九版醫(yī)學(xué)兒科第七章 免疫性疾病 第一節(jié)-第三節(jié)

1、第七章 免疫性疾病 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病 第三節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病 重點(diǎn)難點(diǎn) 熟悉 了解 掌握 兒童免疫特征 原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)和治療原則 兒童常見PID 原發(fā)性免疫缺陷病分類命名原則 繼發(fā)性免疫缺陷病 獲得性免疫缺陷綜合征 兒科學(xué)（第9版） 概述 第一節(jié) 吞噬功能： - 巨噬細(xì)胞 ， 樹突狀細(xì)胞（APC） - 中性粒細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞： - CD40L ， CD28表達(dá) - TH1/TH2 B淋巴細(xì)胞： - 只有IgG能通過胎盤，IgG2在2歲后才發(fā)育 補(bǔ)體各成分均低于成人，36個(gè)月逐漸達(dá)到成人水平 兒科學(xué)（第9版） 兒童時(shí)期免疫系統(tǒng)特征 14 12 10 8 6

2、 4 2 g / L 1.8 0.6 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12mos Maternal IgG Total IgG Baby IgG IgG的個(gè)體發(fā)育 兒科學(xué)（第9版） g / L 14 12 10 8 6 4 2 1.8 - 0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs IgG IgM IgA 免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育 兒科學(xué)（第9版） 兒童免疫總體特點(diǎn) 出生時(shí)免疫細(xì)胞已發(fā)育成熟 新生兒期間存在暫時(shí)性免疫功能低下 主要原因?yàn)槲唇佑|抗原并形成免疫記憶 兒科學(xué)（第9版） 原發(fā)性免疫缺陷病 第二節(jié) 定義：是指因免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等）和免疫分子（可溶 性

3、因子白細(xì)胞介素、補(bǔ)體、免疫球蛋白和細(xì)胞膜表面分子等）發(fā)生缺 陷引起的機(jī)體抗感染免疫功能低下或免疫功能失調(diào)的一組臨床綜合征 繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdary immunodeficiency disease， SID）：出生后的環(huán)境因素或其他原發(fā)疾病所致免疫功能低下所致疾 病，當(dāng)去除不利因素后，免疫功能一般可恢復(fù)正常 原發(fā)性免疫缺陷病 （primary immunodeficiency disease，PID） 免疫缺陷病 兒科學(xué)（第9版） 原發(fā)性免疫缺陷病 定義：是由基因突變造成免疫細(xì)胞數(shù)量和（或）功能異常的一類疾病。 發(fā)病率：不同疾病發(fā)病率不一，共發(fā)現(xiàn)約300種致病基因，每種發(fā)病率約在

4、1/10 0001/1 000 000之間，總的發(fā)病率約1/（2 00010 000）活產(chǎn)嬰， 我國累計(jì)存活有明顯癥狀病例可達(dá)200 000例。 主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)感染、自身免疫病、易感腫瘤。 兒科學(xué)（第9版） 以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來命名 現(xiàn)在以分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)或功能障礙的機(jī)制來命名 Bruton 病 X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linked agammaglobulinemia， XLA，BTK缺陷） Swiss 型 ID 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。╯evere combined ID，IL2RG缺陷） 原發(fā)性免疫缺陷病的命名 兒科學(xué)（第9版） PID分類（IUIS 2017） 聯(lián)合免疫缺陷

5、 具有綜合征特點(diǎn)的聯(lián)合免疫缺陷 抗體為主的免疫缺陷 免疫失調(diào)性疾病 先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和（或）功能缺陷 固有免疫缺陷 自身炎癥性疾病 補(bǔ)體缺陷 原發(fā)性免疫缺陷病擬表型 兒科學(xué)（第9版） 兒科學(xué)（第9版） （1）聯(lián)合免疫缺陷 T細(xì)胞缺陷、B細(xì)胞正常重癥聯(lián)合免疫缺陷 ?。═-B+SCID） 包括c鏈缺陷、JAK3缺陷、IL-17Ra缺陷、CD45缺陷、CD3 CD3CD3缺陷、冠蛋白-1A（Coronin-1A）缺陷、LAT缺陷等 T細(xì)胞和B細(xì)胞均缺如SCID（T-B-SCID）重組活化基因（RAG12）缺陷、DNA鉸鏈修復(fù)1C蛋白 （DCLREIC，Artemis）缺陷、DNA活化蛋白激酶催化亞

6、基（DNA PKcs）缺陷、DNA連接酶IV缺陷（LIG4）、XLF缺陷、腺苷脫氨酶 （ADA）缺陷、網(wǎng)狀系統(tǒng)發(fā)育不良 病情相對較輕的聯(lián)合免疫缺陷病DOCK2缺陷、CD40缺陷、CD40L缺陷、ICOS缺陷、CD3缺陷、 CD8缺陷、ZAP70缺陷、MHC-I/MHC-II缺陷、DOCK8缺陷、 Rhoh缺陷、MST1缺陷、TCR缺陷、LCK缺陷、MALT1缺陷、 CARD11缺陷、BCL10缺陷、BCL11B缺陷、IL-21缺陷、IL21R缺陷、 OX40缺陷、IKBKB缺陷、NIK缺陷、RelB缺陷、Moesin缺陷、 TFRC缺陷 PID分類（1）：聯(lián)合免疫缺陷 兒科學(xué)（第9版） （2）

7、具有綜合征特點(diǎn)的聯(lián)合免疫缺陷 免疫缺陷伴先天性血小板減少癥 Wiskott-Aldrich綜合征（WAS失功能突變）、WIP缺陷、ARPC1B缺陷 DNA修復(fù)缺陷 包括毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征（AT基因突變）、毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)樣 疾?。∕RE11突變）、Nijmegen斷裂綜合征（NBS1基因突變）、Bloom綜合征 （DNA螺旋酶Ql樣物即BLM基因突變）、伴著絲點(diǎn)不穩(wěn)定和面部異常的免疫缺陷綜 合征（包含ICF1-ICF4四種）、PMS2缺陷，或稱錯(cuò)配修復(fù)缺陷導(dǎo)致類別轉(zhuǎn)換重組障 礙。RNF168缺陷、MCM4缺陷、連接酶1缺陷（LIG1）、聚合酶亞單位1/2缺陷、 NSMCE3缺陷

8、、NSMCE3缺陷、GINS1缺陷。均為常染色體隱性（AR）遺傳 伴其他先天異常的胸腺發(fā)育不全 DiGeorge綜合征，染色體22q11.2缺失綜合征。TBX1缺陷、CHARGE綜合征、 FOXN1缺陷 免疫-骨發(fā)育不良 包括軟骨毛發(fā)發(fā)育不全（RMRP缺陷）、Sehimke綜合征（SMARCALL缺陷）、 MYSM1缺陷、MOPD1缺陷、EXTL3缺陷 高IgE綜合征（HIES） Job綜合征（AD遺傳，STAT3 GOF突變）、Comel-Netherton綜合征（SPINK5缺 陷）、PGM3缺陷 先天性角化不良、骨髓發(fā)育不良、短 端粒綜合征 DKC1、NHP2、NOP10、RTEL1、T

9、ERC、TERT、TINF2、TPP1、DCLRE1B、 PARN、WRAP53等基因突變；Coats plus綜合征 維生素B12及葉酸代謝障礙；外胚層發(fā)育不良伴免疫缺陷；鈣通道缺陷；其他缺陷 PID分類（2）：具有綜合征特點(diǎn)的聯(lián)合免疫缺陷 兒科學(xué)（第9版） （3）以抗體為主的免疫缺陷 各種Ig 嚴(yán)重降低伴B細(xì)胞嚴(yán)重降低或缺 失：X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）； AR無丙種球蛋白血癥 包括Btk缺陷、重鏈缺陷、5缺陷、Ig缺陷、Ig缺陷、BLNK缺陷、 PIK3R1缺陷、E47轉(zhuǎn)錄因子缺陷等 至少兩種血清Ig顯著降低伴B細(xì)胞正常 或降低 未發(fā)現(xiàn)致病基因的常見變異型免疫缺陷病（CVID）、P

10、IK3CD（GOF）、 PIK3R1（LOF）、PTEN（LOF）、CD19缺陷、CD20缺陷、CD21缺 陷、CD81缺陷、誘導(dǎo)共刺激分子（ICOS）缺陷、跨膜蛋白活化因子鈣 離子信號調(diào)節(jié)親環(huán)素配體（TACI）缺陷、B細(xì)胞活化因子（BAFF）受體 缺陷，TWEAK缺陷等 血清IgA及IgG嚴(yán)重降低伴IgM正常或 升高及B細(xì)胞數(shù)目正常 活化誘導(dǎo)的胞嘧啶核苷脫氨酶（AID）缺陷、尿嘧啶-DNA轉(zhuǎn)葡糖基酶 （UNG）缺陷、INO80缺陷、MSH6缺陷 同種型或輕鏈缺陷伴B細(xì)胞數(shù)量正常Ig重鏈缺失、鏈缺陷、獨(dú)立的IgG亞類缺陷、IgA缺陷伴IgG亞類缺陷、 選擇性IgA缺陷、特異性抗體缺陷、嬰兒期暫

11、時(shí)性低丙種球蛋白血癥（B 細(xì)胞數(shù)量正常）、選擇性IgM缺陷、CARD11功能獲得性突變 PID分類（3）：以抗體為主的免疫缺陷 兒科學(xué)（第9版） （4）免疫失調(diào)性疾病 家族性噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生綜合征 （FLH） 穿孔素缺陷、UNC13D缺陷、突觸融合蛋白 11（STX11）缺陷， STXBP2缺陷、FAAP24缺陷 家族性噬血綜合征伴色素減褪ChediakHigashi綜合征、Griscelli綜合征2型、2型和10型 Hermansky-Pudlak綜合征 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺陷X連鎖多內(nèi)分泌腺病-腸病-免疫失調(diào)綜合征、CD25缺陷、CTLA4缺 陷、LRBA缺陷、STAT3功能獲得性突變、

12、BACH2缺陷 伴或不伴淋巴增殖的自身免疫病自身免疫性多內(nèi)分泌腺病伴念珠菌病和外胚層發(fā)育不良 （APECED）、ITCH缺陷、TPP2缺陷、JAK1功能獲得性突變、氨 ?；彼岫拿溉毕?自身免疫淋巴增生綜合征（ALPS，Canale- Smith綜合征） FAS、FASL、caspase 10、caspase 8、FADD等凋亡通路相關(guān)基 因缺陷 免疫失調(diào)伴結(jié)腸炎IL10、IL10Ra、IL10Rb等基因缺陷；NFAT5單倍體劑量不足。 易感EBV的淋巴增殖性疾病X連鎖淋巴組織增生綜合征l（XLP1）、XLP2、X連鎖凋亡抑制因子 （XIAP）缺陷、Itk缺陷、CD27缺陷、CTPS1缺陷

13、、RASGRP1缺 陷、CD70缺陷、RLTPR缺陷、MAGT1缺陷、PRKCD缺陷等 PID分類（4）：免疫失調(diào)性疾病 兒科學(xué)（第9版） （5）先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和（或）功能缺陷 嚴(yán)重先天性粒細(xì)胞減少癥；Kostmann??； 周期性中性粒細(xì)胞減少癥；X連鎖粒細(xì)胞減少 脊髓發(fā)育不良；P14缺陷； 白細(xì)胞黏附缺陷 （LAD）1型；LAD2型；LAD3型；Rac 2 缺陷；肌動(dòng)蛋白缺陷；局限性幼年牙周炎； Papillon-Lefevre綜合征；特殊顆粒缺陷； Shwachman- Diamond綜合征；X連鎖慢性 肉芽腫性疾?。–GD）；常染色體CGD；中 性粒細(xì)胞G-6PD缺陷等；共39種 P

14、ID分類（5）：先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和（或）功能缺陷 （6）固有免疫缺陷 孟德爾遺傳分支桿菌易感性疾病；疣狀表皮發(fā) 育不良（HPV）；嚴(yán)重病毒感染性疾?。?HSV腦炎；侵襲性真菌??；皮膚黏膜念珠菌 ??；細(xì)菌易感的TLR通路缺陷；其他與非造血 組織相關(guān)的免疫缺陷??；共52種 PID分類（6）：固有免疫缺陷 （7）自身炎癥性疾病 I型干擾素?。篈icardi-Goutieres綜合征I型、 RNASEH2B、RNASEH2C、RNASEH2A缺陷等； 炎癥小體相關(guān)性疾?。杭易逍缘刂泻?（MEFV）；甲羥戊酸激酶缺陷（高IgD綜合征）； Muckle-Wells綜合征；家族性寒冷性自身炎性綜 合征（

15、CIAS）；新生期多系統(tǒng)炎癥疾病 （NOMID）或嬰兒期慢性神經(jīng)表皮關(guān)節(jié) （CINCA）綜合征；NLRP1缺陷； 非炎癥小體相關(guān)性疾?。耗[瘤壞死因子受體相 關(guān)的周期熱綜合征（TRAPS）、化膿性無菌性關(guān) 節(jié)炎-膿皮病性壞疽-痤瘡綜合征、Blau綜合征、 慢性復(fù)發(fā)性多灶性骨髓炎及先天性紅細(xì)胞生成異 常性貧血（Majeed綜合征）等；共37種 PID分類（7）：自身炎癥性疾病 兒科學(xué)（第9版） （8）補(bǔ)體缺陷： 補(bǔ)體9個(gè)活性成分（C1C9）和5個(gè)調(diào)節(jié)蛋白（C1抑 制物、C4結(jié)合蛋白、備解素、H因子和I因子）組成， 上述成分均可發(fā)生缺陷。 C1q 、C1r 、C1s 、C2、C3、C4、C5、C6、

16、C7、 C7a、C8a、C8b、C9、C1抑制物、I因子、H因子、 D因子缺陷、備解素缺陷、補(bǔ)體受體3缺陷、 CD59缺陷、陣發(fā)性睡眠性紅細(xì)胞尿和甘露聚糖 凝集素缺陷等；共30種 （9）原發(fā)性免疫缺陷病擬表型 體細(xì)胞突變相關(guān)疾?。篢NFRSF6體細(xì)胞突變、 RAS相關(guān)白細(xì)胞增殖性疾病（NRAS、KRAS功能 獲得性突變、）STAT5b功能獲得性突變、 NLRP3缺陷、STAT3功能獲得性突變； 自身抗體相關(guān)性疾?。寒a(chǎn)生針對IL-17、IL-22、 IL-6、GM-CSF、CI抑制物等的自身抗體 PID分類（8）：補(bǔ)體缺陷PID分類（9）：原發(fā)性免疫缺陷病擬表型 PID主要類別構(gòu)成比 T細(xì)胞/B

17、細(xì)胞聯(lián)合缺陷 補(bǔ)體缺陷 吞噬細(xì)胞缺陷 T細(xì)胞缺陷 2% 50% 20% 10% 18% 抗體缺陷 兒科學(xué)（第9版） PID共同臨床表現(xiàn) 兒科學(xué)（第9版） - 特點(diǎn)：反復(fù)、嚴(yán)重、持久、難治的感染 - 感染部位：肺炎、中耳炎、鼻竇炎、關(guān)節(jié)、皮膚、消化道、泌尿道、深部臟器 - 病原：多種多樣，與缺陷基因及所致免疫功能缺陷相關(guān)，可能為廣譜或窄譜 - 機(jī)會(huì)感染 ：卡氏肺囊蟲、隱孢子菌、正常菌群 - 減毒活疫苗感染：卡介苗、口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗等 反復(fù)和慢性感染 兒科學(xué)（第9版） 自身免疫病 血液系統(tǒng)：自身免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少、 粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少 內(nèi)分泌腺：甲狀腺、胰腺、甲狀旁腺等 其

18、他器官：關(guān)節(jié)炎、血管炎、腎炎、膽管炎、腸病、間質(zhì) 性肺病、狼瘡樣疾病等 兒科學(xué)（第9版） 易患腫瘤 淋巴瘤 白血病 其他腫瘤：皮膚癌、肺癌、腦部腫瘤等 兒科學(xué)（第9版） 其他臨床表現(xiàn) 家族史：約30%PID病人有家族史 生長發(fā)育遲緩：如嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病 肝脾淋巴結(jié)腫大：如淋巴增殖類疾病 扁桃體/淋巴結(jié)缺如：如無丙種球蛋白血癥 兒科學(xué)（第9版） 實(shí)驗(yàn)室過篩檢查 B細(xì)胞缺陷 - 血清IgG， IgM， IgA水平 - 疫苗抗體反應(yīng) - IgG亞類 - 外周血B 細(xì)胞計(jì)數(shù)（CD19 or CD20） T細(xì)胞缺陷 - 外周血淋巴計(jì)數(shù)和形態(tài)學(xué)觀察 - 外周血T細(xì)胞亞群（CD3，CD4，CD8） - 抗

19、原或絲裂原增殖反應(yīng) 兒科學(xué)（第9版） 實(shí)驗(yàn)室過篩檢查 吞噬細(xì)胞缺陷 - 外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和形態(tài)學(xué)觀察 - 四唑氮藍(lán)染料試驗(yàn)（NBT） - 趨化功能 補(bǔ)體缺陷 - CH50 活性 - C3 、C4 水平和其它補(bǔ)體成分測定 兒科學(xué)（第9版） PID確診手段 基因分析：金標(biāo)準(zhǔn)，遺傳咨詢基礎(chǔ) 蛋白表達(dá)檢測：快速，流式細(xì)胞儀、蛋白印跡 免疫功能分析 兒科學(xué)（第9版） 基因測序WAS蛋白流式細(xì)胞檢測 健康對照 病人 治療原則：一般治療 營養(yǎng)支持：胃腸外營養(yǎng)、鈣劑、腸道過敏病人的特殊處理 隔離、層流病房，預(yù)防感染 T細(xì)胞缺陷患兒不宜輸新鮮血制品，以防發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）。若必需輸血或新鮮血制

20、品時(shí)，應(yīng)先將 血液進(jìn)行放射照射 防止巨細(xì)胞病毒（CMV）血源性感染，供血者應(yīng)作CMV篩查。CMV可通過母乳傳播，母乳母親需檢測CMV狀態(tài) DNA修復(fù)缺陷病人盡量減少放射線暴露，CT/放療 最好不作扁桃體和淋巴結(jié)切除術(shù)，脾切除術(shù)視為禁忌，病情需要切脾患兒需要抗生素預(yù)防肺炎鏈球菌及腦膜炎球菌 接種活疫苗需咨詢?？漆t(yī)師 兒科學(xué)（第9版） 治療原則：替代治療 靜脈丙種球蛋白：0.30.5g/（kgm），個(gè)體化 特異性免疫血清：VZIG， RIG， TIG， HBIG， RSV-IG 血漿：含有多種活性成分，1020ml/kg 其他： 酶，IFN-，IL-2 兒科學(xué)（第9版） PID構(gòu)成比 治療原則：根

21、治 造血干細(xì)胞移植：為最主要的免疫重建方法，但并非所有 的PID均應(yīng)該行造血干細(xì)胞移植。干細(xì)胞來源包括骨髓、外 周血、臍帶血 基因治療：除造血干細(xì)胞移植外最具前景的根治手段 胸腺移植：胸腺上皮細(xì)胞缺陷（APCED） 兒科學(xué)（第9版） 關(guān)鍵預(yù)防技術(shù)：新生兒篩查、產(chǎn)前診斷與遺傳咨詢 TRECS/KRECS用于T/B細(xì)胞缺陷的新生兒篩查，早診斷， 避免嚴(yán)重感染的發(fā)生，利于增加移植成功率 先證者：產(chǎn)前診斷。羊水脫落細(xì)胞基因分析，臍靜脈流式 細(xì)胞術(shù)分析 試管嬰兒 兒科學(xué)（第9版） 羊水細(xì)胞一代基因測序臍帶血蛋白流式細(xì)胞分析 濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征 （Wiskott-Aldrich syndro

22、me， WAS） 分類：具有綜合征特點(diǎn)的聯(lián)合免疫缺陷 X連鎖疾病，致病基因?yàn)閃ASP 典型臨床表現(xiàn)為三聯(lián)征：濕疹、血小板減少、反復(fù)感染 輕型可僅有血小板減少，稱為X連鎖血小板減少癥 典型病人需要造血干細(xì)胞根治治療 兒科學(xué)（第9版） WAS病人移植前 WAS病人移植后 移植前WAS蛋白表達(dá) 移植后WAS蛋白表達(dá) X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA） 又稱Brutons病，分類為以抗體為主的免疫缺陷 X連鎖隱性遺傳，由btk基因突變引起B(yǎng)細(xì)胞發(fā)育成熟障礙 一般生后36月發(fā)病，以反復(fù)竇肺細(xì)菌感染為主要表現(xiàn)，腸道病毒易感 各免疫球蛋白普遍降低 外周血B細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比例一般小于2% 兒科學(xué)（第9版） B細(xì)

23、胞發(fā)育支氣管擴(kuò)張關(guān)節(jié)炎 X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID） X連鎖隱性遺傳病，致病基因?yàn)镮L2RG，分類為聯(lián)合免疫缺陷 起病早，感染重、感染譜廣、卡介苗病、慢性腹瀉、身長發(fā)育 落后 應(yīng)該盡早移植治療 兒科學(xué)（第9版） IL-2R信號通路卡介苗感染 X連鎖慢性肉芽腫病（XCGD） SonMother 分類：吞噬細(xì)胞數(shù)量（或）和功能缺陷 X連鎖疾病，由CYBB基因缺陷引起粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能障礙 臨床以反復(fù)肺部感染、肛周膿腫、肉芽腫形成為主要表現(xiàn) 四唑氮藍(lán)試驗(yàn)及二氫羅丹明氧化試驗(yàn)有診斷意義 根治需造血干細(xì)胞移植 兒科學(xué)（第9版） 肛周膿腫肺部感染皮膚肉芽腫呼吸爆發(fā)功能試驗(yàn) 病人 對照 成人原發(fā)性免

24、疫缺陷病 抗體缺陷多見，尤其是常見變異性免疫缺陷?。–VID） 部分病人由于兒童期輕微或無特異性造成延遲診斷 部分病人為成年期才起病 檢出率類似兒童 我國成人原發(fā)性PID臨床和研究幾乎屬于空白，亟需相應(yīng)?？漆t(yī) 師管理這類病人 兒科學(xué)（第9版） 繼發(fā)性免疫缺陷病 第三節(jié) 由于環(huán)境因素所致（感染、藥物、營養(yǎng)不良、外科、年齡等） 發(fā)病率很高，是兒童時(shí)期的常見病 免疫系統(tǒng)廣泛受累（T，B，NK，PMN，M），明顯不如原發(fā)性免疫 缺陷病嚴(yán)重 清除原發(fā)疾病或誘因后，免疫功能即能恢復(fù)正常 兒科學(xué)（第9版） 繼發(fā)性免疫缺陷病概述 繼發(fā)性原發(fā)性 兒科學(xué)（第9版） 繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因（1） 早產(chǎn)兒和未成熟兒

25、遺傳代謝性疾病 染色體異常（21-三體綜合征），尿毒癥，糖尿病，蛋白質(zhì)喪 失 性腸病，腎病綜合征，張力性肌萎縮，鐮狀細(xì)胞貧血 營養(yǎng)紊亂 -維生素和微量元素缺乏 -蛋白質(zhì)-熱能營養(yǎng)不良 兒科學(xué)（第9版） 營養(yǎng)紊亂 免疫功能低下反復(fù)感染 腫瘤 自身免疫性疾病 兒科學(xué)（第9版） 繼發(fā)性免疫缺陷病因交互作用 繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因（2） 免疫抑制劑： 放射線、免疫抑制藥物、 糖皮質(zhì)激素、抗淋巴細(xì)胞 抗體、抗T細(xì)胞單抗 感染： 先天性風(fēng)疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV 感染，巨細(xì)胞病毒感染，傳染性單核細(xì)胞增多癥，細(xì) 菌性感染，分支桿菌、霉菌或寄生蟲感染 兒科學(xué)（第9版） 繼發(fā)性免疫缺陷病的誘因（3） 腫瘤和血液病 組織細(xì)胞增生癥、類肉瘤病、霍奇金病和淋巴瘤、 白血病、骨髓瘤、粒細(xì)胞減少癥和再生障礙性貧血、 骨髓移植后發(fā)生的淋巴瘤 外科及損傷 燒傷、脾切除、麻醉、腦外傷