌群失衡。影響正常菌群的因素包 括自然因素和社會因素括自然因素和社會因素, 自然因素包括飲食結自然因素包括飲食結 構、精神生活、社會壓力、醫(yī)療質量及其臨床構、精神生活、社會壓力、醫(yī)療質量及其臨床 抗菌素的濫用抗菌素的濫用, 是直接破壞微生態(tài)平衡的重要是直接破壞微生態(tài)平衡的重要 因素。因素。 亞健康與微生態(tài)失衡狀況 當腸道微生態(tài)環(huán)境失衡當腸道微生態(tài)環(huán)境失衡, 或是發(fā)生有腸或是發(fā)生有腸 內(nèi)本來無害的細菌導致內(nèi)源性感染內(nèi)本來無害的細菌導致內(nèi)源性感染, 或是或是

47、 讓有害菌占優(yōu)勢地位讓有害菌占優(yōu)勢地位, 并產(chǎn)生毒性物質或并產(chǎn)生毒性物質或 內(nèi)毒素時內(nèi)毒素時, 就會使人產(chǎn)生便秘、腹瀉、食就會使人產(chǎn)生便秘、腹瀉、食 物過敏、厭食、免疫力低下等癥狀。腸物過敏、厭食、免疫力低下等癥狀。腸 道微生態(tài)環(huán)境失衡導致亞健康。道微生態(tài)環(huán)境失衡導致亞健康。 影響胃腸道微生態(tài)平衡的因素影響胃腸道微生態(tài)平衡的因素 （1）年齡因素：）年齡因素： （2）食物結構的影響：）食物結構的影響： （3）抗生素的濫用：）抗生素的濫用： （4）環(huán)境的污染：）環(huán)境的污染： （5）精神因素的影響：）精神因素的影響： 年齡因素：年齡因素： 有研究分析不同年齡健康人群腸道微生態(tài)的差有研究分析不同年齡健

48、康人群腸道微生態(tài)的差 異，探討年齡與腸道菌群組成變化的相關性。異，探討年齡與腸道菌群組成變化的相關性。 隨著年齡的增長，腸道雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)量隨著年齡的增長，腸道雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)量 明顯減少，老年組腸道雙歧桿菌數(shù)量及雙歧桿明顯減少，老年組腸道雙歧桿菌數(shù)量及雙歧桿 菌屬細菌數(shù)量與腸桿菌科細菌數(shù)量的對數(shù)值比菌屬細菌數(shù)量與腸桿菌科細菌數(shù)量的對數(shù)值比 值較青壯年組均顯著減少，消化鏈球菌、腸桿值較青壯年組均顯著減少，消化鏈球菌、腸桿 菌科及腸球菌細菌數(shù)量顯著增加菌科及腸球菌細菌數(shù)量顯著增加 ，腸道定植，腸道定植 抗力也不斷下降?？沽σ膊粩嘞陆?。 腸道的正常菌群腸道的正常菌群 健康青年健康青年 糞便涂

49、片糞便涂片 健康壯年健康壯年 糞便涂片糞便涂片 健康健康 中年中年 糞便糞便 涂片涂片 食物結構的影響：食物結構的影響： 近年來，我國經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的居民膳食結構發(fā) 生極大變化，這些地區(qū)在飲食習慣上傾向于較 為精致的大米、精致的肉類、脂肪類食物，膳 食纖維的攝入過少。食物變化是一個非常重要 的影響腸內(nèi)菌群的因素，肉食性飲食可使腸內(nèi) 腐敗性細菌增加，導致便秘、糞便出現(xiàn)難聞性 氣味等，而食物富含纖維的食品，可使腸道內(nèi) 有害細菌難于生長，有利于機體健康。 抗生素的濫用：抗生素的濫用： 幾乎所有經(jīng)口服的抗生素都會影響腸內(nèi)菌群的平衡及 生態(tài)狀態(tài)?？股赜绊懙膹娙跞Q于藥物的抗菌譜和 到達腸管內(nèi)藥物的濃度。

50、 由于抗生素引起的菌群總數(shù)量的降低，其后果可能是 災難性的。例如，在腹外科手術時，為防止手術后感 染，給病人先服用了紅霉素和新霉素，使體內(nèi)需氧菌 和厭氧菌的總數(shù)降至原來的20%和35%的水平。結果服 用抗生素的病人手術后傷口感染率為9%，未服用抗生 素的病人手術后其感染率為35%。這是一個好的方面， 然而由于采用抗生素后引起有益菌減少的生態(tài)空間卻 很快被條件致病菌所充填并引發(fā)各種不良癥狀。 抗生素的濫用：抗生素的濫用： 一個典型例子是當采用氨芐青霉素治療時，導致有益菌 下降，有害菌艱難梭狀芽胞桿菌爆發(fā)性繁殖，最終引起 假膜性結腸炎，再由該菌產(chǎn)生的毒素使得結腸黏膜表面 被破壞，發(fā)生潰瘍、便血及嚴

51、重性的體重降低等癥狀。 另一個類似的例子是由于采用廣譜性抗生素，導致另一 種致病菌金黃色葡萄球菌的大量增加，引起腸炎。 抗生素的大量使用同時殺滅胃腸道、口腔、陰道和皮膚 中有害和有益微生物，為那些對抗生素有耐藥性的細菌、 寄生蟲、病毒和真菌提供了生長空間。在正常腸道中， 寄生蟲的量很少并不會引起癥狀，但是如果允許他們大 量繁殖，則可以導致腹瀉、炎癥和體重下降。短期使用 抗生素，多數(shù)人的菌群失調可以很快恢復正常，但是反 復使用抗生素的情況下，恢復正常則非常困難。 環(huán)境的污染：環(huán)境的污染： 造成生態(tài)破壞，誘發(fā)人體健康疾病，如： 胖瘦，糖尿病、胃腸疾病、過敏性疾病 等，甚至癌癥。嚴重損害人們的身體健

52、 康。 精神因素的影響：精神因素的影響： 通過對宇航員腸內(nèi)菌群的研究發(fā)現(xiàn)，當其情緒 不穩(wěn)定或憤怒時，腸內(nèi)菌群都會出現(xiàn)較大的波 動。精神狀態(tài)的變化能影響胃腸道黏膜和肝臟 等血流動力學和分泌的失調。同時，也會引起 胃腸道運動功能的變化和紊亂，從而導致胃腸 道疾病的發(fā)生。各類微生物在人體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境 中形成一種微生態(tài)平衡，處于亞健康狀態(tài)的人， 其體內(nèi)微生態(tài)往往失衡，腸內(nèi)的有益菌群（如 雙歧桿菌）的減少，而導致有害菌群及人體毒 素就此會占據(jù)優(yōu)勢，從而導致胃腸道疾病的產(chǎn) 生。 腸道年齡腸道年齡 所謂腸道年齡，實際上就是隨著生理年齡的增所謂腸道年齡，實際上就是隨著生理年齡的增 長，腸道內(nèi)菌群分布變化的階段反

53、應，大多數(shù)人長，腸道內(nèi)菌群分布變化的階段反應，大多數(shù)人 長到長到10歲時，雙歧桿菌就開始銳減，到成年時期，歲時，雙歧桿菌就開始銳減，到成年時期， 雙歧桿菌所占的比例從雙歧桿菌所占的比例從40%逐漸下降到逐漸下降到10%左右，左右， 腸道也開始老化腸道也開始老化;步入老年期的步入老年期的5560歲這一年齡歲這一年齡 段，雙歧桿菌等有益菌群數(shù)量再度減少段，雙歧桿菌等有益菌群數(shù)量再度減少;60歲后，歲后， 只剩只剩1%5%;至臨終前幾乎完全消失，接近于零。至臨終前幾乎完全消失，接近于零。 因此，將測定腸道內(nèi)雙歧桿菌的數(shù)量作為判斷因此，將測定腸道內(nèi)雙歧桿菌的數(shù)量作為判斷 腸道年齡的一個重要指標，并成為

54、一種反映體質腸道年齡的一個重要指標，并成為一種反映體質 狀況的健康數(shù)據(jù)。狀況的健康數(shù)據(jù)。 腸道老化有何危害腸道老化有何危害 腸道老化致使腸道微生態(tài)環(huán)境遭到重創(chuàng)腸道老化致使腸道微生態(tài)環(huán)境遭到重創(chuàng), 大腸桿大腸桿 菌及腐敗性細菌等有害菌群沒有有益菌群的制約，菌及腐敗性細菌等有害菌群沒有有益菌群的制約， 便會乘機大肆生長繁殖，產(chǎn)生眾多毒素，這些毒素、便會乘機大肆生長繁殖，產(chǎn)生眾多毒素，這些毒素、 毒物被吸收入血液后，會對心、腦、肝、腎、消化毒物被吸收入血液后，會對心、腦、肝、腎、消化 道、皮膚等重要臟器造成致命傷害，引發(fā)大腦老化、道、皮膚等重要臟器造成致命傷害，引發(fā)大腦老化、 慢性胃炎、消化性潰瘍、

55、慢性腸炎、便秘、慢性肝慢性胃炎、消化性潰瘍、慢性腸炎、便秘、慢性肝 損傷、消化道癌癥、肥胖病、心血管病、糖尿病、損傷、消化道癌癥、肥胖病、心血管病、糖尿病、 風濕性關節(jié)炎、腎功能障礙、月經(jīng)失調、不孕癥、風濕性關節(jié)炎、腎功能障礙、月經(jīng)失調、不孕癥、 痔瘡、痤瘡等多種疾病，危及健康和生命。痔瘡、痤瘡等多種疾病，危及健康和生命。 腸道微生態(tài)失調與疾病腸道微生態(tài)失調與疾病 功能性腸病功能性腸病 、 炎癥性腸病炎癥性腸病 腸易激綜合征（腸易激綜合征（IBS）、）、 胃炎、胃炎、 十二指腸潰瘍、十二指腸潰瘍、 胃腸道癌癥胃腸道癌癥 非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、 糖尿病、糖尿病、 肥胖、肥胖、 心血管疾

56、病、心血管疾病、 腸道屏障與腸道微生態(tài)腸道屏障與腸道微生態(tài) 1 腸道正常菌群腸道正常菌群 2 腸道黏液層：由腸道杯狀細胞及腸上皮細胞分泌的黏腸道黏液層：由腸道杯狀細胞及腸上皮細胞分泌的黏 蛋白組成。蛋白組成。 3 腸上皮細胞層：由腸上皮細胞及細胞間緊密連接組成，腸上皮細胞層：由腸上皮細胞及細胞間緊密連接組成， 可阻止腸道細菌及毒素等大分子物質的通過可阻止腸道細菌及毒素等大分子物質的通過 4 腸道免疫系統(tǒng)：又稱腸道相關淋巴組織（腸道免疫系統(tǒng)：又稱腸道相關淋巴組織（GALT），）， 包括腸上皮細胞間、固有層的淋巴細胞，淋巴濾泡，包括腸上皮細胞間、固有層的淋巴細胞，淋巴濾泡， 潘氏細胞，腸系膜淋巴結

57、。潘氏細胞，腸系膜淋巴結。 5 腸腸-肝軸：膽鹽可與內(nèi)毒素結合形成去污劑樣難以吸收肝軸：膽鹽可與內(nèi)毒素結合形成去污劑樣難以吸收 的復合物的復合物 6防御素：防御素是一類由腸細胞分泌的肽類抗菌物質防御素：防御素是一類由腸細胞分泌的肽類抗菌物質。 腸道屏障功能損傷因素腸道屏障功能損傷因素 嚴重感染、重型肝炎、內(nèi)毒素血癥、休嚴重感染、重型肝炎、內(nèi)毒素血癥、休 克、創(chuàng)傷、燒傷、濫用廣譜抗生素、放克、創(chuàng)傷、燒傷、濫用廣譜抗生素、放 療、化療、不合理全胃腸外營養(yǎng)等均可療、化療、不合理全胃腸外營養(yǎng)等均可 損傷腸道屏障功能。損傷腸道屏障功能。 調節(jié)腸道微生態(tài)在腸道屏障功能調節(jié)腸道微生態(tài)在腸道屏障功能 維護中的

58、作用維護中的作用 合理應用抗生素合理應用抗生素 選擇性腸道脫污染選擇性腸道脫污染 補充醫(yī)學益生菌補充醫(yī)學益生菌 補充益生元補充益生元 微生態(tài)制劑的分類微生態(tài)制劑的分類 1 益生菌益生菌 益生菌指含活菌和益生菌指含活菌和(或或) 包括菌體組分及代謝產(chǎn)物的死菌包括菌體組分及代謝產(chǎn)物的死菌 的生物制品的生物制品,經(jīng)口或其他黏膜投入經(jīng)口或其他黏膜投入,能在黏膜表面處改善生能在黏膜表面處改善生 物與酶的平衡或刺激特異性與非特異性免疫。最常用的物與酶的平衡或刺激特異性與非特異性免疫。最常用的 益生菌是乳酸菌益生菌是乳酸菌,包括乳酸桿菌、腸球菌和雙歧桿菌包括乳酸桿菌、腸球菌和雙歧桿菌,其中其中 乳酸桿菌是成

59、人和兒童中研究最為廣泛的益生菌微生物。乳酸桿菌是成人和兒童中研究最為廣泛的益生菌微生物。 2 益生元益生元 益生元是指一類非消化性物質益生元是指一類非消化性物質,但可作為底物被腸道正但可作為底物被腸道正 常菌群利用常菌群利用,能夠選擇性地刺激腸內(nèi)能夠選擇性地刺激腸內(nèi)1 種或幾種已存在的種或幾種已存在的 益生菌的生長和活性益生菌的生長和活性,抑制有害細菌生長抑制有害細菌生長,因而益生元對恢因而益生元對恢 復腸道菌群生態(tài)平衡有很重要的作用。這類物質通常是復腸道菌群生態(tài)平衡有很重要的作用。這類物質通常是 寡糖類寡糖類,如乳果糖、果寡糖、葡萄糖、半乳糖、大豆糖等如乳果糖、果寡糖、葡萄糖、半乳糖、大豆糖

60、等 3 合生元合生元 合生元又稱為合生素合生元又稱為合生素,是指益生菌和益生元的混和制品是指益生菌和益生元的混和制品, 或再加入維生素和微量元素等。其既可發(fā)揮益生菌的生或再加入維生素和微量元素等。其既可發(fā)揮益生菌的生 理性細菌活性理性細菌活性,又可選擇性地增加這種菌的數(shù)量又可選擇性地增加這種菌的數(shù)量,使益生作使益生作 用更顯著持久。用更顯著持久。 人類皮膚正常微生物群 （1）球菌：葡萄球菌微球菌，鏈球菌和萘瑟氏球菌）球菌：葡萄球菌微球菌，鏈球菌和萘瑟氏球菌 (Neisseria)等。葡萄球菌中的表皮葡萄球菌和人葡萄球等。葡萄球菌中的表皮葡萄球菌和人葡萄球 菌菌 (等為共生菌，金黃色葡萄球菌等為