臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)ADR講座1

1、adr/事件信息專題報(bào)告事件信息專題報(bào)告藥理教研室藥理教研室岳興如岳興如講課內(nèi)容講課內(nèi)容藥物不良反應(yīng)概述藥物不良反應(yīng)概述國(guó)內(nèi)外幾次重大藥害事件舉例（圖國(guó)內(nèi)外幾次重大藥害事件舉例（圖片展示）片展示）抗感染藥抗感染藥adr及舉例及舉例常見中藥注射劑常見中藥注射劑adr舉例舉例adr發(fā)生原因分析發(fā)生原因分析adr對(duì)策與思考對(duì)策與思考一、概述一、概述adr定義定義 adr分類分類：a型型 b型型 c型型advererse drug reaction，adradr定義：定義：我國(guó)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法規(guī)定規(guī)定藥品不良反應(yīng)的定義是指合格藥品在藥品不良反應(yīng)的定義是指合格藥品在正

2、常正常用法用量用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。的有害反應(yīng)。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性、致畸、致癌反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性、致畸、致癌和致突變反應(yīng)。和致突變反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)不包括藥品質(zhì)量、超量、用藥物不良反應(yīng)不包括藥品質(zhì)量、超量、用藥途徑與方法不當(dāng)?shù)纫?，與用藥目的無藥途徑與方法不當(dāng)?shù)纫?，與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。關(guān)或意外的有害反應(yīng)。adr分類分類藥物不良反應(yīng)的分類方法很多。一藥物不良反應(yīng)的分類方法很多。一般根據(jù)藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與般根據(jù)藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與藥物藥理

3、作用的關(guān)系，把它們分為藥物藥理作用的關(guān)系，把它們分為a型、型、b型和型和c型。型。a型（量變型異常）型（量變型異常）a型不良反應(yīng)發(fā)生與藥物的劑量有直型不良反應(yīng)發(fā)生與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨計(jì)量的增加而加重。接關(guān)系，并隨計(jì)量的增加而加重。一般可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率一般可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率低。低。例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于的抑制性不良反應(yīng)就屬于a型不良反型不良反應(yīng)。應(yīng)。b型（質(zhì)變型異常）型（質(zhì)變型異常）b型不良反應(yīng)與藥物劑量無關(guān)，分為藥物型不良反應(yīng)與藥物劑量無關(guān)，分為藥物異常性與病人異常性兩種。異常性與病人異常性兩種。藥物異常性包

4、括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、藥物異常性包括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、雜質(zhì)、添加劑、脫色劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、雜質(zhì)、添加劑、脫色劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑、防腐劑等所引起的異常作用；賦形劑、防腐劑等所引起的異常作用；病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì)，如紅細(xì)胞葡萄糖體質(zhì)，如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。其特點(diǎn)是發(fā)生率乏所致的溶血性貧血等。其特點(diǎn)是發(fā)生率較低，但死亡率高，一般很難預(yù)測(cè)，常規(guī)較低，但死亡率高，一般很難預(yù)測(cè)，常規(guī)的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)。的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)。c型型c型型 一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，

5、潛伏期較長(zhǎng)，無明確時(shí)間關(guān)系，難預(yù)測(cè)。期較長(zhǎng)，無明確時(shí)間關(guān)系，難預(yù)測(cè)。影響因素復(fù)雜，如致癌作用、致畸影響因素復(fù)雜，如致癌作用、致畸作用等。作用等。9a a型與型與b b型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)及區(qū)分型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)及區(qū)分 與藥物劑量有關(guān) 與藥物劑量無關(guān) 反應(yīng)性質(zhì) 定量 定性 可預(yù)見性 可 不可 發(fā)生率 高 低 死亡率 低 高 肝臟或腎臟功能障礙 毒性增加 不影響 預(yù)防 調(diào)整劑量 避免用藥 治療 調(diào)整劑量 停止用藥 2021-10-12世界上幾次重大藥害事件1. 6060年代年代震驚世界的震驚世界的“反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件” ” 畸形兒萬余例畸形兒萬余例2. 302. 30年代美年代美磺胺酊劑磺胺酊

6、劑引起腎功能衰竭引起腎功能衰竭 二二甘醇代替乙醇和糖甘醇代替乙醇和糖 致致107107人死亡人死亡3. 603. 60年代末，日本的年代末，日本的氯碘羥喹氯碘羥喹 致致1100011000多人亞急性脊髓視神經(jīng)病失明，百余人死多人亞急性脊髓視神經(jīng)病失明，百余人死亡亡4. 4. 經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，600600多名畸形女嬰多名畸形女嬰的母親在妊娠期均使用過孕激素（的母親在妊娠期均使用過孕激素（乙烯雌乙烯雌酚酚）保胎有關(guān)。）保胎有關(guān)。我國(guó)嚴(yán)重藥害事件舉例我國(guó)嚴(yán)重藥害事件舉例2006年欣費(fèi)事件：年欣費(fèi)事件： 17蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血2021-10-1218環(huán)丙沙星致雙手

7、剝脫性皮炎環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎2021-10-1219環(huán)丙沙星和諾氟沙星環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜致過敏性紫癜2021-10-1220環(huán)丙沙星致光敏性皮炎環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2021-10-1221環(huán)丙沙星致皮下出血環(huán)丙沙星致皮下出血2021-10-12藥害危害藥害危害小藥害頻發(fā)，大藥害不斷小藥害頻發(fā)，大藥害不斷藥害事件藥害事件中國(guó)社會(huì)之痛中國(guó)社會(huì)之痛藥害漸成社會(huì)穩(wěn)定新隱患藥害漸成社會(huì)穩(wěn)定新隱患 二、抗感染藥二、抗感染藥adr及舉例及舉例抗感染藥是人類在醫(yī)藥領(lǐng)域取得抗感染藥是人類在醫(yī)藥領(lǐng)域取得的最偉大成就之一的最偉大成就之一,對(duì)人類健康水平對(duì)人類健康水平的提高和生命安全的保障方面起到的

8、提高和生命安全的保障方面起到了極其重要的作用，在臨床治療中了極其重要的作用，在臨床治療中具有不可替代性，是人類健康和生具有不可替代性，是人類健康和生存的必要保證。但是隨其不合理使存的必要保證。但是隨其不合理使用日益嚴(yán)重，致使越來越多的致病用日益嚴(yán)重，致使越來越多的致病菌產(chǎn)生了耐藥性，同時(shí)也增加了藥菌產(chǎn)生了耐藥性，同時(shí)也增加了藥品不良事件的發(fā)生，給公眾健康和品不良事件的發(fā)生，給公眾健康和生命安全造成威脅。生命安全造成威脅。目前，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心目前，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)顯示，抗感染病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)顯示，抗感染藥不良事件報(bào)告比例接近總體報(bào)告藥不良事件報(bào)告比例接近總體

9、報(bào)告的的50；頭孢曲松鈉不良事件報(bào)告；頭孢曲松鈉不良事件報(bào)告總數(shù)、嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量在抗感染藥中總數(shù)、嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量在抗感染藥中均占較高比例，死亡病例報(bào)告數(shù)量均占較高比例，死亡病例報(bào)告數(shù)量位居抗感染藥首位。位居抗感染藥首位。 鑒于臨床應(yīng)用的抗感染藥物種類眾鑒于臨床應(yīng)用的抗感染藥物種類眾多，為了便于大家深入了解其臨床多，為了便于大家深入了解其臨床使用中可能存在的安全性隱患，選使用中可能存在的安全性隱患，選取頭孢曲松鈉作為此類藥品的代表，取頭孢曲松鈉作為此類藥品的代表，對(duì)其嚴(yán)重不良事件以及臨床不合理對(duì)其嚴(yán)重不良事件以及臨床不合理使用情況進(jìn)行通報(bào)，旨在讓醫(yī)務(wù)工使用情況進(jìn)行通報(bào)，旨在讓醫(yī)務(wù)工作者，在臨床使用頭

10、孢曲松鈉等抗作者，在臨床使用頭孢曲松鈉等抗感染藥時(shí)注重科學(xué)性、合理性和規(guī)感染藥時(shí)注重科學(xué)性、合理性和規(guī)范性，使這類藥品的效益范性，使這類藥品的效益/風(fēng)險(xiǎn)最大風(fēng)險(xiǎn)最大化?；＠唬侯^孢曲松鈉例一：頭孢曲松鈉頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用。通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用。主要用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感主要用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感的革蘭陽(yáng)性球菌所致的嚴(yán)重感染，因其抗的革蘭陽(yáng)性球菌所致的嚴(yán)重感染，因其抗菌作用強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)菌作用強(qiáng)，半衰期長(zhǎng), 療效肯定療效肯定, 臨床廣泛臨床廣泛用于呼吸道感染、敗血癥、腹腔

11、感染、腎用于呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、皮盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。頭膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。頭孢曲松鈉通用名為注射用頭孢曲松鈉，孢曲松鈉通用名為注射用頭孢曲松鈉，商商品名品名為菌必治、羅氏芬、凱塞欣、泛生舒為菌必治、羅氏芬、凱塞欣、泛生舒復(fù)等，復(fù)等，別名：別名：頭孢三嗪。頭孢三嗪。截至截至2007年年6月月30日，國(guó)家藥品不良日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家中心）反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家中心）病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中共有不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中共有不良反應(yīng)/事事件報(bào)告件報(bào)告80余萬份，其中有關(guān)頭孢

12、曲余萬份，其中有關(guān)頭孢曲松鈉的病例報(bào)告為松鈉的病例報(bào)告為26000余份，占整余份，占整體報(bào)告數(shù)量的比例接近體報(bào)告數(shù)量的比例接近3，其中嚴(yán)，其中嚴(yán)重病例報(bào)告重病例報(bào)告1173例（含死亡病例例（含死亡病例80例）。頭孢曲松鈉嚴(yán)重不良事件主例）。頭孢曲松鈉嚴(yán)重不良事件主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：1、全身性損害，占嚴(yán)重不良事件的、全身性損害，占嚴(yán)重不良事件的59，表現(xiàn)為高熱、，表現(xiàn)為高熱、雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)，過敏樣反應(yīng)，過敏性休克過敏性休克等。其中等。其中過敏性休克過敏性休克415例（死亡例（死亡30例），占例），占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的35。值得注。

13、值得注意的是，有意的是，有10例嚴(yán)重過敏反應(yīng)是在例嚴(yán)重過敏反應(yīng)是在皮試過程中發(fā)生的。皮試過程中發(fā)生的。2、呼吸系統(tǒng)損害，占嚴(yán)重不良事件、呼吸系統(tǒng)損害，占嚴(yán)重不良事件的的30，表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、，表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、哮喘發(fā)作、急性肺水腫、呼吸衰竭哮喘發(fā)作、急性肺水腫、呼吸衰竭等。等。3、皮膚及其附件損害，占嚴(yán)重、皮膚及其附件損害，占嚴(yán)重不良事件的不良事件的5，表現(xiàn)為皮疹型藥疹、，表現(xiàn)為皮疹型藥疹、剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性表皮壞死松懈型藥疹等。表皮壞死松懈型藥疹等。4、心血管系統(tǒng)損害，占嚴(yán)重不良事、心血管系統(tǒng)損害，占嚴(yán)重不良事件的件的2，表現(xiàn)為心律失常

14、、心力衰，表現(xiàn)為心律失常、心力衰竭、心跳驟停等。竭、心跳驟停等。5、其他還包括血液系統(tǒng)損害（表現(xiàn)、其他還包括血液系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為血小板減少、溶血性貧血、全血為血小板減少、溶血性貧血、全血細(xì)胞減少、凝血障礙等）、中樞及細(xì)胞減少、凝血障礙等）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為抽搐、外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為抽搐、意識(shí)障礙、昏迷等）、泌尿系統(tǒng)損意識(shí)障礙、昏迷等）、泌尿系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為血尿、腎功能異常、腎害（表現(xiàn)為血尿、腎功能異常、腎功能衰竭等）、胃腸系統(tǒng)損害（表功能衰竭等）、胃腸系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉、大便潛血現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉、大便潛血等）等，占嚴(yán)重不良事件的等）等，占嚴(yán)重不良事件的4。典

15、型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，37歲，原患疾病為上呼歲，原患疾病為上呼吸道感染，吸道感染， 2005年年5月月17日日20點(diǎn)靜脈滴注頭孢點(diǎn)靜脈滴注頭孢曲松鈉過程中，出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、下腹疼曲松鈉過程中，出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮膚呈花斑樣。血壓痛，四肢厥冷，皮膚呈花斑樣。血壓50/30mmhg，脈細(xì)速，診斷為過敏性休克。即，脈細(xì)速，診斷為過敏性休克。即停用頭孢曲松鈉，予腎上腺素停用頭孢曲松鈉，予腎上腺素1mg、地塞米松、地塞米松10mg靜脈注射并靜脈補(bǔ)充液體擴(kuò)充血容量，并靜脈注射并靜脈補(bǔ)充液體擴(kuò)充血容量，并予碳酸氫鈉糾正酸中毒，多巴胺升壓，病情好轉(zhuǎn)予碳酸氫鈉糾

16、正酸中毒，多巴胺升壓，病情好轉(zhuǎn)不明顯，再次給予腎上腺素不明顯，再次給予腎上腺素1mg，地塞米松，地塞米松10mg。21 45分血壓升至分血壓升至90/60mmhg。繼續(xù)。繼續(xù)抗休克治療，血壓升至抗休克治療，血壓升至100/70mmhg。轉(zhuǎn)入搶救。轉(zhuǎn)入搶救室，心電監(jiān)護(hù)，室，心電監(jiān)護(hù)，23 30分左右患者病情好轉(zhuǎn)。分左右患者病情好轉(zhuǎn)。頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況 1、超適應(yīng)癥用藥、超適應(yīng)癥用藥典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，17歲，因歲，因胃腸型感冒胃腸型感冒來來院就診，頭孢曲松鈉皮試陰性后，給予頭孢曲松院就診，頭孢曲松鈉皮試陰性后，給予頭孢曲松鈉鈉2g，靜脈滴注。

17、用藥至，靜脈滴注。用藥至30ml時(shí)出現(xiàn)胸悶、氣時(shí)出現(xiàn)胸悶、氣促、紫紺、皮膚濕冷、意識(shí)模糊，脈搏細(xì)速，血促、紫紺、皮膚濕冷、意識(shí)模糊，脈搏細(xì)速，血壓測(cè)不到，雙肺可聞及大量干濕性口羅音，心率壓測(cè)不到，雙肺可聞及大量干濕性口羅音，心率112次次/分，心音低鈍。立即停用頭孢曲松鈉，給分，心音低鈍。立即停用頭孢曲松鈉，給予腎上腺素予腎上腺素0.5mg吸入、吸氧、肌注異丙嗪吸入、吸氧、肌注異丙嗪25mg，未見明顯緩解，隨即靜脈注射腎上腺素，未見明顯緩解，隨即靜脈注射腎上腺素0.5mg、地塞米松、地塞米松10mg、靜脈滴注多巴胺、靜脈滴注多巴胺40mg、阿拉明阿拉明20mg。10分鐘后自覺癥狀好轉(zhuǎn)，氣促減分

18、鐘后自覺癥狀好轉(zhuǎn)，氣促減輕，紫紺消失，神志清楚，血壓輕，紫紺消失，神志清楚，血壓80/60mmhg，肺部羅音減少。肺部羅音減少。頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況2、兒童超劑量用藥、兒童超劑量用藥頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，兒童靜脈給藥每日劑量為體重兒童靜脈給藥每日劑量為體重20-80mg/kg。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，部分兒童患者存在超劑量庫(kù)顯示，部分兒童患者存在超劑量使用的情況。使用的情況。典型病例典型病例: 患兒，男性，患兒，男性，4歲，體重歲，體重11kg，因支，因支氣管炎，給予頭孢曲松鈉氣管炎，給予頭孢曲松鈉

19、2g、地塞米松、地塞米松2mg加入加入5葡萄糖氯化鈉葡萄糖氯化鈉250ml中靜脈中靜脈點(diǎn)滴。點(diǎn)滴。1分鐘后，患兒出現(xiàn)煩躁、流涕、分鐘后，患兒出現(xiàn)煩躁、流涕、口吐白痰、口唇發(fā)紺，立即關(guān)閉輸液，肌口吐白痰、口唇發(fā)紺，立即關(guān)閉輸液，肌注腎上腺素注腎上腺素0.3mg、靜脈推注地塞米松、靜脈推注地塞米松10mg，吸入氧氣，經(jīng)再次注射腎上腺素、，吸入氧氣，經(jīng)再次注射腎上腺素、人工呼吸、胸外心臟按摩等急救措施，人工呼吸、胸外心臟按摩等急救措施，30分鐘后，搶救無效，患兒死亡。分鐘后，搶救無效，患兒死亡。頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況3、配伍禁忌用藥、配伍禁忌用藥 頭孢曲松鈉藥品說明書中明確

20、提示，頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相溶性，不能由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相溶性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開使用。報(bào)告嚴(yán)重病例中存在頭孢時(shí)應(yīng)分開使用。報(bào)告嚴(yán)重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。其中以其中以頭孢曲松鈉頭孢曲松鈉與與地塞米松地塞米松混合靜脈使混合靜脈使用占大多數(shù)，其次是與用占大多數(shù)，其次是與利巴韋林利巴韋林等抗病毒等抗病毒藥物和藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少或中藥注射劑混合靜脈使用。少數(shù)病例一次混合使用藥品多達(dá)數(shù)病例一次混合使用藥品多達(dá)4種。種

21、。 典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，60歲，因上呼吸歲，因上呼吸道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當(dāng)?shù)卮宓栏腥?，咳嗽，胸悶，全身疼痛去?dāng)?shù)卮逍l(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉衛(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、地塞、地塞米松米松5mg、利巴韋林、利巴韋林600mg加入加入0.9氯氯化鈉注射液化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。約中混合靜脈滴注。約20分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶, 四肢、四肢、口唇紫紺，言語(yǔ)不清，神志恍惚，繼而四口唇紫紺，言語(yǔ)不清，神志恍惚，繼而四肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、

22、強(qiáng)心多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、強(qiáng)心等治療后，搶救等治療后，搶救8h無效，患者死亡。無效，患者死亡。頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況4、禁忌癥用藥、禁忌癥用藥 頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)中，已明確注明【注意事項(xiàng)】項(xiàng)中，已明確注明“本品禁用于對(duì)頭孢菌素過敏的病本品禁用于對(duì)頭孢菌素過敏的病人人” ?！笆褂帽酒非皯?yīng)詳細(xì)詢問患使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，對(duì)于任何過敏體質(zhì)患者者過敏史，對(duì)于任何過敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用本品。對(duì)青霉素過敏者可均應(yīng)慎用本品。對(duì)青霉素過敏者可能會(huì)對(duì)本品產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)能會(huì)對(duì)本品產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)慎用慎用” 。典型

23、病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，36歲，曾歲，曾因使用頭孢曲松鈉導(dǎo)致過敏性休克因使用頭孢曲松鈉導(dǎo)致過敏性休克搶救的病史。此次因搶救的病史。此次因“右眼角膜外右眼角膜外傷繼發(fā)感染傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉給予頭孢曲松鈉2g加加入入5葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴注。剛剛滴入后患者即出現(xiàn)惡心、注。剛剛滴入后患者即出現(xiàn)惡心、欲吐等不適癥狀，立即停止用藥。欲吐等不適癥狀，立即停止用藥。給予腎上腺素給予腎上腺素1mg肌注以及地塞米肌注以及地塞米松、苯海拉明肌注等搶救治療，松、苯海拉明肌注等搶救治療，1小小時(shí)后因搶救無效，患者死亡。時(shí)后因搶救無效，患者死亡。頭孢曲松鈉不合理用

24、藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況5、用藥期間飲酒、用藥期間飲酒頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫雙硫侖樣反應(yīng)侖樣反應(yīng)，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等。故用藥期間及停藥后等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應(yīng)避周內(nèi)應(yīng)避免飲酒，也應(yīng)避免服含乙醇類的藥免飲酒，也應(yīng)避免服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。典型病例：典型病例： 患者，男性，患者，男性，65歲，既往

25、無頭孢菌素歲，既往無頭孢菌素類藥物過敏史，因急性尿路感染給予頭孢類藥物過敏史，因急性尿路感染給予頭孢曲松鈉曲松鈉2g加入加入0.9氯化鈉氯化鈉250ml中靜脈中靜脈滴注?；颊哂谟盟幍巫?。患者于用藥當(dāng)天晚飯時(shí)飲酒當(dāng)天晚飯時(shí)飲酒，4小小時(shí)后出現(xiàn)周身奇癢、陰囊局部潮紅、惡心、時(shí)后出現(xiàn)周身奇癢、陰囊局部潮紅、惡心、嗜睡等雙硫侖樣反應(yīng)。查體可見，患者顏嗜睡等雙硫侖樣反應(yīng)。查體可見，患者顏面潮紅呈醉酒狀，眼結(jié)膜充血。給予對(duì)癥面潮紅呈醉酒狀，眼結(jié)膜充血。給予對(duì)癥治療，治療， 2小時(shí)后上述癥狀消失。小時(shí)后上述癥狀消失。 頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況6、圍手術(shù)期不合理用藥、圍手術(shù)期不合理用藥

26、圍手術(shù)期用藥應(yīng)遵守圍手術(shù)期用藥應(yīng)遵守抗菌藥抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則。國(guó)家中心。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，頭孢曲松鈉病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，頭孢曲松鈉嚴(yán)重病例報(bào)告中圍手術(shù)期用藥的有嚴(yán)重病例報(bào)告中圍手術(shù)期用藥的有46例，主要存在用藥時(shí)機(jī)選擇不當(dāng)、例，主要存在用藥時(shí)機(jī)選擇不當(dāng)、高起點(diǎn)用藥或無適應(yīng)癥用藥、長(zhǎng)療高起點(diǎn)用藥或無適應(yīng)癥用藥、長(zhǎng)療程用藥等問題，并由此可能造成嚴(yán)程用藥等問題，并由此可能造成嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。重不良事件的發(fā)生。典型病例：典型病例： 患者，男性，患者，男性，34歲，因腎結(jié)石行體外碎石術(shù)歲，因腎結(jié)石行體外碎石術(shù)后，給予頭孢曲松鈉后，給予頭孢曲松鈉2g加入葡萄糖氯化鈉注

27、射液加入葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜脈點(diǎn)滴。滴注至中靜脈點(diǎn)滴。滴注至10ml時(shí)，患者自覺心時(shí)，患者自覺心悸、惡心、嘔吐，紫紺，測(cè)血壓悸、惡心、嘔吐，紫紺，測(cè)血壓80/50mmhg，立即停止輸液，給予吸氧、地塞米松立即停止輸液，給予吸氧、地塞米松10mg靜脈靜脈注射。注射。10分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、煩躁不安、分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、煩躁不安、牙關(guān)緊閉，立即給予腎上腺素牙關(guān)緊閉，立即給予腎上腺素1mg、阿托品、阿托品1mg、地塞米松地塞米松15mg靜脈注射，多巴胺靜脈注射，多巴胺60mg靜脈滴靜脈滴注，異丙嗪注，異丙嗪25mg肌內(nèi)注射，去甲腎上腺素肌內(nèi)注射，去甲腎上腺素1mg靜脈滴注，再

28、次給予地塞米松靜脈滴注，再次給予地塞米松15mg靜脈注射，靜脈注射，經(jīng)用藥后上述癥狀稍緩解，轉(zhuǎn)送重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)一經(jīng)用藥后上述癥狀稍緩解，轉(zhuǎn)送重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)一步治療。步治療。7、新生兒高膽紅素血癥用藥、新生兒高膽紅素血癥用藥 頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本品。但國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)資品。但國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，臨床上存在新生兒

29、高膽紅料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。 典型病例：典型病例： 患兒，男性，患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水加入生理鹽水20ml、茵梔、茵梔黃黃10ml加入加入10葡萄糖注射液葡萄糖注射液20ml以及維生素以及維生素c0.25g、維生素、維生素b625mg、atp10mg、輔酶、輔酶a25u加入加入10葡萄糖葡萄糖60ml，靜脈滴注，每天一，靜脈滴注，每天一次。第三天上午次。第三天上午8 30，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急促，查體：體溫促，查體：體溫3

30、8.4,呼吸呼吸72次次/分，面色黃染，分，面色黃染，口周青紫，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心口周青紫，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心率率:190次次/分，律齊，心音有力，無雜音，腹平分，律齊，心音有力，無雜音，腹平坦，肝脾無腫大。給予物理降溫。坦，肝脾無腫大。給予物理降溫。 11 45，患兒出現(xiàn)反應(yīng)差，皮膚濕冷，患兒出現(xiàn)反應(yīng)差，皮膚濕冷，面色發(fā)灰，前囟門凹陷，呼吸面色發(fā)灰，前囟門凹陷，呼吸36次次/分，分，雙肺呼吸音粗，未聞及羅音，心率雙肺呼吸音粗，未聞及羅音，心率120次次/分。立即給予氟美松分。立即給予氟美松1mg靜脈注射、吸氧，靜脈注射、吸氧，急查血離子，無電解質(zhì)紊亂。患兒病情無急查血

31、離子，無電解質(zhì)紊亂?；純翰∏闊o緩解。緩解。12 45分出現(xiàn)呼吸表淺，反應(yīng)差，分出現(xiàn)呼吸表淺，反應(yīng)差，皮膚濕冷，急予多巴胺皮膚濕冷，急予多巴胺0.9mg加入加入10葡葡萄糖萄糖20ml、納絡(luò)酮、納絡(luò)酮0.2mg加入加入10葡萄葡萄糖糖20ml，靜脈點(diǎn)滴。，靜脈點(diǎn)滴。12 55分患兒呼吸分患兒呼吸停止，心率降至停止，心率降至20次次/分，經(jīng)搶救無效，分，經(jīng)搶救無效，于于14 10分宣告臨床死亡。分宣告臨床死亡。相關(guān)建議：相關(guān)建議： 1、臨床醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌、臨床醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握頭孢曲松鈉適應(yīng)癥，用藥握頭孢曲松鈉適應(yīng)癥，用藥前詢問過敏史，有過敏體質(zhì)前詢問過敏史，有過敏體質(zhì)者慎用，有青霉素嚴(yán)重過敏者慎用

32、，有青霉素嚴(yán)重過敏史者避免使用，有頭孢菌素史者避免使用，有頭孢菌素類抗生素過敏史者禁用，并類抗生素過敏史者禁用，并在臨床用藥過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。在臨床用藥過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。相關(guān)建議：相關(guān)建議： 2、使用本品時(shí)停用一切含、使用本品時(shí)停用一切含鈣制劑，尤其是不能將頭孢鈣制劑，尤其是不能將頭孢曲松鈉溶于復(fù)方氯化鈉、復(fù)曲松鈉溶于復(fù)方氯化鈉、復(fù)方乳酸鈉、葡萄糖酸鈣等含方乳酸鈉、葡萄糖酸鈣等含鈣溶液中，也不能在短時(shí)間鈣溶液中，也不能在短時(shí)間內(nèi)（內(nèi)（48小時(shí)內(nèi)）使用含鈣的小時(shí)內(nèi)）使用含鈣的藥物。同時(shí)注意應(yīng)在藥品配藥物。同時(shí)注意應(yīng)在藥品配制后立刻使用制后立刻使用。相關(guān)建議：相關(guān)建議： 3、建議醫(yī)護(hù)人員關(guān)注頭、建議醫(yī)

33、護(hù)人員關(guān)注頭孢曲松鈉臨床合理用藥問題，孢曲松鈉臨床合理用藥問題，嚴(yán)格按照藥品說明書使用，嚴(yán)格按照藥品說明書使用，避免超適應(yīng)癥用藥、配伍禁避免超適應(yīng)癥用藥、配伍禁忌用藥，規(guī)范圍手術(shù)期用藥忌用藥，規(guī)范圍手術(shù)期用藥等，保障公眾用藥安全。等，保障公眾用藥安全。相關(guān)建議：相關(guān)建議： 4、建議相關(guān)部門加強(qiáng)對(duì)、建議相關(guān)部門加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物合理用藥的宣傳與抗菌藥物合理用藥的宣傳與監(jiān)督，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作監(jiān)督，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員（尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)人員（尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員）臨床用藥監(jiān)護(hù)知工作人員）臨床用藥監(jiān)護(hù)知識(shí)和急救知識(shí)的培訓(xùn)，樹立識(shí)和急救知識(shí)的培訓(xùn)，樹立合理應(yīng)用抗感染藥物的意識(shí)合理應(yīng)用抗感染藥物的

34、意識(shí)和觀念和觀念例二：左氧氟沙星嚴(yán)重的例二：左氧氟沙星嚴(yán)重的adr 左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。本品具有屬第三代喹諾酮類藥物。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌、支原體、對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對(duì)厭衣原體有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。氧菌和腸球菌的作用較差。 左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型酸鹽、

35、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。液。在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重?fù)?jù)庫(kù)中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重病例報(bào)告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴(yán)病例報(bào)告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴(yán)重不良反應(yīng)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、中樞及事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型。過敏反應(yīng)問題較為典型。1、嚴(yán)重病例的臨

36、床表現(xiàn)、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)各系統(tǒng)不良反應(yīng)各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)分別占嚴(yán)高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)分別占嚴(yán)重病例的重病例的27.8%、12.7%；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識(shí)模糊、損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識(shí)模糊、精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主要

37、表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他損害主要表現(xiàn)為肝功能異常（占嚴(yán)重病例的損害主要表現(xiàn)為肝功能異常（占嚴(yán)重病例的4.4%）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細(xì)胞減）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細(xì)胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。2、過敏反應(yīng)情況、過敏反應(yīng)情況左氧氟沙星注射劑病例報(bào)告中，左氧氟沙星注射劑病例報(bào)告中，過敏反應(yīng)問題較為突出過敏反應(yīng)問題較為突出, 臨床主要表臨床主要表現(xiàn)為：過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、現(xiàn)為：過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。水腫

38、等。3、不合理用藥現(xiàn)象分析、不合理用藥現(xiàn)象分析a藥物相互作用。左氧氟沙星注射藥物相互作用。左氧氟沙星注射劑說明書提示，左氧氟沙星應(yīng)避免劑說明書提示，左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)用，與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。而國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中存在多例量。而國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中存在多例與氨茶堿合用的病例報(bào)告，但并未與氨茶堿合用的病例報(bào)告，但并未監(jiān)測(cè)血藥濃度調(diào)整劑量。監(jiān)測(cè)血藥濃度調(diào)整劑量。b兒童用藥問題。左氧氟沙星注兒童用藥問題。左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示射劑說明書中明確提示18歲以下患?xì)q以下患者禁用，者禁用，抗菌藥物臨床應(yīng)用指

39、導(dǎo)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則原則喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示中提示“18歲以下未成年患者避免歲以下未成年患者避免使用本類藥物。使用本類藥物。”但是在國(guó)家中心但是在國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中不乏數(shù)據(jù)庫(kù)中不乏18歲以下患者應(yīng)用左歲以下患者應(yīng)用左氧氟沙星注射劑且引起嚴(yán)重不良事氧氟沙星注射劑且引起嚴(yán)重不良事件的病例報(bào)告。件的病例報(bào)告。c多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。抗菌抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則指出抗菌指出抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征，單藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征，單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥。在國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)明確

40、標(biāo)合用藥。在國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)明確標(biāo)注聯(lián)合用藥的病例中，有注聯(lián)合用藥的病例中，有15%以上以上病例聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉、阿奇霉病例聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉、阿奇霉素、青霉素等廣譜抗菌藥物。素、青霉素等廣譜抗菌藥物。相關(guān)建議：相關(guān)建議：同例一的同例一的1、3、4.另有頭孢拉定、頭孢派酮、加替沙另有頭孢拉定、頭孢派酮、加替沙星、克林霉素等星、克林霉素等adr報(bào)道亦較多。報(bào)道亦較多。三、中藥注射劑的三、中藥注射劑的adr舉例舉例中藥注射劑的給藥途徑中藥注射劑的給藥途徑1靜脈注射：靜脈注射：有靜脈推注與靜脈滴注兩種形式。有靜脈推注與靜脈滴注兩種形式。前者用量小，一般前者用量小，一般550m1，后者用量大，多至數(shù)千

41、毫升，后者用量大，多至數(shù)千毫升2肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射：肌內(nèi)注射量一般為肌內(nèi)注射量一般為15ml3穴位注射：穴位注射：如復(fù)方當(dāng)歸注射液小劑量穴位注如復(fù)方當(dāng)歸注射液小劑量穴位注射，對(duì)各種急慢性勞損、關(guān)節(jié)疼痛等具有一定的療效。射，對(duì)各種急慢性勞損、關(guān)節(jié)疼痛等具有一定的療效。4病位注射：病位注射：如銀黃注射液注射于眼部，治療如銀黃注射液注射于眼部，治療病毒性結(jié)膜炎等。病毒性結(jié)膜炎等。 中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn) 1起效迅速，作用可靠起效迅速，作用可靠 注射劑中的藥物成分以液體狀注射劑中的藥物成分以液體狀態(tài)注入人體組織，血管或器官內(nèi)，態(tài)注入人體組織，血管或器官內(nèi)，快速分布于靶組織或受體，作

42、用迅快速分布于靶組織或受體，作用迅速，尤其是靜脈注射，藥液直接進(jìn)速，尤其是靜脈注射，藥液直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，避免吸收過程，適于入循環(huán)系統(tǒng)，避免吸收過程，適于危重病癥搶救之用。危重病癥搶救之用。 （一）中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特（一）中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)點(diǎn)2不宜口服的藥物可用不宜口服的藥物可用 由于注射劑不經(jīng)胃腸道給藥，避免了由于注射劑不經(jīng)胃腸道給藥，避免了肝臟的首過作用，具有較高的生物利用度，肝臟的首過作用，具有較高的生物利用度，因此劑量準(zhǔn)確，作用可靠。如丹參常用量因此劑量準(zhǔn)確，作用可靠。如丹參常用量口服治療心絞痛效果并不明顯，而制成注口服治療心絞痛效果并不明顯，而制成注射劑靜脈注射，則有明顯效果。

43、某些藥物射劑靜脈注射，則有明顯效果。某些藥物由于本身的性質(zhì)，有的不易被胃腸道吸收，由于本身的性質(zhì)，有的不易被胃腸道吸收，有的具有刺激性，有的易在消化道失活。有的具有刺激性，有的易在消化道失活。如某些動(dòng)物藥提取的有效成分為多肽，口如某些動(dòng)物藥提取的有效成分為多肽，口服存在胃腸道失活和難以通過生物膜吸收服存在胃腸道失活和難以通過生物膜吸收等問題，如制成注射劑靜脈注射，則具有等問題，如制成注射劑靜脈注射，則具有可靠的藥效?？煽康乃幮А?中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)3不宜口服給藥的患者可用不宜口服給藥的患者可用 患者處于神昏、抽搐、驚厥等患者處于神昏、抽搐、驚厥等狀態(tài)或存在消化系統(tǒng)障礙

44、均不能口狀態(tài)或存在消化系統(tǒng)障礙均不能口服給藥。在這種情況下，服給藥。在這種情況下， 采用注射采用注射劑是有效的給藥途徑。如清開靈注劑是有效的給藥途徑。如清開靈注射劑用于流行性乙型腦炎、重癥肺射劑用于流行性乙型腦炎、重癥肺炎引起的高熱、昏迷等，均有較好炎引起的高熱、昏迷等，均有較好的療效。的療效。 中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)4可行穴位注射可行穴位注射 穴位注射體現(xiàn)了中醫(yī)藥的特點(diǎn)，穴位注射體現(xiàn)了中醫(yī)藥的特點(diǎn)，應(yīng)用中藥注射劑進(jìn)行穴位注射，有應(yīng)用中藥注射劑進(jìn)行穴位注射，有助于某些特定疾病的快速治療。如：助于某些特定疾病的快速治療。如：當(dāng)歸注射液當(dāng)歸注射液中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)中藥注射

45、劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)正是由于以上這些優(yōu)勢(shì)，使得近些正是由于以上這些優(yōu)勢(shì)，使得近些年來中藥注射劑的銷量及市場(chǎng)占有年來中藥注射劑的銷量及市場(chǎng)占有率呈現(xiàn)較高的增長(zhǎng)。率呈現(xiàn)較高的增長(zhǎng)。據(jù)報(bào)道，據(jù)報(bào)道，2005年我國(guó)年我國(guó)21個(gè)省市的個(gè)省市的1412家醫(yī)院中，中成藥采購(gòu)金額排家醫(yī)院中，中成藥采購(gòu)金額排名前名前20位的品種里，中藥注射劑占位的品種里，中藥注射劑占16種。種。中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)中藥注射劑的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)小結(jié)小結(jié)一些有識(shí)之士認(rèn)為，中藥注射劑是一些有識(shí)之士認(rèn)為，中藥注射劑是我國(guó)制藥企業(yè)未來開拓國(guó)際市場(chǎng)頗我國(guó)制藥企業(yè)未來開拓國(guó)際市場(chǎng)頗具潛在優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目。具潛在優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目。此外，一些歐美企業(yè)和科研院所也此外

46、，一些歐美企業(yè)和科研院所也正在紛紛開展中藥注射劑的研究。正在紛紛開展中藥注射劑的研究?？梢哉f，作為我國(guó)的特色制劑形式，可以說，作為我國(guó)的特色制劑形式，中藥注射劑正在一步步走向世界。中藥注射劑正在一步步走向世界。但但adr問題也日益嚴(yán)重，若不重視問題也日益嚴(yán)重，若不重視有可能會(huì)扼殺它的發(fā)展。有可能會(huì)扼殺它的發(fā)展。（二）典型中藥注射劑（二）典型中藥注射劑adr舉舉例例 筆者以我國(guó)權(quán)威的藥品不良反應(yīng)信筆者以我國(guó)權(quán)威的藥品不良反應(yīng)信息渠道息渠道國(guó)家藥品不良反應(yīng)信國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)息通報(bào)中的信息為例，對(duì)常見典中的信息為例，對(duì)常見典型中藥注射劑不良反應(yīng)做一簡(jiǎn)明介型中藥注射劑不良反應(yīng)做一簡(jiǎn)明介紹。紹。

47、近年來，中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)道近年來，中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)道數(shù)量急劇增多，其安全性已引起國(guó)數(shù)量急劇增多，其安全性已引起國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。內(nèi)醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。2005年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到不良反應(yīng)報(bào)告收到不良反應(yīng)報(bào)告173萬份，其中萬份，其中中藥注射劑引起的不良反應(yīng)占中藥中藥注射劑引起的不良反應(yīng)占中藥不良反應(yīng)總數(shù)不良反應(yīng)總數(shù)75。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的前十一期十一期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)涉及的中藥注射劑品種達(dá)涉及的中藥注射劑品種達(dá)8種之多，種之多，分別是清開靈注射劑、雙黃連注射分別是清開靈注射劑、雙黃連注

48、射劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、魚腥草注射液、參麥注射液、莪術(shù)魚腥草注射液、參麥注射液、莪術(shù)油注射液和蓮必治注射液，占通報(bào)油注射液和蓮必治注射液，占通報(bào)品種總數(shù)的品種總數(shù)的21，占通報(bào)中藥品種，占通報(bào)中藥品種總數(shù)的總數(shù)的66。中藥注射劑不良反應(yīng)不僅數(shù)量多，中藥注射劑不良反應(yīng)不僅數(shù)量多，而且危害性大，如蓮必治注射液引而且危害性大，如蓮必治注射液引起的急性腎衰竭、葛根素注射液引起的急性腎衰竭、葛根素注射液引起的急性血管內(nèi)溶血，以及魚腥草、起的急性血管內(nèi)溶血，以及魚腥草、雙黃連、清開靈、莪術(shù)油注射劑引雙黃連、清開靈、莪術(shù)油注射劑引起的過敏性休克等均具有較嚴(yán)重的起的過

49、敏性休克等均具有較嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)和較高的死亡率。臨床表現(xiàn)和較高的死亡率。特別是特別是2006年上半年，魚腥草注射年上半年，魚腥草注射劑引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)導(dǎo)致數(shù)十名劑引起的嚴(yán)重過敏反應(yīng)導(dǎo)致數(shù)十名患者死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理患者死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局采取了果斷而嚴(yán)厲的措施，暫停局采取了果斷而嚴(yán)厲的措施，暫停了了7種魚腥草系列注射劑的使用，使種魚腥草系列注射劑的使用，使人們對(duì)中藥注射劑的安全性空前關(guān)人們對(duì)中藥注射劑的安全性空前關(guān)注。注。例例1清開靈注射液的清開靈注射液的adr1.1 清開靈注射劑組方清開靈注射劑組方 由膽酸、珍珠母（粉）、豬去氧膽酸、由膽酸、珍珠母（粉）、豬去氧膽酸、梔子、水

50、牛角（粉）、板藍(lán)根、黃芩苷和梔子、水牛角（粉）、板藍(lán)根、黃芩苷和金銀花制備的中藥復(fù)方制劑。金銀花制備的中藥復(fù)方制劑。1.2 功效及主治功效及主治 具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅的功效；臨床用于急性肝炎，上呼吸道感的功效；臨床用于急性肝炎，上呼吸道感染，肺炎，腦血栓形成，腦出血上述證候染，肺炎，腦血栓形成，腦出血上述證候者的治療。清開靈注射劑者的治療。清開靈注射劑包括注射液和凍干包括注射液和凍干粉粉。1.3清開靈注射劑清開靈注射劑嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱等，其中

51、過敏性休克樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克占嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)的占嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)的23%，多數(shù)患者治，多數(shù)患者治愈，少數(shù)患者搶救無效死亡愈，少數(shù)患者搶救無效死亡。 呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、紫紺、喉水腫、支氣管痙攣等紫紺、喉水腫、支氣管痙攣等.1.4神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)損害 神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、驚厥、昏迷、四肢麻痹、四肢痙攣、驚厥、昏迷、四肢麻痹、四肢痙攣、嗜睡、意識(shí)障礙等嗜睡、意識(shí)障礙等.1.5心血管系統(tǒng)損害心血管系統(tǒng)損害 心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為低心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為低血壓、心臟停搏、突發(fā)性早搏、心血壓、心臟

52、停搏、突發(fā)性早搏、心力衰竭等力衰竭等。1.6其他損害其他損害 包括嘔吐、腹瀉、潰瘍性口炎、包括嘔吐、腹瀉、潰瘍性口炎、嘔血、血管神經(jīng)性水腫、腎功能衰嘔血、血管神經(jīng)性水腫、腎功能衰竭、腎功能異常、血尿、尿失禁、竭、腎功能異常、血尿、尿失禁、溶血等。另外皮膚損害主要表現(xiàn)為溶血等。另外皮膚損害主要表現(xiàn)為大皰性藥疹、大皰表皮松懈型藥疹、大皰性藥疹、大皰表皮松懈型藥疹、剝脫性皮炎等；剝脫性皮炎等；清開靈注射劑死亡病例報(bào)告分析清開靈注射劑死亡病例報(bào)告分析81%的患者存在合并用藥情況，的患者存在合并用藥情況，8%存在存在多種藥品混合靜脈滴注的情況；多種藥品混合靜脈滴注的情況；合并用藥合并用藥品種在品種在1-

53、6種之間種之間，主要為利巴韋林、頭，主要為利巴韋林、頭孢噻肟鈉、地塞米松、林可霉素、雙黃連孢噻肟鈉、地塞米松、林可霉素、雙黃連注射劑、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、左氧注射劑、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、左氧氟沙星、阿奇霉素、青霉素、慶大霉素、氟沙星、阿奇霉素、青霉素、慶大霉素、氨茶堿、阿米卡星等。死亡主要原因?yàn)檫^氨茶堿、阿米卡星等。死亡主要原因?yàn)檫^敏性休克、多臟器功能衰竭、猝死、急性敏性休克、多臟器功能衰竭、猝死、急性左心衰等；除藥品因素外，不排除原患疾左心衰等；除藥品因素外，不排除原患疾病進(jìn)展、合并用藥、混合配伍、過敏體質(zhì)、病進(jìn)展、合并用藥、混合配伍、過敏體質(zhì)、救治不及時(shí)或不當(dāng)?shù)纫蛩?。救治不及時(shí)或不

54、當(dāng)?shù)纫蛩?。典型病例典型病例患者，男，患者，男?6歲，因上呼吸道感染就診，歲，因上呼吸道感染就診，給予給予5%葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖氯化鈉注射液250ml、克克林霉素林霉素0.6g、利巴韋林利巴韋林0.5g 和和5%葡萄糖葡萄糖注射液注射液250 ml、清開靈注射液、清開靈注射液20ml靜脈靜脈滴注，滴速滴注，滴速50滴滴/分。第一組液體完畢后，分。第一組液體完畢后，繼續(xù)靜脈滴注清開靈注射液繼續(xù)靜脈滴注清開靈注射液3分鐘時(shí)，患分鐘時(shí)，患者出現(xiàn)胸悶、惡心、呼吸困難，隨即意識(shí)者出現(xiàn)胸悶、惡心、呼吸困難，隨即意識(shí)喪失；血壓?jiǎn)适?；血?0/10mmhg，脈搏，脈搏110次次/分，分，呼吸呼吸30次次

55、/分；立即停藥予吸氧，并給予分；立即停藥予吸氧，并給予血管活性藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，血管活性藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，12分鐘后患者恢復(fù)意識(shí)，血壓分鐘后患者恢復(fù)意識(shí)，血壓80/50mmhg，脈搏，脈搏96次次/分，呼吸分，呼吸22次次/分，繼續(xù)搶救治療，分，繼續(xù)搶救治療，2日后痊愈出院。日后痊愈出院。清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象分析分析a配伍禁忌用藥配伍禁忌用藥 將將多種藥物混合配伍多種藥物混合配伍或或存在配伍禁忌存在配伍禁忌的藥的藥品先后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔。品先后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔。典型病例：患兒，男，典型病例：患兒，男，1

56、歲，因急性扁桃體歲，因急性扁桃體炎給予炎給予5葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml、清開靈注射液、清開靈注射液10ml、頭孢唑林鈉、頭孢唑林鈉0.5克靜脈滴注，克靜脈滴注， 15滴滴/分。分。靜滴液體量約靜滴液體量約20毫升時(shí)，患兒突然出現(xiàn)口唇紫紺、毫升時(shí)，患兒突然出現(xiàn)口唇紫紺、口吐粉紅色、白色混合泡沫痰口吐粉紅色、白色混合泡沫痰,呼吸急促，點(diǎn)頭呼吸急促，點(diǎn)頭樣呼吸；體溫樣呼吸；體溫39、心率、心率210次次/分、呼吸分、呼吸50次次/分，雙肺呼吸音粗，可聞及大量濕性羅音，立即分，雙肺呼吸音粗，可聞及大量濕性羅音，立即停藥，給予強(qiáng)心、利尿、持續(xù)高流量給氧、醒腦停藥，給予強(qiáng)心、利尿、持續(xù)高流量給氧

57、、醒腦等搶救措施，等搶救措施，19小時(shí)后經(jīng)搶救無效死亡。小時(shí)后經(jīng)搶救無效死亡。清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象分析分析b.兒童用藥問題兒童用藥問題 死亡病例中，死亡病例中，27%的患者為的患者為14歲以下兒童，歲以下兒童，多數(shù)患兒存在多組液體、多種藥品混合滴注的現(xiàn)多數(shù)患兒存在多組液體、多種藥品混合滴注的現(xiàn)象，輸液量較大，其中象，輸液量較大，其中2例為左心衰搶救無效死例為左心衰搶救無效死亡，可能與輸液量大、輸液速度快有關(guān)。亡，可能與輸液量大、輸液速度快有關(guān)。典型病例：患兒，男，典型病例：患兒，男，2歲，體重歲，體重10kg，因，因感冒、發(fā)熱給予感冒、發(fā)熱給予0.9%氯化鈉氯化

58、鈉250ml、頭孢噻肟鈉、頭孢噻肟鈉0.5g，5%葡萄糖葡萄糖100ml、炎琥寧、炎琥寧80mg和和5%葡葡萄糖萄糖250ml+清開靈注射液清開靈注射液10ml靜脈滴注。靜脈靜脈滴注。靜脈滴注清開靈注射液滴注清開靈注射液30分鐘（約分鐘（約80ml）后患兒出）后患兒出現(xiàn)畏寒、寒顫、面色蒼白、四肢痙攣、神志清。現(xiàn)畏寒、寒顫、面色蒼白、四肢痙攣、神志清。立即停藥，靜脈注射地塞米松立即停藥，靜脈注射地塞米松5mg未見好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)未見好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)送上級(jí)醫(yī)院。到達(dá)上級(jí)醫(yī)院（此時(shí)距開始用藥時(shí)送上級(jí)醫(yī)院。到達(dá)上級(jí)醫(yī)院（此時(shí)距開始用藥時(shí)間間2小時(shí)小時(shí)20分鐘）時(shí)患兒全身抽搐、口唇發(fā)紺、分鐘）時(shí)患兒全身抽搐、口唇發(fā)紺、

59、面色青紫、隨即呼吸、心跳停止，經(jīng)搶救無效死面色青紫、隨即呼吸、心跳停止，經(jīng)搶救無效死亡。亡。清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象分析分析c.過敏體質(zhì)用藥過敏體質(zhì)用藥 部分患者存在過敏體質(zhì)，或既往有藥部分患者存在過敏體質(zhì)，或既往有藥物過敏史，使用清開靈注射劑后發(fā)生嚴(yán)重物過敏史，使用清開靈注射劑后發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)。典型病例：患者，男，典型病例：患者，男，61歲，對(duì)磺胺歲，對(duì)磺胺類等藥物過敏。因發(fā)熱予以復(fù)方氨林巴比類等藥物過敏。因發(fā)熱予以復(fù)方氨林巴比妥妥2ml肌肉注射，肌肉注射，0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液100ml、頭孢呋辛、頭孢呋辛1.5g和和5%葡萄糖注射葡萄糖注

60、射液液250ml、清開靈、清開靈30ml靜脈滴注，數(shù)分鐘靜脈滴注，數(shù)分鐘后出現(xiàn)胸悶、瀕死感，隨后全身皮疹、腹后出現(xiàn)胸悶、瀕死感，隨后全身皮疹、腹痛、腹瀉，血壓痛、腹瀉，血壓90/60mmhg，心率，心率90次次/分。立即停藥，給予糖皮質(zhì)激素靜脈滴注分。立即停藥，給予糖皮質(zhì)激素靜脈滴注后逐漸好轉(zhuǎn)。后逐漸好轉(zhuǎn)。清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象分析分析d.超適應(yīng)癥用藥超適應(yīng)癥用藥 11%的病例存在明顯超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)的病例存在明顯超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象，如用于象，如用于高血壓或心臟病、子宮肌瘤高血壓或心臟病、子宮肌瘤等。等。典型病例：患者，女，典型病例：患者，女，59歲，因子宮歲，因子宮