拉米夫定的不良反應(yīng)

1、拉米夫定的不良反應(yīng) 文章編號：1009-5519（2007）04-0600-02 中圖分類號：r9 文獻標識碼：b 拉米夫定(賀普丁)是新一代核苷抗病毒藥,自1991年問世以來，已在世界范圍廣泛用于乙型肝炎病毒（hbv）和艾滋病（aids）病毒（hiv）感染者的抗病毒治療。較早的臨床安全性研究認為，拉米夫定安全無毒、無“三致（致畸、致癌、致基因突變）”作用，不良反應(yīng)僅為輕微頭痛、一過性嗑睡、惡心、疲乏、肝區(qū)不適等，且發(fā)生率較低，患者可較快適應(yīng)而耐受。但隨著臨床應(yīng)用的日趨普遍，其不良反應(yīng)的發(fā)生率和報告頻度亦逐年遞增。目前已發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)有如下數(shù)種： 1過敏反應(yīng) 拉米夫定偶可引起較為嚴重的過敏反應(yīng)

2、，尤其是首次接受治療者。近年國外報道1例49歲的男性aids患者，首次服用150 mg拉米夫定，服藥半小時后突覺皮膚瘙癢，繼之全身多處出現(xiàn)蕁麻疹，喉部發(fā)緊，有阻塞感，呼吸不暢，舌體麻木活動不靈，言語含混。十幾分鐘后出現(xiàn)了呼吸困難，滿肺哮鳴音，頭暈、四肢發(fā)涼，血壓70/40 mmhg，入住到重癥監(jiān)護病房，按過敏性休克搶救數(shù)小時后轉(zhuǎn)危為安。患者過去用過齊多夫定、阿昔洛韋等抗病毒藥物并未發(fā)生類似反應(yīng)。此類嚴重的過敏反應(yīng)發(fā)生于特異的服藥者中，在初次服藥時突然發(fā)生，發(fā)病前無任何先兆。如呈嚴重的喉部血管神經(jīng)性水腫表現(xiàn)，不及時搶救可能致命。 2停藥反跳及肝功能衰竭 因本藥僅抑制敏感的dna聚合酶活性，而使病

3、毒復(fù)制速度減慢、血清含量減少，但不能將病毒完全從人體清除，故療程過短（ 3甲溝炎 近年英國報道，12例艾滋病患者在用藥后發(fā)生了甲溝炎，其中11例為男性，多于治療3個月后發(fā)病。局部給予咪唑類抗真菌藥物治療后，5例1個月后痊愈，另7例反復(fù)發(fā)作，綿延不愈。 4脂肪代謝紊亂 國外報道，拉米夫定與蛋白酶抑制劑聯(lián)用治療aids時，可致脂肪代謝紊亂。4例并用印地那韋或齊多夫定者，用藥3周16個月時發(fā)生了嚴重的心血管疾病，其中3例表現(xiàn)為急性心肌梗死，1例為短暫復(fù)發(fā)的心肌缺血。檢測血甘油三酯和膽固醇含量均升高。少數(shù)用藥者還可導(dǎo)致脂肪異常分布，1例38歲男性艾滋病患者合用司他夫定6個月，體重增加了3公斤，9個月后

4、頸部和背部脂肪異常增厚堆積呈水牛背樣。 5致血友病出血 新近國外報道，2例血友病患者應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合印地那韋、齊多夫定抗hiv，6個月后出現(xiàn)頻繁的關(guān)節(jié)和消化道自發(fā)性出血，停藥2周后恢復(fù)正常。 6對新生兒的影響 美國1例30歲女性hiv感染者，妊娠期間仍服用拉米夫定、扎西他賓，嬰兒出生后發(fā)生嚴重的貧血，并出現(xiàn)了心衰。法國1組194例應(yīng)用拉米夫定加齊多夫定預(yù)防hiv母嬰傳播者，也有2例嬰兒發(fā)生一種罕見的線粒體dna基因損害，于出生后1年內(nèi)死亡。 7致脂溢性脫發(fā) 拉米夫定致脂溢性脫發(fā)，患者，男，33歲。因患慢性乙型肝炎，肝功能異常，e抗原陽性，hbv dna陽性，于2001年12月開始服用拉米夫定治

5、療。1年后，患者出現(xiàn)輕微脫發(fā)，未引起注意，繼續(xù)服藥治療。2年后，患者脫發(fā)加重，尤其在洗澡及早晨起床時，可發(fā)現(xiàn)大量脫發(fā)，出現(xiàn)類斑禿樣改變。給予外用藥（藥名不詳）抑制頭皮油性物質(zhì)分泌，口服何首烏，療效欠佳。因肝功能正常，hbv dna陰性，患者自行停用拉米夫定治療，停藥4個月后，脫發(fā)停止，并逐步出現(xiàn)新發(fā)再生。2004年9月，因乙型肝炎復(fù)發(fā)，肝功能異常，e抗原陽性，hbv dna陽性，再次服用拉米夫定治療，服藥1個月后，患者脫發(fā)現(xiàn)象再次出現(xiàn)，因此考慮可能與服用拉米夫定有關(guān)。追問病史：患者既往性格開朗，人際關(guān)系和諧，工作較忙，但脫發(fā)前后無明顯差別。除肝病外，無其他特殊病史，無藥物過敏史?；颊邇纱问褂美追蚨ㄖ委煟l(fā)生脫發(fā)現(xiàn)象，可除外精神因素引起的脫發(fā)。因此，考慮患者脫發(fā)現(xiàn)象與服用拉米夫定有關(guān)。曾有報道，拉米夫定治療期間出現(xiàn)