食品免疫學(xué)_補(bǔ)體系統(tǒng)與主要組織相容性復(fù)合物

1、補(bǔ)體系統(tǒng) (Complement) Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement 發(fā)現(xiàn)在新鮮血清中存在一 種不耐熱的成分，可輔助特 異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用 此君來自梅契尼科夫?qū)嶒?yàn)，師承吞噬細(xì)胞理論，但又發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體的溶菌作用， 最終使得吞噬細(xì)胞理論式微。 第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)概述補(bǔ)體系統(tǒng)概述 補(bǔ)體（補(bǔ)體（complement，C）是人和動(dòng)物血清中的一組）是人和動(dòng)物血清中的一組 與免疫功能有關(guān)，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)與免疫功能有關(guān)，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì) 因其對(duì)特異性抗體由輔助和補(bǔ)充作用，故稱為補(bǔ)體。因其對(duì)特異性抗體由輔助和補(bǔ)充作用，

2、故稱為補(bǔ)體。 補(bǔ)體系統(tǒng)是由補(bǔ)體系統(tǒng)是由30余種血清蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體余種血清蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體 受體組成的多分子系統(tǒng)，構(gòu)成機(jī)體重要的防御機(jī)制。受體組成的多分子系統(tǒng)，構(gòu)成機(jī)體重要的防御機(jī)制。 補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，包括溶解補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，包括溶解 細(xì)胞效應(yīng)、調(diào)理吞噬作用、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、清除免疫細(xì)胞效應(yīng)、調(diào)理吞噬作用、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、清除免疫 復(fù)合物和免疫病理損傷等復(fù)合物和免疫病理損傷等 一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 根據(jù)補(bǔ)體系統(tǒng)各成分的作用，可將其分為根據(jù)補(bǔ)體系統(tǒng)各成分的作用，可將其分為 三類三類 補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分 包括經(jīng)典途徑中的包括經(jīng)典途

3、徑中的CIq，C1r，C1s、 C2、C4、C3、C5-C9；旁路途徑中的；旁路途徑中的B因子、因子、D因子因子 補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)蛋白 包括包括C1抑制物、抑制物、P因子、因子、I因子、因子、H 因子等可溶性蛋白和促衰變因子、膜輔助蛋白、同種限制因子等膜結(jié)因子等可溶性蛋白和促衰變因子、膜輔助蛋白、同種限制因子等膜結(jié) 合蛋白合蛋白 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體 包括多種補(bǔ)體片段的受體，如包括多種補(bǔ)體片段的受體，如CR1-CR5、C3aR、 C5aR等等 二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名 參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按其被發(fā)現(xiàn)的參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按其被發(fā)現(xiàn)的 先后分別命名

4、為先后分別命名為C1（q,r,s）、）、C2、.C9；補(bǔ)體系；補(bǔ)體系 統(tǒng)的其他成分以英文大寫表示，如統(tǒng)的其他成分以英文大寫表示，如B因子、因子、D因子、因子、 P因子、因子、H因子、因子、MBL等；等； 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多以其功能命名，如補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、抑制物、C4結(jié)結(jié) 合蛋白、衰變加速因子等；合蛋白、衰變加速因子等； 補(bǔ)體活化后的裂解片段，以該成分的符號(hào)后面附加補(bǔ)體活化后的裂解片段，以該成分的符號(hào)后面附加 小寫英文字母表示，如小寫英文字母表示，如C3a、C3b等等 具有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線具有酶活性的成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線 表示，如表示，如

5、C1、C3bBb 滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加英文字母滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加英文字母i表示，如表示，如 iC3b 三、補(bǔ)體的理化性質(zhì)三、補(bǔ)體的理化性質(zhì) 補(bǔ)體由體內(nèi)多種細(xì)胞合成，肝細(xì)胞和巨噬補(bǔ)體由體內(nèi)多種細(xì)胞合成，肝細(xì)胞和巨噬 細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞 補(bǔ)體成分均為球蛋白，大多是補(bǔ)體成分均為球蛋白，大多是球蛋白，少球蛋白，少 數(shù)為數(shù)為或或球蛋白。球蛋白。 人類胚胎發(fā)育早期即可合成補(bǔ)體，出生后人類胚胎發(fā)育早期即可合成補(bǔ)體，出生后 3-6個(gè)月達(dá)到成人水平個(gè)月達(dá)到成人水平 補(bǔ)體的性質(zhì)極不穩(wěn)定，對(duì)熱特別敏感，補(bǔ)體的性質(zhì)極不穩(wěn)定，對(duì)熱特別敏感， 56，30分鐘即被滅活。室溫下

6、也很快失分鐘即被滅活。室溫下也很快失 去活性去活性 第二節(jié)第二節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與生物學(xué)作用 補(bǔ)體成分常以非活化形式存在，在某些物質(zhì)的參補(bǔ)體成分常以非活化形式存在，在某些物質(zhì)的參 與下或在特定的固相表面，補(bǔ)體成分依次被激活。與下或在特定的固相表面，補(bǔ)體成分依次被激活。 (故君子事來而心始現(xiàn)，事去而心隨空故君子事來而心始現(xiàn)，事去而心隨空) 被激活的前一組分具有裂解后一組分的活性，導(dǎo)被激活的前一組分具有裂解后一組分的活性，導(dǎo) 致若干后續(xù)組分的活化，形成一系列補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反致若干后續(xù)組分的活化，形成一系列補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反 應(yīng)，最終發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng)。應(yīng)，最終發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng)。 激活過程中產(chǎn)

7、生的多種補(bǔ)體片斷，還廣泛參與炎激活過程中產(chǎn)生的多種補(bǔ)體片斷，還廣泛參與炎 癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié) 補(bǔ)體的激活途徑主要有經(jīng)典途徑，旁路途徑和甘補(bǔ)體的激活途徑主要有經(jīng)典途徑，旁路途徑和甘 露聚糖結(jié)合凝集素途徑（露聚糖結(jié)合凝集素途徑（MBL），三條途徑均具），三條途徑均具 有共同的末端通路，即膜攻擊復(fù)合物（有共同的末端通路，即膜攻擊復(fù)合物（MAC）的）的 形成。形成。 一、經(jīng)典激活途徑一、經(jīng)典激活途徑 經(jīng)典激活途徑（經(jīng)典激活途徑（classical pathway） 是指激活物與是指激活物與C1q結(jié)合，順序活化結(jié)合，順序活化C1r、 C1s、C4、C2、C3，形成，形成C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 （

8、C4b2b）與）與C5轉(zhuǎn)化酶（轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）的）的 級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程 參與的補(bǔ)體成分（參與的補(bǔ)體成分（C1、C4、C2和和C3） 激活物質(zhì)（抗原抗體復(fù)合物）激活物質(zhì)（抗原抗體復(fù)合物） 激活過程激活過程 （1）識(shí)別階段）識(shí)別階段 （2）活化階段（構(gòu)型改變）活化階段（構(gòu)型改變） 經(jīng)典途徑的激活順序經(jīng)典途徑的激活順序 識(shí)別階段識(shí)別階段 抗原和抗體結(jié)合后，抗體發(fā)生構(gòu)象改變，使抗原和抗體結(jié)合后，抗體發(fā)生構(gòu)象改變，使 Fc段的補(bǔ)體結(jié)合部位暴露，補(bǔ)體段的補(bǔ)體結(jié)合部位暴露，補(bǔ)體C1與之結(jié)合并被與之結(jié)合并被 激活，這一過程稱為識(shí)別階段激活，這一過程稱為識(shí)別階段 活化階段活化階段 活化的

9、活化的C1s依次酶解依次酶解C4、C2，形成具有酶活，形成具有酶活 性的性的C3轉(zhuǎn)化酶，后者進(jìn)一步酶解轉(zhuǎn)化酶，后者進(jìn)一步酶解C3并形成并形成C5轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 化酶化酶 Fab段 Fc段 暴露的 C1q結(jié) 合位點(diǎn) IgG 分 子 結(jié) 合 抗 原 前 后 的 構(gòu) 象 變 化 C1q 結(jié)合 位點(diǎn)被屏 障 結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后 CH1 CH2 IgM CH3區(qū)，IgG CH2區(qū) C1q C1qr2s2 C1r C1s 腎、肝臟、心臟腎、肝臟、心臟 神經(jīng)組織、神經(jīng)組織、 成熟的滋養(yǎng)細(xì)胞成熟的滋養(yǎng)細(xì)胞 2. 存在形式存在形式 （1）膜結(jié)合：有核細(xì)胞表面）膜結(jié)合：有核細(xì)胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿

10、液等體液中。）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。 HLA-HLA-類分子的分布類分子的分布 1. APC B1. APC B細(xì)胞、單核細(xì)胞、單核/ /巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞；巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞； 2. 2. 其他其他 激活的激活的T T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。 四、四、HLAHLA分子的生物學(xué)功能分子的生物學(xué)功能 對(duì)蛋白質(zhì)抗原的處理和遞呈 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 （1 1）啟動(dòng)免疫應(yīng)答）啟動(dòng)免疫應(yīng)答 （2 2）作為協(xié)同刺激因子）作為協(xié)同刺激因子 （3 3）MHCMHC限制性限制性 （4 4）對(duì)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的影響）對(duì)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的影響 對(duì)T細(xì)胞分化的影響 誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)答

11、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系 介導(dǎo)介導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺的分化細(xì)胞在胸腺的分化 單陽性單陽性T細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞的產(chǎn)生 MHC的調(diào)控的調(diào)控NK細(xì)胞功能細(xì)胞功能 A 5、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系與醫(yī)學(xué)的關(guān)系 HLA與同種器官移植與同種器官移植 HLA與疾病關(guān)聯(lián)與疾病關(guān)聯(lián) HLA分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生 HLA分型的法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用分型的法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 HLA在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 HLA與同種器官移植的關(guān)系：與同種器官移植的關(guān)系： 供受體間供受體間HLA的相似性越強(qiáng)，器官移植的成活率越的相似性越強(qiáng)，器官移植的成活率越 高。通常最佳的移植物配對(duì)關(guān)系順序?yàn)橥央p生高。通常最佳的移植物配對(duì)關(guān)系順序?yàn)?/p>

12、同卵雙生同同 胞兄妹胞兄妹近親近親遠(yuǎn)親遠(yuǎn)親無親緣者。無親緣者。 HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系：與輸血反應(yīng)的關(guān)系： 多次接收輸血者會(huì)發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，與受者多次接收輸血者會(huì)發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，與受者 血液中存在的抗白細(xì)胞和抗血小板血液中存在的抗白細(xì)胞和抗血小板HLA抗原的抗體有抗原的抗體有 關(guān)，因此需多次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。關(guān)，因此需多次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。 HLA與疾病的相關(guān)性：與疾病的相關(guān)性： 群體分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生群體分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生 與一種或幾種與一種或幾種HLA抗原的表達(dá)相關(guān)，因此抗原的表達(dá)相關(guān)，因此HLA作作 為一種疾病發(fā)生的遺傳標(biāo)志

13、可用于疾病的輔助診為一種疾病發(fā)生的遺傳標(biāo)志可用于疾病的輔助診 斷、預(yù)測、分類及預(yù)后判斷。斷、預(yù)測、分類及預(yù)后判斷。 。 HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系：異常表達(dá)與疾病的關(guān)系： HLA-類分子的表達(dá)降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)；類分子的表達(dá)降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)； HLA-類分子表達(dá)異常與自身免疫病的發(fā)生有類分子表達(dá)異常與自身免疫病的發(fā)生有 關(guān)。關(guān)。 補(bǔ) 體 殺 傷 寄 生 蟲 MACs 的效應(yīng) 第三節(jié)第三節(jié) 補(bǔ)體活化的調(diào)控補(bǔ)體活化的調(diào)控 補(bǔ)體的自身調(diào)控補(bǔ)體的自身調(diào)控 補(bǔ)體激活過程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成補(bǔ)體激活過程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成 為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素 補(bǔ)

14、體調(diào)節(jié)因子的作用補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用 體內(nèi)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子可與不同補(bǔ)體成分相互作用，使體內(nèi)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子可與不同補(bǔ)體成分相互作用，使 補(bǔ)體的激活與抑制處于精細(xì)的平衡狀態(tài)，從而既防止對(duì)自補(bǔ)體的激活與抑制處于精細(xì)的平衡狀態(tài)，從而既防止對(duì)自 身組織造成損害，又能有效殺滅外來微生物身組織造成損害，又能有效殺滅外來微生物 調(diào)節(jié)因子主要分為調(diào)節(jié)因子主要分為防止或限制補(bǔ)體在液相中自發(fā)激防止或限制補(bǔ)體在液相中自發(fā)激 活的抑制劑；抑制或增強(qiáng)補(bǔ)體對(duì)底物正常作用的調(diào)節(jié)劑活的抑制劑；抑制或增強(qiáng)補(bǔ)體對(duì)底物正常作用的調(diào)節(jié)劑 保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞作用的抑制劑保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞作用的抑制劑 （四）連鎖不平衡（四）連

15、鎖不平衡 HLAHLA復(fù)合體各等位基因均有各自的基因頻率復(fù)合體各等位基因均有各自的基因頻率 （在群體種出現(xiàn)的概率）若（在群體種出現(xiàn)的概率）若HLAHLA各作為等位各作為等位 基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型 出現(xiàn)的頻率應(yīng)等于組成該單元型各基因頻出現(xiàn)的頻率應(yīng)等于組成該單元型各基因頻 率的乘積。但實(shí)際上，某些基因更多地連率的乘積。但實(shí)際上，某些基因更多地連 鎖在一起，而另一些基因連鎖較少。這種鎖在一起，而另一些基因連鎖較少。這種 單元型基因并非隨機(jī)分布的現(xiàn)象稱為連鎖單元型基因并非隨機(jī)分布的現(xiàn)象稱為連鎖 不平衡。不平衡。 HLA-HLA-類分子的分布類分子的分布 1.