香豆素類化合物

1、香豆素類化合物天然產(chǎn)物化學(xué)課程作業(yè)題目：香豆素類化合物關(guān)鍵詞：香豆素 結(jié)構(gòu) 性質(zhì) 制備 吸收代謝 應(yīng)用食品學(xué)院2011級(jí)研究生農(nóng)產(chǎn)品加工與儲(chǔ)藏專業(yè)香豆素類化合物1. 概述1.1 香豆素研究概況香豆素(cornn arin)是具有苯駢a-吡喃酮母核的一類天然化合物的總稱，在結(jié)構(gòu)上可以看作是順鄰羥基桂皮酸失水而成的內(nèi)酯。其具有芳甜香氣的天然產(chǎn)物，是藥用植物的主要活性成分之一。在結(jié)構(gòu)上應(yīng)與異香豆素類(isacoumarin)相區(qū)分，異香豆素分子中雖也有苯并吡喃酮結(jié)構(gòu)，但它可看做是鄰羧基苯乙烯醇所成的酯。如下分子結(jié)構(gòu)圖所示： 順式鄰羥基桂皮酸 香豆素 異香豆素香豆素類化合物可以游離態(tài)或成苷形式廣泛的存

2、在于植物界中，只有少數(shù)來(lái)自于動(dòng)物和微生物，其中以雙子葉植物中的傘形科（Umbelliferae），蕓香科（Rutaceae)和?？?Moraceae)含量最多，其他在豆科（Leguminosae)、木犀科(Oleaeeae)、茄科(Solanaceae)、菊科(Compositae)和蘭科(Orchidaeeae)中也較多。研究表明，香豆素類化合物具有明顯的藥理活性，如抗HIV、抗癌、對(duì)心血管的影響、抗炎及平滑肌松弛、抗凝血等。， 近年來(lái)，隨著現(xiàn)代色譜和波潛技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了不少新的結(jié)構(gòu)類型，如色原酮香豆素（chromonacoumarin)，倍半萜類香豆素(sesquiterpenyl

3、 coumarin)，以及prenyl-furocoumarin型倍半萜衍生物等。此外，也發(fā)現(xiàn)某些罕見(jiàn)的結(jié)構(gòu)，如香豆素的硫酸酯、無(wú)含氧取代如3, 4, 7-三甲基香豆素和四氧取代的香豆素。在香豆素的多聚體上，尚發(fā)現(xiàn)混合型二聚體，如由香豆素與吖啶酮、喹諾酮或萘醌等組成的二聚體。在分離和鑒定手段上，不少新方法、新技術(shù)近年也被應(yīng)用。例如，超臨界流體被用于提??；多種制備型加壓(低、中、高)和減壓色潛被應(yīng)用于分離；毛細(xì)管電泳應(yīng)用于分析；在結(jié)構(gòu)鑒定上，2D-NMR被普遍采用及負(fù)離子質(zhì)譜的使用等。 在合成上，近年也報(bào)道了不少更簡(jiǎn)便，得率更高的方法，包括某些一步合成法。 在生物活性上，近年也取得了不少進(jìn)展，如

4、分離得到一系列能抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶的胡桐內(nèi)酯類(calanolide)，能顯著擴(kuò)張血管的凱林內(nèi)酯(khellactone)類化合物，最近又發(fā)現(xiàn)某些香豆素能抑制NO合成和具有植物雌激素活性等。不少香豆素類的構(gòu)效關(guān)系也被進(jìn)一步研究。1.2 香豆素結(jié)構(gòu)類型香豆素最早由Vogel于1820年報(bào)道從圭亞那的零陵香豆(tonka bean) ,即黃香草木犀（Melilotus officinalis）中獲得，香豆素名稱就起源于零陵香豆的加勒比詞“coumarou”。香豆素一般可分為四大類：簡(jiǎn)單香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他香豆素類。1.2.1 簡(jiǎn)單香豆素類 簡(jiǎn)單香豆素類是指只在苯環(huán)上有取代基的香

5、豆素，已知絕大部分的香豆素在C-7都有含氧官能團(tuán)存在，僅少數(shù)例外，故7-羥基香豆素即傘形花內(nèi)酯（umbelliferone)可認(rèn)為是香豆素類的母體。香豆素母體在植物體內(nèi)可來(lái)自苯丙氨酸（phenylalanine）或酪氨酸（tyrosinc），傘形花內(nèi)酯的可能生源途徑之一可表示如下：傘形花內(nèi)酯中苯環(huán)的C-5、C-6、C-8位都可能有含氧基團(tuán)取代，常見(jiàn)的為羥基、甲氧基、亞甲二氧基、異戊烯氧基等，并可分為一氧、二氧、三氧、四氧取代物。異戊烯基除接在氧上外，也可直接連在碳上。常見(jiàn)的簡(jiǎn)單香豆素列舉如下：（1) 一氧取代：R基 傘形花內(nèi)酯（umbelliferone) H 赫尼亞林（herniarin）

6、Me黃芋苷（skimmin） glu （2) 二氧取代：R1 R2白檸檬素（limettin） H H九里香內(nèi)酯（coumarrayin） H 當(dāng)歸內(nèi)酯（angelicone） H5，7-二-O：6，7-二-O：R1 R2 七葉內(nèi)酯（esculentin） H H東茛菪內(nèi)酯（scopoletin） Me H東茛菪苷（scopolin） Me -glu濱蒿內(nèi)酯（scoparone） Me Me7，8-二-O：R 瑞香內(nèi)酯（daphnetin） HHydranngetin Me1.2.2 呋喃香豆素類在7-羥基香豆素的6位或8位有異戊烯基時(shí)，易與鄰位酚羥基環(huán)合形成呋喃環(huán)或吡喃環(huán)，前者為呋喃香豆素類

7、（furancocoumarin），后者為吡喃香豆素類（pyarnocoumarin），每類中因成環(huán)后與母體稠合的位置不同，又可再分成兩種，如該環(huán)處于與香豆素母體同一直線上，稱為線型(linear)；如環(huán)處于香豆素母體的折角線上，稱之為角型(angular)。1.2.2.1 6,7-呋喃駢香豆素類補(bǔ)骨脂內(nèi)酯是6,7-呋喃駢香豆素即線型呋喃香豆素類的代表，故該類又稱補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型香豆素。在線型呋喃香豆素中的含氧基或異戊烯氧基常位于C-5和C-8位。例如：R1 R2 補(bǔ)骨脂內(nèi)酯（psoralen） H H花椒毒酚（xanthotoxol） H OH 香柑內(nèi)酯（bergapten） OMe H 花椒毒

8、內(nèi)酯（xanthotoxin） H OMe異茴芹內(nèi)酯（isopimpinellin） OMe OMe歐前胡內(nèi)酯（imperatorin） H 異歐前胡內(nèi)酯（isoimperatorin） H線型呋喃香豆素也可以未降解的二氫呋喃香豆素形式存在。1.2.2.2 7,8-呋喃駢香豆素類白芷內(nèi)酯又名異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯（isopsoralen）是角型的7,8-呋喃駢香豆素類的代表，故該類又稱異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯香豆素。角型呋喃香豆素中的含氧基或異戊烯氧基常位于C-5和C-6位。R1 R2 白芷內(nèi)酯（angelicin） H H6-羥基白芷內(nèi)酯（heratonol） H OH 6-甲氧基白芷內(nèi)酯（sphondin） H

9、 OMe異香柑內(nèi)酯（isobergapten） OMe H茴芹內(nèi)酯（pimpinellin） OMe OMe例如：角型呋喃香豆素同樣也可以未降解的二氫呋喃香豆素存在。1.2.3 吡喃香豆素類 吡喃香豆素也有線型和角型兩種，即6,7-吡喃駢香豆素和7,8-吡喃駢香豆素。此外，也有少數(shù)在5,6位形成吡喃環(huán)或同時(shí)在5,7位和7,8位存在兩個(gè)吡喃環(huán)，形成雙吡喃駢香豆素。1.2.3.1 6,7-吡喃駢香豆素類6,7-吡喃駢香豆素類以花椒內(nèi)酯為代表，常見(jiàn)的化合物是在花椒內(nèi)酯的C-5, C-8上連有含氧基或異戊烯基。例如: R1 R2 花椒內(nèi)酯（xanthyetin） H H美花椒內(nèi)酯（xanthoxyle

10、tin） OMe OH 魯望菊內(nèi)酯（luvangetin） H OMe枸橘內(nèi)酯（poncitrin） OMe 近年發(fā)現(xiàn)另一類吡喃香豆素，屬五環(huán)含萜結(jié)構(gòu)，以bruceol為代表。1.2.3.2 7,8-吡喃駢香豆素類7,8-駢香豆素類以邪蒿內(nèi)酯為代表，含氧基常見(jiàn)連于C-5或C-6上，例如： R1 R2 邪蒿內(nèi)酯（seselin） H H5-羥基邪蒿內(nèi)酯（5-hydroxyseselin） OH H去甲布拉易林（norbraylin） H OH5-甲氧基邪蒿內(nèi)酯（5-methoxyseselin） OMe H布拉易林（braylin） H OMe近年從前胡屬植物根中分離得到一系列角型二氫吡喃駢香豆

11、素化合物，它們?yōu)閯P林內(nèi)酯（khellactone）的一?；蚨；苌铮渲杏械木哂酗@著的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用。1.2.4 其他香豆素類這是一類-吡喃酮環(huán)的C-3 , C-4位上有取代基的香豆素，以及香豆素的二聚體等。1.2.4.1 3-或4-苯代衍生物除3-苯代和4-苯代外，也有以3,4-苯駢的結(jié)構(gòu)存在。例如: 異甘草香豆素 脹果香豆素甲 （isoglycycoumarin） （inflacoumarin A） autumnariniol1.2.4.2 4-氧代衍生物4-氧代香豆素常以-OH或-OMe取代存在，4-氧代也可與3-苯代同時(shí)存在于結(jié)構(gòu)中。4-羥基和3-苯代兩者尚能構(gòu)成一類稱為香豆草

12、醚類（coumestan）化合物，如最近我國(guó)學(xué)者張金生等從中藥旱蓮草中分離得到一系列蟛蜞菊內(nèi)酯( wedelolactone)衍生物，其中包括新化合物異去甲蟛蜞菊內(nèi)酯。 蟛蜞菊內(nèi)酯( wedelolactone) R=CH3 異去甲蟛蜞菊內(nèi)酯去甲蟛蜞菊內(nèi)酯( demethywedelolactone) R=H (isodemethywedelolactone) 新生霉素（novobiocin）則是4,7-二羥基香豆素的含N糖苷，為鏈霉菌的代謝產(chǎn)物，用作抗菌素。4-OH尚可與3位的異戊二烯單位鏈形成一類新的prenyl-furocoumarin型倍半萜衍生物，如最近從多傘阿魏中分離得到多種此類化

13、合物。4-OH也可在3,4位構(gòu)成一類色原酮香豆素，如存在于遠(yuǎn)志屬植物Polygala fruticosa中的fruitnone A。 Poiygala-fruticosa type sesquiterpenoid derivative fruitnone A1.2.4.3 胡桐內(nèi)酯類胡桐內(nèi)酯類(calanolide)是近年從藤黃科(Guttiferae)胡桐屬(Calophyllum L.)植物中分離得到的一類香豆素，這是一類新的非核苷型HIV-I逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。其基本結(jié)構(gòu)為4-烷基(甲基或丙基)或苯基取代的雙吡喃駢香豆素，胡桐屬中這類香豆素可分為三種類型，即偕二甲基可在C環(huán)(如calanol

14、ide A) ,或在D環(huán)(如pseudocordatolide C)，或D環(huán)未成環(huán)(如callophylloide)。分自Calophyllum lanigerum var.austrocoriaceum的（+）-calanolide A是該類活性結(jié)構(gòu)的代表物。 （+）-calanolide A （+）-pseudocordatolide C 海棠果內(nèi)酯 Callophylloide1.2.4.4 二聚體類Dicoumarol是早在1914年就被發(fā)現(xiàn)具抗血小板聚集活性的雙香豆素，其后不少新二聚體相繼被發(fā)現(xiàn)。既有簡(jiǎn)單香豆素之間相連，也有吡喃香豆素之間以線一線型或線一角型相連。連接方式既可以是直接

15、相連，也可以是通過(guò)氧、亞甲基或某一結(jié)構(gòu)單位相連。連接的位置也不盡相同，但較多的是一個(gè)香豆素的C-8與另一香豆素的C-3，C-5，C-6，C-8直接相連，也有如dicoumarol以C-3CH2C-3，形式連接。dicoumarol 1.3 香豆素理化性質(zhì)游離香豆素通常為結(jié)晶固體，具芳香氣味，有一定熔點(diǎn)，能隨水蒸氣揮發(fā)或升華。香豆素不溶或難溶于水，但可溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿或乙醇等溶劑中。1.3.1 熒光 熒光是香豆素的一個(gè)特有物理性質(zhì)，在紫外光下，常顯藍(lán)色熒光。通過(guò)熒光人們很易辨認(rèn)出它們的存在。當(dāng)C-7位引入羥基后，可使熒光增強(qiáng)，即使在可見(jiàn)光下，也能觀察到熒光。一般羥基香豆素遇堿后，熒光會(huì)

16、加強(qiáng)，有的可使熒光變色，7-羥基香豆素加堿后，熒光可從藍(lán)色變綠色。一般非經(jīng)基取代基或羚基醚化后，可使熒光減弱，并轉(zhuǎn)為紫色，呋喃香豆素的熒光較弱，且在苯環(huán)上具有兩個(gè)烷氧基取代的呋喃香豆素自身帶有黃色，在紫外光下可變?yōu)楹稚?.3.2 與堿反應(yīng)1.3.2.1 內(nèi)酯環(huán)的開(kāi)裂 香豆素用熱稀堿液處理，其內(nèi)酯環(huán)可緩慢水解開(kāi)裂，成為順鄰羥基桂皮酸鹽而溶解成黃色溶液。如再酸化，生成的游離順鄰羥基桂皮酸極不穩(wěn)定，可閉環(huán)重新內(nèi)酯化，得到原來(lái)的香豆素。若香豆素長(zhǎng)時(shí)間放置在堿液中，則順式鹽可轉(zhuǎn)變?yōu)榉词禁}，此時(shí)再酸化，就不再內(nèi)酯化而可得穩(wěn)定的反鄰羥基桂皮酸。香豆素的內(nèi)酯開(kāi)環(huán)反應(yīng)可用來(lái)與其他植物成分的分離，先使香豆素在堿

17、液中開(kāi)環(huán)溶解，然后用乙醚提取除去其他成分后，再酸化使香豆素沉出。 香豆素的C-8側(cè)鏈的適當(dāng)位置上如有羧基、環(huán)氧、雙鍵等基團(tuán)，就會(huì)阻礙內(nèi)酯環(huán)的恢復(fù)，從而得到的是鄰羥基桂皮酸的衍生物，據(jù)此曾被用于結(jié)構(gòu)研究。1.3.2.2 側(cè)鏈酯基水解處在芐基碳上的香豆素側(cè)鏈酯基極不穩(wěn)定，易被堿水解。例如，（+）-cis-凱林內(nèi)酯二元酯，其C-3,C-4為順式結(jié)構(gòu)，堿水解時(shí)，處于芐基的4，-酯基經(jīng)水解后，可生成順式和反式兩種異構(gòu)化的醇，而C-3-酯基在稀堿條件下可保留。這一反應(yīng)對(duì)鑒定凱林內(nèi)酯類香豆素的構(gòu)型極為有用。1.3.3 與酸反應(yīng)香豆素受酸作用，可進(jìn)行多種反應(yīng)，包括醚鍵開(kāi)裂、環(huán)化、烯鍵水化、羥基脫水、環(huán)氧開(kāi)裂、

18、酯基消去等。1.3.3.1 烯丙基醚的開(kāi)裂不少香豆素常含有異戊烯基(prenyl) 或法呢基（farnesyl）等成醚結(jié)構(gòu)，其中均存在烯丙基醚部分，當(dāng)在溫和的酸性條件下，短時(shí)微熱，就能水解成酚羥基。1.3.3.2 烯鍵水化在酸催化下，香豆素分子側(cè)鏈中的雙鍵可被水化，導(dǎo)入羥基。例如，高毒性的黃曲霉素B1經(jīng)酸催化加水可生成低毒性的黃曲霉素B2，這一反應(yīng)提示酸處理有可能是被污染食品去毒的一種方法。2. 香豆素的生成與鑒定2.1 植物資源中香豆素的提取與純化2.1.1 提取 石油醚對(duì)大多數(shù)含氧香豆素的溶解性并不好，但可用以除去其他脂溶性成分，對(duì)以后的處理十分有用。乙醚雖可溶解多數(shù)香豆素，但能溶出其他脂

19、溶性成分也多，特別當(dāng)用葉為原料時(shí)，則常與葉綠素、蠟質(zhì)等混溶在一起。W . Steck和B. K.Bailey曾報(bào)道一個(gè)除去葉綠素等脂溶性成分的有效方法。例如，圓當(dāng)歸的新鮮葉子中含有眾多呋喃香豆素，它們常與葉綠素等混溶于沸甲醇中，此時(shí)，可將其濾液調(diào)節(jié)成60%甲醇水溶液，用正己烷洗滌兩次以除去葉綠素和其他脂溶性物質(zhì)。正己烷洗液可用60%甲醇水液反萃取一次，并入所要的甲醇液中。濃縮甲醇水溶液，然后用乙醚萃取，即可回收得香豆素。也有在開(kāi)始時(shí)不先除去脂類和蠟，而是將含香豆素的植物原料用丙酮提取，提取液濃縮至原體積的1/3，過(guò)濾除去析出的焦油，丙酮蒸于后，殘?jiān)苡诼确律现蛛x，此時(shí)可先用己烷洗脫以除去脂類

20、和蠟。2.1.2 分離純化香豆素的分離純化方法，可分為兩大類：一類是經(jīng)典法；另一類是目前常用的色譜法。2.1.2.1 經(jīng)典分離法(1) 內(nèi)酯分離 內(nèi)酯分離(lacton separation)是早期分離香豆素的一個(gè)常用方法。通過(guò)香豆素的內(nèi)酯環(huán)在堿性條件下能夠水解開(kāi)環(huán)，酸化后又能閉環(huán)的特性而與其他成分分開(kāi)。此法簡(jiǎn)單易行，缺點(diǎn)是某些結(jié)構(gòu)的香豆素可阻礙內(nèi)酯環(huán)的恢復(fù)或閉環(huán)時(shí)會(huì)發(fā)生異構(gòu)化。 (2)分步結(jié)晶 分步結(jié)晶(fractional crystallizartion)是早期曾被廣泛應(yīng)用的分離手段。可單獨(dú)使用也可結(jié)合分步沉淀(fractional precipitation)進(jìn)行。由于大多氧代香豆素在

21、石油醚中的低溶解度，因此在香豆素的乙醚萃取液中，逐步加人石油醚，可使不同溶解度的香豆素分步沉出。 (3)真空升華和水蒸氣蒸餾 對(duì)于耐熱穩(wěn)定的香豆素，高真空升華是一種簡(jiǎn)便的純化方法，但需注意加熱有可能會(huì)誘導(dǎo)分子重排或降解。例如，受熱可導(dǎo)致某些香豆素分子中的異戊烯氧基長(zhǎng)鏈?zhǔn)ザ纬煞恿u基。水蒸氣蒸餾也曾被用來(lái)分離某些相對(duì)不穩(wěn)定易分解的酚性香豆素。例如，花椒內(nèi)酯就是利用水蒸氣蒸餾與其他香豆素成分分開(kāi)。2.1.2.2 色譜分離法色譜是目前應(yīng)用于香豆素的一種最普遍而有效的分離和純化手段，其中以柱色譜和薄層色譜用得最多，通常幾種色譜手段的配合或反復(fù)使用，往往能取得分離和純化的較好效果。 （1）吸附劑的選擇

22、 由于香豆素結(jié)構(gòu)易變，故對(duì)柱色譜的幾種常用吸附劑應(yīng)有所選擇。 堿性氧化鋁常會(huì)使香豆素分子發(fā)生降解，故必須慎用。一般酸洗過(guò)氧化鋁和中性氧化鋁分離效果較好，但酸性氧化鋁對(duì)羥基香豆素吸附力很強(qiáng)，有時(shí)難以洗脫。 硅膠是目前使用最普遍的吸附劑，常用的混合洗脫劑有己烷一乙醚、己烷EtOAc、石油醚 EtOAc、石油醚Me2CO等。近年不少新化合物都是利用硅膠柱色譜為主分離得到。應(yīng)注意硅膠的酸性可使某些具有鄰二醇基側(cè)鏈的香豆素產(chǎn)生頻哪醇頻哪酮（pinacol- pinacolone)重排，從而形成次生產(chǎn)物。 其他用于柱色譜吸附劑尚有聚酰胺、活性炭、十八烷化硅膠、Sephadex LH-20及大孔樹(shù)脂等。它們

23、也常與硅膠柱配合使用，Sephadex LH-20作為分子排阻色譜，常用于最終產(chǎn)物的純化。例如，兩者原難以分離的蟛蜞菊內(nèi)酯和去甲蟛蜞菊內(nèi)醋即利用Sephadex LH-20才分離成功。(2)不同色譜方法的配合使用近年使用不同壓力下的制備性液相色譜如flash色譜，LPLC、MPLC和HPLC等對(duì)結(jié)構(gòu)相近的香豆素的分離和純化起了很大作用。分析型HPLC是發(fā)現(xiàn)微量香豆素的一個(gè)極為有效的手段。此外，近年發(fā)展的毛細(xì)管電泳法也已用于香豆素的分析。減壓液相色譜(VLC)常用于植物粗提物的初步分離。例如，從蕓香屬植物Eriostemon myoporoides中分離得到7個(gè)新的倍半萜型香豆素就是先經(jīng)硅膠VL

24、C粗分然后再經(jīng)離心P- TLC細(xì)分而得。香豆素的薄層色譜(TLC)展開(kāi)劑常用的有EtOAc-己烷，EtOAc-CHCl3等，其斑點(diǎn)可在UV下觀察熒光。P-TLC常用于對(duì)己烷部分分離的香豆素做進(jìn)一步分離。CTLC和OPLC在香豆素分離中，既可以其為主，也可配合其他色譜使用。2.2 人工化學(xué)合成香豆素合成香豆素的關(guān)鍵步驟是形成吡喃酮環(huán)。方法上可以先制備好所需取代基的酚再構(gòu)成吡喃酮環(huán)，也可以先制成香豆素母核，然后進(jìn)一步修飾。2.2.1 簡(jiǎn)單香豆素的合成吡喃酮環(huán)的經(jīng)典合成反應(yīng)主要有Perkin反應(yīng)和Pechmann縮合反應(yīng)。Perkin反應(yīng)由鄰羥基苯甲醛與乙酐和乙酸鈉在180下加熱，可生成吡喃酮環(huán)而得

25、香豆素母核。此法的缺點(diǎn)是得率很低。Pechmann反應(yīng)則避免采用鄰經(jīng)基苯甲醛為原料，如7-羥基香豆素可由間苯二酚與蘋(píng)果酸經(jīng)硫酸在120加熱而得。此法缺點(diǎn)是不少酚類不起這一反應(yīng)，呋喃香豆素類也不能用此法制取，因?yàn)檫秽h(huán)對(duì)酸過(guò)于敏感。 近年來(lái)，已報(bào)道了不少改進(jìn)簡(jiǎn)單香豆素的合成方法來(lái)提高生產(chǎn)率，如Ishii等將4-甲氧基水楊醛與H3P+-CH2-CO-OC2H5在氬氣下于二乙基苯胺中回流加熱15 min,即可得產(chǎn)率高達(dá)95.2%的7-甲氧基香豆素。如用水楊醛為原料，同樣反應(yīng)回流4h，所得香豆素的89.2%產(chǎn)率也大大超過(guò)上述Perkin法43.3%的產(chǎn)率。 Pakinkar等則報(bào)道一些天然香豆素的一步

26、合成法，此方法的機(jī)理是將一個(gè)所需結(jié)構(gòu)的酚類在多磷酸（polyphosphoric acid, PPA)溶液中使其鄰、對(duì)位碳連到對(duì)甲氧基桂皮酸側(cè)鏈的雙鍵碳上，環(huán)化形成香豆素的內(nèi)酯骨架后，再脫去原來(lái)酸中的甲氧基苯。2.2.2 呋喃香豆素的合成呋喃香豆素的合成方法很多，常用的是以7-羥基香豆素或其衍生物按生源途徑進(jìn)行側(cè)鏈環(huán)化，如7-羥基-8-烯丙基香豆素經(jīng)臭氧化成鄰羥基苯乙醛結(jié)構(gòu)（85%），再在多磷酸(PPA)中經(jīng)100加熱10 min，即可定量地得到白芷內(nèi)酯。補(bǔ)骨脂內(nèi)酯可相似地從7-羥基-6-烯丙基香豆素為原料按上法合成。有關(guān)補(bǔ)骨脂內(nèi)酯及其類似物的各種合成法已有E.Bisagni進(jìn)行了綜述。2.2

27、.3 吡喃香豆素的合成邪篙內(nèi)醋的合成，可將7-羥基香豆素先與2一氯一2一甲基丁一3一炔形成1,1一二甲基炔丙基醚結(jié)構(gòu)(88%) ,然后在N ,N一二乙基苯胺中回流經(jīng)重排得到邪篙內(nèi)酯（85%）。線型吡喃香豆素如構(gòu)桔內(nèi)酯的合成可由含有苯二氫吡喃-4-酮（chromanone)結(jié)構(gòu)的香豆素經(jīng)硼氫化鈉還原。所得的醇再在新鮮熔融的硫酸氫鉀中經(jīng)升華脫水而成。2.2.4 其他香豆素的合成 近年來(lái)，不少具有生理活性的天然香豆素被人工合成，如具有抗HIV活性的calacrolide A的合成研究已有不少報(bào)道，包括()-calanolide A的全合成及其光學(xué)活性物的合成。我國(guó)學(xué)者林國(guó)強(qiáng)等則首次合成光學(xué)活性的雙香

28、豆素(+)和()-isokotanin A，徐嵩等基于香豆素類化合物能抑制某些癌細(xì)胞，采用藥物并合原理，設(shè)計(jì)以香豆素為母體，合成一系列取代于C-6或C-7的具有第三代維甲結(jié)構(gòu)(二苯乙烯結(jié)構(gòu))的新香豆素。又如最近報(bào)道合成了一系列新的3-溴-4-甲基-7-甲氧基-8-氨基香豆素的衍生物，用于體外抗腫瘤活性的篩選等。2.3 香豆素的波譜鑒定結(jié)構(gòu)已知的香豆素?？衫蒙V分析數(shù)據(jù)，經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照即可確定，特別是目前色譜與波譜聯(lián)用技術(shù)的發(fā)展，如LC/UV/MS等在線分析，無(wú)需分離得到純品即可檢出。對(duì)未知新化合物目前仍需離線分離取得一定量的樣品，以便進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定和活性測(cè)試。無(wú)論是在線或離線，波譜手段仍然是當(dāng)

29、前鑒定香豆素最有力的工具。2.3.1 紫外光譜香豆素的紫外光譜（UV)很容易與色酮（chromone)的相區(qū)別，盡管兩者差別僅碳基在吡喃酮環(huán)上的位置不同，但色酮的max一般在240250 nm(lg 3.8)呈強(qiáng)吸收，而香豆素在這一區(qū)域卻吸收最弱。2.3.1.1 簡(jiǎn)單香豆素（1）烷基取代一般甲基引人香豆素后對(duì)香豆素的最大吸收波長(zhǎng)的位移影響很小，但不同取代位置仍有差別（表2-1）：表2-1香豆素結(jié)構(gòu)苯環(huán)吸收max (lg) /nm吡喃酮環(huán)吸收max (lg) /nm香豆素母核3-Me取代5-，7-，8-Me取代長(zhǎng)鏈烷基(本身無(wú)發(fā)色性質(zhì))取代274(4.03)不變紅移311 （3.72)稍微藍(lán)移

30、不變無(wú)明顯變化（2） 氧代基團(tuán)絕大部分香豆素在C-7都帶有氧取代基，一般在香豆素母核中引羥基會(huì)使主要吸收帶紅移，移動(dòng)后的新吸收帶的位置取決于該羥基與發(fā)色系統(tǒng)共扼能力的大?。ū?-2）。表2-2香豆素結(jié)構(gòu)max (lg) /nm7-OH,7-OMe，7-D-glucosyloxy5,7-二O-；7,8-二O-6,7-二O-5,6,7-三O-6,7,8-三O-217和315330(-4.2),240和255(3.5)(肩或弱峰)吸收類似7-O-取代，但250270(3.83.9)與之相比稍強(qiáng)230和340350（呈兩個(gè)最大吸收)，260和300(3.73.8)(兩個(gè)強(qiáng)度幾相等)325330(呈最大

31、吸收，潛圖與5,7-二O-相近)335350(呈最大吸收，漪圖與6,7-二0-十分近似)（3） 診斷試劑4-，5-或7-羥基香豆素成鹽后，其酚氧離子可與吡喃酮的羰基形成電子離域，故在堿性介質(zhì)中，其UV譜的最大吸收將明顯紅移，且強(qiáng)度增加，如7-羥基香豆素，其長(zhǎng)波帶可從325nm(lg 4.15)移至372nm(lg 4.37)，而6-和g-羥基香豆素在堿性中雖也紅移，但強(qiáng)度下降。如堿性試劑改用乙酸鈉，由于乙酸鈉為弱堿，只能使酸性較強(qiáng)的羥基5-OH,7-IH離子化，如7-羥基-6-甲氧基香豆素的max可從344nm移至391nm，且強(qiáng)度增加，而6-羥基-7-甲氧基香豆素的max則從347nm僅移至

32、350nm，幾乎不變，且強(qiáng)度明顯下降。譜帶位移也可應(yīng)用其他無(wú)機(jī)試劑作結(jié)構(gòu)診斷，如氯化鋁可與鄰二羥基香豆素絡(luò)合而形成大小不等的紅移；7,8一二羥基香豆素瑞香內(nèi)醋僅紅移7nm而6,7一二羥基香豆素七葉內(nèi)酯可紅移達(dá)28nm，從而可與5,7-二羥基香豆素相區(qū)別。2.3.1.2 呋喃香豆素線型呋喃香豆素補(bǔ)骨脂內(nèi)酚的紫外光譜可顯示四個(gè)吸收區(qū)：max(lg)為205225nm(4.064.45)、260270nm（4.184.26）和298316nm（3.854.13）。它很易與角型呋喃香豆素白芷內(nèi)醋相區(qū)別，因在線型系統(tǒng)中的特征吸收242245nm和260270nm在角型中就不存在。補(bǔ)骨脂內(nèi)酯的C-5或C-

33、8單氧取代物，彼此也可經(jīng)UV區(qū)別，前者在268 nm的吸收峰，在后者就不存在；前者在310 nm的吸收，在后者則出現(xiàn)在300 nm。2.3.2 紅外光譜香豆素的幾個(gè)常用的紅外吸收頻率如下：2.3.2.1 C-H伸縮振動(dòng)在呋喃香豆素的30253175 cm-1區(qū)內(nèi)，可見(jiàn)兩個(gè)或二個(gè)弱至中等強(qiáng)度的吸收帶，可歸屬于吡喃酮、苯、呋喃環(huán)的C-H伸縮振動(dòng)。2.3.2.2 C=O伸縮振動(dòng)香豆素與色酮這兩類化合物可用C=O伸縮振動(dòng)加以區(qū)分，前者在17001750cm-1，后者則在1650cm-1。香豆素中吡喃酮羰基的伸縮振動(dòng)一般在17001750 cm-1，其實(shí)際數(shù)值很大程度上取決于測(cè)定條件，在CCl4中為17

34、421748 cm-1，在CHCl3中為17351737 cm-1，如制成糊、膜、片，則為1720 cm-1。補(bǔ)骨脂內(nèi)酯的C-5連有OR，其C=O吸收（石蠟糊中）高于1720cm-1，如C-8連有OR，則低于1720 cm-1。吡喃香豆素的C=O在17171730 cm-1顯示一強(qiáng)吸收帶，而二氫吡喃香豆素則移至17351750 cm-1。7-O或6-O香豆素苷的C =O吸收一般低于1700 cm-1。吡喃酮C =O的伸縮振動(dòng)可因形成分子內(nèi)氫鍵而移動(dòng)，如3-芳基香豆素在芳基的C-2上存在游離OH可與C =O形成內(nèi)氫鍵而使C =O吸收處在16001680 cm-1。雙香豆素dicoumarol的C

35、=O處于1660 cm-1也可歸因于分子的兩半之間存在較強(qiáng)的分子內(nèi)氫鍵。2.3.2.3 C=C骨架振動(dòng)香豆素一般在16001660 cm-1區(qū)域內(nèi)有三個(gè)強(qiáng)吸收帶，可與色酮相區(qū)別，因后者的吸收一般簡(jiǎn)單得多。呋喃香豆素除有1540和1600 cm-1的芳香吸收帶外，在16131639cm-1區(qū)內(nèi)的一個(gè)強(qiáng)而尖銳的吸收可歸因于呋喃環(huán)的C= C伸縮振動(dòng)。2.3.2.4 其他吸收呋喃香豆素在10881109cm-1和12531274 cm-1區(qū)內(nèi)的兩個(gè)吸收帶是呋喃環(huán)的特征C-O伸縮振動(dòng)，而在740760和870885 cm-1區(qū)內(nèi)的帶則分別歸于呋喃C-H鍵的面內(nèi)和面外的彎曲振動(dòng)。IR也可用以區(qū)分香豆素中所

36、含2-羥基異丙基二氫呋喃和3-羥基-2，2-二甲基二氫吡喃這兩種異構(gòu)體，前者叔醇羥基的彎曲振動(dòng)和C-O的伸縮振動(dòng)分別在1410cm-1和1149 cm-1；后者仲醇羥基的相應(yīng)峰則在1295 cm-1 和1090 cm-1。2.3.3 核磁共振譜核磁共振譜是目前鑒定香豆素結(jié)構(gòu)最有效的工具，不少解析規(guī)律已被歸納總結(jié)。2.3.3.1 1H-NMR（1）環(huán)上質(zhì)子 H-3和H-4的化學(xué)位移()和偶合常數(shù)(J)i. 在CDCL3中的6.16.4和7.58.3的一對(duì)d峰，J=9.5Hz，分別提示為吡喃酮環(huán)上的H-3和H-4，如溶劑為DMSO-d6，則H-3和H-4的分別為7.88.1和8.18.3。與其他芳

37、H的值相比，一般H-3處最高場(chǎng)，而H-4處最低場(chǎng)。ii. 絕大部分天然香豆素的C-7具有氧代基團(tuán)，可使H-3高場(chǎng)位移0.17ppm，這是由于氧代基團(tuán)釋放電子，導(dǎo)致C-3電子密度增加，H-3受屏蔽之故。如C-5氧代，雖也有類似效應(yīng)，但較弱，因電子釋放形成的鄰醌型電荷分布不及C-7氧代形成的對(duì)醌型為穩(wěn)定。iii. C-5無(wú)氧代基團(tuán)，則H-4一般處于7.57.9范圍，如C-5有氧代基團(tuán)或烷基取代，則H-4因迫位(peri)效應(yīng)而低場(chǎng)位移0.3 ppm。 H-5、H-6和H-8的化學(xué)位移()和偶合常數(shù)(J)i. 對(duì)7-O代香豆素，H-5和H-6因鄰位偶合，按理應(yīng)為一對(duì)d峰，但由于H-6尚與H-8存在間

38、位偶合，加上兩者的化學(xué)位移相近，信號(hào)往往重疊，故實(shí)際上一般H-5為7.38(1H)的d峰(J=9Hz)，處于較低場(chǎng)，而H-6和H-8為 6.87（2H)的m峰，處于較高場(chǎng)。苯環(huán)上的這三個(gè)芳H信號(hào)常處于H-3(最高場(chǎng))和H-4(最低場(chǎng))這一組d峰信號(hào)之間。ii. H-5被氧代，H-6與H-8可形成一對(duì)J=2Hz的d峰，如d峰中任一氫被碳取代，則另一質(zhì)子信號(hào)就變?yōu)閱畏濉Ｓ捎贖-6與H-8的化學(xué)位移相近，一般單從值往往難以區(qū)分，但仔細(xì)觀察，可看到H-8尚與H-4存在著J=0.61. 0Hz的遠(yuǎn)程偶合。iii. 當(dāng)C-8存在-R或-OR基，則H-6與H-8無(wú)間位偶合，可見(jiàn)H-5和H-6為一對(duì)d峰(J=

39、9.0Hz)，H-5處于較低場(chǎng)( 7.3)，H-6處于較高場(chǎng)( 6.8)。iv. 7-O，6-R二取代香豆素的氫譜易與7-O，8-R取代的相區(qū)別，前者的H-5和H-8分別為7.2和6.7的單峰，而后者，則H-5和H-6形成一對(duì)d峰。（2）環(huán)上取代基天然香豆素中環(huán)上取代側(cè)鏈最常見(jiàn)除甲基、乙基外，就是異戊烯基及其衍生物，它們可直接連于芳環(huán)或經(jīng)氧形成醚鍵。常見(jiàn)的氫譜數(shù)據(jù)如下： Ar一Me： 2.452.75Ar一OMe： 3.84 .4 異戊烯基(3-甲基-丁-2-烯基)：2Me（不等價(jià)) 1.61.9(s)，也可能因烯丙偶合，其中一個(gè)或兩個(gè)Me顯示J1Hz的裂分=CH 5 .15.7(t，br，J

40、=7Hz)ArCH2 3.33.8(2H，d，J=7Hz)ArOCH2 4.35.0(2H，d，J=7Hz) 1, 1-二甲基烯丙基：2Me 1.5( 6H，s)=CH2 5.1(2H，m)=CH 6.25（1H，dd，J=18，10Hz）2,3-二羥基異戊基： Me Ha Hb、Hc ：1.11.3（s） 3.35.0（dd） 2.43.5（dd） （dd） 1,2,3，-三羥基異戊基： Me Ha Hb：1.11.4(s) 3.03.8(dd) 5.05.5(1,2-threo，d，J=6.58.0Hz；1,2-erythro，s，br. )（3）呋喃香豆素和吡喃香豆素未取代的呋喃環(huán)易通過(guò)

41、H-2和H-3的一對(duì)烯質(zhì)子的d峰(J2.5Hz)來(lái)識(shí)別，一般H-2的為7.57.7；H-3的為6.7(線型)或7.0(角型)。H-3的d峰常因存在五鍵的遠(yuǎn)程偶合(J1Hz)而加寬，在線型中，H-3是與H-8遠(yuǎn)程偶合；在角型中，H-3是與H-6遠(yuǎn)程偶合。吡喃環(huán)中C-2上的兩個(gè)同碳Me形成一個(gè)1.45的6H單峰，C-3和C-4上的兩個(gè)烯質(zhì)子呈一對(duì)d峰。J=10Hz，H-3中心為5.35.8；H-4中心為6.36.9。（4）二氫呋喃香豆素和二氫吡喃香豆素區(qū)別羥基異丙基二氫呋喃結(jié)構(gòu)(1)和羥基二甲基二氫吡喃結(jié)構(gòu)(2)是鑒定天然香豆素中常會(huì)遇到的問(wèn)題。 在結(jié)構(gòu)1中H-3亞甲基和H-2次甲基組成了A2X系

42、統(tǒng)，給出了很易判斷的2H的d峰和1H t峰；在二氫吡喃結(jié)構(gòu)2中，H-4亞甲基和H-3次甲基則構(gòu)成ABX系統(tǒng)，表現(xiàn)為2Hm峰和1Ht峰。1和2中的羥基經(jīng)乙?；?仲醇易反應(yīng))，兩者的次甲基質(zhì)子信號(hào)都向低場(chǎng)位移，對(duì)1，H-2位移0.25PPm；對(duì)2, H-3位移可達(dá)1. 2 ppm，可用以區(qū)別這兩種不同的羥基。此外，利用DMSO為溶劑，由于溶劑的強(qiáng)氫鍵締合，降低了羥基質(zhì)子的交換速率，因此，2中的仲羥基可因與H-3的偶合而顯d峰，而1中的叔羥基則為單峰。（5）遠(yuǎn)程偶合 5J 偶合。除補(bǔ)骨脂內(nèi)酯的H-3與H-8間以及白芷內(nèi)酯的H-3與H-6間存在遠(yuǎn)程偶合外，H-4與H-8間也存在5J =0.40.8H

43、z的遠(yuǎn)程偶合。這一偶合在低兆周核磁共振譜中，可見(jiàn)H-4的d峰高度比H-3的有所下降。 4J偶合。線型二氫呋喃香豆素中的H-3和線型二氫吡喃香豆素中的H-4均屬芐基質(zhì)子，它們均能與H-5存在4J的遠(yuǎn)程偶合。這種4J遠(yuǎn)程偶合也可被利用對(duì)某些香豆素的結(jié)構(gòu)鑒定。例如，從thamnosmin的H譜中，可見(jiàn) 7.23的H-5信號(hào)相當(dāng)寬，提示存在著某種遠(yuǎn)程偶合，當(dāng)照射H-5去偶， 4.07的dd峰變?yōu)閐峰，J= 2.0 Hz，提示環(huán)氧上的兩個(gè)質(zhì)子處于反式，被去偶的芐基質(zhì)子與H-5之間存在4J = 0.65的遠(yuǎn)程偶合。thamnosmin（6） NOE 利用NOE可證明香豆素中某些不飽和側(cè)鏈的幾何異構(gòu)。例如，

44、利用NOE鑒定murralongin側(cè)鏈中雙鍵的立體構(gòu)型，當(dāng)照射 2.42的芐基甲基，使之飽和，可見(jiàn)在 10.24的醛基質(zhì)子信號(hào)強(qiáng)度增加25%30%，從而證明醛基質(zhì)子與芐基甲基空間靠近，即雙鍵的兩個(gè)Me處于反式。此外，兩個(gè)Me與7位OMe均無(wú)NOE，進(jìn)一步表明共扼的醛基側(cè)鏈系統(tǒng)與香豆素環(huán)不處于共平面。murralongin NOE對(duì)苯環(huán)四取代的香豆素的結(jié)構(gòu)鑒定特別有用。例如，利用NOE確定枸橘內(nèi)酯中OMe所在位置。當(dāng)照射 3.82的OMe使之飽和后，可見(jiàn)吡喃酮環(huán)上的H-4和吡喃環(huán)上的H-4的信號(hào)強(qiáng)度分別增加9%和13%，表明OMe必靠近H-4和H-4而應(yīng)位于C-5，同時(shí)進(jìn)一步證明吡喃環(huán)為線型稠

45、合。枸橘內(nèi)酯2.3.3.2 13C-NMR（1）香豆素母核的13C-NMR及其一般取代反應(yīng)香豆素分子骨架共有9個(gè)碳原子，均為sp2雜化，其13C-NMR的化學(xué)位移在l00160ppm區(qū)域內(nèi)，其中C-2和C-9 因受共扼或超共扼效應(yīng)的影響而偏在低場(chǎng)。表2-3 香豆素母核各碳的值（CDCL3）C2160.43116.44143.65128.16124.47131.88131.89153.910118.8對(duì)大多數(shù)香豆素，羰基碳(C-2)的占值幾乎相同，都在160 ppm左右。當(dāng)苯環(huán)H被OH或OMe取代后，新形成的季碳信號(hào)將向低場(chǎng)位移約30 ppm，而其鄰位和對(duì)位碳信號(hào)則高場(chǎng)位移分別為13和8ppm，

46、間位碳一般影響較小，特別是Me和COOH取代，間位影響幾可忽略。以7-羥基香豆素為例見(jiàn)表2-4：表2-4 7-羥基香豆素各碳的值（DMSO-d6）C2160.73111.54144.35129.66113.37161.68102.59155.710111.5將7-OH香豆素的碳譜與香豆素相比，可見(jiàn)7-OH的鄰、對(duì)和間位的c基本符合上述的一般規(guī)律。（2）取代基效應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)規(guī)律Mikhova等曾報(bào)道了各種單取代香豆素的取代基效應(yīng)(substituent chemical shift, SCS)，如香豆素分子中存在一個(gè)以上取代基時(shí)，可按各個(gè)基的SCS進(jìn)行加和，如取代基之間存在分子內(nèi)的相互作用，則尚需考

47、慮非加和性效應(yīng)(non-additivity effect，NA)。根據(jù)NA參數(shù)(expcal)，可調(diào)整計(jì)算所得的加和值，從而來(lái)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)值。SCS和NA的具體值可參閱相關(guān)文獻(xiàn)。（3）呋喃香豆素和吡喃香豆素的13C-NMR以補(bǔ)骨脂內(nèi)酚和邪篙內(nèi)酯的碳譜數(shù)據(jù)為例，線型與角型的差別主要可見(jiàn)于表2-5和表2-6中C-6和C-8的變化，據(jù)此不難加以鑒別。補(bǔ)骨脂內(nèi)酯(線型呋喃香豆素)31 / 3131 / 31表2-5CC2161.1899.63114.79152.24144.210115.65120.02147.06125.03106.67156.6邪篙內(nèi)酯(角型吡喃香豆素)：表2-6CC2160.481

48、08.83112.29149.84143.510112.25127.5277.26114.63130.47155.94113.1 孫漢董等曾報(bào)道以補(bǔ)骨脂內(nèi)酯的c值為基數(shù)，總結(jié)了C-5或C-8單烷氧基取代和C-5，8二烷氧基取代這三類衍生物的取代效應(yīng)，結(jié)果可供參考。2.3.3.3 2D-NMR在香豆素結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用除1D-NMR外，2D-NMR目前已廣泛被應(yīng)用于鑒定某些結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的或新穎結(jié)構(gòu)的香豆素，如從中藥白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)及最近從刺異葉花椒(Zanthoxylum dimorphophyllum Hems1.var.spinifolium

49、Rehd. Et Wils)和云南羌活Pleurospermum rivulorum（Diels）中分離得到的新香豆素，其結(jié)構(gòu)都是通過(guò)2D-NMR來(lái)完成的。2D-NMR也曾用于研究某些香豆素立體構(gòu)型的碳譜規(guī)律。例如，孔令義等曾利用2D-NMR對(duì)凱林內(nèi)酯酰物中C-3和C-4相對(duì)構(gòu)型進(jìn)行研究，確切地歸屬了C-2上兩個(gè)角甲基的c值，修正了以前文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)，從而據(jù)此可推定C-3和C-4的相對(duì)構(gòu)型。由于順式凱林內(nèi)酯雙?；锞哂修卓光}離子活性，而反式無(wú)效，故確定C-3和C-4的相對(duì)構(gòu)型在理論研究和尋找抗心血管疾病新藥上均具有現(xiàn)實(shí)意義。2.3.4 質(zhì)譜2.3.4.1 簡(jiǎn)單香豆素 香豆素母核經(jīng)EI-MS可得

50、一強(qiáng)分子離子峰，隨后失去CO成為苯駢呋喃離子的基峰，因此吡喃酮環(huán)失羰基已成為大多香豆素的質(zhì)譜特征。 m/z 146(76%) m/z 118(100%) m/z 90(43%) m/z 89(35%) 7-羥基香豆素的裂解方式基本上與香豆素母核類似，僅多了一個(gè)失CO的碎片。7-甲氧基香豆素則以分子離子峰為基峰，失CO的離子仍以強(qiáng)峰存在，但接著失去CH3游離基形成共軛的氧鎓離子(oxonium ion, m/z 133)可因醌式結(jié)構(gòu)而穩(wěn)定化。 m/z 176(100%) m/z 148(82%) m/z 133(83%)2.3.4.2 呋喃香豆素和吡喃香豆素 呋喃香豆素中呋喃環(huán)的存在不會(huì)改變簡(jiǎn)單

51、香豆素的基本裂解過(guò)程，即仍然易從吡喃酮中失去CO，但對(duì)甲氧基呋喃香豆素例如花椒毒內(nèi)酯則首先是失去一個(gè)甲基游離基形成一個(gè)共扼的氧鎓離子，隨后再失CO。 m/z 216(100%) m/z 201（22%) m/z 173(56%) 在吡喃香豆素如邪篙內(nèi)酯質(zhì)譜中，則主要是失去吡喃環(huán)上的一個(gè)甲基游離基，形成一個(gè)穩(wěn)定的苯駢吡喃鎓離子(benzopyrylium ion)，并通常成為基峰。 m/z 228(15%) m/z 213（100%) m/z 185(19%)2.3.4.3 二氫呋喃香豆素和二氫吡喃香豆素 二氫呋喃香豆素以columbianetin為例。分子離子首先通過(guò)一個(gè)氫原子的重排失去二氫呋

52、喃環(huán)上的羥基化側(cè)鏈即丙酮分子而得碎片離子m/z 188，然后再失去一個(gè)氫原子成為高度穩(wěn)定的m/z 187的基峰離子。開(kāi)裂所得的m/z為59的丙酮質(zhì)子化離子也可作為此類香豆素的特征。m/z 246(50%) m/z 188（85%) m/z 187(100%) 二氫吡喃香豆素以lomatin為例。二氫吡喃環(huán)的開(kāi)裂可首先失去兩個(gè)甲基和環(huán)上兩個(gè)碳原子并轉(zhuǎn)移兩個(gè)氫原子后，得到m/z 176的基峰離子，然后再失一個(gè)氫原子而成穩(wěn)定的m lz 175離子，此離子也可從分子離子直接形成。m/z 246(35%) m/z 176（100%) m/z 175(68%)3. 香豆素的代謝與功效3.1 香豆素的吸收和代謝藥物的體內(nèi)過(guò)程包括吸收、分布、代謝、排泄等方面，其中吸收和代謝是藥物體內(nèi)過(guò)程中兩個(gè)重要的步驟。吸收是藥物產(chǎn)生體內(nèi)活性的先決條件，是整個(gè)體內(nèi)過(guò)程的源頭和起點(diǎn)；藥物在體內(nèi)的代謝無(wú)處不在，其活性和毒性往往與代謝產(chǎn)物密切相關(guān)。國(guó)外幾十年來(lái)的藥物研