腎上腺皮質(zhì)激素類藥學(xué)習(xí)要點(diǎn)

1、學(xué)習(xí)要點(diǎn)學(xué)習(xí)要點(diǎn) n掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用、掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用、 不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù) n熟悉常用糖皮質(zhì)激素藥物的分類及體內(nèi)過(guò)熟悉常用糖皮質(zhì)激素藥物的分類及體內(nèi)過(guò) 程特點(diǎn)程特點(diǎn) 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺皮質(zhì)激素分類 鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）-醛固酮醛固酮 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 ( (束狀帶）束狀帶）-氫化可的松可的松氫化可的松可的松 性激素性激素 （網(wǎng)狀帶）（網(wǎng)狀帶） -去氫表雄酮去氫表雄酮 第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素類藥 分類分類 n 短效：可的松、氫化可的松。短效：可的松、氫化

2、可的松。 n 中效：醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲中效：醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲 安西龍。安西龍。 n 長(zhǎng)效：地塞米松、倍他米松。長(zhǎng)效：地塞米松、倍他米松。 n 外用：膚輕松、氟氫化可的松、倍氯米松、哈外用：膚輕松、氟氫化可的松、倍氯米松、哈 西奈德等西奈德等 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) n易吸收易吸收 n與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合率高（與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合率高（80%80%） n在肝內(nèi)代謝在肝內(nèi)代謝 n與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，增加藥量與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，增加藥量 生理及藥理作用 特點(diǎn)：特點(diǎn)： n 廣泛廣泛 n 復(fù)雜復(fù)雜 n 與劑量有關(guān)與劑量有關(guān) 小劑量參與機(jī)體物質(zhì)代謝小劑量參與機(jī)體物質(zhì)代謝 大劑量產(chǎn)生

3、廣泛藥理作用大劑量產(chǎn)生廣泛藥理作用 n 長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng) 1 1、影響物質(zhì)代謝過(guò)程、影響物質(zhì)代謝過(guò)程 n糖代謝糖代謝 機(jī)理機(jī)理 促進(jìn)糖元異生促進(jìn)糖元異生 減慢糖的氧化過(guò)程減慢糖的氧化過(guò)程 減少外周組織對(duì)糖的攝取和利用減少外周組織對(duì)糖的攝取和利用 肝外組織蛋白分解肝外組織蛋白分解 糖原異生酶活性糖原異生酶活性 n蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)分解抑制合成促進(jìn)分解抑制合成 生長(zhǎng)遲緩、肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏生長(zhǎng)遲緩、肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏 松及傷口愈合遲緩等松及傷口愈合遲緩等 n脂肪代謝脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成 長(zhǎng)期用升高膽固醇長(zhǎng)期用

4、升高膽固醇 脂肪重新分布脂肪重新分布形成向心性肥胖，表現(xiàn)形成向心性肥胖，表現(xiàn)“滿滿 月臉、水牛背月臉、水牛背” n水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝 作用弱作用弱 保鈉排鉀保鈉排鉀 促進(jìn)尿鈣排泄促進(jìn)尿鈣排泄 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 2 2、抗炎作用、抗炎作用 n強(qiáng)大非特異性抗炎作用強(qiáng)大非特異性抗炎作用 n抑制炎癥抑制炎癥 炎癥早期：炎癥早期： 可收縮毛細(xì)血管、減輕充血、滲出、抑制白細(xì)可收縮毛細(xì)血管、減輕充血、滲出、抑制白細(xì) 胞浸潤(rùn)和吞噬功能胞浸潤(rùn)和吞噬功能改善紅、腫、熱、痛改善紅、腫、熱、痛 炎癥后期：炎癥后期： 抑制纖維母細(xì)胞增生和肉芽組織形成抑制纖維母細(xì)胞增生和肉芽組織形成減輕疤減輕疤 痕和粘連的形成

5、痕和粘連的形成 n可降低機(jī)體的防御能力可降低機(jī)體的防御能力 降低機(jī)體防御和修復(fù)功能降低機(jī)體防御和修復(fù)功能感染擴(kuò)散、傷感染擴(kuò)散、傷 口愈合遲緩口愈合遲緩 3 3、免疫抑制及抗過(guò)敏作用、免疫抑制及抗過(guò)敏作用 n對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用 作用強(qiáng)作用強(qiáng) 干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂與增殖干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂與增殖 減少外周淋巴細(xì)胞數(shù)量減少外周淋巴細(xì)胞數(shù)量 阻斷致敏阻斷致敏T T淋巴細(xì)胞所誘導(dǎo)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)淋巴細(xì)胞所誘導(dǎo)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì) 胞的聚集胞的聚集 抑制免抑制免 疫反應(yīng)疫反應(yīng) n抗過(guò)敏作用抗過(guò)敏作用 抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放過(guò)敏介質(zhì)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放過(guò)敏介質(zhì) 減

6、輕減輕 過(guò)敏性癥狀過(guò)敏性癥狀 n提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，減輕細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，減輕細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì) 機(jī)體造成的損傷機(jī)體造成的損傷 n穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱源的釋放穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱源的釋放 n不能中和、破壞內(nèi)毒素不能中和、破壞內(nèi)毒素 n對(duì)外毒素?zé)o效對(duì)外毒素?zé)o效 4 4、抗內(nèi)毒素作用、抗內(nèi)毒素作用 5 5、抗休克作用、抗休克作用 除與以上三抗有關(guān)外，還與下列因素有關(guān)：除與以上三抗有關(guān)外，還與下列因素有關(guān)： n抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎性反應(yīng)抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎性反應(yīng) n加強(qiáng)心肌收縮力，使心排出量增加加強(qiáng)心肌收縮力，使心排出量增加 n解除小血管痙攣，改善

7、微循環(huán)解除小血管痙攣，改善微循環(huán) n穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)(MDF)的形成有關(guān)的形成有關(guān) n提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受性提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受性 6 6、對(duì)血液、造血系統(tǒng)的影響、對(duì)血液、造血系統(tǒng)的影響 n刺激骨髓造血功能，增加刺激骨髓造血功能，增加RBCRBC、P PT T、Hb Hb 、纖維蛋白原、纖維蛋白原 含量含量 n中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 促進(jìn)骨髓釋放、但抑制其促進(jìn)骨髓釋放、但抑制其游出游出、吞噬功能、吞噬功能 n淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 7 7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)欣快、激

8、動(dòng)、失眠， 大劑量引起驚厥大劑量引起驚厥 8 8、允許作用、允許作用 n對(duì)有些組織無(wú)直接作用，但可增強(qiáng)其他活對(duì)有些組織無(wú)直接作用，但可增強(qiáng)其他活 性物質(zhì)的作用性物質(zhì)的作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、嚴(yán)重感染和炎癥、嚴(yán)重感染和炎癥 1 1）嚴(yán)重感染）嚴(yán)重感染 n 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性 流腦及敗血癥等流腦及敗血癥等 n 應(yīng)與足量有效的抗菌藥物合用應(yīng)與足量有效的抗菌藥物合用 n 病毒性疾病（重癥肝炎、乙型腦炎病毒性疾病（重癥肝炎、乙型腦炎 等）原則上不用激素。等）原則上不用激素。 2 2）炎癥反應(yīng)）炎癥反應(yīng) 如胸膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎如胸膜炎、心包炎

9、、風(fēng)濕性心瓣膜炎 等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引 起的功能障礙起的功能障礙 2 2、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病及器官移植、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病及器官移植 排斥反應(yīng)排斥反應(yīng) 1 1）自身免疫性疾?。┳陨砻庖咝约膊?風(fēng)濕熱、風(fēng)濕及類風(fēng)濕風(fēng)濕熱、風(fēng)濕及類風(fēng)濕 關(guān)節(jié)炎等關(guān)節(jié)炎等 2) 2) 過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾病 血清病、蕁麻疹、支氣管哮血清病、蕁麻疹、支氣管哮 喘、過(guò)敏性休克等喘、過(guò)敏性休克等 3 3）器官移植排斥反應(yīng)）器官移植排斥反應(yīng) 可改善癥狀，但要配合病因治療可改善癥狀，但要配合病因治療 n感染性性休克：應(yīng)用足量有效的抗菌藥物的同時(shí)，感染性性休克：

10、應(yīng)用足量有效的抗菌藥物的同時(shí)， 應(yīng)早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。應(yīng)早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。 n過(guò)敏性休克：應(yīng)首選腎上腺素，嚴(yán)重者合用激素過(guò)敏性休克：應(yīng)首選腎上腺素，嚴(yán)重者合用激素 n低血容量休克：補(bǔ)足血容量后效果不佳，合用激素低血容量休克：補(bǔ)足血容量后效果不佳，合用激素 n心源性休克：不做首選心源性休克：不做首選 3 3、抗休克、抗休克 治療急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、治療急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、 粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等 停藥后易復(fù)發(fā)停藥后易復(fù)發(fā) 4 4、血液病、血液病 5 5、替代療法、替代療法 腦垂

11、體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素腦垂體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素 皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后的補(bǔ)充治療皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后的補(bǔ)充治療 6 6、皮膚與關(guān)節(jié)疾病、皮膚與關(guān)節(jié)疾病 緩解接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等疾病癥狀緩解接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等疾病癥狀 對(duì)天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例需全身性給藥對(duì)天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例需全身性給藥 肌肉、韌帶、關(guān)節(jié)損傷時(shí)，可用激素局部封肌肉、韌帶、關(guān)節(jié)損傷時(shí)，可用激素局部封 閉治療閉治療 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1、長(zhǎng)期用藥引起的不良反應(yīng)、長(zhǎng)期用藥引起的不良反應(yīng) 1 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征： n

12、 以三大代謝混亂為主要表現(xiàn)以三大代謝混亂為主要表現(xiàn) n 用藥期間采用低糖、低鹽、高蛋白飲食及適用藥期間采用低糖、低鹽、高蛋白飲食及適 量補(bǔ)充鉀鹽、鈣鹽和維生素等量補(bǔ)充鉀鹽、鈣鹽和維生素等 n 停藥癥狀可自行消退停藥癥狀可自行消退 庫(kù)欣綜合征庫(kù)欣綜合征 2 2）誘發(fā)或加重感染）誘發(fā)或加重感染 可降低機(jī)體防御功能可降低機(jī)體防御功能有利病菌的生長(zhǎng)繁殖有利病菌的生長(zhǎng)繁殖 靜止期或潛在的感染擴(kuò)散、惡化靜止期或潛在的感染擴(kuò)散、惡化 3 3）誘發(fā)或加重）誘發(fā)或加重潰潰瘍瘍 原因：原因： 抑制胃粘膜抑制胃粘膜潰潰瘍愈合瘍愈合 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力抑制

13、胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力 4 4）誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化）誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化 長(zhǎng)期使用可引起長(zhǎng)期使用可引起 5 5）眼部并發(fā)癥：）眼部并發(fā)癥： 眼內(nèi)壓升高和白內(nèi)障眼內(nèi)壓升高和白內(nèi)障 6 6）其他：延緩傷口愈合、抑制生長(zhǎng)發(fā)育、引起骨質(zhì)疏）其他：延緩傷口愈合、抑制生長(zhǎng)發(fā)育、引起骨質(zhì)疏 松、肌肉萎縮等松、肌肉萎縮等 誘發(fā)精神病誘發(fā)精神病 誘發(fā)糖尿病等誘發(fā)糖尿病等 1 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 長(zhǎng)期用藥，突然停藥時(shí)產(chǎn)生長(zhǎng)期用藥，突然停藥時(shí)產(chǎn)生 原因：長(zhǎng)期外用激素原因：長(zhǎng)期外用激素負(fù)反饋抑制垂體分泌負(fù)反饋抑制垂體分泌ACTH ACTH 腎上腺皮質(zhì)萎縮腎上腺皮質(zhì)萎縮 表

14、現(xiàn)：全身不適、惡心、嘔吐、低血糖、低血壓等表現(xiàn)：全身不適、惡心、嘔吐、低血糖、低血壓等 2 2、停藥反應(yīng)、停藥反應(yīng) 2 2）反跳現(xiàn)象）反跳現(xiàn)象 在癥狀得到控制或緩解后，突然停藥在癥狀得到控制或緩解后，突然停藥 或減量太快，使原有疾病復(fù)發(fā)或加重的或減量太快，使原有疾病復(fù)發(fā)或加重的 現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象。現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象。 禁忌癥禁忌癥 n 抗菌藥物不能控制的細(xì)菌或真菌感染抗菌藥物不能控制的細(xì)菌或真菌感染 n 活動(dòng)性消化性活動(dòng)性消化性潰潰瘍和新近胃腸吻合術(shù)瘍和新近胃腸吻合術(shù) n 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 n 妊娠早期妊娠早期 n 糖尿病糖尿病 n 角膜潰瘍角膜潰瘍 n 高血壓高血壓 n 精神病及癲癇等精神

15、病及癲癇等 1 1、大劑量突擊療法、大劑量突擊療法 適用于嚴(yán)重感染適用于嚴(yán)重感染-中毒性休克及各種休中毒性休克及各種休 克，連用克，連用3 3 5 5天天 氫化可的松靜滴，首次氫化可的松靜滴，首次200200300mg300mg，一，一 日量達(dá)日量達(dá)1g1g以上，病情緩解后，改口服潑尼以上，病情緩解后，改口服潑尼 松松 給藥方法給藥方法 2 2、一般劑量長(zhǎng)期療法：、一般劑量長(zhǎng)期療法： 適用于自身免疫性疾病、血液病、腎病適用于自身免疫性疾病、血液病、腎病 綜合征、頑固性支氣管哮喘、結(jié)締組織病、綜合征、頑固性支氣管哮喘、結(jié)締組織病、 中心視網(wǎng)膜炎、淋巴細(xì)胞白血病等中心視網(wǎng)膜炎、淋巴細(xì)胞白血病等 潑尼松，口服潑尼松，口服 101030mg30mg，每日三次，每日三次， 獲效后，逐漸減量，以能控制癥狀之劑量獲效后，逐漸減量，以能控制癥狀之劑量 維持，療程維持，療程0.50.51 1年或更長(zhǎng)年或更長(zhǎng) 3 3、小劑量替代療法：、小劑量替代療法： 適用于急、慢性皮質(zhì)功能減退癥、垂體適用于急、慢性皮質(zhì)功能減退癥、垂體 前葉功能減退癥及腎上皮質(zhì)次全切除術(shù)后前葉功能減退癥及腎上皮質(zhì)次全切除術(shù)后 一般用可的松每日一般用可的松每日12.512.525mg25mg或氫化可或氫化可 的松每日的松每日101020