呼吸系統(tǒng)的用藥PPT課件

1、2021-9-191呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)圖呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)圖2021-9-192n常見病常見病n上呼吸道感染、支氣管炎、支氣管哮喘、慢性支氣上呼吸道感染、支氣管炎、支氣管哮喘、慢性支氣管炎及其并發(fā)的肺炎、肺氣腫和肺源性心臟病等；管炎及其并發(fā)的肺炎、肺氣腫和肺源性心臟病等；n常見癥狀及其相互作用：常見癥狀及其相互作用：呼吸系統(tǒng)疾病概述呼吸系統(tǒng)疾病概述咳咳炎炎痰痰喘喘氣氣管管粘粘膜膜分分泌泌增增加加刺激粘膜刺激粘膜阻塞細(xì)支氣管阻塞細(xì)支氣管細(xì)細(xì)菌菌感感染染2021-9-193哮喘概述哮喘概述n哮喘：哮喘：見于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，見于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，是是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾

2、多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患?；肌喘息時(shí)氣道反應(yīng)性亢進(jìn)：喘息時(shí)氣道反應(yīng)性亢進(jìn)：n抗原能致變態(tài)反應(yīng)性喘息；抗原能致變態(tài)反應(yīng)性喘息；n寒冷、煙塵等非特異性刺激也可引起喘息。寒冷、煙塵等非特異性刺激也可引起喘息。n表現(xiàn)：表現(xiàn)：n廣泛多變的可逆性氣流受限，引起反復(fù)發(fā)作的喘息、廣泛多變的可逆性氣流受限，引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等；氣急、胸悶或咳嗽等；n常在夜間或清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)可自行緩解或經(jīng)常在夜間或清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)可自行緩解或經(jīng)治療緩解治療緩解2021-9-194哮喘的病理改變哮喘的病理改變氣道組織細(xì)胞氣道組織細(xì)胞急性支氣管收縮、氣道粘急性支氣管收縮、氣道粘膜水腫、

3、粘液分泌增加、膜水腫、粘液分泌增加、氣道重塑。氣道重塑。炎癥細(xì)胞、介質(zhì)炎癥細(xì)胞、介質(zhì)氣道反應(yīng)性增高氣道反應(yīng)性增高氣道狹窄與阻塞氣道狹窄與阻塞抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是喘息的根本治療抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是喘息的根本治療 pgd2pgf2、 txa2 、lt、自由基自由基n基本病理改變：基本病理改變：n炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白細(xì)胞等；炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白細(xì)胞等；n釋放炎癥介質(zhì)：組胺、釋放炎癥介質(zhì)：組胺、pgdpgd2 2、f f22、txatxa2 2、ltlt及氧自由基等；及氧自由基等；n氣道粘膜下組織水腫，微血管通透性增加，纖毛上皮剝離，氣道粘膜下組

4、織水腫，微血管通透性增加，纖毛上皮剝離，氣管分泌物增多，支氣管平滑肌痙攣。氣管分泌物增多，支氣管平滑肌痙攣。2021-9-195哮喘的治療目標(biāo)哮喘的治療目標(biāo)n有效控制急性發(fā)作癥狀并維持最輕的癥有效控制急性發(fā)作癥狀并維持最輕的癥狀，甚至無任何癥狀；狀，甚至無任何癥狀；n防止哮喘的加重；防止哮喘的加重；n盡可能使肺功能維持在接近正常水平；盡可能使肺功能維持在接近正常水平；n保持正常活動(dòng)（包括運(yùn)動(dòng)）的能力；保持正?；顒?dòng)（包括運(yùn)動(dòng)）的能力；n避免哮喘藥物的不良反應(yīng)。避免哮喘藥物的不良反應(yīng)。2021-9-196第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥n支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥n2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林、福莫特

5、羅。受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林、福莫特羅。n茶堿類：氨茶堿、膽茶堿茶堿類：氨茶堿、膽茶堿n抗膽堿藥：異丙托溴銨抗膽堿藥：異丙托溴銨n抗炎性平喘藥抗炎性平喘藥n糖皮質(zhì)激素類：糖皮質(zhì)激素類：fp、bdp、bud、taa、fnsn抗白三烯藥物：扎魯司特、孟魯司特、齊留通抗白三烯藥物：扎魯司特、孟魯司特、齊留通n抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥n色甘酸二鈉；色甘酸二鈉；h1受體阻斷藥：酮替芬；受體阻斷藥：酮替芬；2021-9-197支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥應(yīng)用根據(jù)應(yīng)用根據(jù)n氣道平滑肌松弛；氣道平滑肌松弛；n抑制肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞炎性介質(zhì)釋放；抑制肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞炎性介質(zhì)釋放；n氣道纖毛運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)；氣道

6、纖毛運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)；n促進(jìn)氣道分泌；促進(jìn)氣道分泌；n降低血管通透性；降低血管通透性；n減輕氣道粘膜下水腫。減輕氣道粘膜下水腫。一、腎上腺素受體激動(dòng)藥一、腎上腺素受體激動(dòng)藥 2021-9-1982-r的受體后效應(yīng)的受體后效應(yīng)nd-r復(fù)合物復(fù)合物 r變構(gòu)變構(gòu)gs激活激活腺苷酸環(huán)化腺苷酸環(huán)化酶活化酶活化camp camp 依賴性依賴性pka激活激活 引起相應(yīng)改變引起相應(yīng)改變ca2+i肌球蛋白輕鏈激酶失活肌球蛋白輕鏈激酶失活鉀通道開放鉀通道開放支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥2021-9-199擬腎上腺素藥抗喘作用比較擬腎上腺素藥抗喘作用比較ad麻黃堿iso沙丁胺醇克倫特羅福莫特羅班布特羅短效 中效 長(zhǎng)效1-23-

7、614-64-68-1224ih、ivih、im舌下氣霧po氣霧po氣霧ih、impo12122222強(qiáng)、快弱、慢、久強(qiáng)、快強(qiáng)、久較沙強(qiáng)100倍慢性哮喘與慢性阻塞性肺病水解成特布他林才有效心悸升壓肌顫頭痛失眠心悸升壓快速耐受心悸肌顫耐受過量室顫手指震顫手指震顫手指震顫手指震顫2021-9-1910擬腎上腺素藥常見不良反應(yīng)擬腎上腺素藥常見不良反應(yīng)n心臟反應(yīng)：心臟反應(yīng)：n心率加快，原有心率失常病人更易發(fā)生；心率加快，原有心率失常病人更易發(fā)生；n肌肉震顫：肌肉震顫：n激活骨骼肌慢收縮纖維的激活骨骼肌慢收縮纖維的2-r，氣霧吸入可降低發(fā)生率。，氣霧吸入可降低發(fā)生率。n代謝紊亂：代謝紊亂：n增加肌糖原分

8、解：血乳酸、丙酮酸升高；增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高；n激活肌膜上的激活肌膜上的na+-k+-atp酶：低血鉀，可致心律失酶：低血鉀，可致心律失常。常。2021-9-1911茶堿類茶堿類 theophyllinesn藥理作用：藥理作用：n直接能松弛氣道平滑肌，興奮心肌，興奮中樞，及直接能松弛氣道平滑肌，興奮心肌，興奮中樞，及利尿作用。利尿作用。n作用機(jī)制：作用機(jī)制：n抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（pde）：）：n阻斷腺苷受體：阻斷腺苷受體：n增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放：增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放：n干擾氣道平滑肌的干擾氣道平滑肌的ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)：轉(zhuǎn)運(yùn)：n較低濃度時(shí)有免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用：較低濃

9、度時(shí)有免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用：n增強(qiáng)膈肌收縮力：增強(qiáng)膈肌收縮力：n促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)：促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)：n抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)：抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)：2021-9-1912茶堿類藥臨床應(yīng)用茶堿類藥臨床應(yīng)用n支氣管哮喘：支氣管哮喘：n用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作；用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作；n起效慢、作用弱；急性病例用起效慢、作用弱；急性病例用2-r+茶堿，產(chǎn)生相茶堿，產(chǎn)生相加作用。加作用。n慢性阻塞性肺?。郝宰枞苑尾。簄對(duì)氣促癥狀有明顯療效：支氣管擴(kuò)張、抗炎、增加對(duì)氣促癥狀有明顯療效：支氣管擴(kuò)張、抗炎、增加纖毛清除功能、纖毛清除功能、n中樞性睡眠呼吸暫停綜合征：中樞性睡眠呼

10、吸暫停綜合征：n對(duì)由于腦部疾病或原發(fā)性呼吸中樞病變導(dǎo)致通氣不對(duì)由于腦部疾病或原發(fā)性呼吸中樞病變導(dǎo)致通氣不足者有較好療效。足者有較好療效。2021-9-1913茶堿類藥不良反應(yīng)茶堿類藥不良反應(yīng)n安全范圍較窄，不良反應(yīng)多見；安全范圍較窄，不良反應(yīng)多見；n不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)n常見癥狀：常見癥狀：n腹痛、惡心、嘔吐、失眠、震顫、胃食管返流、心腹痛、惡心、嘔吐、失眠、震顫、胃食管返流、心動(dòng)過速等；動(dòng)過速等；n嚴(yán)重不良反應(yīng)：嚴(yán)重不良反應(yīng)：n心律失常、低血壓、低鉀、低鎂、血糖升高、代謝心律失常、低血壓、低鉀、低鎂、血糖升高、代謝性酸中毒、驚厥、昏迷等性酸

11、中毒、驚厥、昏迷等n呼吸、心跳停止；呼吸、心跳停止；n橫紋肌溶解致急性腎共南衰竭橫紋肌溶解致急性腎共南衰竭2021-9-1914茶堿類藥常用制劑茶堿類藥常用制劑n氨茶堿氨茶堿 aminophylline n難溶于水，本制劑為乙二胺或膽堿制成復(fù)鹽；難溶于水，本制劑為乙二胺或膽堿制成復(fù)鹽；n堿性較強(qiáng)、局部刺激性大；堿性較強(qiáng)、局部刺激性大；n靜脈給藥治療急性重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。靜脈給藥治療急性重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。n膽茶堿膽茶堿 cholinophyllinen為膽堿制劑，水溶性更大，可口服；不良反應(yīng)較氨為膽堿制劑，水溶性更大，可口服；不良反應(yīng)較氨茶堿少；對(duì)心臟作用不明顯。茶堿少；對(duì)心臟作用不

12、明顯。n茶堿緩釋或控釋制劑茶堿緩釋或控釋制劑n血藥濃度穩(wěn)定；作用維持時(shí)間長(zhǎng)；胃腸道刺激反應(yīng)血藥濃度穩(wěn)定；作用維持時(shí)間長(zhǎng)；胃腸道刺激反應(yīng)輕。輕。2021-9-1915m-膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥n常用制劑：常用制劑：n異丙托品異丙托品 ipratropium、溴化氧托品、溴化氧托品 oxitropium bromide、溴化泰烏托品溴化泰烏托品 tiotropium bromide等；等；n作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：n選擇性松弛呼吸道平滑肌；選擇性松弛呼吸道平滑??；n作用強(qiáng)度：異丙托品溴化氧托品溴化泰烏托品；作用強(qiáng)度：異丙托品溴化氧托品溴化泰烏托品；n維持時(shí)間：異丙托品溴化氧托品溴化泰烏托品；維持

13、時(shí)間：異丙托品溴化氧托品溴化泰烏托品；n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：n氣霧吸入給藥氣霧吸入給藥2021-9-1916糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids gcs抗炎性平喘藥n應(yīng)用近況：應(yīng)用近況：n是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物；是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物；n與其抗炎和抗免疫作用有關(guān)；局部抗炎作用；與其抗炎和抗免疫作用有關(guān)；局部抗炎作用；n吸入給藥：吸入性制劑已成為第一吸入給藥：吸入性制劑已成為第一 線藥。線藥。n常用吸入制劑：常用吸入制劑：n丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松fp；二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松bdp；氟尼縮松氟尼縮松；布地奈德布地奈德bud；曲安奈德曲安奈德taa。n應(yīng)用注意

14、事項(xiàng)：應(yīng)用注意事項(xiàng)：n聲音嘶啞、口咽部念珠菌病。聲音嘶啞、口咽部念珠菌病。2021-9-1917抗白三烯藥物抗白三烯藥物n多種炎癥細(xì)胞能釋放半胱氨酰白三烯，作用強(qiáng)多種炎癥細(xì)胞能釋放半胱氨酰白三烯，作用強(qiáng)度為組織胺度為組織胺1000倍；倍；n作用：作用：n增加支氣管粘液分泌；增加支氣管粘液分泌；n降低支氣管纖毛功能；降低支氣管纖毛功能；n促進(jìn)氣道微血管通透性增加，水腫形成；促進(jìn)氣道微血管通透性增加，水腫形成；n促使嗜酸性粒細(xì)胞寢潤(rùn)，引起炎癥反應(yīng)；促使嗜酸性粒細(xì)胞寢潤(rùn)，引起炎癥反應(yīng)；n刺激刺激c神經(jīng)末梢釋放緩激肽，引起神經(jīng)源性炎。神經(jīng)末梢釋放緩激肽，引起神經(jīng)源性炎。n常用藥物：常用藥物：n扎魯司特

15、，孟魯司特，齊留通扎魯司特，孟魯司特，齊留通2021-9-1918過敏介質(zhì)釋放抑制藥過敏介質(zhì)釋放抑制藥色甘酸鈉sodium cromoglycate， 咽泰intaln機(jī)制：機(jī)制：n穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜；抑制穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜；抑制ca2+形成復(fù)合物；對(duì)其他炎癥細(xì)胞的形成復(fù)合物；對(duì)其他炎癥細(xì)胞的作用。作用。n作用：作用：n接觸抗原前，可預(yù)防接觸抗原前，可預(yù)防型變態(tài)反應(yīng)及各種刺激所致的哮喘。型變態(tài)反應(yīng)及各種刺激所致的哮喘。n種屬及器官選擇性：人肺泡中肥大細(xì)胞最敏感種屬及器官選擇性：人肺泡中肥大細(xì)胞最敏感.n臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：n預(yù)防哮喘、過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。預(yù)防哮喘、過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。n

16、用其微粒粉末（直徑約用其微粒粉末（直徑約6m）吸入給藥。）吸入給藥。n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：n因粉末刺激引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘。因粉末刺激引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘。2021-9-19192021-9-1920鎮(zhèn)咳藥分類鎮(zhèn)咳藥分類 噴托維林噴托維林（pentoxyverine）右美沙芬右美沙芬（dextromethorphan） 鎮(zhèn)鎮(zhèn)咳咳藥藥抑制咳嗽反射弧中抑制咳嗽反射弧中的感受器和傳入神的感受器和傳入神經(jīng)纖維的末梢經(jīng)纖維的末梢 中樞鎮(zhèn)咳藥中樞鎮(zhèn)咳藥外周鎮(zhèn)咳藥外周鎮(zhèn)咳藥抑制延腦咳嗽中樞抑制延腦咳嗽中樞可待因可待因（codeine）苯丙哌林苯丙哌林（benproperine）二氧丙嗪二氧丙

17、嗪（dioxopromethazine）苯佐那酯苯佐那酯（benzonatate，退嗽露退嗽露tessalon） 2021-9-1921可待因可待因（codeine）n為依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥，屬阿片類生物堿；為依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥，屬阿片類生物堿；n口服或注射均可吸收，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)大而迅速；口服或注射均可吸收，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)大而迅速；n選擇性抑制延髓咳嗽中樞，強(qiáng)度為嗎啡的選擇性抑制延髓咳嗽中樞，強(qiáng)度為嗎啡的1/3，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/7；是目前篩選鎮(zhèn)咳新藥；是目前篩選鎮(zhèn)咳新藥時(shí)，用于對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)藥。時(shí)，用于對(duì)照的標(biāo)準(zhǔn)藥。n劇烈的刺激性干咳，也用于中等強(qiáng)度的疼痛。劇烈的刺激性干咳，也用于中等強(qiáng)度

18、的疼痛。對(duì)胸膜炎干咳伴胸痛者尤為適用。對(duì)胸膜炎干咳伴胸痛者尤為適用。n呼吸抑制、便秘、耐受性、依賴性等均弱于嗎呼吸抑制、便秘、耐受性、依賴性等均弱于嗎啡。啡。 2021-9-1922n選擇性抑制延髓咳嗽中樞；選擇性抑制延髓咳嗽中樞；n鎮(zhèn)咳作用為可待因的鎮(zhèn)咳作用為可待因的1/3；n兼有末梢性鎮(zhèn)咳作用：兼有末梢性鎮(zhèn)咳作用：n阿托品樣作用；阿托品樣作用；n局部麻醉作用；輕度抑制支氣管內(nèi)感受器及局部麻醉作用；輕度抑制支氣管內(nèi)感受器及傳入神經(jīng)末梢，傳入神經(jīng)末梢，n禁用于痰多，青光眼患者禁用于痰多，青光眼患者噴托維林噴托維林（咳必清咳必清）2021-9-1923n為丁卡因的衍生物；為丁卡因的衍生物；n為外周性鎮(zhèn)咳藥或末梢性鎮(zhèn)咳藥；為外周性鎮(zhèn)咳藥或末梢性鎮(zhèn)咳藥；n通過降低粘膜感受器的敏感性和抑制感覺神經(jīng)通過降低粘膜感受器的敏感性和抑制感覺神經(jīng)末梢沖動(dòng)的傳入而止咳；末梢沖動(dòng)的傳入而止咳；n常用的矯味劑可減輕對(duì)咽部粘膜的刺激常用的矯味劑可減輕對(duì)咽部粘膜的刺激n用于刺激性干咳、陣咳，或支氣管鏡檢或造影。用于刺激性干咳、陣咳，或支氣管鏡檢或造影。苯佐那酯苯佐那酯（退嗽露退嗽露）2021-9-1924祛祛痰痰藥藥氯化銨（氯化銨（ammonium chloride）刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌吸收后可酸化尿液及某些堿血癥。吸收后可酸化尿液及某