職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)：第三章 職業(yè)性有害因素與健康損害

1、第三章第三章 職業(yè)性有害因素與健康損害職業(yè)性有害因素與健康損害 概念概念：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的可能對(duì)人體產(chǎn)生有害生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的可能對(duì)人體產(chǎn)生有害 影響的化學(xué)物影響的化學(xué)物 來源來源：生產(chǎn)原料、輔助材料、中間產(chǎn)物、半成：生產(chǎn)原料、輔助材料、中間產(chǎn)物、半成 品、成品、副產(chǎn)品、廢棄物品、成品、副產(chǎn)品、廢棄物 存在形態(tài)存在形態(tài)氣體、蒸氣氣體、蒸氣 煙煙( 0.1 0.1 m)m)、霧、霧 粉塵粉塵(0.1(0.110 10 m)m) 吸收吸收：主要經(jīng)：主要經(jīng)呼吸道呼吸道，皮膚、消化道意義不大，皮膚、消化道意義不大 生產(chǎn)性毒物生產(chǎn)性毒物 氣溶膠氣溶膠 職業(yè)中毒職業(yè)中毒 生產(chǎn)性毒物生產(chǎn)性毒物 勞動(dòng)者勞動(dòng)者

2、勞動(dòng)者在生產(chǎn)勞動(dòng)過程中由于接觸生產(chǎn)性勞動(dòng)者在生產(chǎn)勞動(dòng)過程中由于接觸生產(chǎn)性 毒物而引起的中毒。毒物而引起的中毒。 生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程 生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境 (Occupational poisoning) (industrial toxicant) 鉛中毒鉛中毒 Lead Poisoning 王艷王艷 職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)教研室職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)教研室 20092009年陜西鳳翔兒童鉛中毒事年陜西鳳翔兒童鉛中毒事 件件:615:615名兒童確認(rèn)血鉛超標(biāo)名兒童確認(rèn)血鉛超標(biāo) 20112011年全球最大鉛酸蓄電池生年全球最大鉛酸蓄電池生 產(chǎn)商陷產(chǎn)商陷“污染漩渦污染漩渦”2525名兒童名兒童 血鉛超標(biāo)血鉛超標(biāo)

3、lead smeltery 鉛 ( lead, Pb ) 一、理化特性一、理化特性 重金屬，柔軟，略帶灰白色重金屬，柔軟，略帶灰白色 比重：比重：11.3 熔點(diǎn)：熔點(diǎn)：327 ，400產(chǎn)生大量鉛蒸氣產(chǎn)生大量鉛蒸氣 沸點(diǎn)：沸點(diǎn)：1620 不溶于水，不溶于水，鉛易溶于鉛易溶于弱酸弱酸，用醋酸洗手，用醋酸洗手， 可除去皮膚污染鉛，可除去皮膚污染鉛，用用3%HNO3浸泡可除去浸泡可除去 玻璃器皿上的鉛。玻璃器皿上的鉛。 鉛鉛鉛蒸氣鉛蒸氣鉛煙鉛煙 400-500氧化冷凝氧化冷凝 密陀僧密陀僧 黃丹黃丹 紅丹紅丹 熔鉛溫度升高熔鉛溫度升高 (lead fume) （PbO）（Pb2O3）（Pb3O4） 1

4、.工業(yè)生產(chǎn)： 鉛鋅礦開采及冶煉鉛鋅礦開采及冶煉 蓄電池及顏料工業(yè)（熔鉛、制粉）蓄電池及顏料工業(yè)（熔鉛、制粉） 含鉛油漆生產(chǎn)與使用、電力與電子行業(yè)含鉛油漆生產(chǎn)與使用、電力與電子行業(yè) 制造電纜、鉛管、鉛化合物的使用和生產(chǎn)制造電纜、鉛管、鉛化合物的使用和生產(chǎn) 2.日常生活： 鉛壺燙酒、濫用含鉛藥物、誤食鉛壺燙酒、濫用含鉛藥物、誤食 二、接觸機(jī)會(huì)二、接觸機(jī)會(huì) Lead-contained paint Automobile exhaustLead-contained drugs Lead-contaminated drinking water Lead-contained food Toys ADHD:

5、 attention deficit hyperactivity disorder 兒童兒童 血鉛血鉛100g/L 兒童鉛中毒兒童鉛中毒 Electronic industry Ewaste Manufacture of storage batteries 13 workers of battery factory in Shenzhen diagnosed lead poisoning 三、毒理三、毒理 - - 吸收吸收 鉛鉛 吸收吸收 呼吸道呼吸道 血循環(huán)血循環(huán) 肺泡彌散作用肺泡彌散作用 吞噬細(xì)胞的吞噬作用吞噬細(xì)胞的吞噬作用 30-50% 消化道消化道肝肝膽汁膽汁腸腸糞便糞便 門靜脈門靜脈

6、 腸肝循環(huán)腸肝循環(huán) 皮膚皮膚 鉛的無機(jī)化合物鉛的無機(jī)化合物 四乙基鉛四乙基鉛 ( (腸道吸收成人腸道吸收成人5-10%,5-10%, 兒童、孕婦兒童、孕婦50%)50%) 鉛鉛 血循環(huán)血循環(huán) 90%90%與紅細(xì)胞結(jié)合與紅細(xì)胞結(jié)合10%10% 與血漿結(jié)合與血漿結(jié)合 可溶性可溶性PbHPO4 血漿蛋白結(jié)合鉛血漿蛋白結(jié)合鉛 初期初期 軟組織軟組織 肝、腎、腦肝、腎、腦 后期后期 不溶性磷酸鉛不溶性磷酸鉛Pb3(PO4)2 骨（骨（9095%）約約20年年 牙齒牙齒 骨鉛骨鉛 血鉛血鉛 Pb3(PO4)2 PbHPO4 內(nèi)環(huán)境變化內(nèi)環(huán)境變化 缺缺鈣鈣、感染、飲酒、感染、飲酒、 外傷、服用酸堿藥物外傷、

7、服用酸堿藥物 分分 布布 排排 泄泄 主要途徑：腎臟 次要途徑：糞便、膽汁、乳汁、汗液、月經(jīng) 胎盤胎盤 乳汁乳汁 母體母體 胎兒胎兒 嬰兒嬰兒 (7580 %) 正常人每日排鉛量約為0.020.08mg 每日攝入鉛量為0.010.03mg 毒作用機(jī)理毒作用機(jī)理 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng): :卟啉代謝障礙卟啉代謝障礙 ( (是鉛對(duì)機(jī)體影響的較為重要和早期變化之一）是鉛對(duì)機(jī)體影響的較為重要和早期變化之一） 琥珀酰琥珀酰CoA甘氨酸甘氨酸 ALAS ALA ALAD 卟膽原卟膽原 尿卟啉原尿卟啉原 糞卟啉原糞卟啉原 原卟啉原卟啉 血紅素血紅素 血紅蛋白血紅蛋白 + 尿卟啉原合成酶尿卟啉原合成酶 原卟啉原脫羧

8、酶原卟啉原脫羧酶 糞卟啉原氧化酶糞卟啉原氧化酶 血紅素合成酶血紅素合成酶 珠蛋白珠蛋白 Pb Pb 胞胞 質(zhì)質(zhì) 內(nèi)內(nèi) 線粒體線粒體 糞卟啉糞卟啉(血尿血尿) 低色素正細(xì)胞低色素正細(xì)胞 型貧血型貧血 ALA(血、尿血、尿) Fe2+ PbFEP, ZPP(RBC) nALAD受抑制后，受抑制后，ALA 形成膽色素原受阻，形成膽色素原受阻， 使血使血ALA增加，并由尿排出。增加，并由尿排出。 血、尿中血、尿中ALA。 n血紅素合成酶血紅素合成酶受抑制后，原卟啉受抑制后，原卟啉不能生不能生 成血紅素，同時(shí)紅細(xì)胞游離原卟啉成血紅素，同時(shí)紅細(xì)胞游離原卟啉(FEP)增增 加，與體內(nèi)的加，與體內(nèi)的Zn2+

9、絡(luò)合，形成鋅原卟啉絡(luò)合，形成鋅原卟啉 (ZPP)。 紅細(xì)胞中紅細(xì)胞中FEP 、 ZPP 鉛對(duì)血紅素合成過程的影響鉛對(duì)血紅素合成過程的影響 毒作用機(jī)理毒作用機(jī)理 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 大腦皮層興奮大腦皮層興奮/ /抑制過程失調(diào)抑制過程失調(diào) 一系列神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙一系列神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙 作用于神經(jīng)鞘細(xì)胞作用于神經(jīng)鞘細(xì)胞 節(jié)段性脫髓節(jié)段性脫髓鞘鞘 垂腕垂腕 Astrocytes Effects of lead in astrocytes on signaling transduction of synapse. lead 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 腸壁平滑肌痙攣腸壁平滑肌痙攣 腹絞痛腹絞痛 血管血管 小動(dòng)脈壁平

10、滑肌痙攣小動(dòng)脈壁平滑肌痙攣 暫性性高血壓、鉛面容、眼底暫性性高血壓、鉛面容、眼底 動(dòng)脈痙攣、腎小球?yàn)V過率降低動(dòng)脈痙攣、腎小球?yàn)V過率降低 腎臟腎臟 腎功能異常（氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸鹽尿）腎功能異常（氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸鹽尿） 其其 他他 慢性中毒癥狀慢性中毒癥狀 1. 1. 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 中毒性類神經(jīng)征中毒性類神經(jīng)征 周圍神經(jīng)病周圍神經(jīng)病 鉛中毒性腦病鉛中毒性腦病 感覺型：肢端麻木、感覺障礙感覺型：肢端麻木、感覺障礙 運(yùn)動(dòng)型：伸肌無力、握力下降運(yùn)動(dòng)型：伸肌無力、握力下降 混合型：混合型： 四、臨床表現(xiàn)四、臨床表現(xiàn) (peripheral neuropathy) 腕下垂腕下垂carpo

11、ptosis 美國(guó)家裝噴漆工美國(guó)家裝噴漆工 (lead encephalopathy) 2. 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 常見癥狀：口內(nèi)金屬味、食欲不振、惡常見癥狀：口內(nèi)金屬味、食欲不振、惡 心、腹脹、腹隱痛、腹瀉與便秘交替。心、腹脹、腹隱痛、腹瀉與便秘交替。 腹絞痛腹絞痛（lead colic, intestinal colic）: 是慢性中毒急性發(fā)作的典型癥狀是慢性中毒急性發(fā)作的典型癥狀 鉛線鉛線（lead line; blue line) (blue line) 3. 3. 血液和造血系統(tǒng)血液和造血系統(tǒng) 輕度貧血（輕度貧血（低色素正常細(xì)胞型低色素正常細(xì)胞型貧血貧血） 血液中點(diǎn)彩、網(wǎng)織、堿粒紅細(xì)胞增

12、多血液中點(diǎn)彩、網(wǎng)織、堿粒紅細(xì)胞增多 4. 4. 其它其它 腎臟：慢性間質(zhì)性腎炎、尿中出現(xiàn)蛋腎臟：慢性間質(zhì)性腎炎、尿中出現(xiàn)蛋 白、紅細(xì)胞、管型白、紅細(xì)胞、管型 女性：月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)、早產(chǎn)女性：月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)、早產(chǎn) 嬰兒：母源性鉛中毒嬰兒：母源性鉛中毒 慢性鉛中毒三主征慢性鉛中毒三主征(classical triad ) n peripheral neuropathy n lead colic (intestinal colic ) n anemia 五、診斷及處理原則五、診斷及處理原則 診斷診斷依據(jù)依據(jù) 職業(yè)史職業(yè)史 職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查: :

13、 UPb、ALA、FEP、ZPP、 點(diǎn)彩點(diǎn)彩RBC、網(wǎng)織、網(wǎng)織RBC X線熒光法或同位素測(cè)定活體脛骨鉛含量線熒光法或同位素測(cè)定活體脛骨鉛含量 三值建議值（三值建議值（mol/Lmol/L） 指標(biāo)指標(biāo) 正常值正常值 可接受上限值可接受上限值 診斷值診斷值 PbB 0.97 1.9 2.9 PbU 0.12 0.34 0.58 ZPP 1.34 1.79 2.91 FEP 1.34 2.23 3.56 ALA 22.9 30.5 61.0 診斷分級(jí)診斷分級(jí) (GBZ37-2002) 觀察對(duì)象：觀察對(duì)象：UPb0.34mol/L或或BPb1.9mol/L 輕度中毒：輕度中毒：UALA61.0mol/

14、L 或或 FEP3.56mol/L 或或ZPP2.91mol/L 中度中毒：三大癥狀之一中度中毒：三大癥狀之一 重度中毒：鉛麻痹或中毒性腦病重度中毒：鉛麻痹或中毒性腦病 六、治六、治 療療 1.1.驅(qū)鉛治療驅(qū)鉛治療 首選藥物：依地酸二鈉鈣（首選藥物：依地酸二鈉鈣（CaNaCaNa2 2-EDTA-EDTA） 用用3-43-4天，停天，停3-43-4天，天，3-53-5個(gè)療程，注意腎功能。個(gè)療程，注意腎功能。 副作用：過絡(luò)合綜合癥副作用：過絡(luò)合綜合癥 二巰基丁二酸鈉（二巰基丁二酸鈉（ Na-DMS ） 二巰基丁二酸膠囊（二巰基丁二酸膠囊（ DMSA ） 2.2.一般治療一般治療 3.3.對(duì)癥治療對(duì)癥治療 七、預(yù)防七、預(yù)防 加強(qiáng)工藝改革，加強(qiáng)通風(fēng)加強(qiáng)工藝改革，加強(qiáng)通風(fēng) 以無毒或低毒物代替鉛以無毒或低毒物代替鉛 熔鉛溫度控制在熔鉛溫度控制在400以下以下 加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)加強(qiáng)個(gè)人防護(hù) 檢測(cè)工作環(huán)境空氣中鉛含量檢測(cè)工作環(huán)境空氣中鉛含量 鉛煙鉛煙 PC-TWA 0.03 mg/m3 鉛塵鉛塵 PC-TWA 0.05 mg/m3 （PC-TWA 時(shí)間加權(quán)平均容許濃度）時(shí)間加權(quán)平均容許濃度